第五組降壓平片

降壓平片復(fù)方工藝分析

第五組

湯留強張明靜殷暢韋佳慧楊浩降壓平片【處方】夏枯草2182g葛根2182g珍珠母2182g菊花2182g淡竹葉2182g蘆丁55g槲寄生2182g黃芩2182g薄荷腦1.82g地龍2182g地黃1019g處方共由11味中藥組成，具有降壓、清頭目等功能，臨床主要用于高血壓及高血癥引起的頭暈、目眩。處方藥味成分分析夏枯草

為唇形科植物，具有清肝瀉火，明目，散結(jié)消腫之功效，臨床上主要以其干燥成熟果穗入藥。活性成分：主要有三萜類（其中以齊墩果酸和熊果酸的含量最高）、甾體類、黃酮類、香豆素類等化合物。①其中夏枯草總皂苷(PVS)

與其擴張血管、降壓作用有關(guān),且PVS對麻醉小鼠的心肌有保護作用。②處方藥味成分分析夏枯草三萜類化合物夏枯草黃酮處方藥味成分分析夏枯草甾體類化合物處方藥味成分分析葛根

的主要有效成分是大豆苷元、大豆苷、葛根素和大豆苷元-4,7-二葡萄糖甙等異黃酮類化合物（葛根總黃酮和葛根素明顯擴張冠狀血管,可使正常和痙攣的冠狀血管擴張,且其作用隨著劑量的增加而加強）。③珍珠母

的主要成分為無機鹽（碳酸鈣等）、微量元素、氨基酸等幾大類成分。④處方藥味成分分析菊花中的主要成分為黃酮類（黃酮醇類和二氫黃酮類）、萜類（單萜、倍半萜和三萜）及有機酸等化學(xué)成分。中醫(yī)理論認為菊花具有清熱解毒、疏散風(fēng)熱、平肝明目之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究主要集中在保護心血管、抗腫瘤、調(diào)血脂等方面，其對肝的保護作用、鎮(zhèn)痛作用是近年來的新發(fā)現(xiàn)。菊花總黃酮可對抗缺血再灌注引起的心肌損傷，能抑制MIRI（心肌缺血再灌注損傷）引起的脂質(zhì)過氧化損傷，有效防止血栓形成，從而促進MIRI的恢復(fù)。處方藥味成分分析淡竹葉

為禾本科植物淡竹葉(LophatherumgracileBrongn)的干燥莖葉。具有清熱除煩,利尿的功效,多用于熱病煩渴,口舌生瘡,小便赤色淋痛等癥。淡竹葉中含有大量的黃酮（有降脂、抗血栓、抗氧化、降糖等多種生理活性）、多糖（免疫增強劑,它能促進T細胞、B細胞、NK細胞等免疫細胞的功能,還能促進白介素、干擾素、腫瘤壞死因子等細胞因子的產(chǎn)生成分）、內(nèi)酯、葉綠素、氨基酸、維生素、微量元素等成分,都具有很高的生物活性作用。⑤處方藥味成分分析地龍

又名蚯蚓,始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》,性味咸、寒；歸肝、脾、

膀胱經(jīng)；

具有平肝息風(fēng)、清熱止痙、通絡(luò)、平喘、利尿的功效。地龍富含多種氨基酸、核酸成分，具有降壓、抗血栓、抗心律失常、抗癌、增強免疫、抗?jié)儭⒔鉄徭?zhèn)痛、抗肝纖維化、保護肝臟等作用。地龍的脂類部分含硬脂酸、棕櫚酸、高度不飽和脂肪酸、磷脂、膽甾醇等。高度不飽和脂肪酸

如油酸、亞油酸、花生四烯酸、亞麻酸的含量較高,具有較高的藥理活性,是地龍活血化瘀、防治心腦血管疾病的有效成分之一。處方藥味成分分析地黃

RehmanniaglutinosaLibosch.為玄參科地黃屬植物，其塊根為常用中藥地黃，為我國四大懷藥之一。始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，列為上品，具有清熱養(yǎng)血、養(yǎng)陰生津等功效。地黃中主要含有環(huán)烯醚萜類

