中國(guó)藥科大學(xué)生理學(xué)付繼華講授課件第12章-內(nèi)分泌生理

其次節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能第一節(jié)激素第五節(jié)甲狀旁腺和甲狀腺C細(xì)胞第四節(jié)甲狀腺第六節(jié)腎上腺第十二章內(nèi)分泌生理第三節(jié)垂體第七節(jié)胰島第八節(jié)其他內(nèi)分泌腺及激素概述體內(nèi)各個(gè)器官、組織及細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育等生理活動(dòng)主要是在兩大系統(tǒng)的調(diào)整下完成的，即神經(jīng)系統(tǒng)和內(nèi)分泌系統(tǒng)，它們分別完成了機(jī)體生理活動(dòng)的神經(jīng)調(diào)整和體液調(diào)整。內(nèi)分泌系統(tǒng)通過內(nèi)分泌細(xì)胞分泌激素（hormone)來對(duì)組織器官的生理活動(dòng)進(jìn)行體液調(diào)整,從而使機(jī)體適應(yīng)內(nèi)外環(huán)境的變更.體液調(diào)整的特點(diǎn)：緩慢、廣泛和許久。內(nèi)分泌系統(tǒng)的組成：由內(nèi)分泌腺和一些散在的內(nèi)分泌細(xì)胞組成。機(jī)體重要的內(nèi)分泌腺:腦垂體、甲狀腺、甲狀旁腺、胰島、腎上腺和性腺等。

腺：以腺上皮為主要成分組成的器官。腺上皮是特地行使分泌功能的上皮。腺的分類：外分泌腺（有管腺）：有導(dǎo)管與表面的上皮聯(lián)系，腺的分泌物經(jīng)導(dǎo)管排到身體表面或器官的官腔內(nèi)。如汗腺、唾液腺等。內(nèi)分泌腺（無管腺）：在胚胎發(fā)生過程中，不形成導(dǎo)管，腺細(xì)胞呈索狀或團(tuán)狀排列，細(xì)胞間有豐富的血管或淋巴管，腺的分泌物（hormone)干脆進(jìn)入細(xì)胞四周的血管或淋巴管，隨血液或淋巴液運(yùn)輸?shù)桨薪M織或靶細(xì)胞。第一節(jié)激素激素(hormone)：由內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的高效能的生物活性物質(zhì)，經(jīng)血液或組織液傳遞到靶細(xì)胞，發(fā)揮其調(diào)整作用。只能增加或減弱原有的生理學(xué)作用，而不能產(chǎn)生的新作用。激素的傳遞方式：遠(yuǎn)距分泌(telecrine)：激素分泌后經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用。旁分泌(paracrine)：激素分泌后由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近的細(xì)胞。自分泌(autocrine)：激素分泌后在局部組織液擴(kuò)散又返回作用于自身，對(duì)自身細(xì)胞起反饋調(diào)整作用。神經(jīng)分泌（neurocrine)：神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞合成的激素經(jīng)軸漿運(yùn)輸?shù)侥┥叶置?，再作用于靶?xì)胞。（神經(jīng)激素，neurohormone).

一、激素的功能通過調(diào)整蛋白質(zhì)、糖和脂肪等三大養(yǎng)分物質(zhì)和水、鹽等代謝，為生命活動(dòng)供應(yīng)能量，維持代謝的動(dòng)態(tài)平衡。促進(jìn)細(xì)胞的增殖與分化，影響細(xì)胞的蒼老，確保各組織、各器官的正常生長(zhǎng)、發(fā)育，以及細(xì)胞的更新與蒼老。促進(jìn)生殖器官的發(fā)育成熟、生殖功能，以及性激素的分泌和調(diào)整，包括生卵、排卵、生精、受精、著床、妊娠及泌乳等一系列生殖過程。影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和植物性神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育及其活動(dòng)，與學(xué)習(xí)、記憶及行為的關(guān)系。與神經(jīng)系統(tǒng)親密協(xié)作調(diào)整機(jī)體對(duì)環(huán)境的適應(yīng)。二、激素的分類(一)含氮激素1.肽類和蛋白質(zhì)類激素:

2.胺類激素:(二)類固醇(甾體)激素

腎上腺素、甲狀腺素、褪黑激素。主要有下丘腦調(diào)整肽、神經(jīng)垂體激素、腺垂體激素、胰島素、降鈣素、胃腸激素等。

由腎上腺皮質(zhì)和性腺分泌的激素，如皮質(zhì)醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(膽固醇衍生物：1,25-二羥維生素D3)。三、激素作用的共同特點(diǎn)（一）信息傳遞作用：是化學(xué)性傳遞。激素只能對(duì)靶組織的生理過程起加強(qiáng)或減弱作用。

（二）激素作用的相對(duì)特異性：體內(nèi)大部分激素可由體液運(yùn)輸?shù)饺砀鞑?，但只選擇性地作用于某些器官組織和細(xì)胞，此稱為激素的相對(duì)特異性。產(chǎn)生緣由是靶細(xì)胞上存在能與該激素結(jié)合的受體。

血液中激素的濃度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml數(shù)量級(jí)。當(dāng)激素與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。如一個(gè)分子的促甲狀腺激素釋放激素，可使腺垂體釋放十萬個(gè)分子的甲狀腺素。一個(gè)分子的胰高血糖素使一個(gè)分子的腺苷酸環(huán)化酶激活后，通過cAMP-蛋白激酶，可激活一萬個(gè)分子的磷酸化酶。（三）激素的高效能生物放大作用1.協(xié)同作用：生長(zhǎng)激素→[血糖↑]←糖皮質(zhì)激素2.拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高血糖素3.允許作用(permissiveaction)：激素本身對(duì)某組織細(xì)胞沒有干脆作用,但在它存在的條件下,可使另一激素的作用明顯增加。如高濃度的孕酮能與醛固酮競(jìng)爭(zhēng)同一受體→減弱醛固酮的效應(yīng)。4.競(jìng)爭(zhēng)作用：如糖皮質(zhì)激素對(duì)血管平滑肌并無干脆收縮作用，但在它存在的條件下，NE的縮血管效應(yīng)就明顯增加。機(jī)制:細(xì)胞膜腎上腺素能受體增加;促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)cAMP生成。（四）激素間的相互作用四、激素作用的機(jī)制：(一)含氮激素作用的機(jī)制—其次信使學(xué)說

