細(xì)胞分裂和分化

一、細(xì)胞分裂和細(xì)胞周期

1、為什么會(huì)有細(xì)胞分裂？

隨著細(xì)胞生長(zhǎng)，細(xì)胞體積增大，而細(xì)胞表面積和體積之比(表面積/體積)卻在變小。

活細(xì)胞不斷進(jìn)行新陳代謝，細(xì)胞表面擔(dān)負(fù)著輸入養(yǎng)分，排出廢物的重任。

表面積/體積

比值的下降，意味著代謝速率的受限和下降。所以，細(xì)胞分裂是細(xì)胞生長(zhǎng)過程中保持足夠表面積，維持一定的生長(zhǎng)速率的重要措施。

隨著體積增大,表面積/體積比值下降下圖半徑增大4倍體積增大64倍表面積增大16倍表面積/體積從3/1下降到0.7/1表面積/體積比值老鼠>大象返回老鼠重25克,大象重4噸表面積/體積老鼠是大象的24倍所以,老鼠的代謝速率大于大象2、

原核生物的細(xì)胞分裂

原核生物以細(xì)菌為例，細(xì)胞分裂比較簡(jiǎn)單。

細(xì)胞生長(zhǎng)增大到一定程度，DNA復(fù)制，形成兩個(gè)DNA分子，分別移到拉長(zhǎng)了的細(xì)胞兩端，中間形成新的細(xì)胞間隔，進(jìn)而形成細(xì)胞壁，成為兩個(gè)細(xì)胞。這個(gè)過程稱為二分分裂。細(xì)菌細(xì)胞分裂返回3、

真核細(xì)胞的有絲分裂大多數(shù)真核生物是多細(xì)胞生物。體細(xì)胞的分裂稱為有絲分裂；生殖細(xì)胞形成過程中，則有與之不同的減數(shù)分裂。持續(xù)分裂的細(xì)胞，細(xì)胞從前一次分裂開始到后一次分裂開始，這段時(shí)間稱為一個(gè):細(xì)胞周期。

（1）細(xì)胞分裂周期細(xì)胞周期返回

通常,細(xì)胞周期可以區(qū)分為四個(gè)階段：

M期——分裂期，在這個(gè)階段

可以在顯微鏡下看到

細(xì)胞分裂過程。

G1期——酶及各種細(xì)胞器

S期——DNA合成期

G2期——微管蛋白及與細(xì)胞分裂有關(guān)的物質(zhì)

G1期，S期和G2期又總稱為:

分裂間期。（2）有絲分裂過程

前期

染色質(zhì)濃縮，折疊，包裝，形成光鏡下可見的染色體。每條染色體含兩條姊妹染色單體。

中期核膜消失，染色體排列在赤道板上。返回分裂間期有絲分裂前期中期

后期

姐妹染色單體分開，被分別

拉向細(xì)胞兩側(cè)

末期重新形成核膜，染色體消失

細(xì)胞質(zhì)分裂

胞質(zhì)形成間隔，最終

分開為兩個(gè)細(xì)胞

返回中期后期末期細(xì)胞質(zhì)分裂有絲分裂

現(xiàn)在集中看一下在M期發(fā)生的有絲分裂過程：

前期:染色質(zhì)濃縮，折疊，包裝，形成光鏡下可見的染色體，每條染色體含兩條染色單體。

中期:核膜消失，染色體排列在赤道板上。

后期:姐妹染色單體分開，被分別拉向細(xì)胞兩側(cè)。

末期:重新形成核膜，染色體消失。

細(xì)胞質(zhì)分裂:胞質(zhì)形成間隔，最終分開為兩個(gè)細(xì)胞。幻燈片47返回有絲分裂從增殖的角度，細(xì)胞分為三種狀態(tài)：周期細(xì)胞：細(xì)胞周期中運(yùn)轉(zhuǎn)的細(xì)胞，如分生組織細(xì)胞;

G0期細(xì)胞：暫時(shí)脫離細(xì)胞周期的細(xì)胞，適當(dāng)刺激即可重新進(jìn)入細(xì)胞周期，進(jìn)行增殖;終端分化細(xì)胞：不可逆的脫離細(xì)胞周期的細(xì)胞，已喪失分化能力，保持生理機(jī)能。

