真菌fungus是一類有細(xì)胞壁和典型細(xì)胞核結(jié)構(gòu)但不含

真真菌真菌（fungus）是一類有細(xì)胞壁和典型細(xì)胞核結(jié)構(gòu)，但不含葉綠素，不分根、莖、葉，以寄生或腐生方式存在于自然界，能進(jìn)行無性或有性繁殖的真核細(xì)胞型微生物。真菌廣泛分布于自然界，種類繁多，約１０萬余種，大多對無害，甚至有益，引起人類疾病的約３００余種。在分，真菌仍歸類于植物界中的霉菌門（PhylumMyceta）霉菌門可分為兩個亞門（Subphy‐lum），一種是黏菌類（slimemold），另一種是本篇所探討的真菌類（truefungus）。一般的真菌可分為四個綱（class）１暢藻菌綱（ ycetes）屬較原始真菌，多水中，其菌絲無分隔。多行有性生殖，可見到游動孢子及接合孢子，無性世代則以孢子囊孢子繁殖，例如根霉菌和毛霉菌。２暢子囊菌綱（ ycetes）具有分節(jié)菌絲，除了含有子囊能產(chǎn)生子囊孢子外，亦可形成外生性無性孢子，例如表皮絲狀真菌（dermatophyte）。３暢擔(dān)子菌綱（Basidiomycetes）除了具有分節(jié)菌絲及外生性無性孢子，并含有擔(dān)子柄與擔(dān)孢，屬于較進(jìn)化的真菌，如一般常見的菇類。211主要致病性真菌的分類４暢不完全菌綱（Deuteromycetes，fungusimperfectus）此類真菌在生活史（lifecycle）中找不到有性孢子，或者完全缺乏有性世代，其繁殖僅依賴無性孢子，大部分的致病性真菌屬于此綱。醫(yī)學(xué)上較重要的真菌211主要致病性真菌的分類第一節(jié)真菌的基本性 磾磾、真菌的形態(tài)與結(jié)真菌在大小、形態(tài)、結(jié)構(gòu)、細(xì)胞核構(gòu)造及化學(xué)組成上都不同于細(xì)菌。少數(shù)是單細(xì)胞芽生的酵母菌（yeast）或類酵母菌，大多數(shù)是多細(xì)胞，生長時(shí)形成一叢具有分枝、相互交錯的絲狀物，稱絲狀菌（filamentousfun‐gus）或霉菌（mold）。（一）單細(xì)胞真菌呈圓形或橢圓形，細(xì)胞壁不含肽聚糖，主要成分為多糖（７５％），其次為蛋白質(zhì)（２５％）。多糖以兩種形式存在，一是不溶性多糖晶體所組成的微細(xì)纖維骨架，酵母菌以葡聚糖為主；二是填入骨架縫隙中的高分子復(fù)合物組成的基質(zhì)，其間含有少量蛋白質(zhì)與脂質(zhì)。此結(jié)構(gòu)十分堅(jiān)硬、致密，其堅(jiān)固性保持了真菌細(xì)胞的基本形態(tài)，且具有免疫原性，可激發(fā)機(jī)體的免疫反應(yīng)。主要以孢子出芽方式繁殖，稱為芽生孢子。芽生孢子長到一定大小時(shí)脫離形成一個成孢子。（二）多細(xì)胞真菌的基本結(jié)構(gòu)組成是菌絲和孢子１暢菌絲（hypha） 當(dāng)多細(xì)胞真菌的孢子（spore）生長于適合的培養(yǎng)環(huán)境時(shí)，由孢子發(fā)芽長出芽管（germtube）并且延長形成具有分枝的細(xì)絲，每條細(xì)絲稱為菌絲。大部分的真菌菌絲被橫隔（septum）分隔成一串細(xì)胞，橫隔內(nèi)通常存在一些“孔洞”，使每一分隔細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)內(nèi)含物可自由流通，這種菌絲稱為有隔菌絲（sep‐tatehypha）；另有些真菌的菌絲則缺少橫隔，細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞核是混合流通的，稱為無隔菌絲（圖２１ ２）。大部分致病性真菌為有隔菌絲。菌絲可有球拍狀、結(jié)節(jié)狀、鹿角狀、梳狀和螺旋狀等多種形態(tài)（圖２１ ３）。菌絲的有無是真菌分類的標(biāo)準(zhǔn)之一，菌絲的不同形態(tài)有助于菌。212真菌的有隔菌絲與無隔菌A暢無隔菌絲B暢有隔菌絲

