常見消化道反應(yīng)

常見消化道反應(yīng)第一頁，共五十五頁，2022年，8月28日常見消化道癥狀1口腔黏膜炎2納差、食欲不振3燒心、返流4惡心、嘔吐5腹瀉6便秘7肝功能損害第二頁，共五十五頁，2022年，8月28日惡心嘔吐是威脅病人接受化療的主要原因之一。第三頁，共五十五頁，2022年，8月28日相關(guān)性惡心嘔吐(CINV)

疾病因素

梗阻，腦轉(zhuǎn)移，前庭功能障礙，電解質(zhì)紊亂（高鈣、高糖、低鈉）、氮質(zhì)血癥精神因素

年齡、性格、性別、對疾病的認(rèn)識、信心、以往治療的體驗(yàn)。。。。化療等相關(guān)治療所導(dǎo)致的嘔吐第四頁，共五十五頁，2022年，8月28日化療藥物及其相關(guān)治療

輔助藥物（護(hù)肝護(hù)胃止嘔。。。。）

止痛藥物

抑制骨質(zhì)破壞藥物

其他如抗炎心臟病藥物等。。。。

化療藥物化療等相關(guān)治療所導(dǎo)致的嘔吐第五頁，共五十五頁，2022年，8月28日化療導(dǎo)致嘔吐的影響因素危險因素性別年齡飲酒史暈動癥妊娠嘔吐反應(yīng)焦慮癥既往化療影響結(jié)果女《6y，》50y較少見》10單位每天少見無暈動癥少見無妊娠嘔吐反應(yīng)少見無焦慮癥少見無既往化療少見第六頁，共五十五頁，2022年，8月28日預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐

Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型化療24小時突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類第七頁，共五十五頁，2022年，8月28日急性---化療后24h內(nèi)

延遲性—化療24小時以后至5-7天

先期性嘔吐—類似條件反射，指患者前次化療引起

的明顯急性嘔吐之后，在爾后的化療前所發(fā)生的嘔吐。分型第八頁，共五十五頁，2022年，8月28日分級NCI-CTC3.0WHO標(biāo)準(zhǔn)1級食欲減退，但不改變飲食習(xí)慣2級經(jīng)口攝入東西減少，明顯體重減輕、脫水或營養(yǎng)不良；需靜脈補(bǔ)液《24h；3經(jīng)口攝入熱量，或液體不足；需靜脈輸液、胃管飲食或TPN》24h，4級有生命危險5級死亡0度無1度惡心2度短暫嘔吐3度嘔吐需治療4度難以控制的嘔吐第九頁，共五十五頁，2022年，8月28日化療導(dǎo)致的惡心嘔吐的病理生理學(xué)中樞機(jī)制化療藥物直接刺激化學(xué)感受器觸發(fā)區(qū)(CTZ：位于血腦屏障之外)激活的CTZ引發(fā)多種神經(jīng)遞質(zhì)釋放，進(jìn)而刺激嘔吐中樞外周機(jī)制化療藥物刺激和損傷胃腸道粘膜導(dǎo)致多種神經(jīng)遞質(zhì)的釋放受體激活后經(jīng)迷走神經(jīng)向嘔吐中樞傳遞信號第十頁，共五十五頁，2022年，8月28日第十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日AdaptedfromAndrewsPL,NaylorRJ,JossRA.SupportiveCareCancer.1998;6:197-203.5-羥色胺(5-HT3)γ-氨基丁胺大麻酚類乙酰膽堿多巴胺(D2)嘔吐惡心組胺P物質(zhì)(NK-1)內(nèi)啡肽類美國FDA批準(zhǔn)藥物在CINV領(lǐng)域上市不同神經(jīng)遞質(zhì)介導(dǎo)的嘔吐第十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識

