第三章 固體制劑

第三章固體制劑§3.1片劑生產(chǎn)設(shè)備與車間工藝設(shè)計(jì)§3.1.1片劑生產(chǎn)工藝流程及區(qū)域劃分

片劑的生產(chǎn)方法

粉末壓片法顆粒壓片法制粒干法制粒濕法制粒一步制粒包衣

糖衣薄膜包衣

包裝

瓶裝（主要是塑料瓶）雙鋁鋁塑§3.1.2片劑生產(chǎn)設(shè)備

片劑生產(chǎn)工藝各工序設(shè)備

粉碎機(jī)制粒機(jī)烘干機(jī)壓片機(jī)高效包衣機(jī)鋁塑包裝機(jī)制粒工序壓片工序包衣工序內(nèi)包工序塑瓶包裝機(jī)篩粉機(jī)稱配工序混合機(jī)整粒機(jī)總混機(jī)糖衣鍋一、混合機(jī)

1、槽形混合機(jī)（圖片顯示）

由混合槽、攪拌槳、蝸輪減速器、電機(jī)及機(jī)座等構(gòu)成性能及特點(diǎn):（1）一般用在稱量后，制粒前的混合，與搖擺式顆粒機(jī)配套使用，目的是使物料達(dá)到均勻的相互分布，以保證藥物劑量準(zhǔn)確。在干粉混合過程中要加粘合劑或潤(rùn)濕劑。（2）主電機(jī)帶動(dòng)攪拌槳旋轉(zhuǎn)。由于槳葉具有一定的曲線形狀，在轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)對(duì)物料產(chǎn)生各方向的推力，使物料翻動(dòng)，達(dá)到均勻混合的目的。副電機(jī)可使混合槽傾斜1050，使物料傾出。（3）一般裝料約占混合槽容積的80%。（4）缺點(diǎn)：攪拌效率低、混合時(shí)間長(zhǎng)；攪拌軸兩端的密封件容易漏粉；攪拌時(shí)粉塵外溢、污染環(huán)境、對(duì)人體健康不利。

（5）優(yōu)點(diǎn)：價(jià)格低、操作簡(jiǎn)便、易于維修2、V型混合機(jī)(1)、結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)圖（2）常用于干顆?；蚍勰┑幕旌?，一般

適用于總混，每混一次為一個(gè)批號(hào)

（3）工作原理：

容器圍繞轉(zhuǎn)軸旋轉(zhuǎn)一周時(shí)，容器內(nèi)的物料一合一分，容器不停轉(zhuǎn)動(dòng)時(shí)，物料經(jīng)多次的分開，摻合而達(dá)到均勻。

（4）缺點(diǎn)：安裝不方便，有高度要求。

3、三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)

特點(diǎn)：主軸轉(zhuǎn)動(dòng)一周時(shí)混合容器在兩空間交叉軸上、下顛例4次，容器在空間既有公轉(zhuǎn)又有自轉(zhuǎn)和翻轉(zhuǎn)。物料在容器內(nèi)除被拋落，平移外還作翻倒運(yùn)動(dòng)，進(jìn)行有效的對(duì)流混合，剪切混合和擴(kuò)散混合，使混合在沒有離心力作用下進(jìn)行。

三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)優(yōu)點(diǎn)：混合均勻度高、物料裝載系數(shù)大，特別是對(duì)物粒間密度、形狀、粒徑差異較大時(shí)，得到很好的混合效果。占地面積和空間高度小,上料和出料方便,容器和機(jī)身可用隔墻隔開,符合GMP要求。二、制粒設(shè)備

1、搖擺式顆粒機(jī)制粒原理：強(qiáng)制擠出型

對(duì)物料性能的要求：物料必須粘松恰當(dāng)，太粘擠出的顆粒成條不易斷開，太松則不能成顆粒而變成粉末。工作原理：（1）由七根梯形截面的刮刀組成一個(gè)滾輪、緊貼于滾輪的篩網(wǎng)

制成的顆粒要求：用手緊握能成團(tuán)，而用手指輕壓團(tuán)塊能立即分散為宜。（2）通過滾筒的正反運(yùn)動(dòng)，即（搖擺）將軟材向篩孔擠壓成顆粒。（3）運(yùn)動(dòng)的傳動(dòng)（圖示）2、快速混和制粒機(jī)(臥式)（圖片展示）結(jié)構(gòu)