其次信使學(xué)說：含氮激素是第一信使（firstmessenger),與靶細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合后，激活膜內(nèi)的腺苷酸環(huán)化酶（adenylylcyclase,AC),在Mg2+存在的條件下，AC催化ATP轉(zhuǎn)變成cAMP,cAMP作為其次信使（secondemessenger),再激活依靠cAMP的蛋白激酶A(proteinkinaseA,PKA),進(jìn)而催化細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)磷酸化，引起細(xì)胞生物學(xué)效應(yīng)變更，實(shí)現(xiàn)細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)傳導(dǎo)。其次信使：cAMP、cGMP、IP3、DG及Ca2+蛋白激酶:PKA;PKC;PKG激素與受體的相互作用激素膜受體多為糖蛋白，其結(jié)構(gòu)一般分為三部分：細(xì)胞膜外區(qū)段、質(zhì)膜部分和細(xì)胞膜內(nèi)區(qū)段。細(xì)胞膜外區(qū)段含有很多糖基，是識(shí)別激素并與之結(jié)合的部位。激素分子和靶細(xì)胞受體均由很多不對(duì)稱的功能基團(tuán)構(gòu)成極為困難而又可變的立體構(gòu)型。激素和受體可以相互誘導(dǎo)而變更本身的構(gòu)型以適應(yīng)對(duì)方的構(gòu)型，這就為激素與受體發(fā)生專一性結(jié)合供應(yīng)了物質(zhì)基礎(chǔ)。激素與受體的親和力激素與受體的結(jié)合力稱為親和力（affinity）。一般來說，由于相互結(jié)合是激素作用的第一步，所以親和力與激素的生物學(xué)作用往往一樣，但激素的類似物可與受體結(jié)合而不表現(xiàn)激素的作用，相反卻阻斷激素與受體相結(jié)合。試驗(yàn)證明，親和力可以隨生理?xiàng)l件的變更而發(fā)生變更，如動(dòng)物性周期的不同階段，卵巢顆粒細(xì)胞上的卵泡刺激素（FSH）受體的親和力是不相同的。某一激素與受體結(jié)合時(shí)，其鄰近受體的親和力也可出現(xiàn)增高或降低的現(xiàn)象。受體數(shù)量的變更長(zhǎng)期運(yùn)用大劑量的胰島素，將出現(xiàn)胰島素受體數(shù)量削減，親和力也降低；當(dāng)把胰島素的量降低后，受體的數(shù)量和親和力可復(fù)原正常。這種激素使其特異性受體數(shù)量削減的現(xiàn)象，稱為減衰調(diào)整或簡(jiǎn)稱下調(diào)（downregulation）。下調(diào)發(fā)生的機(jī)制可能與激素-受體復(fù)合物內(nèi)移入胞有關(guān)。相反，有些激素（多在劑量較小時(shí)）可使其特異性受體數(shù)量增多，稱為上增調(diào)整或簡(jiǎn)稱上調(diào)（upregulation），如催乳素、卵泡刺激素、血管驚惶素等都可以出現(xiàn)上調(diào)現(xiàn)象。受體的合成與降解處于動(dòng)態(tài)平衡之中，其數(shù)量是這一平衡的結(jié)果，它的多少與激素的量相適應(yīng)，以調(diào)整靶細(xì)胞對(duì)激素的敏感性與反應(yīng)強(qiáng)度。1、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-cAMP其次信使模式（CRH,TSH)激素（第一信使）興奮性G蛋白(GS)激活腺苷酸環(huán)化酶(AC)ATPcAMP（其次信使）細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體激活G蛋白(à與β、γ亞單位分別)激活cAMP依靠的蛋白激酶A2、G蛋白偶聯(lián)受體介導(dǎo)-IP3/DG其次信使模式(OXT，PRL)激素（第一信使）結(jié)合G蛋白偶聯(lián)受體興奮性G蛋白(GS

)激活磷脂酶C(PLC)PIP2(其次信使）IP3和DG激活蛋白激酶C內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋放Ca2+激活G蛋白細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)3、酶偶聯(lián)受體介導(dǎo)-受體酪氨酸激酶信號(hào)通路模式（insulin，GH）注：受體與酶是同一蛋白分子胰島素、生長(zhǎng)因子與受體酪氨酸激酶結(jié)合細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)

