2023年醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡(jiǎn)答題整理

第一章1、遺傳病可以提成哪幾類?基因病,染色體病，體細(xì)胞遺傳病三大類?；虿∮挚梢苑譃閱位蚝投嗷虿?。染色體病又可分為結(jié)構(gòu)畸變和數(shù)目畸變導(dǎo)致的遺傳病。2、簡(jiǎn)述先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾病;先天性疾病指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來(lái)的疾病。３、簡(jiǎn)述遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系?遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；家族性疾病指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病。4、單基因遺傳病的研究策略有哪些？功能克隆,位置克隆,連鎖分析。5、多基因一竄并的研究策略有哪些？患病同胞對(duì)法，患者家系成員法，數(shù)量性狀位點(diǎn)分析，生物記錄模型擬合。6、試述遺傳病的重要特點(diǎn)?遺傳病一般具有垂直傳遞，先天性,家族性等重要特點(diǎn)，在家族中的分布具有一定的比例：部分遺傳病也也許因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的互相關(guān)系。①完全有遺傳因素決定發(fā)??；②基本上有遺傳決定,但需要環(huán)境中一定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用,在不同的疾病中,在遺傳度各不相同；④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無(wú)關(guān)。第二章1、基因的功能重要表現(xiàn)在哪兩個(gè)方面？①以自身為模板準(zhǔn)確的復(fù)制出遺傳信息；②通過(guò)轉(zhuǎn)錄和翻譯，指導(dǎo)蛋白質(zhì)合成，從而表達(dá)各種遺傳性狀。2、DNA分子和RNＡ分子不同之處?①堿基組成不同②戊糖不同③分子結(jié)構(gòu)不同3、試述DＮA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。①反向平行雙股螺旋②磷酸和脫氧核酸位于外側(cè),構(gòu)成基本骨架，堿基位于內(nèi)側(cè),以氫鍵相連③嘌呤=嘧啶,A與T配對(duì)Ｇ與C配對(duì)。4、人類基因組中的功能序列可以分為哪幾類?可以分為四類:單一基因，基因家族，假基因，串聯(lián)反復(fù)基因。５、DNA復(fù)制有哪些特性？互補(bǔ)性。半保存性,反向平行性,不對(duì)稱性,不連續(xù)性。6、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)重要涉及那幾張圖?遺傳圖,物理圖,轉(zhuǎn)錄圖，序列圖。第三章1、基因突變有哪些一般特性？多向性,可逆性,有害性，稀有性,隨機(jī)性,可反復(fù)性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變？①物理因素:紫外線,電離輻射，②化學(xué)因素:直接改變DNA結(jié)構(gòu)的誘變劑,堿基類似物,與ＤＮA結(jié)合的誘變劑,③生物因素：重要是各種病毒。3、基因突變有哪些類型？簡(jiǎn)述其分子機(jī)制①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼突變。堿基置換突變，ＤＮＡ鏈中剪輯之間互相替換,從而使替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換，涉及轉(zhuǎn)換和顛換，轉(zhuǎn)換是一種嘌呤－嘧啶被另一種嘌呤-嘧啶對(duì)所替換;顛換是一種嘌呤－嘧啶被另一種嘧啶-嘌呤對(duì)所替換。移碼突變是由于基因組DNA鏈中插入或缺失1個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì),從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變,進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動(dòng)態(tài)突變是串聯(lián)反復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式。4、紫外線引起DNＡ損傷的修復(fù)方式有哪些?光復(fù)活修復(fù),切除修復(fù),重組修復(fù)。５、電離輻射引起DNA損傷的修復(fù)方式有哪些?超快修復(fù)，快修復(fù)，慢修復(fù)。6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑有哪些?①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順序，使蛋白質(zhì)失去正常功能,這成為原發(fā)性損害,②基因突變不直接影響某一多肽鏈,而是通過(guò)干擾多肽鏈的合成過(guò)程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)的輔助因子的結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常的生物活性而引起疾病。7、基因突變通過(guò)哪些方式影響蛋白質(zhì)的功能?對(duì)蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生的影響:①影響mＲNA和蛋白質(zhì)的合成,②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位，④影響蛋白質(zhì)亞基的聚合,⑤影響輔基或輔助因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合,⑥影響蛋白質(zhì)的穩(wěn)定性。第四章1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致細(xì)胞功能損害并引起機(jī)體疾病發(fā)生的兩種基本機(jī)制是什么?①突變影響、干擾了RＮA的正常轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后的修飾,剪輯:或直接改變了被編碼的多肽鏈中氨基酸的組成和順序，從而其正常功能喪失,即所謂的原發(fā)性損害。