、紫羅蘭酮類、苯乙醇苷類、糖類等化合物，環(huán)稀醚萜基本骨架主要有7與8位環(huán)氧或雙鍵，4、6和10位多取代，8與10位雙鍵等類型，尤以益母草苷為母體者居多，所含配基以葡萄糖居多，糖的數(shù)量一般為3個以內(nèi)；紫羅蘭酮類以單萜和倍半萜為主，以1位雙甲基取代，5與6位雙鍵為特征，5位可與糖成苷，偶有與環(huán)稀醚萜聚合。處方藥味成分分析處方藥味成分分析處方藥味成分分析處方藥味成分分析黃芩根入藥，味苦、性寒，有清熱燥濕、瀉火解毒、止血、安胎等功效。主要含有黃酮類化合物：黃芩素等。離體和細胞培養(yǎng)試驗顯示黃芩具有擴張血管、降壓、心肌保護、內(nèi)皮細胞保護以及抗動脈粥樣硬化等心血管保護作用。黃芩素不影響正常大鼠的血壓，但可降低高血壓大鼠的血壓。黃芩素具有收縮、舒張血管平滑肌的雙重作用。處方藥味成分分析槲寄生中含有多種活性成分，現(xiàn)己從中分離得揮發(fā)油、黃酮、有機酸等小分子化合物及多肽、蛋白、多糖等高分子化合物。薄荷腦

