中國藥科大學生理學付繼華講授課件第12章-內(nèi)分泌生理

其次節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能第一節(jié)激素第五節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細胞第四節(jié)甲狀腺第六節(jié)腎上腺第十二章內(nèi)分泌生理第三節(jié)垂體第七節(jié)胰島第八節(jié)其他內(nèi)分泌腺及激素概述體內(nèi)各個器官、組織及細胞的生長發(fā)育等生理活動主要是在兩大系統(tǒng)的調(diào)整下完成的，即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，它們分別完成了機體生理活動的神經(jīng)調(diào)整和體液調(diào)整。內(nèi)分泌系統(tǒng)通過內(nèi)分泌細胞分泌激素（hormone)來對組織器官的生理活動進行體液調(diào)整,從而使機體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變更.體液調(diào)整的特點：緩慢、廣泛和許久。內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌細胞組成。機體重要的內(nèi)分泌腺:腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。

腺：以腺上皮為主要成分組成的器官。腺上皮是特地行使分泌功能的上皮。腺的分類：外分泌腺（有管腺）：有導管與表面的上皮聯(lián)系，腺的分泌物經(jīng)導管排到身體表面或器官的官腔內(nèi)。如汗腺、唾液腺等。內(nèi)分泌腺（無管腺）：在胚胎發(fā)生過程中，不形成導管，腺細胞呈索狀或團狀排列，細胞間有豐富的血管或淋巴管，腺的分泌物（hormone)干脆進入細胞四周的血管或淋巴管，隨血液或淋巴液運輸?shù)桨薪M織或靶細胞。第一節(jié)激素激素(hormone)：由內(nèi)分泌細胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞到靶細胞，發(fā)揮其調(diào)整作用。只能增加或減弱原有的生理學作用，而不能產(chǎn)生的新作用。激素的傳遞方式：遠距分泌(telecrine)：激素分泌后經(jīng)血液運輸至遠距離的靶組織而發(fā)揮作用。旁分泌(paracrine)：激素分泌后由組織液擴散而作用于鄰近的細胞。自分泌(autocrine)：激素分泌后在局部組織液擴散又返回作用于自身，對自身細胞起反饋調(diào)整作用。神經(jīng)分泌（neurocrine)：神經(jīng)內(nèi)分泌細胞合成的激素經(jīng)軸漿運輸?shù)侥┥叶置冢僮饔糜诎屑毎?。（神?jīng)激素，neurohormone).

一、激素的功能通過調(diào)整蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大養(yǎng)分物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動供應(yīng)能量，維持代謝的動態(tài)平衡。促進細胞的增殖與分化，影響細胞的蒼老，確保各組織、各器官的正常生長、發(fā)育，以及細胞的更新與蒼老。促進生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調(diào)整，包括生卵、排卵、生精、受精、著床、妊娠及泌乳等一系列生殖過程。影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動，與學習、記憶及行為的關(guān)系。與神經(jīng)系統(tǒng)親密協(xié)作調(diào)整機體對環(huán)境的適應(yīng)。二、激素的分類(一)含氮激素1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:

2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素

腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)整肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。

由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物：1,25-二羥維生素D3)。三、激素作用的共同特點（一）信息傳遞作用：是化學性傳遞。激素只能對靶組織的生理過程起加強或減弱作用。

（二）激素作用的相對特異性：體內(nèi)大部分激素可由體液運輸?shù)饺砀鞑?，但只選擇性地作用于某些器官組織和細胞，此稱為激素的相對特異性。產(chǎn)生緣由是靶細胞上存在能與該激素結(jié)合的受體。

血液中激素的濃度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級。當激素與受體結(jié)合后，在細胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如一個分子的促甲狀腺激素釋放激素，可使腺垂體釋放十萬個分子的甲狀腺素。一個分子的胰高血糖素使一個分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后，通過cAMP-蛋白激酶，可激活一萬個分子的磷酸化酶。（三）激素的高效能生物放大作用1.協(xié)同作用：生長激素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允許作用(permissiveaction)：激素本身對某組織細胞沒有干脆作用,但在它存在的條件下,可使另一激素的作用明顯增加。如高濃度的孕酮能與醛固酮競爭同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。4.競爭作用：如糖皮質(zhì)激素對血管平滑肌并無干脆收縮作用，但在它存在的條件下，NE的縮血管效應(yīng)就明顯增加。機制:細胞膜腎上腺素能受體增加;促進細胞內(nèi)cAMP生成。（四）激素間的相互作用四、激素作用的機制：(一)含氮激素作用的機制—其次信使學說