膜外N端：識(shí)別、結(jié)合第一信使膜內(nèi)C端：具有酪氨酸激酶活性(二)類固醇激素的作用機(jī)制—

基因表達(dá)學(xué)說

激素進(jìn)入細(xì)胞膜內(nèi)與胞漿受體結(jié)合成H-RH-R復(fù)合物進(jìn)入核內(nèi)與DNA上特定位點(diǎn)結(jié)合調(diào)控DNA轉(zhuǎn)錄過程促進(jìn)特定mRNA的合成細(xì)胞內(nèi)生物效應(yīng)H-R復(fù)合物五、激素的分泌及其調(diào)整（一）激素分泌的周期性和階段性:激素的分泌具有明顯的時(shí)間節(jié)律性，因此，血中激素的濃度也就呈現(xiàn)出以日、月、年為周期的波動(dòng)。這種周期性波動(dòng)受中樞神經(jīng)（下丘腦視交叉上核的生物鐘限制。ACTH分泌的日節(jié)律（二）激素在血液中的運(yùn)輸激素在血液中以游離型和結(jié)合型（與血漿蛋白結(jié)合）兩種形式存在。前者有生理活性。游離型增多時(shí)可以轉(zhuǎn)變?yōu)榻Y(jié)合型，后者在肝代謝和由腎臟排泄比游離型慢，從而延長(zhǎng)激素的作用時(shí)間。血中激素的濃度是推斷內(nèi)分泌腺功能的一項(xiàng)指標(biāo)。血中[激素]過高----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能亢進(jìn)。血中[激素]過低----分泌該激素的內(nèi)分泌腺或組織功能低下或不足。（三）激素的代謝激素分泌入血經(jīng)代謝（主要在肝臟）、排泄（主要經(jīng)腎臟）不斷削減,生物活性不斷丟失,因此激素要更新。腺體接著分泌。半衰期定義----激素濃度在血液中消逝一半的時(shí)間。作為衡量激素更新快慢的指標(biāo)。激素半衰期短則更新快,長(zhǎng)則慢。（四）激素分泌的調(diào)整：當(dāng)一個(gè)信息引起某一激素起先分泌時(shí)，往往調(diào)整或停止其分泌的信息也反饋回來。即分泌激素的內(nèi)分泌細(xì)胞隨時(shí)收到靶細(xì)胞及血中該激素濃度的信息，或使其分泌削減（負(fù)反饋），或使其分泌再增加（正反饋），常常以負(fù)反饋效應(yīng)為常見。丘腦-腺垂體-靶腺功能軸，形成一個(gè)閉合回路，這種調(diào)整稱閉環(huán)調(diào)整。中樞神經(jīng)系統(tǒng)可接受外環(huán)境中的各種應(yīng)激性、光及溫度等刺激，通過下丘腦把內(nèi)分泌系統(tǒng)與外環(huán)境聯(lián)系起來形成開口環(huán)路，促進(jìn)各相應(yīng)內(nèi)分泌腺分泌，使機(jī)體能適應(yīng)于外環(huán)境的變更。此時(shí)閉合環(huán)路短暫失效。這種調(diào)整稱為開環(huán)調(diào)整。六.環(huán)境激素環(huán)境激素（environmentalhormone），是指具有干擾體內(nèi)正常分泌物質(zhì)的合成、釋放、運(yùn)轉(zhuǎn)、代謝、結(jié)合等過程，激活或抑制內(nèi)分泌系統(tǒng)功能，從而破壞其維持機(jī)體穩(wěn)定性和調(diào)控作用的物質(zhì)。包括自然存在的和人工合成的一些化合物，如植物性雌激素、環(huán)境激素污染物二噁英（Dioxin）、多氯聯(lián)苯等，以及農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中運(yùn)用的植物激素如生長(zhǎng)素。環(huán)境激素對(duì)內(nèi)分泌的干擾作用主要表現(xiàn)為對(duì)雌激素、雄激素以及甲狀腺素代謝的影響，其中雌激素樣作用是最主要的。環(huán)境激素在環(huán)境中雖然含量很少，但卻具有很強(qiáng)的激素樣效應(yīng)，影響著人和動(dòng)物的生殖、發(fā)育等過程，有些具有致癌作用。其次節(jié)下丘腦的內(nèi)分泌功能下丘腦神經(jīng)垂體下丘腦垂體束下丘腦腺垂體垂體門脈一、下丘腦與腺垂體（一）垂體門脈(二)下丘腦調(diào)整肽由下丘腦“促垂體區(qū)”(視交叉上核、室周核、弓狀核、正中隆起等)的神經(jīng)內(nèi)分泌小細(xì)胞合成與分泌的。這些激素或因子限制腺垂體激素的分泌。

二、下丘腦與神經(jīng)垂體結(jié)構(gòu)和功能的聯(lián)系

(一)下丘腦與神經(jīng)垂體的結(jié)構(gòu)聯(lián)系1.神經(jīng)垂體是下丘腦束的無髓神經(jīng)纖維和神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞分化而成的神經(jīng)垂體細(xì)胞組成。2.下丘腦視上核,室旁核發(fā)出神經(jīng)纖維(下丘腦垂體束)----經(jīng)漏斗進(jìn)入神經(jīng)垂體。3.神經(jīng)垂體沒有腺細(xì)胞,含有豐富的毛細(xì)血管。下丘腦垂體束終止于毛細(xì)血管壁上。

(二)下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系1.下丘腦視上核↘升壓素(以視均上核合成為主)合室旁核↗成催產(chǎn)素(以室旁核合成為主)下丘腦合成升壓素、催產(chǎn)素貯存在神經(jīng)垂體中,須要時(shí)由神經(jīng)垂體釋放入血.所以下丘腦視上核、室旁核和神經(jīng)垂體為一個(gè)完整的分泌單位。第三節(jié)垂體一、腺垂體

腺垂體激素有：生長(zhǎng)激素、催乳素、促黑(色素細(xì)胞)激素、促甲狀腺素、促腎上腺皮質(zhì)激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黃體生成素)。(一)