系由薄荷的葉和莖中所提取，白色晶體，分子式C10H20O，為薄荷和歐薄荷精油中的主要成分。處方藥味成分分析蘆丁

C27H30O16

屬維生素類藥，有降低毛細血管通透性和脆性的作用，保持及恢復(fù)毛細血管的正常彈性。用于防治高血壓腦溢血；糖尿病視網(wǎng)膜出血和出血性紫癜等，也用作食品抗氧劑和色素。蘆丁還是合成曲克蘆丁的主要原料，曲克蘆丁為心腦血管用藥，能有效抑制血小板的聚集，有防止血栓形成的作用。蘆丁的油水分配系數(shù)較小，表明該藥的親脂性較差。降壓平片制備工藝葛根400g粉碎成細粉；夏枯草、槲寄生、地龍、地黃、淡竹葉、珍珠母及剩余葛根1782g，加水煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，濾過，合并煎液；菊花熱浸兩次，每次兩小時，濾過。合并以上各濾液，減壓濃縮成稠膏狀。黃芩加水堿性條件下煎煮二次，第一次3小時，第二次2小時，合并煎液，濾過，濾液用鹽酸調(diào)ｐＨ值至1～2，加熱至80℃，保溫30分鐘，放冷，濾過，沉淀用水洗至中性，干燥。將上述濃縮膏、葛根粉200g、黃芩提取物、蘆丁和輔料適量，混勻，過篩，制粒，干燥；薄荷腦與剩余葛根粉末配研后加入顆粒中，混勻，壓制成10000片，包糖衣，即得。降壓平片制備工藝流程圖工藝分析及改進粉碎：葛根粉，也稱粉葛，藥用來源為為豆科植物野葛、甘葛藤的塊根。塊根富含淀粉和纖維素。將葛根粉碎，在成型工藝中直接用原粉入藥，可減少輔料的用量，增加有效成分的含量。水煎工藝：水煎是中藥湯藥最傳統(tǒng)的、應(yīng)用最廣泛的提取工藝。a、槲寄生、夏枯草——黃酮、三萜類化合物b、地黃——梓醇c、淡竹葉——黃酮、多糖其中大多數(shù)的有效成分溶于水，含有多種苷類成分。而地黃中的有效成分梓醇——容易發(fā)生水解反應(yīng)，脫去單糖，生成苷元，所以提取過程中應(yīng)注意提取時間與溫度的控制。因為梓醇水解后會激活其他反應(yīng)，例如氧化反應(yīng)、醛縮合反應(yīng)等。工藝分析及改進熱浸工藝：菊花易煮爛，為后續(xù)的過濾帶來困難，且水煎煮所得固含物含量特別高，甚至超過藥材量的50％，不利于之后制劑成型。熱浸法有兩個好處，一是菊花不會煮爛，提取物固體含量低。二是有效成分如同泡茶一樣提取率高，提取溫度相對低很多，特別是菊花含有以綠原酸為代表的酚酸類成分，綠原酸很容易異構(gòu)化，長時間高溫加熱過程中會發(fā)生唯一轉(zhuǎn)化反應(yīng)，即發(fā)生分子內(nèi)脂基的遷移，生成各種異構(gòu)體，同時也容易發(fā)生氧化以及水解反應(yīng)。因此菊花的熱浸工藝應(yīng)注意時間和溫度的控制，防止綠原酸的異構(gòu)化而造成有效成分的損失。與此同時，在接下來的減壓濃縮工藝也應(yīng)注意濃縮的溫度和濃度對于綠原酸的影響。減壓濃縮工藝：減壓濃縮過程中容易發(fā)生反應(yīng)，濃度的變化使得成分之間的距離變小，相互之間的影響增大，應(yīng)注意濃縮的相對密度。工藝分析及改進黃芩堿提?。狐S芩中的主要成分是黃芩苷，為黃酮苷，溶于堿水；容易發(fā)生水解反應(yīng)，經(jīng)水解后產(chǎn)生的苷元黃芩素分子中具有鄰三酚羥基，容易被氧化轉(zhuǎn)變成醌類衍生物而顯綠色，因此，藥材保存及提取過程中應(yīng)注意避免黃芩苷的水解和氧化。除此以外，由于黃芩苷為苷類成分，藥材中的黃芩苷水解酶容易使其水解，所以提取過程使用高溫，堿水提取也可以起到“殺酶保苷”的作用，避免黃芩苷發(fā)生氧化而損失有效成分。酸沉工藝：酸沉淀法是一種較為傳統(tǒng)的分離純化方法，其原理為黃芩苷溶于水，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中有葡萄糖醛酸，顯弱酸性，溶于堿，遇較強的無機酸易析出，本法即利用了其在堿性溶液中溶解、在酸性溶液中析出的特性。其過程為水煎煮黃芩粗粉，酸調(diào)、靜置將沉淀物過濾，再堿調(diào)至溶解后，加入乙醇攪拌過濾，最后再次酸調(diào)得黃芩苷結(jié)晶。此法已被廣泛應(yīng)用于黃芩苷的提取。工藝分析及改進成型工藝：各濾液合并，減壓濃縮至稠膏狀時水提取的脂溶性成分及水溶性成分相互融合在一起，不會相互分層，得到均勻的浸膏。加入藥材細粉，黃芩提取物，蘆丁，輔料等制粒，60℃以下干燥，混勻，壓片，包糖衣，即得。干燥工藝：干燥過程中，水分的流失及溫度的升高，都容易使成分發(fā)生反應(yīng)。特別是菊花中的綠原酸和黃芩中的黃芩苷及揮發(fā)油，因此干燥過程中應(yīng)注意干燥的溫度及時間。工藝需要改進之處本品工藝尚有值得探討甚至改進之處，主要有：A.制粒法可采用低溫噴霧一步制粒，減少受熱時間，提高有效成分含量。B.黃芩苷提取時可采用醇提水沉酸化法，醇提取較水提取黃芩苷的轉(zhuǎn)移率有較大提高。降壓平片的副作用：服用降壓平片偶引起惡心、頭脹、乏力、鼻塞、嗜睡等，減少用量或停藥后即可消失。另外，雖然降壓平片的效果好，但是胃與十二指腸潰瘍患者慎用，對活動性潰瘍忌用。降壓平片復(fù)方工藝分析參考文獻：夏枯草化學(xué)成分及抗腫瘤機制研究進展_封亮夏枯草的化學(xué)成分及生物活性研究進展_劉悅葛根的藥理作用研究概況_鄭皓貝殼類藥材牡蠣石決明