其次信使學說：含氮激素是第一信使（firstmessenger),與靶細胞膜上的特異性受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（adenylylcyclase,AC),在Mg2+存在的條件下，AC催化ATP轉(zhuǎn)變成cAMP,cAMP作為其次信使（secondemessenger),再激活依靠cAMP的蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA),進而催化細胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，引起細胞生物學效應(yīng)變更，實現(xiàn)細胞內(nèi)的信號傳導。其次信使：cAMP、cGMP、IP3、DG及Ca2+蛋白激酶:PKA;PKC;PKG激素與受體的相互作用激素膜受體多為糖蛋白，其結(jié)構(gòu)一般分為三部分：細胞膜外區(qū)段、質(zhì)膜部分和細胞膜內(nèi)區(qū)段。細胞膜外區(qū)段含有很多糖基，是識別激素并與之結(jié)合的部位。激素分子和靶細胞受體均由很多不對稱的功能基團構(gòu)成極為困難而又可變的立體構(gòu)型。激素和受體可以相互誘導而變更本身的構(gòu)型以適應(yīng)對方的構(gòu)型，這就為激素與受體發(fā)生專一性結(jié)合供應(yīng)了物質(zhì)基礎(chǔ)。激素與受體的親和力激素與受體的結(jié)合力稱為親和力（affinity）。一般來說，由于相互結(jié)合是激素作用的第一步，所以親和力與激素的生物學作用往往一樣，但激素的類似物可與受體結(jié)合而不表現(xiàn)激素的作用，相反卻阻斷激素與受體相結(jié)合。試驗證明，親和力可以隨生理條件的變更而發(fā)生變更，如動物性周期的不同階段，卵巢顆粒細胞上的卵泡刺激素（FSH）受體的親和力是不相同的。某一激素與受體結(jié)合時，其鄰近受體的親和力也可出現(xiàn)增高或降低的現(xiàn)象。受體數(shù)量的變更長期運用大劑量的胰島素，將出現(xiàn)胰島素受體數(shù)量削減，親和力也降低；當把胰島素的量降低后，受體的數(shù)量和親和力可復原正常。這種激素使其特異性受體數(shù)量削減的現(xiàn)象，稱為減衰調(diào)整或簡稱下調(diào)（downregulation）。下調(diào)發(fā)生的機制可能與激素-受體復合物內(nèi)移入胞有關(guān)。相反，有些激素（多在劑量較小時）可使其特異性受體數(shù)量增多，稱為上增調(diào)整或簡稱上調(diào)（upregulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管驚惶素等都可以出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。受體的合成與降解處于動態(tài)平衡之中，其數(shù)量是這一平衡的結(jié)果，它的多少與激素的量相適應(yīng)，以調(diào)整靶細胞對激素的敏感性與反應(yīng)強度。1、G蛋白偶聯(lián)受體介導-cAMP其次信使模式（CRH,TSH)激素（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（其次信使）細胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(à與β、γ亞單位分別)激活cAMP依靠的蛋白激酶A2、G蛋白偶聯(lián)受體介導-IP3/DG其次信使模式(OXT，PRL)激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS

)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(其次信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細胞內(nèi)生物效應(yīng)3、酶偶聯(lián)受體介導-受體酪氨酸激酶信號通路模式（insulin，GH）注：受體與酶是同一蛋白分子胰島素、生長因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細胞內(nèi)生物效應(yīng)