②突變并不直接影響或改變某一條多肽鏈正常的氨基酸組成順序，而是通過(guò)干擾該多肽鏈的翻譯合成過(guò)程，或翻譯后的修飾、加工,甚至通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)各種輔助因子的影響，間接的導(dǎo)致某一蛋白質(zhì)功能的失常。稱為繼發(fā)性損害。2、請(qǐng)簡(jiǎn)述代謝病和分子病的關(guān)系。代謝病和分子病,只是根據(jù)相應(yīng)蛋白質(zhì)的重要功能性而進(jìn)行的一種相對(duì)的劃分，兩者之間并無(wú)本質(zhì)上的區(qū)別，1他們有著共同的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ),即都涉及遺傳物質(zhì)的異常，2許多蛋白質(zhì)同時(shí)兼有作為細(xì)胞和機(jī)體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分，物質(zhì)運(yùn)送及生物催化的多重功能，所以把這兩類疾病統(tǒng)稱為生化遺傳病。3、請(qǐng)簡(jiǎn)述酶缺陷對(duì)代謝反映的影響。①酶缺陷導(dǎo)致代謝底物缺少,②酶缺陷導(dǎo)致代謝底堆積，③酶缺陷導(dǎo)致代謝終產(chǎn)物缺少，④酶缺失導(dǎo)致反饋調(diào)節(jié)失常。4、結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常表現(xiàn)在哪些方面?①酶的功能活性完全喪失，②尚具有一定的功能活性,但其穩(wěn)定性減少,因此,極易被降解而失去活性，③酶與其作用底物的親和性減少,以致不能迅速有效的與底物結(jié)合，導(dǎo)致代謝反映的遲滯，④酶蛋白與輔助因子的親和性下降,影響了酶的正?；钚?。第五章1一對(duì)表型正常的夫婦生出了一個(gè)I型先天聾啞的女兒，此女長(zhǎng)大后與一個(gè)Ｉ型先天聾啞的男子結(jié)婚并生育了一個(gè)表型正常的兒子,試分析因素I型先天聾啞為ＡR遺傳病，其致病基因位于多個(gè)基因座位,任何一個(gè)基因座位的純合子均可導(dǎo)致同一表型產(chǎn)生，因此,父母正常而女兒發(fā)病,說(shuō)明這一對(duì)夫婦均為同一基因座位的雜合子，而女兒為此基因座位的純合子，同理,外孫正常說(shuō)明其父母并不是同一基因座位的純合子。2一家系,第一代男性為一Huntｉｎgton舞蹈癥患者,41歲時(shí)發(fā)病,其與一正常女性結(jié)合，后育有1子3女，兒子和1女兒也是Hｕntington舞蹈癥患者,兒子發(fā)病年齡是３5，女兒3７時(shí)發(fā)病。兒子婚后生有1子1女，兒子在29歲發(fā)病,且病情較其父親嚴(yán)重；女兒婚后所生兒子也是Huntingtｏn舞蹈癥患者，但發(fā)病年齡與母親同樣。請(qǐng)對(duì)此家系做一分析。從此家系中可以看出:Hｕntｉngtｏn舞蹈癥為AD遺傳病,且發(fā)病年齡遲，具有延遲顯性的特點(diǎn);此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)的現(xiàn)象,即一代比一代發(fā)病年齡提前,且病情加重;此外，此病有父親傳遞,子女發(fā)病年齡提前，且比父親病情嚴(yán)重,男性早發(fā)者的后代仍為早發(fā)，而女性早發(fā)者的后代病無(wú)早發(fā)現(xiàn)象，這說(shuō)明此病的遺傳具有遺傳印記。3在ＸR遺傳病中，為什么1兒子的致病基因只能來(lái)自母親？２患者的姨表姐妹，外甥女，外孫女等一般不會(huì)發(fā)病？在XR遺傳病中，女性細(xì)胞中具有兩條X染色體,在雜合狀態(tài)時(shí)不發(fā)病，只是個(gè)攜帶者;而男性細(xì)胞中只有一條Ｘ染色體,Y染色體上缺少相應(yīng)的等位基因,只要X染色體上有隱性致病基因就可患病。男性的X染色體只能從母親傳來(lái)，將來(lái)只能傳給女兒，不能傳給兒子。因此,男性的X連鎖基因來(lái)自攜帶者母親，其姨表姐妹,外甥女，外孫女等有也許是攜帶者，但一般不會(huì)發(fā)病。4請(qǐng)舉例說(shuō)明什么是遺傳印記？一個(gè)個(gè)體同源染色體或等位基因因分別來(lái)自父親和母親，可表現(xiàn)出功能上的差異，當(dāng)它們其一發(fā)生改變,所形成的表型也有不同,這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如Ｈuｎtiｎgｔon舞蹈病的基因假如經(jīng)父親傳遞,則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病年齡有所提前；假如經(jīng)母親傳遞，則其子女的發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡同樣。5討論影響單基因遺傳病分析的因素由于遺傳背景和環(huán)境因素的影響,某些遺傳性狀存在著不符合孟德?tīng)栠z傳的例外情況,如:不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性,基因的多效性，遺傳異質(zhì)性,遺傳早現(xiàn)，遺傳印記,從性或限性遺傳，擬表形,Ｘ染色體失活等。第六章1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同。共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ),常表現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質(zhì)量性狀由一對(duì)等位基因決定；遺傳方式較明確，即顯性或隱性;群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)２~3個(gè)峰;顯性和隱性表現(xiàn)型比例按１/２或１/４規(guī)律遺傳。數(shù)量性狀由多對(duì)微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中呈連續(xù)分布。２簡(jiǎn)述多基因遺傳假說(shuō)的論點(diǎn)。①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因,但是兩對(duì)以上的等位基因②不同對(duì)基因之間沒(méi)有顯性隱形之分,都是共顯性③每對(duì)基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿?，但是具有累加效?yīng)④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3簡(jiǎn)述多基因遺傳特點(diǎn)。