生長(zhǎng)激素（growthhormone,GH)生長(zhǎng)激素有較強(qiáng)的種屬差異，除猴生長(zhǎng)激素外，其余動(dòng)物的生長(zhǎng)激素對(duì)人無效。靜息狀態(tài)下，血清中成年男性GH濃度為1～5μg/L(女性略高于男性)。GH的分泌呈脈沖節(jié)律性(1～4h/脈沖)，睡眠時(shí)分泌明顯增加。機(jī)制異常促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育促進(jìn)軟骨骨化和軟骨細(xì)胞分裂→促進(jìn)骨骼和肌肉的生長(zhǎng)發(fā)育,但對(duì)腦的生長(zhǎng)發(fā)育無影響。幼年↓→侏儒癥；幼年↑→巨人癥；成年↑→肢端肥大癥促蛋白質(zhì)合成促進(jìn)氨基酸進(jìn)入細(xì)胞，并加速DNA和RNA的合成，促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成促進(jìn)脂肪分解GH能促進(jìn)脂肪分解，增強(qiáng)脂肪酸氧化，減少組織的脂肪量促糖利用GH生理量可刺激胰島素分泌→↑糖的利用；抑糖利用GH過量則抑制糖的利用→血糖↑GH過量因脂肪酸氧化↑→抑糖氧化GH↑→垂體性糖尿1、生長(zhǎng)激素的作用2、生長(zhǎng)激素的作用機(jī)制：生長(zhǎng)激素（GH）生長(zhǎng)激素介質(zhì)（somatomedin,SM），又稱為胰島素樣生長(zhǎng)因子(IGF-Ⅰ和IGF-Ⅱ)誘導(dǎo)產(chǎn)生肝、腎、軟骨、骨骼肌等的GH受體軟骨、骨骼肌等細(xì)胞上的IGF-Ⅰ受體促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)物質(zhì)代謝注1：GH的促生長(zhǎng)作用是通過IGF－Ⅰ實(shí)現(xiàn)的。3、生長(zhǎng)激素的分泌調(diào)整下丘腦GHRHGIH腺垂體IGFGH甲狀腺素雌激素雄激素血糖降低氨基酸、脂肪酸上升慢波睡眠應(yīng)激刺激、運(yùn)動(dòng)⑴下丘腦激素⑵IGF的反饋調(diào)整⑶代謝產(chǎn)物⑷睡眠：慢波睡眠⑸運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、激素cAMP/Ca2+（其次信使）4、重組人生長(zhǎng)激素的臨床應(yīng)用（1）對(duì)傷口愈合的影響:rhGH通過間接促進(jìn)細(xì)胞生長(zhǎng)作用,提高細(xì)胞的生長(zhǎng)速度。rhGH通過作用于肝細(xì)胞膜上生長(zhǎng)激素受體產(chǎn)生胰島素樣生長(zhǎng)因子-1(IGF-1)而促進(jìn)全身組織細(xì)胞的生長(zhǎng)增殖;間接的代謝調(diào)理作用,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,削減蛋白質(zhì)分解,維持氮平衡,增加脂肪分解和糖異生,提高養(yǎng)分物的轉(zhuǎn)換率。局部或全身應(yīng)用重組人生長(zhǎng)激素均可以促進(jìn)傷口愈合。（2）治療充血性心力衰竭:GH在維持正常心血管生理功能具有重要的作用,它可以干脆或間接地通過胰島素生長(zhǎng)因子(IGF-1)而發(fā)揮作用,能調(diào)整心室的結(jié)構(gòu)和功能。該藥可作為幫助治療心力衰竭的一種有效措施。（3）治療慢性肝病低蛋白血癥和失代償性肝硬化:慢性肝病患者,由于有效肝細(xì)胞數(shù)目削減和肝細(xì)胞代謝障礙,導(dǎo)致肝臟合成白蛋白的功能減退以及分解加速,常出現(xiàn)低蛋白血癥。傳統(tǒng)治療方法是輸入人血白蛋白或血漿,雖可短暫緩解,但易反復(fù)。利用rhGH可以促成蛋白合成,削減分解,治療低蛋白血癥。失代償性肝硬化常伴有低蛋白血癥,rhGH能克服GH抗拒,改善GH/IGF-1軸的功能,促進(jìn)白蛋白合成。（4）生長(zhǎng)激素聯(lián)合生長(zhǎng)抑素對(duì)重癥急性胰腺炎細(xì)胞免疫的影響:急性重癥胰腺炎常伴有嚴(yán)峻的免疫抑制,導(dǎo)致炎癥失控,繼而出現(xiàn)多器官功能障礙，衰竭，死亡。聯(lián)合應(yīng)用生長(zhǎng)激素和生長(zhǎng)抑素能抑制SAP的炎性細(xì)胞因子高表達(dá)繼而改善損傷器官功能及預(yù)防多器官功能障礙綜合征的發(fā)生。（5）治療慢性堵塞性肺疾病:COPD是慢性呼吸衰竭或慢性呼吸衰竭急性加重的常見緣由，重癥患者常須要機(jī)械通氣。rhGH能夠顯著縮短COPD患者的機(jī)械通氣時(shí)間,使患者成功脫離機(jī)械通氣,降低病死率，機(jī)制尚不明確。6）重組人生長(zhǎng)激素治療嚴(yán)峻燒傷患者:rhGH能降低重度燒傷患者機(jī)體炎癥介質(zhì)的水平,對(duì)減輕嚴(yán)峻燒傷后全身炎性反應(yīng)綜合征,提高治愈率有確定幫助。（7）治療重癥顱腦損傷:重癥顱腦損傷是一種嚴(yán)峻的應(yīng)激狀態(tài),患者出現(xiàn)蛋白質(zhì)分解加劇，合成削減,表現(xiàn)為嚴(yán)峻負(fù)氮平衡。一般常規(guī)補(bǔ)充葡萄糖，脂肪，但氨基酸無法在短期內(nèi)完全逆轉(zhuǎn)負(fù)氮平衡,運(yùn)用rhGH可以促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成,較早地訂正負(fù)氮平衡,有利于患者的創(chuàng)傷修復(fù)。(二)催乳素(prolactin,PRL)1、作用（1）對(duì)乳腺的作用：促進(jìn)青春期女性乳腺的發(fā)育。雌激素、孕激素、GH、insulin也有此作用。在妊娠期PRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺進(jìn)一步發(fā)育，具備泌乳實(shí)力但不泌乳，緣由是此時(shí)雌激素和孕激素濃度過高，抑制催乳素的泌乳作用；分娩后血中雌激素、孕激素明顯↓→催乳素才發(fā)揮始動(dòng)和維持泌乳作用。（2）對(duì)性腺的作用：①女性：PRL與LH協(xié)作，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌。高濃度的PRL通過負(fù)反饋抑制作用→下丘腦分泌GnRH（促性腺激素釋放激素）↓→腺垂體分泌FSH、LH↓→抑制排卵。②男性：PRL能促進(jìn)前列腺和精囊腺的生長(zhǎng)發(fā)育，加強(qiáng)LH促進(jìn)睪酮合成的作用。2、PRL分泌的調(diào)整下丘腦PRFPIH腺垂體

PRL吸吮乳頭(神經(jīng)內(nèi)分泌反射、應(yīng)激刺激、TRH⑴下丘腦激素：PRF、PIF、TRH⑵吸吮乳頭反射⑶應(yīng)激刺激(三)促黑激素(MSH)MSH能促使黑色素細(xì)胞合成黑色素。(四)促甲狀腺素(TSH)

TSH促進(jìn)甲狀腺合成、分泌甲狀腺素；促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育，腺體增大。(五)促腎上腺皮質(zhì)激素(ACTH)

ACTH促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)的生長(zhǎng)發(fā)育，并合成、分泌腎上腺皮質(zhì)激素。(六)促卵泡激素(FSH)和黃體生成素(LH)1、FSH：促進(jìn)卵泡發(fā)育成熟，并與LH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素。在男性促進(jìn)精子成熟。2、LH：少量LH與FSH協(xié)同促使卵泡分泌雌激素；大量LH與FSH共同促使排卵與黃體的生成，并促使黃體分泌雌激素和孕激素。在男性促進(jìn)雄激素分泌。

二、神經(jīng)垂體

視上核主要合成抗利尿激素(ADH)