膜外N端：識別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性(二)類固醇激素的作用機制—

基因表達學說

激素進入細胞膜內(nèi)與胞漿受體結(jié)合成H-RH-R復合物進入核內(nèi)與DNA上特定位點結(jié)合調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程促進特定mRNA的合成細胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復合物五、激素的分泌及其調(diào)整（一）激素分泌的周期性和階段性:激素的分泌具有明顯的時間節(jié)律性，因此，血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、年為周期的波動。這種周期性波動受中樞神經(jīng)（下丘腦視交叉上核的生物鐘限制。ACTH分泌的日節(jié)律（二）激素在血液中的運輸激素在血液中以游離型和結(jié)合型（與血漿蛋白結(jié)合）兩種形式存在。前者有生理活性。游離型增多時可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型，后者在肝代謝和由腎臟排泄比游離型慢，從而延長激素的作用時間。血中激素的濃度是推斷內(nèi)分泌腺功能的一項指標。血中[激素]過高----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能亢進。血中[激素]過低----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能低下或不足。（三）激素的代謝激素分泌入血經(jīng)代謝（主要在肝臟）、排泄（主要經(jīng)腎臟）不斷削減,生物活性不斷丟失,因此激素要更新。腺體接著分泌。半衰期定義----激素濃度在血液中消逝一半的時間。作為衡量激素更新快慢的指標。激素半衰期短則更新快,長則慢。（四）激素分泌的調(diào)整：當一個信息引起某一激素起先分泌時，往往調(diào)整或停止其分泌的信息也反饋回來。即分泌激素的內(nèi)分泌細胞隨時收到靶細胞及血中該激素濃度的信息，或使其分泌削減（負反饋），或使其分泌再增加（正反饋），常常以負反饋效應(yīng)為常見。丘腦-腺垂體-靶腺功能軸，形成一個閉合回路，這種調(diào)整稱閉環(huán)調(diào)整。中樞神經(jīng)系統(tǒng)可接受外環(huán)境中的各種應(yīng)激性、光及溫度等刺激，通過下丘腦把內(nèi)分泌系統(tǒng)與外環(huán)境聯(lián)系起來形成開口環(huán)路，促進各相應(yīng)內(nèi)分泌腺分泌，使機體能適應(yīng)于外環(huán)境的變更。此時閉合環(huán)路短暫失效。這種調(diào)整稱為開環(huán)調(diào)整。六.環(huán)境激素環(huán)境激素（environmentalhormone），是指具有干擾體內(nèi)正常分泌物質(zhì)的合成、釋放、運轉(zhuǎn)、代謝、結(jié)合等過程，激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，從而破壞其維持機體穩(wěn)定性和調(diào)控作用的物質(zhì)。包括自然存在的和人工合成的一些化合物，如植物性雌激素、環(huán)境激素污染物二噁英（Dioxin）、多氯聯(lián)苯等，以及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中運用的植物激素如生長素。環(huán)境激素對內(nèi)分泌的干擾作用主要表現(xiàn)為對雌激素、雄激素以及甲狀腺素代謝的影響，其中雌激素樣作用是最主要的。環(huán)境激素在環(huán)境中雖然含量很少，但卻具有很強的激素樣效應(yīng)，影響著人和動物的生殖、發(fā)育等過程，有些具有致癌作用。其次節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈(二)下丘腦調(diào)整肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細胞合成與分泌的。這些激素或因子限制腺垂體激素的分泌。

二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系

(一)下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系1.神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細胞分化而成的神經(jīng)垂體細胞組成。2.下丘腦視上核,室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維(下丘腦垂體束)----經(jīng)漏斗進入神經(jīng)垂體。3.神經(jīng)垂體沒有腺細胞,含有豐富的毛細血管。下丘腦垂體束終止于毛細血管壁上。

(二)下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系1.下丘腦視上核↘升壓素(以視均上核合成為主)合室旁核↗成催產(chǎn)素(以室旁核合成為主)下丘腦合成升壓素、催產(chǎn)素貯存在神經(jīng)垂體中,須要時由神經(jīng)垂體釋放入血.所以下丘腦視上核、室旁核和神經(jīng)垂體為一個完整的分泌單位。第三節(jié)垂體一、腺垂體

腺垂體激素有：生長激素、催乳素、促黑(色素細胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)