①兩個(gè)極端變異個(gè)體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定變異范圍②兩個(gè)子1代個(gè)體雜交后，子2代大部分也是中間類型，將形成更廣范圍的變異③在隨機(jī)雜交群體中變異范圍廣泛，大多數(shù)個(gè)體接近中間類型，極端變異個(gè)體很少。4多基因遺傳病的特點(diǎn)①發(fā)病有家族聚集傾向，患者親屬發(fā)病率高于群體發(fā)病率，但同胞發(fā)病率遠(yuǎn)低于1/４②同一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同③隨著親屬級(jí)別的減少,患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)迅速減少④近親結(jié)婚時(shí)子女的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也增高,但不及常染色體隱性遺傳顯著⑤發(fā)病率有種族差異5在估計(jì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，除了該病遺傳率和一般群體發(fā)病率大小與之密切相關(guān)外,還應(yīng)考慮哪些情況①多基因累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：患病人數(shù)越多，表白雙親帶有易患基因數(shù)量越多，則其再次生育的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)越高；病情越嚴(yán)重患者必然帶有越多的患病基因,其雙親也會(huì)帶有較多易患基因,所以再次生育時(shí)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)也將相應(yīng)地增高②性別差異和再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：有些多基因遺傳病群體發(fā)病率有性別差異，發(fā)病率低的性別易患性閾值高，該性別患者易患性高,即帶有更多致病基因，則其親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)也相對(duì)增高，反之,發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個(gè)體易患性低，即所帶的致病基因少，其子女發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)就低。6如何對(duì)多基因遺傳病的再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行估計(jì)①當(dāng)群體發(fā)病率在0．1%~1%,遺傳度在70%~8０%時(shí)，患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等于一般群體發(fā)病率的平方根②一個(gè)家庭中患者數(shù)越多,患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高③患者病情越嚴(yán)重,患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高④當(dāng)發(fā)病率有性別差異時(shí),發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高7易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系在多基因遺傳病中，遺傳基礎(chǔ)和環(huán)境因素的共同作用，決定一個(gè)個(gè)體患某種遺傳病的也許性,稱易患性。易患性在群體中的變異分布是連續(xù)的，呈正態(tài)分布。在一個(gè)群體中,大部分個(gè)體的易患性接近平均值，易患性很低和很高的都很少,當(dāng)一個(gè)個(gè)體易患性高達(dá)一定限度即閾值時(shí)就患病。在一定環(huán)境條件下，閾值代表著導(dǎo)致發(fā)病所需要的最少基因數(shù)。這樣呈正態(tài)、連續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部分，大部分為正常個(gè)體，小部分為患病個(gè)體8如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳變異分布呈現(xiàn)出單峰正態(tài)分布？重要取決于？在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒(méi)有顯隱性之分,但有作用方向的差別,若假設(shè)平均值為0，基因作用就存在正向和負(fù)向,起正向作用的基因并不會(huì)掩蓋起負(fù)向作用基因的功能，而是與之共同作用,雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德?tīng)柖?，但每?duì)基因遺傳仍然符合孟德?tīng)柖?，?dāng)兩個(gè)極端身高個(gè)體婚配時(shí)，子代個(gè)體將擁有正向和負(fù)向作用的基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型。當(dāng)兩個(gè)中間身高個(gè)體婚配,3對(duì)非連鎖正向和負(fù)向作用的基因之間按分離率和自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型,可并為7組,頻數(shù)分布為１、6、15、20、15、6、１，其中全為負(fù)向或正向作用的的基因極端類型組合最少,各自只占1/64，而中間型占最多20/64，以橫坐標(biāo)為組合類型，以縱坐標(biāo)為頻數(shù)將各點(diǎn)連接會(huì)表現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例的數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單峰分布重要取決于1多對(duì)微效基因２基因隨機(jī)組合９簡(jiǎn)答“平均值回歸”理論對(duì)理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有何幫助以身高為例，假如雙親平均身高高于群體平均值，子女身高平均值就低于雙親平均值，但接近群體平均值,假如雙親身高平均值低于群體平均值，子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過(guò)程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其他相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在,因此平均值回歸理論的理解對(duì)理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有指導(dǎo)意義第七章1影響群體遺傳結(jié)構(gòu)的因素?