；室旁核主要合成催產(chǎn)素(OXT)。

神經(jīng)垂體不含腺體細(xì)胞，不能合成激素；是貯存和釋放激素的部位。視上核、室旁核ADH、OXT和運(yùn)載蛋白下丘腦垂體束ADH、OXT和運(yùn)載蛋白ADH、OXT和運(yùn)載蛋白釋放Ca2+在適宜的刺激作用下，視上核、室旁核N元興奮，興奮沖動(dòng)沿下丘腦-垂體束到達(dá)神經(jīng)垂體中的N末梢，引起Ca2+內(nèi)流，激素與載體蛋白釋放入血。(一)催產(chǎn)素(OXT)1、OXT的作用：(1)對(duì)乳腺的作用：使乳腺腺泡和導(dǎo)管肌上皮細(xì)胞收縮，乳汁排出。OXT還可維持乳腺接著泌乳。(2)對(duì)子宮的作用：對(duì)妊娠子宮有猛烈收縮作用;對(duì)非孕子宮的收縮作用較小。促進(jìn)精子的運(yùn)行。2、OXT的分泌調(diào)整：(1)吸吮乳頭引起的泌乳：N-體液反射(射乳反射,神經(jīng)內(nèi)分泌反射);(2)分娩時(shí)產(chǎn)道受到壓迫引起催產(chǎn)素釋放：N-體液反射。吸吮乳頭產(chǎn)道壓迫下丘腦N垂體N-體液反射OXT合成、分泌↑(二)抗利尿激素(ADH)的作用及作用機(jī)制1、抗利尿作用：ADH與遠(yuǎn)曲小管和集合管管周膜V2受體結(jié)合，通過cAMP其次信使模式促進(jìn)胞漿內(nèi)含水通道的小泡鑲嵌在管腔膜細(xì)胞膜上，使其水通道數(shù)目增多，水重吸取增多，尿量削減。2、縮血管作用：ADH分泌過多時(shí)，與血管平滑肌的V1a受體結(jié)合，收縮血管，上升血壓。此作用一般發(fā)生在體液大量丟失或失血導(dǎo)致ADH水平急劇上升的狀況下。

第四節(jié)甲狀腺(thyroidgland)

甲狀腺激素主要有：四碘甲腺原氨酸(T4)-又稱甲狀腺素，三碘甲腺原氨酸(T3)。在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約5倍。甲狀腺的結(jié)構(gòu)：主要由很多甲狀腺腺泡和腺泡旁細(xì)胞組成。腺泡細(xì)胞分泌甲狀腺激素；腺泡旁細(xì)胞分泌降鈣素。一、甲狀腺激素的合成與代謝

甲狀腺激素是以碘和酪氨酸為原料在甲狀腺腺泡細(xì)胞內(nèi)合成的。(一)甲狀腺激素的合成甲狀腺激素的合成步驟:①腺泡聚碘；②I-活化；③酪氨酸碘化;④碘化酪氨酸的偶聯(lián)(縮合)。I1、甲狀腺腺泡攝碘甲狀腺上皮細(xì)胞攝入I-是主動(dòng)過程。緣由有3個(gè)：1.血中I-濃度比甲狀腺內(nèi)低20-25倍。逆濃度差。2.甲狀腺上皮細(xì)胞膜電位為-50mv。逆電位差。3.甲狀腺對(duì)碘的攝取是依靠腺泡壁上皮細(xì)胞膜上的“碘泵”繼發(fā)性主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活動(dòng),從而抑制攝碘作用治療甲亢。臨床常依據(jù)攝取放射碘的實(shí)力來檢測(cè)甲狀腺的功能狀態(tài)。泵I-I-攝碘-50mV“碘泵”的攝碘事實(shí)上是Na+-K+泵活動(dòng)供應(yīng)能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。ClO4-、SCN-能與I-競(jìng)爭(zhēng)轉(zhuǎn)運(yùn)。[I-]i∧[I-]o20～50倍‖2、I-的活化I-活化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。I-的活化是酪氨酸碘化的先決條件。假如先天缺乏甲狀腺過氧化酶(TPO)，I-不能活化→甲狀腺激素合成障礙→甲狀腺腫。I-I或I2過氧化酶(TPO)+TG-酪氨酸-H

3、酪氨酸碘化甲狀腺球蛋白(TG)酪氨酸殘基上的氫原子被活化碘取代，生成MIT和DIT。

酪氨酸碘化部位在腺泡上皮細(xì)胞與腺泡腔的交界處。TG-酪氨酸-I(MIT)過氧化酶TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化4、碘化酪氨酸的偶聯(lián)

TG-酪氨酸-I(MIT)+TG-酪氨酸-I2(DIT)TPO偶聯(lián)(縮合)DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GT活化、碘化和偶聯(lián)(縮合)都在過氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的調(diào)控。用抑制TPO活性的藥物(如硫脲嘧啶)→阻斷T4和T3的合成，從而治療甲亢。上述的碘化和偶聯(lián)(縮合)，都是在同一甲狀腺球蛋白（TG）分子上進(jìn)行的，故TG分子上含有多種成分。甲狀腺激素的合成與釋放：DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)DITMIT酪氨酸GTI-泵攝碘I-I或I2腺泡上皮細(xì)胞TPOTG-酪氨酸-HTPO+TG-酪氨酸-I(MIT)TG-酪氨酸-I2(DIT)+活化碘化TPO縮合貯存胞飲釋放血液腺泡腔蛋白水解酶DIT+DIT(T4)DIT+MIT(T3)DIT+MIT(rT3)MITDIT脫碘酶溶酶體(二)甲狀腺激素的貯存、釋放、運(yùn)輸和代謝1、貯存合成后的T3、T4照舊結(jié)合在TG分子上，貯存于腺泡腔內(nèi)（細(xì)胞外）。貯量較大（貯量T4＞T3），可供機(jī)體利用50～120天之久；故運(yùn)用抗甲狀腺藥物時(shí)，用藥時(shí)間較長(zhǎng)才能奏效。2、釋放當(dāng)甲狀腺受到TSH刺激后，腺泡細(xì)胞將腺泡腔內(nèi)的TG胞飲攝入細(xì)胞內(nèi)，TG與溶酶體融合，在溶酶體蛋白水解酶的作用下，分別出T3和T4,釋放入血，MIT和DIT在脫碘酶作用下而脫碘，脫下的碘供重新合成甲狀腺素。3、運(yùn)輸T3、T4釋放入血后，以結(jié)合型和游離型形式運(yùn)輸。T4主要以結(jié)合型存在(占99％以上)，T3主要以游離型存在。只有游離型才有生物活性，T3的生物活性比T4約大5倍。結(jié)合型與游離型可以相互轉(zhuǎn)換，使游離型的T4與T3在血中保持確定濃度。正常成人血清中T4濃度為51～142nmol/L，T3濃度為1.2～3.4nmol/L。4、代謝