生長激素（growthhormone,GH)生長激素有較強的種屬差異，除猴生長激素外，其余動物的生長激素對人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時分泌明顯增加。機制異常促進生長發(fā)育促進軟骨骨化和軟骨細胞分裂→促進骨骼和肌肉的生長發(fā)育,但對腦的生長發(fā)育無影響。幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進氨基酸進入細胞，并加速DNA和RNA的合成，促進蛋白質(zhì)的合成促進脂肪分解GH能促進脂肪分解，增強脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→↑糖的利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1、生長激素的作用2、生長激素的作用機制：生長激素（GH）生長激素介質(zhì)（somatomedin,SM），又稱為胰島素樣生長因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導產(chǎn)生肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細胞上的IGF-Ⅰ受體促進生長發(fā)育、促進物質(zhì)代謝注1：GH的促生長作用是通過IGF－Ⅰ實現(xiàn)的。3、生長激素的分泌調(diào)整下丘腦GHRHGIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸、脂肪酸上升慢波睡眠應(yīng)激刺激、運動⑴下丘腦激素⑵IGF的反饋調(diào)整⑶代謝產(chǎn)物⑷睡眠：慢波睡眠⑸運動、應(yīng)激、激素cAMP/Ca2+（其次信使）4、重組人生長激素的臨床應(yīng)用（1）對傷口愈合的影響:rhGH通過間接促進細胞生長作用,提高細胞的生長速度。rhGH通過作用于肝細胞膜上生長激素受體產(chǎn)生胰島素樣生長因子-1(IGF-1)而促進全身組織細胞的生長增殖;間接的代謝調(diào)理作用,促進蛋白質(zhì)合成,削減蛋白質(zhì)分解,維持氮平衡,增加脂肪分解和糖異生,提高養(yǎng)分物的轉(zhuǎn)換率。局部或全身應(yīng)用重組人生長激素均可以促進傷口愈合。（2）治療充血性心力衰竭:GH在維持正常心血管生理功能具有重要的作用,它可以干脆或間接地通過胰島素生長因子(IGF-1)而發(fā)揮作用,能調(diào)整心室的結(jié)構(gòu)和功能。該藥可作為幫助治療心力衰竭的一種有效措施。（3）治療慢性肝病低蛋白血癥和失代償性肝硬化:慢性肝病患者,由于有效肝細胞數(shù)目削減和肝細胞代謝障礙,導致肝臟合成白蛋白的功能減退以及分解加速,常出現(xiàn)低蛋白血癥。傳統(tǒng)治療方法是輸入人血白蛋白或血漿,雖可短暫緩解,但易反復。利用rhGH可以促成蛋白合成,削減分解,治療低蛋白血癥。失代償性肝硬化常伴有低蛋白血癥,rhGH能克服GH抗拒,改善GH/IGF-1軸的功能,促進白蛋白合成。（4）生長激素聯(lián)合生長抑素對重癥急性胰腺炎細胞免疫的影響:急性重癥胰腺炎常伴有嚴峻的免疫抑制,導致炎癥失控,繼而出現(xiàn)多器官功能障礙，衰竭，死亡。聯(lián)合應(yīng)用生長激素和生長抑素能抑制SAP的炎性細胞因子高表達繼而改善損傷器官功能及預防多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。（5）治療慢性堵塞性肺疾病:COPD是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重的常見緣由，重癥患者常須要機械通氣。rhGH能夠顯著縮短COPD患者的機械通氣時間,使患者成功脫離機械通氣,降低病死率，機制尚不明確。6）重組人生長激素治療嚴峻燒傷患者:rhGH能降低重度燒傷患者機體炎癥介質(zhì)的水平,對減輕嚴峻燒傷后全身炎性反應(yīng)綜合征,提高治愈率有確定幫助。（7）治療重癥顱腦損傷:重癥顱腦損傷是一種嚴峻的應(yīng)激狀態(tài),患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)分解加劇，合成削減,表現(xiàn)為嚴峻負氮平衡。一般常規(guī)補充葡萄糖，脂肪，但氨基酸無法在短期內(nèi)完全逆轉(zhuǎn)負氮平衡,運用rhGH可以促進蛋白質(zhì)的合成,較早地訂正負氮平衡,有利于患者的創(chuàng)傷修復。(二)催乳素(prolactin,PRL)1、作用（1）對乳腺的作用：促進青春期女性乳腺的發(fā)育。雌激素、孕激素、GH、insulin也有此作用。在妊娠期PRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺進一步發(fā)育，具備泌乳實力但不泌乳，緣由是此時雌激素和孕激素濃度過高，抑制催乳素的泌乳作用；分娩后血中雌激素、孕激素明顯↓→催乳素才發(fā)揮始動和維持泌乳作用。（2）對性腺的作用：①女性：PRL與LH協(xié)作，促進黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負反饋抑制作用→下丘腦分泌GnRH（促性腺激素釋放激素）↓→腺垂體分泌FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進前列腺和精囊腺的生長發(fā)育，加強LH促進睪酮合成的作用。2、PRL分泌的調(diào)整下丘腦PRFPIH腺垂體

PRL吸吮乳頭(神經(jīng)內(nèi)分泌反射、應(yīng)激刺激、TRH⑴下丘腦激素：PRF、PIF、TRH⑵吸吮乳頭反射⑶應(yīng)激刺激(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(TSH)