植物細(xì)胞胞質(zhì)分裂

通常在核分裂后期的終了和末期過程中，可見到胞質(zhì)分裂。細(xì)胞質(zhì)分裂是在兩個(gè)子核之間形成新壁，將一個(gè)母細(xì)胞分成兩個(gè)子細(xì)胞。在連續(xù)紡錘絲中間加一些短的紡錘絲形成成膜體高爾基、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)小泡放糖到赤道板形成細(xì)胞板（細(xì)胞板形成處，成膜體消失）與母細(xì)胞壁連接形成胞間層、初生壁兩個(gè)子細(xì)胞成膜體(phragmoplast)（3）染色質(zhì)和染色體處于分裂間期的細(xì)胞，細(xì)胞核內(nèi)的DNA分子，在一些蛋白質(zhì)的幫助下，有一定程度的盤繞，形成核小體。多個(gè)核小體串在一起形成染色質(zhì)。所以，染色質(zhì)是在細(xì)胞分裂間期遺傳物質(zhì)存在的形式。核小體和染色質(zhì)返回

核小體直徑10nm，光鏡下看不到。當(dāng)細(xì)胞進(jìn)入M期時(shí)，染色質(zhì)折疊包裝，大約壓縮8400倍，形成光鏡下可以看到的染色體。染色體返回

應(yīng)記住，在染色體出現(xiàn)時(shí)，細(xì)胞已經(jīng)過S期完成DNA復(fù)制，已由原來(lái)的每個(gè)DNA分子復(fù)制出兩個(gè)DNA分子。所以，每條染色體由兩條姐妹染色單體組成。

通常把體細(xì)胞稱為雙倍體細(xì)胞，體細(xì)胞的遺傳物質(zhì)的總含量為2n。在細(xì)胞分裂中，在光鏡下可以看到染色體時(shí)，已經(jīng)過DNA復(fù)制，這時(shí)遺傳物質(zhì)的總量已經(jīng)是4n了。細(xì)胞分裂完成時(shí)，出現(xiàn)的兩個(gè)子細(xì)胞又都回復(fù)為2n。

不同物種的細(xì)胞，染色體數(shù)目不同。所以，染色體數(shù)目也是不同物種細(xì)胞的特征。因?yàn)椋瑢?duì)大多數(shù)物種來(lái)說(shuō)，體細(xì)胞是2n的，所以染色體數(shù)目通常為偶數(shù)。物種染色體數(shù)目物種染色體數(shù)目

人46豌豆14

小鼠40玉米

20

爪蟾36小麥

42

果蠅8酵母32

4、

真核細(xì)胞的減數(shù)分裂

（1）減數(shù)分裂發(fā)生在產(chǎn)生生殖細(xì)胞的過程中。生殖細(xì)胞包括卵細(xì)胞和精子細(xì)胞。它們的遺傳物質(zhì)總量?jī)H為體細(xì)胞的一半，稱為n細(xì)胞。

由2n的體細(xì)胞產(chǎn)生n的生殖細(xì)胞，需要經(jīng)過減數(shù)分裂。返回減數(shù)分裂

（2）、減數(shù)分裂后，細(xì)胞中染色體數(shù)目減少一半。

減數(shù)分裂可以分為兩個(gè)階段：

第一次減數(shù)分裂：DNA復(fù)制一次，

細(xì)胞分裂一次。第二次減數(shù)分裂：DNA不復(fù)制,細(xì)胞再分裂一次。結(jié)果，子細(xì)胞染色體數(shù)目減半，遺傳物質(zhì)總量由2n變?yōu)閚。

總之，減數(shù)分裂就是DNA復(fù)制一次，細(xì)胞連續(xù)分裂兩次，結(jié)果由一個(gè)2n細(xì)胞分出4個(gè)n細(xì)胞。（3）、減數(shù)分裂豐富基因組合

減數(shù)分裂的特點(diǎn):

一是子細(xì)胞染色體數(shù)減半;

二是子細(xì)胞基因組合大為豐富。

基因組合的豐富由兩個(gè)原因造成。

首先，體細(xì)胞的染色體實(shí)際上是由兩套同源染色體組成。人的細(xì)胞有4６條染色體，實(shí)際上可以看作2２對(duì)同源染色體加上兩條性染色體。返回人的體細(xì)胞染色體