（１）非隨機(jī)婚配；(２）突變，是影響遺傳平衡最重要的因素,對(duì)遺傳結(jié)構(gòu)的改變?cè)谟谠龈呷后w中某一基因的頻率（3）選擇;和突變的作用相反,選擇的作用是減少有害基因的頻率（４）遺傳漂變：可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化,甚至使等位基因的某一基因消失,另一基因固定。(５）基因流；群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進(jìn)入另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進(jìn)混合將最終導(dǎo)致基因頻率的改變２如何判斷一個(gè)群體是否處在Ｈardｙ—Weｉnbeｒg平衡?一方面擬定該群體特定形狀的基因型頻率，進(jìn)一步計(jì)算等位基因中個(gè)基因頻率,用x2檢查檢測(cè)預(yù)期值和觀測(cè)值之間差異是否具有記錄學(xué)意義。當(dāng)p>0.０5時(shí)，表達(dá)預(yù)期值和觀測(cè)值之間沒(méi)有記錄學(xué)意義，可以認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布符合Ｈarｄｙ—Ｗeinbeｒg平衡;當(dāng)p<０.０5時(shí)，預(yù)期值和觀測(cè)值之間有記錄學(xué)意義，認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardｙ—Wｅinberg平衡3Hａrdy—Ｗeinberｇ定律的最重要的醫(yī)學(xué)應(yīng)用是什么通過(guò)某一性狀頻率在群體中的分布情況,擬定等位基因頻率和雜合子頻率,并以此為依據(jù)進(jìn)行遺傳征詢和制定遺傳篩查項(xiàng)目。涉及判斷一個(gè)個(gè)體是否處在Hardｙ—Weｉnｂｅrｇ平衡，對(duì)于多種形式的遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位基因頻率和基因型頻率計(jì)算，特別是計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)更有價(jià)值第八章簡(jiǎn)要說(shuō)明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分，全場(chǎng)1６56９ｂp，不與組蛋白結(jié)合，呈裸露閉環(huán)雙鏈狀,分子中很少非編碼順序，編碼區(qū)涉及３7個(gè)基因，2個(gè)rＲNA基因,22個(gè)tRNＡ基因，１３個(gè)mRＮA基因。非編碼區(qū)(Ｄ環(huán)區(qū)）包含H鏈復(fù)制的起點(diǎn)、H鏈和L鏈轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子以及4個(gè)保守序列。說(shuō)明線粒體DＮA的遺傳特點(diǎn)高度簡(jiǎn)潔性：基因內(nèi)無(wú)內(nèi)含子,整個(gè)DＮＡ中很少非編碼順序高突變性：Ａ,mtＤNA是裸露的,無(wú)組蛋白保護(hù)；Ｂ，mｔDNA復(fù)制時(shí),多核苷酸鏈長(zhǎng)時(shí)間處在單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定,易發(fā)生突變;Ｃ，線粒體中缺少DNＡ修復(fù)系統(tǒng)。異質(zhì)性：同一個(gè)細(xì)胞中野生型mtDNA和突變型mtDＮＡ共存。閾值效應(yīng)：ｍtＤＮＡ突變導(dǎo)致的細(xì)胞氧化磷酸化缺陷受特定組織中突變mtDNA與野生型ｍtDNA的相對(duì)比例的影響。只有當(dāng)細(xì)胞中突變型mtＤNＡ達(dá)成一定數(shù)量，能量代謝局限性以滿足細(xì)胞生命活動(dòng)需要時(shí),才足以引起某些器官或組織功能異常,表現(xiàn)出臨床癥狀，即閾值效應(yīng)。母系遺傳:精子中線粒體數(shù)量很少，受精卵中的線粒體幾乎所有來(lái)自卵子，因此只有母親的突變線粒體可以傳給后代,臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代也許發(fā)病,父親發(fā)病,子代正常。與nＤNA的遺傳密碼不完全相同。mtDＮA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要通過(guò)復(fù)制分離。為什么說(shuō)線粒體是半自主性細(xì)胞器？mｔDＮA具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄功能，但需要由核DNＡ編碼的酶蛋白參與這些過(guò)程?？梢?jiàn)mtDＮA基因的表達(dá)受核DNA的制約,并且線粒體只能合成少部分線粒體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體中。ｍtDNA必須ｎDＮA協(xié)同作用才干完畢能量代謝過(guò)程。試述線粒體基因高突變的因素mｔＤNA突變率遠(yuǎn)高于ｎＤNA重要是由于:mtDNA中基因排列非常緊密,任何mtＤNA的突變都也許影響到其基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域；ｍtＤＮA為裸露的分子缺少組蛋白保護(hù);mtＤＮＡ直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)生的超氧離子和電子傳遞產(chǎn)生的羥自由基中,極易受氧化損傷;mtDＮA復(fù)制頻率高, 且復(fù)制時(shí)不對(duì)稱，長(zhǎng)時(shí)間處在單鏈狀態(tài),易發(fā)生脫氨基作用。何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”？人類的每個(gè)卵母細(xì)胞中大約含１0萬(wàn)個(gè)mｔDＮA,但mtＤNA在卵母細(xì)胞形成過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)大量減少,只有隨機(jī)的一小部分可以進(jìn)入成熟的卵母細(xì)胞而傳給后代的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”，遺傳瓶頸效應(yīng)限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，導(dǎo)致自帶個(gè)體間明顯的異質(zhì)性差異。