TSH促進甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進甲狀腺細胞的生長發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

ACTH促進腎上腺皮質(zhì)的生長發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1、FSH：促進卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進精子成熟。2、LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進雄激素分泌。

二、神經(jīng)垂體

視上核主要合成抗利尿激素(ADH)

；室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運載蛋白ADH、OXT和運載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動沿下丘腦-垂體束到達神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。(一)催產(chǎn)素(OXT)1、OXT的作用：(1)對乳腺的作用：使乳腺腺泡和導管肌上皮細胞收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺接著泌乳。(2)對子宮的作用：對妊娠子宮有猛烈收縮作用;對非孕子宮的收縮作用較小。促進精子的運行。2、OXT的分泌調(diào)整：(1)吸吮乳頭引起的泌乳：N-體液反射(射乳反射,神經(jīng)內(nèi)分泌反射);(2)分娩時產(chǎn)道受到壓迫引起催產(chǎn)素釋放：N-體液反射。吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成、分泌↑(二)抗利尿激素(ADH)的作用及作用機制1、抗利尿作用：ADH與遠曲小管和集合管管周膜V2受體結(jié)合，通過cAMP其次信使模式促進胞漿內(nèi)含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜細胞膜上，使其水通道數(shù)目增多，水重吸取增多，尿量削減。2、縮血管作用：ADH分泌過多時，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，收縮血管，上升血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量丟失或失血導致ADH水平急劇上升的狀況下。

第四節(jié)甲狀腺(thyroidgland)

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強約5倍。甲狀腺的結(jié)構(gòu)：主要由很多甲狀腺腺泡和腺泡旁細胞組成。腺泡細胞分泌甲狀腺激素；腺泡旁細胞分泌降鈣素。一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I-活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I1、甲狀腺腺泡攝碘甲狀腺上皮細胞攝入I-是主動過程。緣由有3個：1.血中I-濃度比甲狀腺內(nèi)低20-25倍。逆濃度差。2.甲狀腺上皮細胞膜電位為-50mv。逆電位差。3.甲狀腺對碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細胞膜上的“碘泵”繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動,從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常依據(jù)攝取放射碘的實力來檢測甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘事實上是Na+-K+泵活動供應(yīng)能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運。ClO4-、SCN-能與I-競爭轉(zhuǎn)運。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖2、I-的活化I-活化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。假如先天缺乏甲狀腺過氧化酶(TPO)，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。I-I或I2過氧化酶(TPO)+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化甲狀腺球蛋白(TG)酪氨酸殘基上的氫原子被活化碘取代，生成MIT和DIT。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4、碘化酪氨酸的偶聯(lián)

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫脲嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。上述的碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一甲狀腺球蛋白（TG）分子上進行的，故TG分子上含有多種成分。甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運輸和代謝1、貯存合成后的T3、T4照舊結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)（細胞外）。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機體利用50～120天之久；故運用抗甲狀腺藥物時，用藥時間較長才能奏效。2、釋放當甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分別出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。3、運輸T3、T4釋放入血后，以結(jié)合型和游離型形式運輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以相互轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持確定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。4、代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)影響T4在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的生物學作用主要作用是：促進代謝,使產(chǎn)熱↑、促進生長發(fā)育、促進神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進心血管活動。(一)對代謝的影響1、能量代謝（產(chǎn)熱效應(yīng)）T3與T4最顯著的作用是加速機體絕大多數(shù)細胞的能量代謝，使機體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)上升。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。甲亢：怕熱易出汗，BMR可增高35%左右；甲減：喜熱惡寒，BMR可降低15%左右。2.對三大物質(zhì)代謝的影響(1)蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進蛋白質(zhì)的合成；大劑量時則促進蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌萎縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力。尿氮、尿鈣增加，呈負氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成削減，肌縮無力，細胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。(2)脂肪代謝T3與T4促進脂肪酸氧化，增加兒茶酚胺和胰高血糖素對脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：

∵能促進糖原分解，增加腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的升血糖作用。甲亢：血糖上升，有時出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時則有上升血糖的作用：∵能促進小腸粘膜對糖的吸取，促進糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周組織對糖的攝取和利用。