T3的半衰期為1.5天，T4的半衰期為7天。T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中被脫碘酶脫碘降解。T4脫碘→T3(45％)和rT3(55％)；T3和rT3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲狀腺原氨酸。妊娠、饑餓、應(yīng)激、代謝紊亂、肝病、腎衰等均會(huì)使T4脫碘→rT3↑(∵rT3生物活性低，其產(chǎn)熱效能僅占T4的5%)影響T4在組織中的生物作用。二、甲狀腺激素的生物學(xué)作用主要作用是：促進(jìn)代謝,使產(chǎn)熱↑、促進(jìn)生長(zhǎng)發(fā)育、促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)興奮性、促進(jìn)心血管活動(dòng)。(一)對(duì)代謝的影響1、能量代謝（產(chǎn)熱效應(yīng)）T3與T4最顯著的作用是加速機(jī)體絕大多數(shù)細(xì)胞的能量代謝，使機(jī)體耗氧量和產(chǎn)熱量增加，基礎(chǔ)代謝率(BMR)上升。其產(chǎn)熱作用主要與Na+-K+-ATP酶活性↑有關(guān)；其次與促進(jìn)脂肪酸氧化產(chǎn)生大量熱能有關(guān)。甲亢：怕熱易出汗，BMR可增高35%左右；甲減：喜熱惡寒，BMR可降低15%左右。2.對(duì)三大物質(zhì)代謝的影響(1)蛋白質(zhì)代謝T3與T4生理劑量能促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成；大劑量時(shí)則促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解(骨骼肌蛋白分解→肌萎縮無力，骨組織蛋白分解→骨質(zhì)疏松、血鈣增加)。甲亢：消瘦無力。尿氮、尿鈣增加，呈負(fù)氮平衡；甲減：因蛋白質(zhì)合成削減，肌縮無力，細(xì)胞間的粘液蛋白增多，出現(xiàn)粘液性水腫。(2)脂肪代謝T3與T4促進(jìn)脂肪酸氧化，增加兒茶酚胺和胰高血糖素對(duì)脂肪的分解和脂肪酸氧化。雖能促進(jìn)膽固醇的合成，但更明顯的作用是通過肝加速膽固醇的降解。甲亢：血膽固醇低于正常；甲減：血膽固醇高于正常。

(3)糖代謝

T3與T4生理劑量有降低血糖的作用：

∵能促進(jìn)糖原分解，增加腎上腺素、胰高血糖素、皮質(zhì)醇和GH的升血糖作用。甲亢：血糖上升，有時(shí)出現(xiàn)糖尿。T3與T4大劑量時(shí)則有上升血糖的作用：∵能促進(jìn)小腸粘膜對(duì)糖的吸取，促進(jìn)糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周組織對(duì)糖的攝取和利用。

T3與T4對(duì)三大物質(zhì)的代謝既有促進(jìn)作用又有分解作用。劑量大時(shí)主要是分解作用，小劑量時(shí)促進(jìn)蛋白質(zhì)和糖原的合成。(二)對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育的作用☆作用：促進(jìn)組織分化、生長(zhǎng)與發(fā)育成熟(尤其對(duì)腦、長(zhǎng)骨和生殖器官)。在胚胎期～誕生后的前4個(gè)月內(nèi)，影響最大。☆機(jī)制：嬰幼兒缺乏甲狀腺素將患呆小病。預(yù)防呆小病應(yīng)從妊娠期起先；治療呆小病必需在誕生后4個(gè)月之內(nèi)補(bǔ)充T4、T3,否則難以奏效。①誘導(dǎo)某些生長(zhǎng)因子的合成，促進(jìn)N元軸突和樹突的形成，促進(jìn)髓鞘及膠質(zhì)細(xì)胞的生長(zhǎng)；②促進(jìn)骨化中心發(fā)育，軟骨骨化，促進(jìn)長(zhǎng)骨和牙齒的生長(zhǎng)發(fā)育；③促進(jìn)腺垂體分泌GH和對(duì)GH有允許作用?！钆R床：(三)對(duì)其他器官系統(tǒng)的作用1.神經(jīng)系統(tǒng)T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。甲亢：煩躁、易激烈，睡眠差且多夢(mèng)，肌肉纖顫等；甲減：表情淡漠，行為遲緩，記憶力減退。2.心血管系統(tǒng)T4、T3能使心率↑，心縮力↑，心輸出量↑。能增加心肌細(xì)胞膜上的β受體的數(shù)量，增加腎上腺素刺激心肌細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成，促進(jìn)肌質(zhì)網(wǎng)Ca2+釋放↑，增加心肌收縮力。甲亢：心跳加強(qiáng)加快→收縮壓↑(但∵組織耗氧量↑而相對(duì)缺氧→小血管舒張→外周阻力↓→舒張壓稍↓)→脈壓↑。

3.甲狀腺素可增加消化管的運(yùn)動(dòng)和消化腺的分泌。4.甲狀腺激素對(duì)維持正常的月經(jīng)及泌乳也有作用。㈠下丘腦|腺垂體|

甲狀腺軸：三、甲狀腺功能的調(diào)整㈢其他：神經(jīng)、激素等影響㈡甲狀腺自身調(diào)整下丘腦生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇雌激素+-寒冷、睡眠應(yīng)激內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋

生長(zhǎng)抑素生長(zhǎng)激素皮質(zhì)醇

？—

下丘腦

—(一)下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸1.TRH的作用下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。

雌激素

影響腺垂體分泌TSH的因素還有：生長(zhǎng)抑素、糖皮質(zhì)激素、生長(zhǎng)激素抑制腺垂體分泌TSH；雌激素增加腺垂體對(duì)TRH的反應(yīng)。

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—2.TSH的作用TSH的作用是促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。當(dāng)TSH與甲狀腺腺細(xì)胞膜上的TSH受體結(jié)合后，通過cAMP和IP3/Ca2+其次信使模式促進(jìn)T3、T4合成與釋放。

內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠交感神經(jīng)

TRH

腺垂體

TSH

甲狀腺

甲狀腺激素長(zhǎng)負(fù)反饋？—

下丘腦

—3.T3、T4的反饋調(diào)整血液中游離的T3、T4濃度上升時(shí)，與腺垂體的TSH細(xì)胞核內(nèi)特異受體結(jié)合：①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。從而保持血中T3、T4濃度相對(duì)恒定。內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷、應(yīng)激、妊娠