在減數(shù)分裂的第一次分裂時(shí)，每對(duì)同源染色體分別分配至兩個(gè)子細(xì)胞。于是父源的同源染色體和母源的同源染色體以不同組合，分配到兩個(gè)子細(xì)胞中去。這樣，產(chǎn)生不同染色體組合的配子種型大增。

其次，在第一次減數(shù)分裂中，還發(fā)生同源染色體配對(duì)，配對(duì)后還發(fā)生同源染色體之間的染色體交叉和基因重組。這使基因組合狀況更為復(fù)雜化。同源染色體配對(duì)和染色體交叉,造成基因重組下圖返回染色體交叉的電鏡圖

所以，經(jīng)由減數(shù)分裂產(chǎn)生的生殖細(xì)胞，其基因組合表現(xiàn)極大的豐富和多樣化。結(jié)果是,有性生殖的后代具有更豐富的基因組合，具有更強(qiáng)的適應(yīng)性和進(jìn)化潛能。一、MPF的發(fā)現(xiàn)及其作用1970sRao和Johnson發(fā)現(xiàn)與M期細(xì)胞(Hela)融合的間期細(xì)胞染色體發(fā)生凝縮，稱為早熟凝集染色體(prematurelycondensedchromosome，PCC)。G1期PCC為單線狀，因DNA未復(fù)制。S期PCC為粉末狀，因DNA由多個(gè)部位開始復(fù)制。G2期PCC為雙線染色體，說(shuō)明DNA復(fù)制已完成。甚至不同類的M期細(xì)胞也可誘導(dǎo)PCC產(chǎn)生，說(shuō)明M期細(xì)胞具有促進(jìn)間期細(xì)胞進(jìn)行分裂的因子，即成熟促進(jìn)因子(maturationpromotingfactor，MPF)。細(xì)胞周期的調(diào)控

人們猜測(cè)，在M期的細(xì)胞中存在著某種物質(zhì)，它能夠促進(jìn)染色體的凝聚和細(xì)胞的分裂。后來(lái)，人們?cè)诓煌愋偷腗期細(xì)胞中分別提取出了能夠促進(jìn)細(xì)胞分裂的的因子，統(tǒng)稱為成熟促進(jìn)因子(maturationpromotingfactor，MPF)。

MPF是一種使多種底物蛋白磷酸化的蛋白激酶MPF的生化成分：含有兩個(gè)亞單位MPF

=Cdc2+cyclin（催化亞單位+調(diào)節(jié)亞單位）Cdc2：CDC基因編碼的依賴于cyclin的蛋白激酶(cyclin-dependentkinase，CDK)，cyclin：細(xì)胞周期蛋白細(xì)胞周期蛋白cyclin特點(diǎn)：在細(xì)胞周期中呈周期性變化。含有一段約100個(gè)氨基酸的保守序列，稱為周期蛋白框（cyclinbox），介導(dǎo)周期蛋白與CDK結(jié)合。作用：激活CDK，引導(dǎo)CDK作用于不同底物。已知30余種，在脊椎動(dòng)物中為A1-2、B1-3、C、D1-3、E1-2、F、G、H等。分為4類：G1型、G1/S型、S型、M型。不同類型的CDK/cyclin復(fù)合體*包括D1-3，各亞型cyclinD在不同細(xì)胞中的表達(dá)量不同，但具有相同的功效。

◆活化隨Cyclin濃度變化而變化

激酶與磷酸酶的調(diào)節(jié)

活化的MPF可使更多的MPF活化◆功能：?jiǎn)?dòng)細(xì)胞從G2期進(jìn)入M期的相關(guān)事件周期蛋白P85圖5.8aCDK1的調(diào)節(jié)與活化;CAK=CDK1-ActivitingKinase細(xì)胞周期運(yùn)轉(zhuǎn)調(diào)控制一）G2/M期轉(zhuǎn)化與CDK1激酶的關(guān)鍵性調(diào)控作用二）M期周期蛋白與分裂中期向分裂后期轉(zhuǎn)化三）G1/S期轉(zhuǎn)化與G1期周期蛋白依賴性CDK激酶CDK激酶對(duì)cellcycle起核心性的調(diào)控作用，