T3與T4對三大物質(zhì)的代謝既有促進作用又有分解作用。劑量大時主要是分解作用，小劑量時促進蛋白質(zhì)和糖原的合成。(二)對生長發(fā)育的作用☆作用：促進組織分化、生長與發(fā)育成熟(尤其對腦、長骨和生殖器官)。在胚胎期～誕生后的前4個月內(nèi)，影響最大?！顧C制：嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預防呆小病應(yīng)從妊娠期起先；治療呆小病必需在誕生后4個月之內(nèi)補充T4、T3,否則難以奏效。①誘導某些生長因子的合成，促進N元軸突和樹突的形成，促進髓鞘及膠質(zhì)細胞的生長；②促進骨化中心發(fā)育，軟骨骨化，促進長骨和牙齒的生長發(fā)育；③促進腺垂體分泌GH和對GH有允許作用?！钆R床：(三)對其他器官系統(tǒng)的作用1.神經(jīng)系統(tǒng)T4、T3具有促進CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激烈，睡眠差且多夢，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退。2.心血管系統(tǒng)T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。能增加心肌細胞膜上的β受體的數(shù)量，增加腎上腺素刺激心肌細胞內(nèi)cAMP的生成，促進肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增加心肌收縮力。甲亢：心跳加強加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。

3.甲狀腺素可增加消化管的運動和消化腺的分泌。4.甲狀腺激素對維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：三、甲狀腺功能的調(diào)整㈢其他：神經(jīng)、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)整下丘腦生長抑素生長激素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠應(yīng)激內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋

生長抑素生長激素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體TSH細胞膜上的特異受體，促進TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：生長抑素、糖皮質(zhì)激素、生長激素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增加腺垂體對TRH的反應(yīng)。

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用TSH的作用是促進甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細胞增生，腺體增大。當TSH與甲狀腺腺細胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+其次信使模式促進T3、T4合成與釋放。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長負反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)整血液中游離的T3、T4濃度上升時，與腺垂體的TSH細胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持血中T3、T4濃度相對恒定。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負反饋作用↓→TSH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大,引起地方性甲狀腺腫。長期缺乏碘（二）自主神經(jīng)的調(diào)整作用：交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放，副交感神經(jīng)興奮作用相反。（三）寒冷刺激可導致甲狀腺激素合成和分泌增加。(四)甲狀腺的自身調(diào)整☆概念：在TSH濃度基本不變的狀況下，對確定范圍內(nèi)血碘濃度的變更，甲狀腺具有自身調(diào)整攝碘及合成、釋放甲狀腺素的功能，稱為自身調(diào)整。血碘濃度過高時，可抑制甲狀腺激素的合成與釋放；當攝碘不足時，則產(chǎn)生相反的變更。

☆效應(yīng)：●當血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘實力：起先下降→消逝

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。Wolff-chaikoff

效應(yīng):

一次服大劑量碘(＞6mg)，甲狀腺內(nèi)大劑量的碘可以抑制甲狀腺球蛋白的水解，抑制甲狀腺激素的釋放；同時大劑量碘也抑制過氧化物酶的活性，抑制了碘的活化，使T4、T3合成削減，這種效應(yīng)被稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。

●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加?！?/p>

臨床：給人大量碘，可短暫抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準備。第五節(jié)甲狀旁腺與甲狀腺C細胞甲狀旁腺合成和分泌的甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),甲狀腺C細胞合成和分泌的降鈣素(calcitonin,CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)整鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。PTH具有上升血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3具有上升血鈣和血磷的作用。一、甲狀旁腺激素(PTH)的作用

(一)促進骨鈣入血，血鈣1、快速效應(yīng)：骨液中的Ca2+泵入血。PTH作用數(shù)分鐘，骨液中的Ca2+快速進入細胞內(nèi)，進而使骨細胞膜上的Ca2+泵活動增加，Ca2+入血。2、延緩效應(yīng)：破骨細胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH作用后12～14h起先促進破骨細胞的數(shù)量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。(二)促進腎小管重吸取鈣：PTH促進遠曲小管重吸取鈣，上升血鈣；抑制近曲小管重吸取磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，上升血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3維生素D3作用VD3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來,也可從動物性食物中攝取。VD3無活性。其在肝中羥化成25-OH-D3,再經(jīng)腎臟羥化成有活性的1，25-(OH)2-D3。1，25-(OH)2-D3的作用：Ⅰ.刺激成骨細胞的活動→促骨鈣沉積和骨的形成；Ⅱ.當血鈣降低時，又能提高破骨細胞的活動，增加骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣上升;Ⅲ.增加PTH對骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時，PTH的作用明顯減弱。Ⅳ.促進小腸對鈣、磷的吸取。二、降鈣素(CT)的作用降低血鈣和血磷1.抑制破骨細胞的生成及其溶骨作用抑制骨原始細胞轉(zhuǎn)化成破骨細胞，并抑制破骨細胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。2.促進成骨細胞的成骨作用增進成骨細胞的活動，促進骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。3.對抗PTH作用，抑制腎小管對鈣、磷、鈉、氯的重吸取。