→T3、T4的合成和釋放↓→T3、T4的負(fù)反饋?zhàn)饔谩鶷SH的合成與釋放↑→甲狀腺代償性增生、腫大,引起地方性甲狀腺腫。長(zhǎng)期缺乏碘（二）自主神經(jīng)的調(diào)整作用：交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素的合成與釋放，副交感神經(jīng)興奮作用相反。（三）寒冷刺激可導(dǎo)致甲狀腺激素合成和分泌增加。(四)甲狀腺的自身調(diào)整☆概念：在TSH濃度基本不變的狀況下，對(duì)確定范圍內(nèi)血碘濃度的變更，甲狀腺具有自身調(diào)整攝碘及合成、釋放甲狀腺素的功能，稱為自身調(diào)整。血碘濃度過高時(shí)，可抑制甲狀腺激素的合成與釋放；當(dāng)攝碘不足時(shí)，則產(chǎn)生相反的變更。

☆效應(yīng)：●當(dāng)血碘濃度：＞1mmol/L→10mmol/L

甲狀腺的攝碘實(shí)力：起先下降→消逝

甲狀腺激素：合成、釋放降低。注：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。Wolff-chaikoff

效應(yīng):

一次服大劑量碘(＞6mg)，甲狀腺內(nèi)大劑量的碘可以抑制甲狀腺球蛋白的水解，抑制甲狀腺激素的釋放；同時(shí)大劑量碘也抑制過氧化物酶的活性，抑制了碘的活化，使T4、T3合成削減，這種效應(yīng)被稱為Wolff-Chaikoff效應(yīng)。

●若再持續(xù)加大碘量，則出現(xiàn)對(duì)高濃度碘的適應(yīng)，甲狀腺激素的合成再次增加。☆

臨床：給人大量碘，可短暫抑制甲狀腺激素的釋放，及減小腺體和血管容積。碘劑的這一作用被用于甲狀腺術(shù)前的準(zhǔn)備。第五節(jié)甲狀旁腺與甲狀腺C細(xì)胞甲狀旁腺合成和分泌的甲狀旁腺激素(parathyroidhormone,PTH),甲狀腺C細(xì)胞合成和分泌的降鈣素(calcitonin,CT)，以及1,25-二羥維生素D3共同調(diào)整鈣磷代謝，維持血鈣、血磷的正常水平。PTH具有上升血鈣、降低血磷的作用。CT具有降低血鈣、血磷的作用。1,25-(OH)2-D3具有上升血鈣和血磷的作用。一、甲狀旁腺激素(PTH)的作用

(一)促進(jìn)骨鈣入血，血鈣1、快速效應(yīng)：骨液中的Ca2+泵入血。PTH作用數(shù)分鐘，骨液中的Ca2+快速進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)而使骨細(xì)胞膜上的Ca2+泵活動(dòng)增加，Ca2+入血。2、延緩效應(yīng)：破骨細(xì)胞溶骨作用的Ca2+入血。PTH作用后12～14h起先促進(jìn)破骨細(xì)胞的數(shù)量和溶骨作用，骨組織溶解，鈣、磷入血。(二)促進(jìn)腎小管重吸取鈣：PTH促進(jìn)遠(yuǎn)曲小管重吸取鈣，上升血鈣；抑制近曲小管重吸取磷,降低血磷。(三)促1，25-(OH)2-D3生成，上升血鈣:PTH激活腎1α-羥化酶，促進(jìn)25-OH-D3轉(zhuǎn)變?yōu)橛谢钚缘?，25-(OH)2-D3維生素D3作用VD3主要由皮膚中7-脫氫膽固醇經(jīng)紫外線照射轉(zhuǎn)變而來,也可從動(dòng)物性食物中攝取。VD3無活性。其在肝中羥化成25-OH-D3,再經(jīng)腎臟羥化成有活性的1，25-(OH)2-D3。1，25-(OH)2-D3的作用：Ⅰ.刺激成骨細(xì)胞的活動(dòng)→促骨鈣沉積和骨的形成；Ⅱ.當(dāng)血鈣降低時(shí)，又能提高破骨細(xì)胞的活動(dòng)，增加骨的溶解，釋放骨鈣入血，使血鈣上升;Ⅲ.增加PTH對(duì)骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏時(shí)，PTH的作用明顯減弱。Ⅳ.促進(jìn)小腸對(duì)鈣、磷的吸取。二、降鈣素(CT)的作用降低血鈣和血磷1.抑制破骨細(xì)胞的生成及其溶骨作用抑制骨原始細(xì)胞轉(zhuǎn)化成破骨細(xì)胞，并抑制破骨細(xì)胞的溶骨作用，減弱骨組織溶解，降低血鈣、血磷。2.促進(jìn)成骨細(xì)胞的成骨作用增進(jìn)成骨細(xì)胞的活動(dòng)，促進(jìn)骨組織鈣化,鈣磷沉積增加，降低血鈣、血磷。3.對(duì)抗PTH作用，抑制腎小管對(duì)鈣、磷、鈉、氯的重吸取。

作用破骨細(xì)胞的活動(dòng)→溶骨作用成骨細(xì)胞的活動(dòng)→成骨作用腎遠(yuǎn)曲小管重吸取鈣腎近曲小管重吸取磷腸粘膜吸取鈣1,25-(OH)2-D3CTPTH++++++++-----PTH→上升血鈣、降低血磷。CT→降低血鈣、降低血磷。1,25-(OH)2-D3→上升血鈣、上升血磷?？偨Y(jié)一.影響鈣、磷激素的作用+因素1,25-(OH)2-D3CTPTH+++++++++-----總結(jié)二.影響鈣、磷的激素的調(diào)整血鈣血磷[Ca2+]↑[Ca2+]↓[PO42-]↓[PO42-]↑-其他生長(zhǎng)激素、催乳素糖皮質(zhì)激素兒茶酚胺、CT進(jìn)食→胃泌素、胰泌素、胰高血糖素↑-生長(zhǎng)抑素、血[Mg2+]↑-第六節(jié)腎上腺