不同的cyclin結(jié)合不同的CDK，構(gòu)成不同的CDK激酶

不同的CDK激酶在cellcycle不同時(shí)期表現(xiàn)出活性，對(duì)細(xì)胞周期進(jìn)行不同的調(diào)節(jié)。G1期，在生長(zhǎng)因子的刺激下，cyclinD表達(dá)，并與CDK4、CDK6結(jié)合，使下游的蛋白質(zhì)如Rb磷酸化，Rb釋放出轉(zhuǎn)錄因子E2F，促進(jìn)許多基因的轉(zhuǎn)錄，如編碼cyclinE、A和CDK1的基因。1、G1期時(shí)MFP的激活2、在G1-S期

cyclinE與CDK2結(jié)合，促進(jìn)細(xì)胞通過G1/S限制點(diǎn)而進(jìn)入S期。向細(xì)胞內(nèi)注射CyclinE的抗體能使細(xì)胞停滯于G1期，說(shuō)明細(xì)胞進(jìn)入S期需要CyclinE的參與。同樣將CyclinA的抗體注射到細(xì)胞內(nèi)，發(fā)現(xiàn)能抑制細(xì)胞的DNA合成，推測(cè)CyclinA是DNA復(fù)制所必需的3、在G2-M期

cyclinA、cyclinB與CDK1結(jié)合，CDK1使底物蛋白磷酸化、如將組蛋白H1磷酸化導(dǎo)致染色體凝縮，核纖層蛋白磷酸化使核膜解體等下游細(xì)胞周期事件。cellcycleregulation在中期當(dāng)MPF活性達(dá)到最高時(shí)，通過一種未知的途徑，激活后期蛋白復(fù)合體-APC，將遍在蛋白連接在cyclinB上，導(dǎo)致cyclinB被蛋白酶體（proteasome）降解，完成一個(gè)細(xì)胞周期分裂期周期蛋白N端有一段序列與其降解有關(guān)，稱破壞框(destructionbox)。泛素由76個(gè)氨基酸組成，高度保守。共價(jià)結(jié)合泛素的蛋白質(zhì)能被蛋白酶體識(shí)別和降解，這是細(xì)胞內(nèi)短壽命蛋白和一些異常蛋白降解的普遍途徑。26S蛋白酶體是一個(gè)大型的蛋白酶，可將泛素化的蛋白質(zhì)分解成短肽。DestructionBoxinCyclinsAnaphasePromotingComplex(APC),調(diào)控紡錘體裝配檢驗(yàn)點(diǎn)·APC介導(dǎo)選擇性降解的靶蛋白與Ubiquitin結(jié)合(通過泛素依賴性途徑降解)·APC主要介導(dǎo)兩類蛋白降解:AnaphaseInhibitors和MitoticCyclin.前者維持姐妹染色單體粘連,抑制后期啟動(dòng)；后者的降解意味著有絲分裂即將結(jié)束，即染色體開始去凝集，核膜重建?！dc20和Mad2蛋白位于動(dòng)粒上，在染色體結(jié)合有絲分裂紡錘體前將不能從動(dòng)粒上釋放，由于Mad2與Cdc20結(jié)合而抑制APC的活性。所以只有所有染色體都與紡錘體結(jié)合后，APC才有活性，才啟動(dòng)細(xì)胞向后期轉(zhuǎn)換。

M期CDK的激活起始于分裂期cyclin的積累。結(jié)合cyclinB的CDK1被Wee1將Thr14和Tyr15磷酸化而不具有活性，使CDK/cyclin不斷積累。在M期，Wee1的活性下降，CDC25使CDK去磷酸化，去除了CDK活化的障礙。CDK的激活需要Thr161的磷酸化，它是在CDK激酶(CDKactivatingkinaseCAK)的作用下完成的。