確立4個致吐風(fēng)險等級先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風(fēng)險>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險<10%AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2達(dá)卡巴嗪MechlorethamineStreptozocincarmustine順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2DOXORUBICINEPIRUBICINIdarubicin紫杉醇多西他賽(iv&口服)吉西他濱卡培他濱培美曲塞VP-165-FuBortezomibEtoposideMethotrexateMitomycintopotecan西妥昔單抗曲妥珠單抗利妥昔單抗貝伐單抗吉非替尼索拉非尼舒尼替尼拉帕替尼厄洛替尼MASCC/ESMOAntiemeticGuidelines2010第十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日處理鑒別發(fā)生嘔吐的原因，排除其他因素:腦轉(zhuǎn)移、腸梗阻、電解質(zhì)紊亂等。。。。心理疏導(dǎo)及治療避免醫(yī)源性因素，（減少口服藥，及胃腸道不良反應(yīng)藥物）進(jìn)行預(yù)防性用藥個體化用藥第十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日常用的止吐藥物5-HT3拮抗劑—昂丹司瓊，格拉司

瓊、托烷司瓊、帕羅司瓊Neurokinin-1拮抗劑Aprepitant激素

地塞米松，甲基強(qiáng)的松龍多巴胺受體拮抗劑：胃復(fù)安鎮(zhèn)靜類藥物：苯二氮卓類第十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日高度致吐藥物非5-HT3拮抗劑組合

高劑量胃復(fù)安

激素

苯海拉明注射液±安定完全控制率達(dá)到=60%5-HT3拮抗劑組合

單用5-HT3拮抗劑=40-60%

5-HT3拮抗劑+

激素=70-90%

優(yōu)于非5-HT3拮抗劑組合不同種類的5-HT3拮抗劑無差別（短效）DXM標(biāo)準(zhǔn)劑量=20mg每次第十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日中高度致吐藥物5-HT3拮抗劑組合

單用5-HT3拮抗劑=70%

5-HT3拮抗劑》單用胃復(fù)安

5-HT3拮抗劑+

激素=95%

不同種類的5-HT3拮抗劑無差別（短效）靜脈用藥與口服用藥療效相似第十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日高致吐藥物引起的遲發(fā)性嘔吐遲發(fā)性嘔吐發(fā)生機(jī)制不同，與5-HT3關(guān)系不密切，DXM單藥》安慰劑5-HT3拮抗劑+DXM=DXM單藥,>5-HT3單藥

胃復(fù)安+DXM>DXM單藥和安慰劑

胃復(fù)安（20mgqid）+DXM(8MGBID)

D2-5控制率=50%。---不能耐受者用5-HT3拮抗劑+DXM

第十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日低度致吐化療地塞米松，胃復(fù)安，鎮(zhèn)靜劑（安定類），精神疾病用藥（氯丙嗪類）,抗抑郁藥（多慮平等）H2受體拮抗劑或質(zhì)子泵抑制劑第十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日預(yù)期性嘔吐的治療和預(yù)防在5-HT3拮抗劑廣泛應(yīng)用臨床前預(yù)期性嘔吐在4個療程后出現(xiàn)的比率=30%。預(yù)期性嘔吐發(fā)生后，所有的止嘔治療方法均無效（包括5-HT3拮抗劑）

預(yù)防和治療最好的預(yù)防方法是積極預(yù)防和治療急性/遲發(fā)性嘔吐。阿普唑侖0.5-2mg/天行為干預(yù)第二十頁，共五十五頁，2022年，8月28日多巴胺受體阻斷劑--胃復(fù)安

通過抑制中樞CTZ中的多巴胺受體而提高閾值。

抑制胃腸平滑肌松弛，使胃腸平滑肌對膽堿能的反應(yīng)增加，胃腸排空加快，增加胃竇部時相活性。同時促使上段小腸松弛，因而使胃竇、胃體與上段小腸間的功能協(xié)調(diào)。

使下段食管括約肌靜止壓升高，食管蠕動收縮幅度增加，因而使食管內(nèi)容物廓清能力增強(qiáng)所致。

不良反應(yīng)：大劑量可致椎體外系反應(yīng)；注射給藥可致直立性低血壓；刺激催乳素釋放作用；誘發(fā)癲癇；--加用苯海拉明（作用大腦皮質(zhì)嘔吐中樞）--加強(qiáng)止嘔及減輕椎體外系反應(yīng)。