213真菌菌絲的各種形菌絲大量生長分枝而形成一叢網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的生長物時(shí)，則稱之菌絲體（mycelium）。真菌的菌絲體通常按功能的不同分為兩大類：一種是穿入培養(yǎng)基向下生長吸收養(yǎng)分的營養(yǎng)菌絲（vegetativemycelium），這種菌絲體的片段若移到新鮮的培養(yǎng)基內(nèi)時(shí)，又可再生長成一叢菌絲體；另一種則是突向培養(yǎng)基表面向上生長的氣生菌絲（aerialmycelium），其中有部分氣生菌絲能夠產(chǎn)生孢子，專司繁殖，故又稱為生殖菌絲（reproductivemycelium）。２暢孢子大部分真菌是靠孢子來繁殖的，孢子是真菌的繁殖結(jié)構(gòu)。一般來說，真菌的繁殖方式可分為有性（sexual）和無性（asexual）兩種。無性繁殖是指不經(jīng)過兩個異性細(xì)胞融合而形成新的繁殖過程，有性繁殖是指經(jīng)過兩個不同的細(xì)胞融合而產(chǎn)生新的繁殖過程。不同的真菌具有形態(tài)、大小、色澤等各不相同的孢子，是菌的重要依據(jù)（圖２１４）。真菌孢子與細(xì)菌芽胞不同，真菌孢子是真菌的繁殖形式，一條菌絲可產(chǎn)生多個孢子，其抵抗力不強(qiáng)，６０～７０℃短時(shí)間即死。214真菌孢子的各種形（１）有性孢子：由代表兩性的兩個配子（gamete）結(jié)合，經(jīng)過細(xì)胞核融合（兩倍體，diploid）以及減數(shù)產(chǎn)生有性孢子（單倍體，haploid）。有性孢子的數(shù)目遠(yuǎn)少于無性孢子，并且需要在一定環(huán)境下才能形成。真菌的（oospore）、（zygospore）、（ascospore）（basidiospore）等（２）無性孢子：真菌的細(xì)胞不發(fā)生融合，于生殖菌絲的側(cè)緣或末端以有絲的無性繁殖所產(chǎn)生的孢子即為無性孢子。醫(yī)學(xué)上常見的無性孢子有以下５種（２１４）：①芽生孢子（blastospore）：菌絲側(cè)端或單細(xì)胞真菌以出芽（budding）方式所產(chǎn)生的孢子（圖２１５）。孢子出芽成熟后可與母細(xì)胞芽體（bud）分離不過有時(shí)候因?yàn)檠矿w太長或芽生孢子長久不離開芽體而本身又繼續(xù)發(fā)芽因此在顯微鏡下觀察很類似菌絲故稱假菌絲（pseudohyphae）。②厚膜孢子（chlamydospore）：多數(shù)真菌在環(huán)境不良（如燥）時(shí)，在菌絲分隔的某幾處細(xì)胞形成胞壁增厚且具有抵抗力的厚膜孢子，待環(huán)境改善后再重新長出菌絲。厚膜孢子所形成的位置可在菌絲的頂端、側(cè)端或是嵌在菌絲中間。

215真菌的芽生孢③關(guān)節(jié)孢子（arthrospore）：由菌絲分節(jié)細(xì)胞而形成的一串長方形或圓形孢子稱為關(guān)節(jié)孢子，常見于球孢子菌屬（Coccidioides）真菌。④分生孢子（conidium）：從分生孢子柄（conidiophore）的特殊菌絲上分生出芽的孢子。分生孢子柄的頂端無孢子囊（sporangium），只有膨大的柄囊（vesicle），分生孢子露在外，少數(shù)真菌的分生孢子是直接連在柄囊上，如分枝孢子菌屬；大部分是靠類似擔(dān)子柄的柄狀物連接在柄囊上，如青霉菌屬。分生孢子柄的形態(tài)、分生孢子的特征以及色素的產(chǎn)生與否，在鑒定或分類真菌菌種時(shí)非常重要。另外，當(dāng)同一菌落產(chǎn)生大小兩種形態(tài)的分生孢子時(shí)，體積較小，常呈圓球形或梨形，單獨(dú)或鏈狀存在的稱為小分生孢子（microconidium）；由數(shù)個細(xì)胞組成，體積較大，常為紡錘狀或棒狀的稱為大分生孢子（macroconidium）。