示意圖由盛料器、攪拌槳、攪拌電機(jī)、制粒刀、制粒電機(jī)、電器控制器和機(jī)架等組成。

工作原理：

通過攪拌器混合及高速旋轉(zhuǎn)制粒刀切制將快速翻動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)的物料制成濕顆粒。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：

（1）具有混合與制粒的功能，上有加料口、出氣口、水管接口；

（2）混合操作時(shí)處于密閉狀態(tài)，粉塵飛揚(yáng)極少；

（3）轉(zhuǎn)軸的縫隙有氣流進(jìn)行氣密封，粉塵無外溢。

（4）出料口由氣動(dòng)控制，氣源壓力>0.5MPa。

（5）符合GMP要求

操作程序:

主輔料加入容器內(nèi)

開動(dòng)攪拌槳先干粉混合1-2min

由加料口加入粘合劑濕攪拌4-5min，制成軟材狀

開啟快速制粒刀

由于物料的快速翻動(dòng)和轉(zhuǎn)動(dòng)，使之被制成大小均勻的顆粒

優(yōu)點(diǎn)：

（1）混合制粒時(shí)間短、顆粒大小均勻，細(xì)粉少，流動(dòng)性好；（2）壓成片劑后硬度好，崩解，溶出性能較好；（3）所消耗的粘合劑少（4）易操作，設(shè)備密封性好，清洗方便。混合機(jī)的出料機(jī)構(gòu)是一個(gè)氣動(dòng)活塞門，它受氣源的控制來實(shí)現(xiàn)活塞門的開啟或關(guān)閉。圖9—9出料機(jī)構(gòu)電磁閥節(jié)流閥出料口活塞

出料操作：當(dāng)按下“關(guān)”的按鍵時(shí)，二位五通電磁閥實(shí)現(xiàn)左半的氣路，即壓縮空氣從A口進(jìn)人，推動(dòng)活塞將門關(guān)閉；當(dāng)按下“開”的按鍵時(shí)，壓縮空氣從B口進(jìn)人，活塞向左推動(dòng)，此時(shí)容器的門打開，物料可以從圓門處排出容器之外。

3、立式快速混合制粒機(jī)其傳動(dòng)件放在上部，容器可以上、下移動(dòng)，工作原理和實(shí)際效果基本與臥式機(jī)一樣。三、干燥設(shè)備

1、熱風(fēng)循環(huán)烘箱

基本結(jié)構(gòu):

熱源1按實(shí)際情況選用蒸汽加熱或電加熱，如有易燃?xì)怏w，則選蒸汽加熱烘車、烘盤及管道選用耐腐蝕的不銹鋼材料工作原理：熱源1放出熱量風(fēng)機(jī)7使熱風(fēng)循環(huán)，循環(huán)路線如圖所示熱風(fēng)攜帶熱量與烘盤的濕物料交換帶走水分特點(diǎn)：適用于物料含水量較大，質(zhì)地較重的產(chǎn)品。干燥過程中要定時(shí)翻動(dòng)物料以防表層物料過分干燥發(fā)熱變黃而內(nèi)層還未干透。

2、沸騰干燥機(jī)

沸騰干燥是將濕顆粒藥物處于流化沸騰狀態(tài)下與載熱氣體進(jìn)行熱交換的干燥設(shè)備容器內(nèi)部設(shè)有攪拌器和空氣分布板結(jié)構(gòu)示意圖：

工作程序：

裝入物料

沸騰器到位、與上下氣室充氣密封

開啟風(fēng)機(jī)、容器成負(fù)壓熱空氣由下部沖出物料成沸騰狀態(tài)，經(jīng)交換帶走水份

物料干燥后,容器脫離上下氣室被移出、出料溫度分布：

經(jīng)加熱器加熱后的熱空氣可達(dá)110℃左右有物料的沸騰器內(nèi)溫度40—50℃左右頂部出口的溫度30—35℃3、沸騰制粒機(jī)

是以沸騰形式進(jìn)行混合、造粒、干燥的一步制粒設(shè)備，故又稱一步制粒機(jī)沸騰制粒機(jī)原理：圖示9—13

頂噴裝置：圖a一頂噴底噴裝置：圖b一底噴噴槍粉末流分布板熱空氣流噴槍的位置一般置于物料運(yùn)動(dòng)的最高點(diǎn)上方，以免物料將噴槍堵塞，噴液方向與物料方向相向。

噴液方向與物料運(yùn)動(dòng)方向相同，適用于包衣如薄膜包衣，緩釋包衣，腸溶包衣等。

切線噴裝置：

噴槍裝在容器的壁上，底部有旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)的轉(zhuǎn)盤，物料除上、下運(yùn)動(dòng)外，還有周圍的旋轉(zhuǎn)運(yùn)動(dòng)，形成了螺旋狀運(yùn)動(dòng)，適用于制粒制微丸。