第二十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日嗎丁啉—胃腸動力藥外周性多巴胺受體拮抗劑，直接阻斷胃腸道的多巴胺D2受體而起促胃腸運(yùn)動的作用。對結(jié)腸的作用很小。

血-腦脊液屏障的滲透力差，對腦內(nèi)多巴胺受體幾乎無拮抗作用。第二十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗劑通過阻斷消化道粘膜的5-HT3受體藥物：第一代短效5-HT3受體拮抗劑第二代短效5-HT3受體拮抗劑不良反應(yīng)：選擇性高，無錐體外系反應(yīng)?？烧T發(fā)癲癇，頭痛。第二十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日神經(jīng)激肽-1（NK-1)受體的抑制劑P物質(zhì)是中樞和外周神經(jīng)系統(tǒng)常見的神經(jīng)遞質(zhì)在消化道P物質(zhì)能選擇性與NK-1受體結(jié)合誘導(dǎo)出現(xiàn)嘔吐反應(yīng)阻斷NK-1受體與SP結(jié)合能阻斷嘔吐的發(fā)生藥物：Aprepitant（阿瑞吡坦），

美國FDA已經(jīng)批準(zhǔn)該藥與5-HT3拮抗劑聯(lián)合應(yīng)用于高中度致吐化療的止嘔。禁忌癥：對本品過敏者第二十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日5-HT3受體拮抗劑上市歷史

分代英文名通用中文名（商品名）研發(fā)與上市公司首次上市時間上市國家國內(nèi)上市時間第一代短效5-HT3受體拮抗劑Ondansetron昂丹司瓊(樞復(fù)寧)葛蘭素史克1991英美1995Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)羅氏1994美國1996Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)諾華1992瑞士1997Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)日本吉富制藥1995日本1998Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)日本山之內(nèi)1996日本2003Dolasetron多拉司瓊法國sanofi-aventis公司1997澳大利亞、美國無第二代長效5-HT3受體拮抗劑Palonosetron帕洛諾司瓊?cè)鹗縃elsinnHealthcare2003美國2008第二十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日4種5-HT3受體拮抗劑防治急性嘔吐Meta分析經(jīng)MEDLINE、CANCERLIT、EMBASE檢索納入44個隨機(jī)臨床試驗(yàn)N=12343名患者按順鉑或非順鉑方案分組比較K.Jordan,A.Hinke,A.Grothey,etal.SupportCareCancer2007;15:1023-1033第一代5-HT3受體拮抗劑療效評價第二十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日昂丹司瓊vs托烷司瓊N=11個臨床研究格拉司瓊vs托烷司瓊N=12個臨床研究格拉司瓊>托烷司瓊=昂丹司瓊p=0.018第二十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日4種5-HT3受體拮抗劑Meta分析結(jié)果格拉司瓊3mg止吐效果優(yōu)于昂丹司瓊8mg，與24mg或32mg昂丹司瓊相當(dāng)格拉司瓊略優(yōu)于托烷司瓊昂丹司瓊與托烷司瓊療效相當(dāng)，其略優(yōu)于多拉司瓊四種止吐藥物療效基本相當(dāng)格拉司瓊>托烷司瓊=昂丹司瓊>多拉司瓊第二十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日Meta分析顯示：短效5-HT3

受體拮抗劑

預(yù)防遲發(fā)性嘔吐收效甚微JournalofClinicalOncology,Vol23,No6(February20),2005:P1289-1294?2005AmericanSocietyofClinicalOncology.