包括腎上腺皮質(zhì)和腎上腺髓質(zhì)一、腎上腺皮質(zhì)(一)皮質(zhì)激素球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，aldosterone)束狀帶：糖皮質(zhì)激素（皮質(zhì)醇,cortisol）網(wǎng)狀帶：可分泌糖皮質(zhì)激素和少量性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇)。

運(yùn)輸

糖皮質(zhì)激素與血中皮質(zhì)類固醇結(jié)合球蛋白(CBG)、白蛋白結(jié)合，其中以與CBG結(jié)合為主。

醛固酮與血中白蛋白及CBG結(jié)合很少，主要以游離狀態(tài)存在和運(yùn)輸。

性激素與其專一的結(jié)合蛋白結(jié)合后在血中運(yùn)輸。

滅活在肝臟中滅活，產(chǎn)生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非結(jié)合代謝物，隨尿液排出。1、糖皮質(zhì)激素的生物學(xué)作用

（1）對(duì)物質(zhì)代謝的作用

糖促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合血糖↑分泌↑→類固醇性糖尿蛋白質(zhì)促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白質(zhì))抑制蛋白質(zhì)合成血AA-↑分泌↑→生長(zhǎng)停滯骨質(zhì)疏松創(chuàng)口難愈脂肪促進(jìn)脂肪的分解動(dòng)員脂肪重新分布酮體↑分泌↑→向心性肥胖（Cushing綜合征）水鹽較弱的保鈉排鉀作用;增加GFR；有利于排水.分泌↓→水中毒血細(xì)胞促進(jìn)骨髓造血抑制淋巴細(xì)胞生成促附著血管壁的中性粒入血循促進(jìn)機(jī)體對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的吞噬RBC↑血小板↑淋巴細(xì)胞↓中性粒細(xì)胞↑嗜酸性粒細(xì)胞↓治療白血病胃屏障促進(jìn)胃酸和胃蛋白酶的分泌抑制胃粘液分泌加速胃上皮細(xì)胞脫落破壞胃粘膜屏障誘發(fā)或加劇胃潰瘍循環(huán)增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性(允許作用)提高血管的緊張性和維持血壓機(jī)能低下→血壓↓神經(jīng)提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性小劑量→欣快感，大劑量→思維不能集中、煩燥和失眠（2）對(duì)其他組織器官的作用（3）抗炎癥、抗過敏和抗休克等：

抗炎癥增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性→減蛋白水解酶進(jìn)入組織液抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生抗過敏抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成應(yīng)激反應(yīng)①減少有害介質(zhì)的產(chǎn)生（緩激肽、蛋白水解酶、PG等）②使能量代謝以糖代謝為中心，保證葡萄糖對(duì)腦、心臟重要器官的供應(yīng)；③對(duì)兒茶酚胺的允許作用，使心肌收縮力增強(qiáng)，升高血壓。當(dāng)機(jī)體受到各種有害刺激，如缺氧、創(chuàng)傷等，血中ACTH濃度立刻增加，糖皮質(zhì)激素也相應(yīng)增多。能引起ACTH與糖皮質(zhì)激素分泌增加的各種刺激稱為應(yīng)激刺激，而產(chǎn)生的反應(yīng)稱為應(yīng)激反應(yīng)。發(fā)生應(yīng)激反應(yīng)時(shí)機(jī)體內(nèi)分泌及神經(jīng)系統(tǒng)的主要變更包括兩個(gè)方面：①腺垂體分泌GH、PRL、ACTH增加，腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)素增加；②交感-腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)功能增加：腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素增加，交感神經(jīng)興奮。機(jī)體受到有害刺激(如感染、中毒、創(chuàng)傷、失血、手術(shù)、冷凍、饑餓、難過、驚恐等)時(shí)→下丘腦→垂體→腎上腺皮質(zhì)軸活動(dòng)增加稱應(yīng)激反應(yīng)；而緊急狀況(如失血、巨痛)時(shí)→交感-腎上腺髓質(zhì)軸活動(dòng)增加，稱應(yīng)急反應(yīng)。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

—下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（1）CRH的作用當(dāng)機(jī)體受到有害刺激，下丘腦分泌的CRH,經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體ACTH細(xì)胞膜上CRH-R1受體,促進(jìn)ACTH的合成與分泌。CRH對(duì)CRH本身也有負(fù)反饋調(diào)整作用?！特?fù)反饋？2、糖皮質(zhì)激素的分泌調(diào)整有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（2）ACTH的作用腺垂體分泌的ACTH與腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，通過cAMP其次信使模式促進(jìn)糖皮質(zhì)激素合成與分泌。ACTH不但刺激糖皮質(zhì)激素的分泌，也刺激束狀帶和網(wǎng)狀帶細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育。ACTH也具有促進(jìn)黑素細(xì)胞產(chǎn)生黑色素的作用。ACTH對(duì)CRH的分泌有負(fù)反饋調(diào)整作用。有害刺激：難過寒冷、創(chuàng)傷、缺氧

CRH

腺垂體

ACTH

腎上腺皮質(zhì)糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)負(fù)反饋—

下丘腦

——短負(fù)反饋？下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸（3）糖皮質(zhì)激素對(duì)下丘腦和腺垂體有負(fù)反饋調(diào)整作用。當(dāng)長(zhǎng)期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素時(shí)，由于其負(fù)反饋?zhàn)饔?，ACTH分泌削減，病人往往出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)萎縮。因此，停藥應(yīng)漸漸減量。閉環(huán)調(diào)整：下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)組成一個(gè)具有負(fù)反饋調(diào)整機(jī)制的功能軸，以維持糖皮質(zhì)激素在血液中含量相對(duì)穩(wěn)定。開環(huán)調(diào)整：在應(yīng)激反應(yīng)中，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過多種神經(jīng)傳導(dǎo)途徑使下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)功能軸活動(dòng)加強(qiáng)，表現(xiàn)為皮質(zhì)醇的分泌量劇增，此時(shí)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸的負(fù)反饋調(diào)整短暫失效。受下丘腦視交叉上核生物鐘的限制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌。這或許是16時(shí)后易發(fā)生工作、交通事故的生理性因素。3、糖皮質(zhì)激素的分泌節(jié)律（二）鹽皮質(zhì)激素作用：1.調(diào)整水鹽代謝：保鈉、保水、排鉀；2.增加血管平滑肌對(duì)兒茶酚胺的敏感性，此作用強(qiáng)于糖皮質(zhì)激素。分泌的調(diào)整：1.腎素-