第三章：?；磻?yīng)(2節(jié))

第二節(jié)氮原子上的酰化反應(yīng)一、脂肪胺N-酰化反應(yīng)機(jī)理 SN2歷程 SN1歷程1.羧酸為?；瘎人崤c胺的反應(yīng)是合成酰胺的重要方法，由于平衡反應(yīng)的特點，采取過量反應(yīng)物之一或除去生產(chǎn)的H2O。物理方法：共沸蒸餾（C6H6、CH3C6H5）除水方法化學(xué)方法：脫水劑（P2O5、POCl3、PCl5、etal.）-內(nèi)酰胺類抗生素頭孢克洛(Cefaclor)的合成臨床用于秘尿道、呼吸道、皮膚、軟組織、五官感染，療效較好加入縮合劑提高反應(yīng)活性（一）縮合劑：DCC、DIC副產(chǎn)物光學(xué)活性氨基酸易消旋化缺點：加入縮合劑提高反應(yīng)活性（二）異氰化物優(yōu)點：無?；甯狈磻?yīng)光學(xué)活性氨基酸消旋化程度低加入縮合劑提高反應(yīng)活性（三）活性磷酸酯活性磷酸酯：活化能力強(qiáng)條件溫和不發(fā)生消旋氨磺必利Amisulpride分子式：C17H27N3O4S相對分子質(zhì)量：369.49用途：本品為抗精神病藥，可選擇性地與邊緣系統(tǒng)的多巴胺D2、D3受體結(jié)合，用于精神分裂癥和神經(jīng)衰弱的治療。羧酸作?；瘎人嶙黪；瘎┞迤ツ琼fLopinavir分子式：C37H48N4O5相對分子質(zhì)量：628.80應(yīng)用：本品為一種抗HIV藥物，屬于蛋白酶抑制劑。洛匹那韋與利托那韋配合成復(fù)方制劑，可用于治療HIV感染。研究表明，這兩種藥物聯(lián)合使用比單一用藥效果要好。羧酸作?；瘎人嶙黪；瘎┰蛩咎豘afirlwkast分子式：C31H33N3O6S相對分子質(zhì)量：575.69應(yīng)用：本品為抗哮喘藥，是白三烯受體拮抗劑。白三烯是一種炎癥介質(zhì)，在哮喘發(fā)病機(jī)理中起重要作用。本品通過阻斷白三烯受體，減輕支氣管收縮作用和對炎癥細(xì)胞的浸潤作用。臨床用本品治療各種哮喘病，毒性小，耐受性好。羧酸作酰化劑2.羧酸酯為?；瘎〣AC2機(jī)理:堿催化下酰氧鍵斷裂的雙分子反應(yīng)J.Org.Chem.1998,63,10015-10017Table1.PreparationofN-AcylalkylenediaminesaThereactionwasconductedbyheatingamixtureofesteranddiamineat110°Cfortheindicatedduration.Nosolventisused.抗心絞痛藥尼可地爾(Nicorandol)的合成有選擇性擴(kuò)張冠狀動脈，持續(xù)增加冠脈流量，抑制冠脈痙攣的作用。用于各種心絞痛活性酯用來合成酰胺（一）：酚酯(whereAct=CHzCNor-P-C6H4N02)Aug.5,1959PEPTIDESYNTHESES@LaAMINOACIDACTIVEESTERS3981鄰基促進(jìn)效應(yīng)、光學(xué)活性氨基酸不發(fā)生消旋化、收率高活性酯用來合成酰胺（二）：羥胺酯活性酯用來合成酰胺（三）：肟酯1,2,3,4-四氫異喹啉與-內(nèi)酯在AlCl3催化下，生成-羰基酰胺嗎氯貝胺Moclobemide分子式：C13H17ClN2O2相對分子質(zhì)量：268.74作用：是新一代的單胺氧化酶抑制劑，對抑郁癥的治療、對雙相和單相精神疾病、內(nèi)因性、官能性抑郁癥均有療效。羧酸酯為?；瘎人狨轷；瘎┟缆逦艨礛eloxicam分子式：C14H13N3O4S2相對分子質(zhì)量：351.41應(yīng)用：本品為環(huán)氧合酶抑制劑，為非甾體抗炎鎮(zhèn)痛新藥，作用持久，耐受性更好。