5-HT3

受體拮抗劑VS安慰劑遲發(fā)性嘔吐絕對風(fēng)險降低8.2%5-HT3+地塞米松VS地塞米松遲發(fā)性嘔吐絕對風(fēng)險降低2.6%5個研究n=17165個研究n=2240提示：第一代5-HT3受體拮抗劑的止吐療效主要發(fā)揮在急性期(第1天)對于第2-5天的遲發(fā)性嘔吐幾乎沒有作用，其止吐效力來自地塞米松目前批準(zhǔn)遲發(fā)性嘔吐適應(yīng)癥的5-HT3受體拮抗劑僅有帕洛諾司瓊第二十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日特有新結(jié)合位點(diǎn)高選擇性強(qiáng)效性——受體高親和力長效性——受體內(nèi)陷作用獨(dú)特構(gòu)型——新型變構(gòu)性拮抗劑第2代長效5-HT3拮抗劑的新突破第三十頁，共五十五頁，2022年，8月28日獨(dú)特分子構(gòu)型——變構(gòu)性拮抗劑帕洛諾司瓊(歐賽)5-HT3競爭性拮抗劑5-HT3變構(gòu)性拮抗劑帕洛諾司瓊與5-HT3受體拮抗劑結(jié)合后，受體構(gòu)象可發(fā)生變化，使其更適合于功能的需要*Rojas,Camilo,Stathis,etal.PalonosetronExhibitsUniqueMolecularInteractionswiththe5-HT3Receptor.Anesthesia&Analgesia.2008August,107(2):469-478第三十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日第一代短效5-HT3受體拮抗劑僅與細(xì)胞膜表面的受體單一位點(diǎn)結(jié)合，與受體分離后受體功能立刻恢復(fù)。半衰期<9h帕洛諾司瓊與5-HT3受體結(jié)合后，產(chǎn)生變構(gòu)效應(yīng)，誘發(fā)受體內(nèi)陷。受體結(jié)合位點(diǎn)減少54%，歐賽既使與5-HT3受體分離仍可長時間抑制,從而發(fā)揮長效止吐作用。半衰期=40h帕洛諾司瓊變構(gòu)效應(yīng)誘發(fā)受體內(nèi)陷——發(fā)揮長效止吐效應(yīng)歐賽第一代5-HT3受體拮抗劑5-HT3受體帕洛諾司瓊受體內(nèi)陷后與5-HT的親和性降低第三十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日藥物與受體結(jié)合力（pki）半衰期（h）Palonosetron10.4540dolasetron7.67.5ondansetron8.394.0granisetron8.918.9第三十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日藥物5-HT3受體親和力(pKi)帕洛諾司瓊10.4托烷司瓊8.81格拉司瓊8.42昂丹司瓊8.07高親和力帕洛諾司瓊受體親和力是昂丹司瓊的100倍，是格拉司瓊的30倍。1-2超長半衰期帕洛諾司瓊雙結(jié)合位點(diǎn)

發(fā)揮強(qiáng)效止吐效應(yīng)第三十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日1stvs2st

5-HT3受體拮抗劑

第一代短效5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊結(jié)構(gòu)相似獨(dú)特作用機(jī)理競爭性拮抗，簡單雙分子結(jié)合變構(gòu)性拮抗，引發(fā)受體內(nèi)陷分類短效長效半衰期4-9h40h作用時間≤1天2-3天給藥方式每天給藥隔日給藥或0.75mg沖擊給藥適用范圍急性嘔吐急性和遲發(fā)性嘔吐不良反應(yīng)低相似或更低NCCN止吐指南列入首選第三十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日第二代5-HT3受體拮抗劑治療CINV的地位及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)？中度致吐(MEC)標(biāo)準(zhǔn)0.25mg重度致吐(HEC)首次沖擊劑量0.75mg+DEX重復(fù)給藥提高止吐CR第三十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日奠定帕洛諾司瓊預(yù)防中度致吐化療(MEC)

首選地位的3個關(guān)鍵性III期臨床Study1歐洲III期帕洛諾司瓊VS昂丹司瓊N=570Study2北美III期帕洛諾司瓊VS多拉司瓊N=583

Study3中國II期帕洛諾司瓊VS格拉司瓊N=223第三十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日*帕洛諾司瓊0.25mgVS多拉司瓊P=0.017?帕洛諾司瓊0.75mgVS多拉司瓊P=0.025**