轉(zhuǎn)盤FL120型一步制粒機(jī)

結(jié)構(gòu)示意圖圖9—14

需要的動(dòng)力源：

電力：主要供給引風(fēng)機(jī)、輸液泵、控制柜壓縮空氣：用來霧化粘合劑，脈沖反吹裝置、驅(qū)動(dòng)氣缸蒸汽：用來加熱空氣1.反沖裝置2.過濾袋3．噴嘴4．噴霧室5．盛料器6．臺(tái)車7．頂升氣缸8．排水口9．安全蓋10．排氣口11．空氣過濾器12．加熱器FL120型一步制粒機(jī)結(jié)構(gòu)說明：

（一）空氣過濾加熱部分

空氣進(jìn)氣口可調(diào)節(jié)流量以控制物料運(yùn)動(dòng)狀態(tài)和溫度

過濾器11定時(shí)清理或調(diào)換

加熱器12設(shè)定溫度

機(jī)體（二）物料沸騰噴霧和加熱部分

盛料容器5可移動(dòng)、受氣缸7進(jìn)行密封盛料容器底面是一個(gè)布滿φ1-φ2mm小孔的不銹鋼板，開孔率4%—12%，上面覆蓋120目不銹鋼絲制成的網(wǎng)布，稱為分布板，目的是均勻分布?xì)饬?。盛料容器裝料量60%—80%左右，一般調(diào)節(jié)排風(fēng)量，以進(jìn)風(fēng)量略大于排風(fēng)量為宜。起動(dòng)排風(fēng)機(jī)時(shí)風(fēng)門要關(guān)閉，以減少起動(dòng)電源，風(fēng)機(jī)運(yùn)轉(zhuǎn)正常后，可逐步加大排風(fēng)風(fēng)門，形成理想的物料沸騰狀態(tài)。

控制進(jìn)風(fēng)溫度：過高——降低顆粒粒度過低——結(jié)塊

（三）粉未捕集，反吹裝置及排風(fēng)結(jié)構(gòu)：

捕集裝置是圓柱形濾袋，粉未留在袋外，空氣穿過袋網(wǎng)。布袋上方的“脈沖反吹裝置”定時(shí)由壓縮空氣向布袋反向吹風(fēng)，使細(xì)粉抖掉，保持氣流暢通。容器頂部的安全蓋起泄爆作用。容器內(nèi)裝有靜電消除裝置，粉末產(chǎn)生的靜電可及時(shí)消除。

安全蓋吹風(fēng)（四）輸液泵、噴槍管路、閥門和控制系統(tǒng)

噴槍的結(jié)構(gòu)：圖9—15

1．槍體2．連接體3．氣缸4．活塞5．調(diào)節(jié)螺絲6．彈簧7．針閥桿8．閥座9.調(diào)節(jié)帽工作原理：壓縮空氣將活塞4右推

壓縮空氣從帽與閥座間隙沖出，使液體霧化。

一般壓縮空氣0.3-0.35Mpa液體流量500—750ml/min.

帶動(dòng)針閥桿、噴槍口的液體通道打開、噴液壓縮空氣液體操作步驟：

原輔料放入盛料器中開啟頂升氣缸、將容器與機(jī)體聯(lián)結(jié)

開啟風(fēng)機(jī)、容器內(nèi)成負(fù)壓、物料沸騰，同時(shí)加開蒸汽閥門加熱空氣達(dá)到預(yù)定溫度時(shí)、噴霧同時(shí)開動(dòng)反沖裝置

視物料溫度切換開停噴霧，以防粘壁，噴完后進(jìn)行干燥當(dāng)物料溫度達(dá)到預(yù)定值，即可停止干燥，同時(shí)關(guān)閉風(fēng)機(jī)

出料四、壓片機(jī)

單沖壓片機(jī)花籃式壓片機(jī)單向壓片、僅上沖加壓、下沖不動(dòng)旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)高速旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)異形壓片機(jī)多沖雙向壓片

上沖下沖1、壓片機(jī)基本結(jié)構(gòu)