臨床應(yīng)用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)外風(fēng)濕病、關(guān)節(jié)炎強(qiáng)直、急性風(fēng)痛及風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等。羧酸酯為?；瘎人狨轷；瘎┞戎Z昔康Lornoxicam分子式：C13H10ClN3O4S2相對分子質(zhì)量：371.82應(yīng)用：本品為選擇性環(huán)氧合酶抑制劑類非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥。臨床上主要用于風(fēng)濕性和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎，也用于神經(jīng)炎、神經(jīng)痛、急性風(fēng)痛、術(shù)后疼痛等。羧酸酯為?；瘎人狨轷；瘎?.酸酐為?；瘎┧狒；蔀樗?、堿所催化（自催化）環(huán)狀酸酐?；瘯r，低溫單?；?高溫或有脫水劑存在時，進(jìn)一步生成亞酰胺抗凝藥吲哚布芬(Indobufen)的合成為血小板凝集抑制劑，并有消炎止痛作用混合酸酐法之一（羧酸-磺酸混合酸酐）混合酸酐法之二（羧酸-磷酸混合酸酐）3.酸酐為?；瘎├心琼fRitonavir分子式：C37H48N6O5S2相對分子質(zhì)量：720.96應(yīng)用：本品為抗病毒藥，具有口服生物利用度高、體外氧化代謝緩慢、抗病毒活性強(qiáng)等特點。對HIV-Ⅰ蛋白酶具有抑制作用。臨床上單獨使用本品或與其他核苷類藥物配伍用于治療晚期和非進(jìn)行性艾滋病，且毒性小，耐受性好。4.酰鹵為?；瘎｛u為活潑的?；瘎?，與胺反應(yīng)強(qiáng)烈快速。為獲得良好的收率需除去反應(yīng)生成的HX以防止其與胺成鹽影響反應(yīng)中和鹵化氫有機(jī)堿：Py,N(C2H5)3無機(jī)堿：NaOH,Na2CO3,NaOAc慢性關(guān)節(jié)風(fēng)濕病的治療藥物布西拉明（Bucillamine)的合成降壓藥特拉唑嗪（Terazosin)的合成用于腎性、原發(fā)性輕、中度高血壓和由細(xì)胞瘤引起的高血壓嗎氯貝胺(Moclobemide)的合成新一代抗抑郁藥，也可用于治療兒童注意力缺乏多動癥二、芳香胺N-?；及返腘-酰化常用酸酐、酰氯等為酰化劑，伯、仲芳胺反應(yīng)后可得到取代酰胺?；钚怎ゼ盎钚怎０吩诜及返孽；械膽?yīng)用奈韋拉平Nevirapine分子式：C15H14N4O相對分子質(zhì)量：266.30用途：本品為抗病毒藥，是逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑類抗艾滋病藥。臨床上與核苷類似物合用治療免疫功能惡化的HIV感染的成年人，也用于抑制艾滋病的母嬰傳播。鹽酸考尼伐坦ConivaptanHydrochloride分子式：C32H27ClN4O2相對分子質(zhì)量：535.0354作用：用于低血納癥。是一種新的精氨酸血管開壓素（AVP）受體拮抗劑，作用機(jī)制為通過阻斷腎臟器官內(nèi)輸送AVP的V2受體，促使水的排泄而保留電解質(zhì)。司氟沙星Sparfloxacin分子式：C19H22F2N4O3相對分子質(zhì)量：392.40應(yīng)用：適用于G-菌、G+菌、厭氧菌及支原體、衣原體等敏感菌引起的感染的治療。在治療結(jié)核病方面可能具有良好的前景。茚地普隆Indiplon分子式：C20H16N4O2S相對分子質(zhì)量：376.44應(yīng)用：本品為廣泛應(yīng)用于臨床的催眠藥扎來普?。╖aleplon)的新結(jié)構(gòu)類似物。本品主要選擇性作用于人體中樞GABA受體，起鎮(zhèn)靜催眠作用。本品達(dá)峰值時間短，半衰期短，易透過血腦屏障。1.芐氧羰基化(Cbz)三、氨基