帕洛諾司瓊0.25mgVS昂丹司瓊P=0.0003*

帕洛諾司瓊0.75mgVS昂丹司瓊

P<0.05Study2:VS多拉司瓊100mgivd1Study1:VS昂丹司瓊32mgivd1歐洲563例III期臨床

無地塞米松北美583例III期臨床5%地塞米松***

Palonosetron0.25mg(n=189)Palonosetron0.75mg(n=189)Dolasetron100mg(n=191)40%35%17%19%帕洛諾司瓊0.25/0.75mg

較昂丹/多拉司瓊?cè)烫岣進(jìn)EC止吐CR率治療失敗時間TTF(Timetotreatmentfailure)——至首次出現(xiàn)嘔吐發(fā)作的時間或首次應(yīng)用挽救藥物治療的時間第三十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日NCCN止吐指南(2004V1-2009V2)

帕洛諾司瓊始終是預(yù)防中度CINV首選止吐用藥(1級推薦)第三十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日帕洛諾司瓊+DEXVS格拉司瓊+DEX預(yù)防

DDP或AC/EC方案導(dǎo)致的重度CINV日本III期臨床(N=1114)2006.7-2007.5：MitsueSaito等在日本75家醫(yī)院1114名日本癌癥患者進(jìn)行了多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬III期臨床試驗(yàn)患者一般情況(兩組分配平衡)HEC(重度致吐化療方案)止吐藥(化療前30minIV)聯(lián)合用藥58%女性68%≥55歲57%GP/NP

其中DDP>50mg/m2(n=639)帕洛諾司瓊0.75mgivd1地塞米松16mgivd1,8mgivd2,3（DDP）或4mgPOd2,3(AC/EC)體重≈58公斤45%NSCLC43%BC43%AC/EC±5-Fu(n=475)EPI85mg/m2ADM59mg/m2格拉司瓊40μg/kgivd193%初治SaitoMetal.LancetOncol.2009;10(2):115-24第四十頁，共五十五頁，2022年，8月28日無惡心患者比例無嘔吐患者比例P=0.67P=0.0023P=0.0058P=0.7145P=0.0002P=0.0117帕洛諾司瓊+地塞米松VS格拉司瓊+地塞米松

防治HEC全程和延遲性惡心/嘔吐更勝一籌HEC(重度致吐化療)第四十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日第四十二頁，共五十五頁，2022年，8月28日DEX：地塞米松

20mg化療前15mini.v.

帕洛諾司瓊+DEXVS昂丹司瓊+DEX

預(yù)防重度致吐化療CINV北美和歐洲673對III期臨床M.S.Aapro,S.M.Grunberg,G.M.Manikhas,etal.AphaseIII,double-blind,randomizedtrialofpalonosetroncomparedwithondansetroninpreventingchemotherapy-inducednauseaandvomitingfollowinghighlyemetogenicchemotherapy.AnnalsofOncology2006;17:1441-1449.完全緩解率

CR:無嘔吐和無解救藥物無嘔吐患者比例*P<0.05*P<0.05第四十三頁，共五十五頁，2022年，8月28日NCCN止吐指南(2009V3)做出重要修改

帕洛諾司瓊成為預(yù)防重度CINV首選止吐用藥(2B級推薦)第四十四頁，共五十五頁，2022年，8月28日帕洛諾司瓊(D1,3,5)+地塞米松防治接受5天順鉑化療的睪丸癌患者CINVII期臨床研究(2007.美國)41名男性睪丸癌患者接受5天以順鉑為基礎(chǔ)(20mg/m2/day)化療TimDeGroot,LawrenceEinhorn,JackieBrames,etal.Multiple-dayPalonosetronAntiemeticRegimenisSafeandEffectiveforPreventingChemotherapy-InducedNauseaandVomitinginPatientsReceiving5-dayCisplatinforTesticularCancer.SupportCareCancer(2007)15:1293–1300給藥方案