M期CDK的激活CDKactivating

DNA的復(fù)制是由起始復(fù)制點(diǎn)（originsofreplication）開始的，起始復(fù)制點(diǎn)是一種自主復(fù)制序列，散布在染色體上。在整個(gè)細(xì)胞周期中，起始復(fù)制點(diǎn)上結(jié)合有復(fù)制起始點(diǎn)識(shí)別復(fù)合體（Originrecognitioncomplex,Orc），其作用就象一個(gè)停泊點(diǎn)，供其它調(diào)節(jié)因子?？?。Cdc6是其中的一個(gè)調(diào)節(jié)因子，在G1期CDC6含量瞬間提高，Cdc6結(jié)合在Orc上，在ATP供能下，促進(jìn)6個(gè)亞單位構(gòu)成的MCM復(fù)合體和其他一些蛋白結(jié)合到ORC上，形成前復(fù)制復(fù)合體（pre-replicativecomplex，pre-RC）DNA復(fù)制執(zhí)照因子學(xué)說(shuō)；MCM實(shí)際上就是DNA解旋酶。DNA復(fù)制的控制S-CDK觸發(fā)pre-RC的啟動(dòng)，同時(shí)阻止了DNA再次進(jìn)行復(fù)制，因?yàn)镾-CDK將CDC6磷酸化，使其脫離ORC，磷酸化的CDC6隨后被SCF參與的遍在蛋白化途徑降解。從而保證了DNA的復(fù)制當(dāng)且僅當(dāng)一次。限制點(diǎn)在細(xì)胞周期中的作用細(xì)胞要分裂，必須正確復(fù)制DNA和達(dá)到一定的體積，在獲得足夠物質(zhì)支持分裂以前，細(xì)胞不可能進(jìn)行分裂。細(xì)胞周期的運(yùn)行，是在一系列稱為檢驗(yàn)點(diǎn)（checkpoint）的嚴(yán)格檢控下進(jìn)行的，當(dāng)DNA發(fā)生損傷，復(fù)制不完全或紡錘體形成不正常，周期將被阻斷。細(xì)胞周期的限制點(diǎn)有四個(gè)：

G1/S檢驗(yàn)點(diǎn):在酵母中稱start點(diǎn)，在哺乳動(dòng)物中稱R點(diǎn)(restrictionpoint)，控制細(xì)胞由靜止?fàn)顟B(tài)的G1進(jìn)入DNA合成期，相關(guān)的事件包括：DNA是否損傷？細(xì)胞外環(huán)境是否適宜？細(xì)胞體積是否足夠大？S期檢驗(yàn)點(diǎn)：DNA復(fù)制是否完成？G2/M檢驗(yàn)點(diǎn)：是決定細(xì)胞一分為二的控制點(diǎn)，相關(guān)的事件包括：DNA是否損傷？細(xì)胞體積是否足夠大？中-后期檢驗(yàn)點(diǎn)（紡錘體組裝檢驗(yàn)點(diǎn)）：任何一個(gè)著絲點(diǎn)沒有正確連接到紡錘體上，都會(huì)抑制APC的活性，引起細(xì)胞周期中斷。四個(gè)檢驗(yàn)點(diǎn)ATM（ataxiatelangiectasia-mutatedgene）最早發(fā)現(xiàn)于毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)癥患者，人類中大約有1%的人是ATM缺失的雜合子，表現(xiàn)出對(duì)電離輻射敏感和易患癌癥。ATM編碼一個(gè)蛋白激酶，結(jié)合在損傷的DNA上，其信號(hào)通路有兩條。①激活Chk1（checkpointkinase）,使CDC25的Ser216磷酸化失去活性，抑制M-CDK的活性，中斷細(xì)胞周期。②激活Chk2，使P53被磷酸化而激活，然后P53作為轉(zhuǎn)錄因子，導(dǎo)致P21的表達(dá)，P21抑制G1-S期CDK的活性，中斷細(xì)胞周期。癌基因和抑癌基因——主要的內(nèi)在因素’外在因素：離子輻射、化學(xué)物質(zhì)作用、病毒感染、溫度變化、PH變化等其他內(nèi)在和外在因素在細(xì)胞周期調(diào)控中的作用生長(zhǎng)因子對(duì)細(xì)胞增殖的影響單細(xì)胞生物的增殖取決于營(yíng)養(yǎng)，多細(xì)胞生物細(xì)胞的增殖與信號(hào)途徑有關(guān)。生長(zhǎng)因子：是與細(xì)胞增殖有關(guān)的信號(hào)物質(zhì)，已知幾十種，多數(shù)能促進(jìn)細(xì)胞增殖，又稱有絲分裂原（mitogen），如EGF、NGF。作用方式：旁分泌。信號(hào)通路：ras途徑，cAMP途徑、磷脂酰肌醇途徑。如通過ras途徑，激活MAPK，MAPK進(jìn)入細(xì)胞核內(nèi)，激活c-myc，myc作為轉(zhuǎn)錄因子促進(jìn)cyclinD、SCF、E2F等G1-S有關(guān)的基因表達(dá)，細(xì)胞進(jìn)入G1期。