由沖模、加料、填充、壓制、出片等裝置組成。

（1）沖模（結(jié)構(gòu)圖9-20）

1．上沖；2．中模；3．顆粒；4．下沖

由上、下沖頭和中模等組成

沖頭端面可以刻有漢字、數(shù)字、字母、線條等。沖頭和模孔形狀可以是圖形，也可以是三角形等異形形狀。

（2）加料

a.靴形加料器：圖示9—21

1．上沖；2.加料器3．中模；4.下沖；5.顆粒；6．撥桿；用于單沖或花籃式壓片機(jī)中，加料器作填充和刮料運(yùn)動(dòng)，而模孔靜止待料。

b.月形柵式加料器

圖示9—22

1．中心軸；2．轉(zhuǎn)盤；3．中模；4．藥片；5．加料器；6．刮板；7．顆粒用于國(guó)產(chǎn)ZP—33；ZP—19型壓片機(jī)的加料

特點(diǎn)：模孔繞軸中心周圍運(yùn)動(dòng)，在特定位置自動(dòng)受料，有固定的刮板，靠顆粒的自由下落而充填于?？變?nèi)，因此對(duì)顆粒的質(zhì)量要求較高。

c.強(qiáng)迫式加料器

結(jié)構(gòu)圖示圖9—31

A、計(jì)量室B、配料室、加料室1.料斗；2．計(jì)量葉輪；3．出口4．配料葉輪；5．加料葉輪；6．料位測(cè)定器；7．粉粒人口出口物料工作流程：

顆粒物料

料斗計(jì)量室、葉輪混合

配料室

加料室、葉輪攪拌中模

用于高速旋轉(zhuǎn)壓片機(jī)（3）填充

通過調(diào)節(jié)下沖頭的位置改變模孔的容積來控制填入顆粒的量。

單沖壓片機(jī)：直接調(diào)節(jié)螺母使沖桿升上或降下改變?？椎娜莘e。圖9—24旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)填充裝置1.手柄；2．調(diào)節(jié)桿；3．蝸桿；4．蝸輪；5．填充軌道

旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的充填通過調(diào)節(jié)填充軌道的高低來實(shí)現(xiàn)的充填軌道充填軌道（4）加壓

a.單沖壓片機(jī)加壓機(jī)構(gòu)見圖9—25

1．偏心輪；2．旋轉(zhuǎn)軸；3．外套；4．連接銷；5.調(diào)節(jié)螺桿；6.緊固螺母；7．上沖芯子；8．螺母；9．上沖；10．中模；11．下沖利用上下沖相對(duì)位置機(jī)壓于定量顆粒，使其受壓成一定厚度和硬度的片狀形態(tài)。分為曲柄沖擊式和定位壓輪式兩種。旋松緊固螺旋調(diào)節(jié)上沖芯子，右旋壓力減小、片子硬度減小左旋壓力加大、片子硬度增加b.旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)的加壓機(jī)構(gòu)圖9—26

通過調(diào)節(jié)蝸桿等控制下壓輪使下沖頭上升或下降，以此調(diào)節(jié)顆粒的受壓及片厚等。

蝸桿；2．蝸輪；3．下壓輪軸4．下壓輪；5．下沖下沖頭上升顆粒的受壓加大下沖頭下降顆粒的受壓減小加壓機(jī)構(gòu)放映下壓輪上壓輪充填軌道上壓輪的安全裝置

圖9—27

當(dāng)上壓輪受力過大時(shí)，由曲軸的偏心力矩作用而使彈簧壓縮，增大上、下壓輪間的距離，以此保護(hù)沖模和機(jī)器。

上壓輪架上壓輪上壓輪軸彈簧杠桿(5)出片

出片機(jī)構(gòu)的主要作用是將中?？變?nèi)壓制成型的片劑推出。這一機(jī)構(gòu)無論是何種壓片機(jī)，其方法都是使下沖升高并能將片劑頂出中模為止。

在單沖壓片機(jī)中（見圖9-23）可調(diào)節(jié)螺母9，使下沖端口上升最高時(shí)與中模對(duì)平為至。

而在旋轉(zhuǎn)式壓片中，常采用坡度導(dǎo)軌，使下沖漸漸上升，直至推出片劑。

下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道2、ZP33型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)

（圖形展示）

由傳動(dòng)機(jī)構(gòu)、工作機(jī)構(gòu)及電器裝置、機(jī)身等部件組成。

工作原理：圖9—28

加料——填充——壓片——出片

每旋轉(zhuǎn)一周，沖模經(jīng)過二次壓片過程，有兩套加料裝置。

下壓輪上壓輪充填軌道出片軌道上沖下沖壓片圖9—2833沖壓片機(jī)工作原理3、ZP33B型旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)

是ZP33型的