第四十五頁，共五十五頁，2022年，8月28日重復(fù)給藥模式應(yīng)對多日化療僅給1次PALOCR呈現(xiàn)滑梯狀，最佳止吐時間3天隔日用藥+DEXCR85-90%-DEXCR70%連續(xù)給藥+DEXCR92-96%第四十六頁，共五十五頁，2022年，8月28日NCCN止吐指南(2009V2)多日化療止吐原則第四十七頁，共五十五頁，2022年，8月28日多日化療止吐原則5-HT3RA和DEXHEC/MEC:每天化療前給予5-HT3RA+DEX(iv/po)延遲性嘔吐:化療結(jié)束后再給予DEX2-3天帕洛諾司瓊3天化療:帕洛諾司瓊可代替每天給藥的5-HT3

RA多日化療：為了提高止吐療效往往會重復(fù)使用帕洛諾司瓊，然而是每日給藥還是更少用藥，目前仍不清楚。重復(fù)用藥：重復(fù)應(yīng)用0.25mg是安全的,增加劑量沒有明顯增加不良反應(yīng)。(基于既往II期臨床曾使用90μg/kg(30倍FDA批準(zhǔn)的上市劑量)的劑量以及3個III期臨床使用0.75mg的劑量)阿瑞匹坦HEC/延遲性嘔吐:可使用阿瑞匹坦D1:阿瑞匹坦+5-HT3RA+Dex(化療前1h)D2-3:阿瑞匹坦+Dex>D3:增加阿瑞匹坦是否有效尚不清楚(2B級推薦)第四十八頁，共五十五頁，2022年，8月28日MASCC止吐指南(2008.3)

多日順鉑化療止吐推薦帕洛諾司瓊（0.25mgivd1,3,5）+地塞米松(推薦級別：MASCC:HighASCO:A)MASCC:腫瘤支持多國協(xié)作組織第四十九頁，共五十五頁，2022年，8月28日2個止吐指南解讀美國NCCN止吐指南認(rèn)為帕洛諾司瓊對于多日化療患者是可以重復(fù)給藥的，不會增加毒副反應(yīng)，但是最佳止吐方案仍在探索中。以歐洲為主的MASCC止吐指南進(jìn)一步指出對于順鉑多日化療導(dǎo)致CINV帕洛諾司瓊最佳給藥方案是0.25mgd1,3,5隔日給藥(最高級別推薦）。期待：中國多日化療的最佳止吐方案？第五十頁，共五十五頁，2022年，8月28日注：以上數(shù)據(jù)觀察時間為第1-7天帕洛諾司瓊D1,3,5優(yōu)于d1,4止吐方案第五十一頁，共五十五頁，2022年，8月28日歐賽不同給藥方式生物利用度比較

首日3倍劑量>連續(xù)3天給藥>首日2倍劑量>隔日給藥>單次1倍劑量

劑量的增加并不增加毒性

第1天給藥AUC0.75mg：0.25mg0.25mgivd1-3給藥AUC第3天:第1天第1天給藥AUC0.5mg：0.25mg0.25mgivd1,3,5給藥AUCd3:d1天和AUCd5:d1美國健康受試者(n=80)1美國腫瘤患者(n=161)2日本健康受試者(n=32)1中國健康受試者(n=9)5美國健康受試者(n=16)3中國健康受試者(n=30)6美國睪丸癌患者(n=41)42.2倍2.3倍3.3倍3.2倍2.05倍1.7倍1.22和1.32倍注：藥時曲線下面積(AUC)代表藥物的生物利用度(藥物在人體中被吸收利用的程度)，AUC大則生物利用度高，反之則低。1.RandallStoltz,etal.JClinPharmacol2004;44:520-531.2.P.Eisenberg,etal.AnnalsofOncology2004;15:330–337.3.ThomasL.Hunt,etal.JClinPharmacol2005;45:589