二、細(xì)胞的分化、衰老與死亡

1、

細(xì)胞的分化

成年人全身細(xì)胞總數(shù)約1012個(gè)。

細(xì)胞種類有約200多種。這么多種類細(xì)胞均來(lái)自

一個(gè)受精卵細(xì)胞。

細(xì)胞分化的定義：發(fā)育過程中細(xì)胞后代在形態(tài)、結(jié)構(gòu)和功能上發(fā)生差異的過程稱為細(xì)胞分化。上皮細(xì)胞脂肪細(xì)胞平滑肌細(xì)胞心肌細(xì)胞下圖返回神經(jīng)元細(xì)胞正在受精的卵細(xì)胞返回

細(xì)胞分化不但發(fā)生在胚胎階段和發(fā)育過程中，亦發(fā)生在成人階段。如：人體血細(xì)胞的產(chǎn)生。

分化以后不同種類的細(xì)胞，

形態(tài)不同，

功能不同，

基因表達(dá)不同，

代謝活動(dòng)也不同。紅血球白血球血小板返回好多種血細(xì)胞都由生血干細(xì)胞分化而來(lái)。返回胰臟細(xì)胞眼晶體細(xì)胞（胚胎）神經(jīng)細(xì)胞糖酵解酶基因晶體蛋白基因胰島素基因血紅蛋白基因不同種類細(xì)胞，形態(tài)、代謝和基因表達(dá)都不同

2、細(xì)胞的衰老

衰老是人們永恒的議題，至今仍是一個(gè)迷。

人體衰老時(shí)，身體各部分功能都發(fā)生衰老。返回早衰癥是人體衰老中的一種病癥一名男子從36歲到75歲味覺喪失64％腎小球減少44％腎小球過濾率減少31％脊神經(jīng)元減少37％神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢10％腦供血量減少20％肺活量減少

44％返回

身體的衰老是以細(xì)胞衰老為基礎(chǔ)的。實(shí)驗(yàn)證明，細(xì)胞有著明顯的衰老過程。

體外培養(yǎng)成纖維細(xì)胞來(lái)自胎兒可傳代50次（與供體年齡

來(lái)自成人可傳代20次有關(guān)）來(lái)自小鼠可傳代14－28次（與供體物種來(lái)自烏龜可傳代90－125次特性有關(guān)）返回

亦有人強(qiáng)調(diào)，人體衰老時(shí)，并非全身細(xì)胞均衡衰老，而是部分細(xì)胞衰老，導(dǎo)致整體機(jī)能失調(diào)。激素系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)的衰老對(duì)全身的影響最大。

衰老的機(jī)理，尚不清楚，有各種學(xué)說(shuō)。自由基假說(shuō)是其中廣為人們接受的一種假說(shuō)。

生物氧化中產(chǎn)生自由基，自由基破壞生物大分子——蛋白質(zhì)、核酸、脂類等。使得細(xì)胞結(jié)構(gòu)破壞，基因突變，導(dǎo)致細(xì)胞衰老。

人體存在著清除自由基機(jī)制，這些淬滅自由基機(jī)制受遺傳控制。H2OH?＋OH?返回帶有不成對(duì)電子的基團(tuán)稱為自由基自由基的反應(yīng)活潑性特別強(qiáng)遺傳程序?qū)W說(shuō)：基因?qū)λダ铣霈F(xiàn)的遲早、進(jìn)程的快慢和壽命的長(zhǎng)短均起著重要作用。神經(jīng)、內(nèi)分泌和免疫網(wǎng)架結(jié)構(gòu)失調(diào)學(xué)說(shuō)：年齡增大后功能下降，三者之間存在雙向反饋調(diào)節(jié)。

3、

細(xì)胞凋亡

多細(xì)胞生物個(gè)體的一生中，不斷發(fā)生構(gòu)成身體的細(xì)胞的死亡。

有兩種細(xì)胞死亡：

因環(huán)境因素突變或病原物入侵而死亡，稱為病理死亡，或細(xì)胞壞死。

因個(gè)體正常生命活動(dòng)