何謂染色體分離復(fù)制?細(xì)胞分裂時(shí),突變型和野生型ｍtＤNA發(fā)生分離,隨機(jī)地分派到子細(xì)胞中,使子細(xì)胞擁有不同比例的突變型mtDＮA分子，這種隨機(jī)分派導(dǎo)致ｍtDNA異質(zhì)性變化的過(guò)程極為復(fù)制分離。在連續(xù)的復(fù)制分離過(guò)程中,突變型mtDNA和野生型mｔDNＡ的比例會(huì)發(fā)生漂變,向同質(zhì)性的方向發(fā)展。如何理解mtDNA具有閾值效應(yīng)的特性？ｍtDＮA的突變往往影響氧化磷酸化呼吸鏈的功能,導(dǎo)致ＡＴP合成障礙，當(dāng)突變型mtDNA占的比例達(dá)成一定值，使產(chǎn)生的能量局限性以維持細(xì)胞的正常功能，就會(huì)表現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾值是能引起特定組織器官功能障礙的突變mｔDＮＡ最少數(shù)量，但這種閾值是一個(gè)相對(duì)概念具有組織特異性，易受突變類型、老化限度、組織等變化的影響，不同的組織器官對(duì)能量的依賴限度不同,在同等其他條件下，對(duì)能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外這種閾值效應(yīng)跟組織的不同功能狀態(tài)、個(gè)體的不同發(fā)育階段及年齡等情況也密切相關(guān)、第九章1初級(jí)精母細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時(shí)Ｘ染色體和Y染色體發(fā)生不分離，會(huì)產(chǎn)生什么樣的遺傳學(xué)后果?產(chǎn)生n-1型無(wú)性染色體的精子和ｎ+1型具有XY的精子,分別與正常卵子受精,形成45，X和/或4７,XＸY的后代。2某人14號(hào)染色體與２1號(hào)染色體發(fā)生羅伯遜異位后，此人表現(xiàn)性如何，其后代可出現(xiàn)什么情況？此人無(wú)遺傳物質(zhì)的丟失或增長(zhǎng),故為表現(xiàn)型正常的攜帶者，但后代可出現(xiàn)完全正常、１4/21易位攜帶者,14/21易位性先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。3什么事嵌合體,它的發(fā)生機(jī)理是什么？①嵌合體的定義:嵌合體即具有兩種或兩種以上不同核型的個(gè)體，假如人體內(nèi)既有46，ＸX的細(xì)胞，又有45，ＸＯ的細(xì)胞,此人即為一嵌合體的個(gè)體。但是嵌合體并不是僅僅涉及數(shù)目畸變,尚有染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體;②發(fā)生機(jī)理:㈠卵裂過(guò)程中染色體不分離，可形成亞二倍體/二倍體/超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見(jiàn)超二倍體與正常二倍體的嵌合；㈡卵裂過(guò)程中染色體丟失，嵌合體中不會(huì)出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂初期假如發(fā)生染色體的斷裂,有也許導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體的產(chǎn)生。4導(dǎo)致多倍體產(chǎn)生的機(jī)理有哪些？一般認(rèn)為多倍體的形成的機(jī)理有雙雄受精、雙雌受精和核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂。雙雄受精、雙雌受精可形成三倍體;核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。5２1三體綜合征的核型？重要臨床表現(xiàn)?2１體綜合征又稱先天愚型、DＯWN綜合征，臨床表現(xiàn)涉及智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮紋改變、重要臟器的畸形等。該病分為三種類型,純合型、易位型和嵌合型。其核型分別為47，XX（XY),+21、46,ＸX(XY)，－１4,+t（14q21ｑ)和46,XX(XＹ）,+2１。６先天性睪丸發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床表現(xiàn)是什么?先天性睪丸發(fā)育不全綜合征又稱為ＸXY綜合征,重要臨床表現(xiàn)是男性不育,第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等,在青春期之前,患者沒(méi)有明顯的癥狀，青春期后,組建出現(xiàn)睪丸小,陰莖發(fā)育不良，精子缺少，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良,可隨著先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可有多種改變,其中４7，XXY最典型；其他尚有４7,XＸY/46,XＹ等。7請(qǐng)寫出先天性卵巢發(fā)育不全綜合征的核型及重要臨床表現(xiàn)?先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性性腺發(fā)育不全綜合征，契合性為45,ＸO。重要臨床表現(xiàn)為一,表型為女性，身材較矮小,智力正?；蛏缘?，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二,患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善,卵巢條索狀，子宮發(fā)育不全；三,第二性征不發(fā)育,胸寬而平,乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。8什么事脆性Ｘ染色體綜合征?其重要臨床表現(xiàn)是什么?X染色體在Xq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu),使其所連接的長(zhǎng)臂末端形似隨體，并且易斷裂,則被稱作為X染色體。若女性細(xì)胞中帶有一條脆性Ｘ染色體，一般沒(méi)有表型的改變?yōu)閿y帶者；帶脆性X染色體的男性則會(huì)表現(xiàn)出一系列臨床改變，稱為脆性X染色體綜合征，重要表現(xiàn)為重度智力低下,明顯大于正常的睪丸及特殊面容。