作用破骨細胞的活動→溶骨作用成骨細胞的活動→成骨作用腎遠曲小管重吸取鈣腎近曲小管重吸取磷腸粘膜吸取鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++-----PTH→上升血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→上升血鈣、上升血磷?？偨Y(jié)一.影響鈣、磷激素的作用+因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二.影響鈣、磷的激素的調(diào)整血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[PO42-]↓[PO42-]↑-其他生長激素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長抑素、血[Mg2+]↑-第六節(jié)腎上腺

包括腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì)(一)皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，aldosterone)束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇,cortisol）網(wǎng)狀帶：可分泌糖皮質(zhì)激素和少量性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇)。

運輸

糖皮質(zhì)激素與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運輸。

性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運輸。

滅活在肝臟中滅活，產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。1、糖皮質(zhì)激素的生物學作用

（1）對物質(zhì)代謝的作用

糖促進肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進脂肪的分解動員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖（Cushing綜合征）水鹽較弱的保鈉排鉀作用;增加GFR；有利于排水.分泌↓→水中毒血細胞促進骨髓造血抑制淋巴細胞生成促附著血管壁的中性粒入血循促進機體對嗜酸性粒細胞的吞噬RBC↑血小板↑淋巴細胞↓中性粒細胞↑嗜酸性粒細胞↓治療白血病胃屏障促進胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠（2）對其他組織器官的作用（3）抗炎癥、抗過敏和抗休克等：

抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進入組織液抑結(jié)締組織成纖維細胞的增生抗過敏抑制漿細胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強，升高血壓。當機體受到各種有害刺激，如缺氧、創(chuàng)傷等，血中ACTH濃度立刻增加，糖皮質(zhì)激素也相應(yīng)增多。能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激，而產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激反應(yīng)。發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時機體內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)的主要變更包括兩個方面：①腺垂體分泌GH、PRL、ACTH增加，腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)素增加；②交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能增加：腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素增加，交感神經(jīng)興奮。機體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、難過、驚恐等)時→下丘腦→垂體→腎上腺皮質(zhì)軸活動增加稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急狀況(如失血、巨痛)時→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動增加，稱應(yīng)急反應(yīng)。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（1）CRH的作用當機體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH,經(jīng)垂體門脈運輸，作用于腺垂體ACTH細胞膜上CRH-R1受體,促進ACTH的合成與分泌。CRH對CRH本身也有負反饋調(diào)整作用?！特摲答?？2、糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)整有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（2）ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細胞膜上的受體結(jié)合，通過cAMP其次信使模式促進糖皮質(zhì)激素合成與分泌。ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細胞的生長發(fā)育。ACTH也具有促進黑素細胞產(chǎn)生黑色素的作用。ACTH對CRH的分泌有負反饋調(diào)整作用。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長負反饋—

下丘腦

——短負反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（3）糖皮質(zhì)激素對下丘腦和腺垂體有負反饋調(diào)整作用。當長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時，由于其負反饋作用，ACTH分泌削減，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)漸漸減量。閉環(huán)調(diào)整：下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)組成一個具有負反饋調(diào)整機制的功能軸，以維持糖皮質(zhì)激素在血液中含量相對穩(wěn)定。開環(huán)調(diào)整：在應(yīng)激反應(yīng)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多種神經(jīng)傳導途徑使下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能軸活動加強，表現(xiàn)為皮質(zhì)醇的分泌量劇增，此時下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的負反饋調(diào)整短暫失效。受下丘腦視交叉上核生物鐘的限制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌。這或許是16時后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。3、糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律（二）鹽皮質(zhì)激素作用：1.調(diào)整水鹽代謝：保鈉、保水、排鉀；2.增加血管平滑肌對兒茶酚胺的敏感性，此作用強于糖皮質(zhì)激素。分泌的調(diào)整：1.腎素-