分生孢子通?？蓚?cè)生、懸掛或集。⑤孢子囊孢子（sporangiospore）某些藻菌綱的真菌如酒曲菌屬（Rhizopu）或白霉菌（Mucor）其無性孢子被包覆在菌絲頂端的一個囊狀結(jié)構(gòu)中這種沒有露于外的孢子即為內(nèi)生性孢子。自菌絲側(cè)端或頂部分生長出的特殊結(jié)構(gòu)名為孢子囊柄（sporangiophore）柄端若發(fā)生橫隔且膨大時(shí)則成為孢子囊。孢子囊內(nèi)具有多個細(xì)胞核每個核可分別發(fā)育成有膜的無性孢子此種孢子即為孢子囊孢子。磾磾、真菌的培大多數(shù)致病性真，仍以其體外培養(yǎng)或寄生的宿主體內(nèi)的組織形態(tài)（tissueform）為主。這些真菌的形態(tài)常因所處的環(huán)境條件不同而有差異，例如某些真菌寄生于３７℃的組織內(nèi)時(shí)呈單細(xì)胞形態(tài)，但在體外２５℃培養(yǎng)時(shí)則呈絲狀，這種形態(tài)稱為雙相性（dimorphism）。多數(shù)真菌為需氧性，營養(yǎng)需求不高。體外培養(yǎng)時(shí)溫度可低于體溫，最適宜的生長溫度為２２～２８℃，但在培養(yǎng)過程中必須。真菌生長最適宜的pH為４～６之間。真菌適應(yīng)培養(yǎng)環(huán)境的能力要強(qiáng)于細(xì)，但是生長較為緩慢目前分離真菌最常用的培養(yǎng)基是沙保培養(yǎng)基（Sabouraud摧sdextrosemedium）和腦心浸汁培養(yǎng)基（brainheartinfusionagar），一般將這兩種培養(yǎng)基的pH＜７，有利于多數(shù)真菌的生，必要時(shí)添加抗生素來抑制細(xì)菌的繁殖。一般真菌的菌落形態(tài)可分為以下３類１暢酵母型菌落（yeasttypecolony）大多數(shù)的單細(xì)胞真（如酵母菌）在培養(yǎng)基上，可能會長出類似細(xì)菌的光滑型菌落，柔軟，大小～mm，２１６。２暢類酵母型菌落（yeasiktypecolony）念珠菌屬真菌在培養(yǎng)基表面形成類似酵母菌的菌，但在深部則因假菌絲有分枝而類似絲狀菌落，故名為類酵母型菌落。３暢絲狀菌落（filamentouscolony）一般多細(xì)胞真菌在培養(yǎng)基上可形成、顏色與大小的絲狀菌落，這與其錯綜復(fù)雜、216真菌的酵母型菌落與絲狀菌各具式樣的菌絲及孢子有關(guān)。利用低倍顯微鏡有時(shí)可直接觀察到菌絲、孢子柄、孢子囊或各式孢子。各菌種絲狀菌落的差異很大，大小由幾毫米到幾厘米，顏色從灰白色到七彩均有，外觀與質(zhì)地更是五花八門，、、、、棉絮及膜蠟等，２１６。真菌對干燥、日光、紫外線及一般劑抵抗力強(qiáng)，對常用于抗細(xì)菌治療的抗生素不敏感。真菌不耐熱，６０℃１h菌絲、孢子均被殺死，但對２％苯酚、０暢１％氯化、２暢５％碘酊或１０％敏感，制霉菌素、兩性霉素B、咪康唑、酮康唑、氟康唑和伊曲康唑等對某些真菌有抑制作用。第二節(jié)真菌的致病類 不同種類的真菌可以不同形式致病，主要有以下５種類型。磾磾致病性真菌致病性真菌主要是外源性真菌，可引起皮膚、皮下和全身性真菌。皮膚癬菌有嗜角質(zhì)性在皮膚繁殖后，通過機(jī)械刺激和代謝產(chǎn)物的作用引起局部炎癥和病變。組織胞質(zhì)菌等致病真菌侵襲機(jī)體，吞噬細(xì)胞吞噬后，不被殺死而能在細(xì)胞內(nèi)繁殖，引起組織慢性肉芽腫、炎癥和壞死。磾磾機(jī)會致病性真菌機(jī)會致病性真菌主要是內(nèi)源性真菌。白假絲酵母菌、隱球菌、曲霉菌和毛霉菌等真菌，是正常菌群成員，致病力弱，只有在機(jī)體免疫力降低或菌群失況下引起。如腫瘤、及免疫缺陷，長期使用廣譜抗生素、皮質(zhì)激素、免疫抑制劑和放射治療等過程中，易伴發(fā)這類真菌，增添了治療上的。