9倒位染色體的攜帶者為什么會(huì)出現(xiàn)習(xí)慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象?由于倒位發(fā)生時(shí)一般沒(méi)有遺傳物質(zhì)的丟失，所以倒位染色體攜帶者自身并無(wú)表型的改變,但在同源染色體配對(duì)聯(lián)會(huì)時(shí)形成一個(gè)特殊的倒位環(huán)，倒位環(huán)內(nèi)假如發(fā)生重組,則會(huì)產(chǎn)生四種異常配子,他們分別與正常配子受精后，后代可出現(xiàn)倒位攜帶者。完全正常的個(gè)體以及由于各種染色體異常而導(dǎo)致的流產(chǎn),死胎,染色體病患者。１0某一外表正常的婦女,經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢的核型中都具有一條臂間倒位的2號(hào)染色體。其斷裂點(diǎn)分別為2ｐ２1和2ｐ31,其他染色體都正常，回答1根據(jù)ＩSＡN（１9７8)的簡(jiǎn)式和繁式的描述方法，寫出該婦女的異常核型。2如該婦女與正常男性婚配，其后代也許出現(xiàn)哪些情況,請(qǐng)繪圖分析說(shuō)明。①簡(jiǎn)式：4６，XX，inv(2）(p２1q31）繁式：４6，XX,inv(2)(pter→p21::q3１→ｐ21::q3１→qter)②由于減數(shù)分裂過(guò)程中,倒位的染色體不能以正常的方式和與其同源的染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì)，所以形成了一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)——倒位環(huán)。假如不發(fā)生同源染色體重組，則產(chǎn)生兩種配子：正常的和倒位的。這兩種配子分別于正常配子結(jié)合后,將發(fā)育成正常四種配子,這四種配子結(jié)合,可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。１1一對(duì)外表正常的夫婦，因多次習(xí)慣性流產(chǎn)來(lái)遺傳征詢門診就診，染色體檢查結(jié)果男方核型為４6，XＹ,女方核型為46,XX，ｔ(4；6)（4pter→４q36::6ｑ２1→6qter;6ｐtｅｒ→6q２１::４ｑ35→4qter).試問(wèn)1女性核型有何異常2分析這對(duì)夫婦發(fā)生習(xí)慣性流產(chǎn)的因素。①該女性4號(hào)和6號(hào)染色體之間發(fā)生了互相易位,兩條染色體上的斷裂點(diǎn)分別為長(zhǎng)臂3區(qū)5帶和長(zhǎng)臂2區(qū)1帶。②由于該女性帶有4號(hào)、6號(hào)染色體部分片段互相易位后形成的衍生染色體，所以在減數(shù)分裂時(shí),衍生染色體不能以正常的方式與完整的４號(hào)、6號(hào)染色體進(jìn)行聯(lián)會(huì)。此時(shí)會(huì)形成一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)——四射體③當(dāng)四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組時(shí)，可形成幾種配子。這幾種配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的,余者均具有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎;第二種配子受精將發(fā)育成一個(gè)易位染色體的攜帶者;余者皆由于具有部分片段的單體型和部分片段的三體型而導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代１２簡(jiǎn)述賴昂假說(shuō)及X染色質(zhì)檢查的臨床意義?賴昂假說(shuō)：一,正常磁性哺乳動(dòng)物的體細(xì)胞中，兩條X染色體中只有一條X染色體在遺傳上有活性，另一條失活;二,來(lái)自父方和來(lái)自母方的X染色體隨機(jī)失活；三，失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的初期。X染色質(zhì)檢查的臨床意義：一，對(duì)個(gè)體進(jìn)行性別鑒定,臨床上可運(yùn)用口腔上皮細(xì)胞，羊水細(xì)胞和絨毛細(xì)胞等材料進(jìn)行檢查;二，對(duì)懷疑有遺傳病的個(gè)體或胎兒進(jìn)行性別鑒定，對(duì)發(fā)育畸形的個(gè)體進(jìn)行鑒別診斷。13試述減數(shù)分裂的遺傳學(xué)意義?減數(shù)分裂是遺傳學(xué)三大定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)：減數(shù)分裂過(guò)程中，同源染色體分離，分別進(jìn)入不同子細(xì)胞,是分離定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),非同源染色體之間隨機(jī)組合進(jìn)入子細(xì)胞，這正是自由組合定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ),同源染色體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段互換，這種互換使染色體上連鎖在一起的基因發(fā)生種族，這是連鎖和互換定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ);維持舞種的遺傳恒定：在減數(shù)分裂中,細(xì)胞通過(guò)兩次連續(xù)的分裂，而DNＡ至復(fù)制一次。導(dǎo)致了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細(xì)胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞,維持物種世代繁殖過(guò)程中的遺傳恒定。形成生物個(gè)體的多樣性：非同源染色體之間的隨機(jī)組合和同源染色體的非姐妹染色單體之間的片段互換，使后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式幾近無(wú)限,形成生物個(gè)體的多樣性。第十章1何謂血紅蛋白病?它分幾大類？血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊　Ｊ怯芍榈鞍谆蛉毕菀?。血紅蛋白病分為兩大類：1異常血紅蛋白病。它是一類由于珠蛋白基因變異導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白結(jié)構(gòu)異常也許發(fā)生在類α珠蛋白鏈,也也許發(fā)生在類β珠蛋白鏈。2地中海貧血。它是一類由于某種珠蛋白基因變異或缺失,使相應(yīng)的珠蛋白合成障礙,導(dǎo)致類α珠蛋白鏈和類β珠蛋白鏈合成不平衡,進(jìn)而引發(fā)的溶血性貧血。地中海貧血又提成α地中海貧血和β地中海貧血。２以鐮形細(xì)胞貧血為例,分子病發(fā)病機(jī)理？分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起。例如鐮形細(xì)胞貧血癥，患者β珠蛋白基因的第6位密碼子由正常的GＡG變成了GTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸,形成ＨbS,這種血紅蛋白分子表面電荷改變，出現(xiàn)了一個(gè)疏水區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管,ＨｂS會(huì)聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu),使紅細(xì)胞發(fā)生鐮變。鐮形細(xì)胞不能通過(guò)小動(dòng)脈和毛細(xì)血管，使小血管堵塞，引起局部組織的缺氧，繼發(fā)感染，一過(guò)性劇痛，急性大面積損傷,心肌梗塞可致死。鐮變細(xì)胞的變形性減少還可引起溶血。3ＨｂBａrｔ·s胎兒水腫綜合癥的分子機(jī)理。該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l１6號(hào)染色體上的4個(gè)α珠蛋白基因所有缺失，患者為α地貧純合子(α度地貧／α度地貧),不能合成α鏈,導(dǎo)致胎兒的γ鏈聚合成四聚體HｂＢarｔ,(γ４)。由于此種血紅蛋白對(duì)氧親和力高，導(dǎo)致組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡?？砂榘l(fā)其它畸形。4白化病患者的臨床表現(xiàn)及分子機(jī)理?①重要臨床癥狀為:全身皮膚、頭發(fā)、眼缺少黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍(lán)羞明、眼球也許有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白化病發(fā)病的分子機(jī)理1致病機(jī)理：缺少酪氨酸酶，使得體內(nèi)的酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素。2遺傳基礎(chǔ):酪氨酸酶基因突變，無(wú)或僅有少量正常的酪氨酸酶生成。5苯丙酮尿癥的臨床特性?其分子機(jī)理。該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶（ＰＡＨ)基因（１2ｑ２４)缺陷，引起苯丙氨酸羥化酶遺傳性缺少所致。該病呈常染色體隱性遺傳。PKU患者，由于PAH基因缺陷，導(dǎo)致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺少,使苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積累。積累過(guò)量的苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝，經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化,脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過(guò)不同途徑引起下列表型反映:①尿（汗)臭:旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并可隨尿(汗)液排出，使尿（汗)液呈腐臭味；②弱智:旁路副產(chǎn)物通過(guò)克制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和５—羥色胺的生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能,導(dǎo)致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可克制酪氨酸酶,使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章１遺傳征詢的一般環(huán)節(jié)都涉及哪些？①準(zhǔn)備診斷②擬定遺傳方式③估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率④與征詢者商討對(duì)策⑤隨訪和擴(kuò)大的征詢2哪些人需要進(jìn)行遺傳征詢具有下列情況之一者應(yīng)征詢:①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對(duì)夫婦生了一個(gè)遺傳病患兒或畸形③不明因素的智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結(jié)婚數(shù)年不育或又多次不明因素自然流產(chǎn)、早產(chǎn)、死產(chǎn)或死胎史的夫婦⑥近親結(jié)婚的夫婦⑦高齡孕婦（3５歲以上)或丈夫4５歲以上者⑧孕初期有致畸因素接觸史者等。３何謂攜帶者篩查？攜帶者篩查是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率,為防止該病在群體中的發(fā)生,采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、準(zhǔn)確可靠的方法在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo)。十三章１原癌基因的激活機(jī)理①點(diǎn)突變,原癌基因受到射線、化學(xué)致癌物等的誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點(diǎn)突變其可成為有活性的癌基因、產(chǎn)生異?；虍a(chǎn)物,導(dǎo)致細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。②原癌基因擴(kuò)增,原癌基因大量擴(kuò)增，直接后果是這些原癌基因過(guò)量表達(dá),導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。染色體雙微體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴(kuò)增的表現(xiàn)。