磾磾、真菌超敏反應(yīng)性疾臨床超敏反應(yīng)性疾病中部分是由真菌引起的。這些真菌可以是致病性真菌，的是非致病性真菌，如交鏈孢霉、真菌、曲霉菌和青霉菌等可污染環(huán)境，引起蕁麻疹、接觸性皮炎、鼻炎以及哮喘等超敏反應(yīng)。真菌有些真菌在糧食或飼料上生長繁殖，人、畜食后可導(dǎo)致急性或慢性，稱為真菌癥（mycotoxcsis）。引起的可以是真菌本身，但主要是真菌生長后產(chǎn)生的真菌毒素。至今已發(fā)現(xiàn)２００多種真菌毒素，根據(jù)其作用的靶可分為肝、腎、心、神經(jīng)毒、造血毒、過敏性皮炎毒及其他等７種。由于真菌主要在糧食中產(chǎn)生毒素，受氣候、溫度等多種環(huán)境條件影響，所以真菌的發(fā)病有地區(qū)性與季節(jié)性，但。磾磾、真菌毒素與腫隨著對真菌代謝產(chǎn)物研究的深入不斷發(fā)現(xiàn)有些真菌毒素與腫瘤的發(fā)生有關(guān)其中研究最多的是黃曲霉毒素（aflatoxin）。目前研究已經(jīng)表明黃曲霉毒素B１的作用最強(qiáng)如果飼料中含０暢０１５×１０－３mol／L黃曲霉毒素１喂養(yǎng)大鼠后即可誘發(fā)產(chǎn)生肝癌。此外赭曲霉菌（Aochraceu）產(chǎn)生的黃褐毒素也可誘發(fā)肝臟腫瘤，鐮刀菌產(chǎn)生的T２毒素可使試驗(yàn)大鼠產(chǎn)生胃癌胰垂體和腦腫瘤青霉菌產(chǎn)生的灰黃霉素可誘發(fā)試驗(yàn)小鼠的肝臟和甲狀腺瘤展青霉素可引起肉瘤等。第第三節(jié)真 的免疫在抗真菌的免疫中，天然免疫在真菌病的發(fā)生上起重要作用，而獲得性免疫與真菌病的恢復(fù)密切相關(guān)。在天然免疫方面，皮膚黏膜屏障發(fā)揮著重要作用。如兒童易患頭癬是因?yàn)槠淦つw的皮脂腺發(fā)育不完善，具有殺真菌作用的不飽和脂肪酸分泌量不足，影響其抗真菌作用。成人易患手足癬，是因?yàn)槌扇耸肿愕暮馆^多，有利真菌生長所致。其次中還發(fā)現(xiàn)了一些天然具有抗真菌作用的物質(zhì)。如促吞噬肽（tuft‐sin）可結(jié)合到中性粒細(xì)胞膜上，提高其吞噬和殺滅真菌的活性，并具有趨化作。血漿中還有一種由淋巴細(xì)胞合成的轉(zhuǎn)鐵蛋白，可擴(kuò)散至皮膚角質(zhì)層，具有抑制真菌和細(xì)菌的作用。此外，由于長期應(yīng)用廣譜抗生素后導(dǎo)致菌群失調(diào)，或因患腫瘤、服用免疫抑制劑或HIV等多種原因?qū)е聶C(jī)體免疫力低下均可引起機(jī)會致病性真菌，這也說明天然免疫在抗真菌免疫過程中也發(fā)揮重要作用。真菌機(jī)體后也可誘發(fā)產(chǎn)生特異的細(xì)胞免疫和體液免疫但以細(xì)胞免疫為主。真菌常引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)臨真菌所致的癬菌疹可能與此有關(guān)這也是真菌者皮膚試驗(yàn)陽性的原因所在。真菌感染誘生的特異性抗體可以提高吞噬細(xì)胞對真菌的吞噬率并真菌與宿主細(xì)胞或組織的黏附從而降低其致病作用。第四節(jié)真菌的防治原 目前尚無針對真菌的特異性預(yù)防方法。皮膚癬的預(yù)防主要是注意皮膚衛(wèi)生，避免直接或間接與病人接觸。預(yù)防足癬要保持鞋襪干燥，透氣性好，防止真菌孳生，或以棉球置鞋內(nèi)殺菌后再穿。治療主要是局部使用抗真菌藥物。癬癥嚴(yán)重的也可考慮口服灰黃霉素、酮康唑等藥物，但要注意藥物的副作用。引起深部的真菌，絕大多數(shù)是白假絲酵母菌等條件致病菌。預(yù)防著重在提高機(jī)體的免疫力與嚴(yán)格掌握免疫抑制劑、皮質(zhì)激素以及廣譜抗生素等藥物的應(yīng)用、劑量和療程等問題。對深部真菌目前還缺乏高效、安全的較理想的抗真菌藥物。兩性霉素B