③啟動(dòng)子插入,當(dāng)一個(gè)很強(qiáng)的啟動(dòng)子插入到細(xì)胞的原癌基因附近，可使該原癌基因表達(dá)增長(zhǎng),促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位,染色體易位可導(dǎo)致原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。2原癌基因按期產(chǎn)物功能分類①生長(zhǎng)因子。假如細(xì)胞不斷地分泌生長(zhǎng)因子，那么細(xì)胞就會(huì)向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②生長(zhǎng)因子受體,與生長(zhǎng)因子結(jié)合后,形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細(xì)胞發(fā)生一系列反映,最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變。③信號(hào)傳遞因子?？煞譃閮深?，㈠與細(xì)胞膜相聯(lián)系,㈡位于細(xì)胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，可以把ＡTＰ末端的磷酸基轉(zhuǎn)移到其他蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變,從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。④核內(nèi)癌基因。產(chǎn)物是一類DNA結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNＡ的復(fù)制。３二次突變學(xué)說(shuō)的重要內(nèi)容是生學(xué)說(shuō)的一種。它的中心論點(diǎn)是:惡性細(xì)胞均來(lái)自正常細(xì)胞。一個(gè)正常細(xì)胞突變?yōu)閻盒约?xì)胞的過(guò)程中至少要經(jīng)歷兩次突變。第一次突變可以發(fā)生在體細(xì)胞，也可發(fā)生在殖細(xì)胞或受精卵。第二次突變發(fā)生在體細(xì)胞。４染色體畸變?cè)谀[瘤發(fā)生中作用腫瘤細(xì)胞中存在著大量染色體畸變,且復(fù)雜多變。其中涉及了數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)畸變。這些染色體的變化也許是原發(fā)性的,也也許是繼發(fā)性的。一般來(lái)說(shuō),原發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的結(jié)果,而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過(guò)程中細(xì)胞分裂紊亂的產(chǎn)物５以ｐ５3基由于例,說(shuō)明抑癌基因作用機(jī)理抑癌基因是人體基因組中存在的一類執(zhí)行正常生理功能的基因,有克制腫瘤形成的作用,當(dāng)一對(duì)抑癌基因同時(shí)突變或丟失時(shí),才失去對(duì)腫瘤的克制作用?；蛘哒f(shuō)當(dāng)一對(duì)抑癌基因形成隱性純合子時(shí),才失去對(duì)腫瘤的克制作用。P５３基因編碼的ｐ5３蛋白又稱為分子警察,對(duì)進(jìn)入細(xì)胞周期的細(xì)胞進(jìn)行檢查，當(dāng)細(xì)胞的ＤNA出現(xiàn)損傷時(shí),它就使細(xì)胞暫時(shí)停留在G1/S期,進(jìn)行修復(fù),修復(fù)完畢后再進(jìn)入細(xì)胞分裂,當(dāng)DNＡ損傷無(wú)法修復(fù)時(shí)，p5３蛋白會(huì)介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡十五章１遺傳病治療的重要手段有哪些①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替換和移植。②內(nèi)科治療:補(bǔ)其所缺、禁其所忌和去其所余。③基因治療:基因治療指運(yùn)用ＤNA重組技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使細(xì)胞恢復(fù)正常功能,遺傳病得到治療?；蛑委熤匾谢蛐拚突蛱砑觾煞N方式,既可用于體細(xì)胞的治療,也可用于生殖細(xì)胞的治療2運(yùn)載體應(yīng)具有哪些條件?①分子量小,能結(jié)合較大的DNA片段②能進(jìn)入宿主細(xì)胞并能在其中自主復(fù)制③外源ＤNA的插入不影響其復(fù)制能力④有多種限制性內(nèi)切酶的單一位點(diǎn)⑤帶有可供篩選的標(biāo)記基因⑥最佳帶有啟動(dòng)子,以利于目的基因的有效表達(dá)。3基因治療的靶細(xì)胞應(yīng)具有哪些條件？①具有（外源基因表達(dá))組織特異性②取材方便、容易③具有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì),且生命周期長(zhǎng)④易于受外源基因的轉(zhuǎn)染⑤耐受解決，經(jīng)體外操作后，輸回患者體內(nèi)仍能存活。４基因治療存在的問(wèn)題？①導(dǎo)入基因是否連續(xù)表達(dá)。靶細(xì)胞壽命短，需反復(fù)治療,治療過(guò)程繁復(fù)、成本高。應(yīng)研究長(zhǎng)命的靶細(xì)胞(如造血干細(xì)胞、骨髓前體細(xì)胞）②導(dǎo)入基因能否高效表達(dá):導(dǎo)入基因表達(dá)均不十分活躍，反轉(zhuǎn)錄病毒需帶有高效啟動(dòng)子③安全性:反轉(zhuǎn)錄病毒載體有誘導(dǎo)腫瘤或并發(fā)癥的也許。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔助病毒即可擴(kuò)散感染其他細(xì)胞,導(dǎo)致機(jī)體突變④倫理學(xué)問(wèn)題:生殖細(xì)胞基因治療可將遺傳改變直接傳遞給后代,對(duì)后代有不可預(yù)知的危險(xiǎn)性；載體與外源基因的隨機(jī)插入將影響靶細(xì)胞基因組的穩(wěn)定性，不穩(wěn)定的基因組同樣有不可預(yù)知的危險(xiǎn)性十四章1進(jìn)行家系分析時(shí)必須注意哪些問(wèn)題?系譜的完整性和準(zhǔn)確性;單基因遺傳分析中要注意外顯不全,延遲顯性,顯隱的相對(duì)性，新突變的產(chǎn)生,遺傳印記,動(dòng)態(tài)突變以及遺傳異質(zhì)性等問(wèn)題，避免判斷上的錯(cuò)誤和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤估計(jì)。2適于做染色體檢查的重要指征有哪些?①疑為先天畸形的患兒母親②疑為性腺發(fā)育不全、先天