注射劑藥品與包裝材料相容性試驗-檢驗室主任雷秀峰電子教案

注射劑藥品(yàopǐn)與包裝材料相容性試驗

廣東省醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢驗(jiǎnyàn)所廣東省食品藥品監(jiān)督管理局包裝材料容器檢驗(jiǎnyàn)中心 檢驗(jiǎnyàn)室主任雷秀峰020－66602662Leixf@139.com第一頁，共79頁。

注射劑藥品(yàopǐn)與包裝材料相容性試驗

主要內(nèi)容相關法規(guī)與文件試驗目的與原則評價方法與條件審評要求(yāoqiú)及存在的問題第二頁，共79頁。注射劑藥品(yàopǐn)與包裝材料相容性試驗相關法規(guī)與文件中國藥典穩(wěn)定性試驗指導原則(yuánzé)SFDA藥包材注冊申報資料形式審查要點YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則(yuánzé)ICH藥品注冊的國際技術要求

第三頁，共79頁。注射劑藥品(yàopǐn)與包裝材料相容性試驗要求提供本資料的文件《直接接觸藥品(yàopǐn)包裝材料和容器管理辦法》附件2.附件3.附件5第四頁，共79頁。附件2:藥包材生產(chǎn)申請(shēnqǐng)資料要求

申報資料目錄（一）省級（食品）藥品監(jiān)督管理局對申報單位藥包材生產(chǎn)情況考核報告。（二）國家(guójiā)食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材檢驗機構出具的三批申報產(chǎn)品質(zhì)量檢驗報告書。（三）國家(guójiā)食品藥品監(jiān)督管理局設置或者確定的藥包材或者藥品檢驗機構出具的潔凈室（區(qū)）潔凈度檢驗報告書。（四）申請企業(yè)營業(yè)執(zhí)照。（五）申報產(chǎn)品生產(chǎn)、銷售、應用情況綜述。（六）申報產(chǎn)品的配方。（七）申報產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝及主要生產(chǎn)、檢驗設備說明。（八）申報產(chǎn)品的質(zhì)量標準。（九）三批申報產(chǎn)品的生產(chǎn)企業(yè)自檢報告書。（十）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品同時進行的穩(wěn)定性試驗（藥物相容性試驗）研究資料。（十一）申報產(chǎn)品生產(chǎn)廠區(qū)及潔凈室（區(qū)）平面圖。（十二）申報產(chǎn)品生產(chǎn)企業(yè)環(huán)境保護、廢氣廢水排放、安全消防等符合國家(guójiā)有關法律規(guī)定，所取得的有關合格證明。第五頁，共79頁。附件3:藥包材進口申請資料要求

申報(shēnbào)資料目錄

（九）與采用申報產(chǎn)品包裝的藥品共同(gòngtóng)進行的穩(wěn)定性試驗。第六頁，共79頁。附件5:藥包材補充申請資料(zīliào)要求十.采用變更(biàngēng)后的申報品種包裝的藥品共同進行的穩(wěn)定性試驗研究資料1.變更(biàngēng)藥包材注冊證所載明的“規(guī)格”項目4.變更(biàngēng)藥包材配方中原料產(chǎn)地5.變更(biàngēng)藥包材生產(chǎn)工藝6.變更(biàngēng)藥包材配方中的添加劑等

第七頁，共79頁。關于(guānyú)相容性與穩(wěn)定性兩種試驗是不同的，但是相關的。試驗的選擇應通過相容性試驗進行藥包材的選擇驗證應通過藥物(yàowù)穩(wěn)定性試驗對選擇加以確認審評中發(fā)現(xiàn):申報資料概念混淆，多為題目為相容性，內(nèi)容為穩(wěn)定性第八頁，共79頁。藥包材與藥物(yàowù)相容性試驗定義:為考察藥包材與藥物之間是否發(fā)生遷移或吸附等現(xiàn)象進而(jìnér)影響藥物質(zhì)量而進行的一種試驗。

這種試驗為選擇合適的包裝材料提供了方法和依據(jù)。第九頁，共79頁。藥包材與藥物(yàowù)相容性試驗目的(mùdì)：為保證藥物的安全有效，選擇合適的藥品包裝材料。第十頁，共79頁。一、藥包材與藥物(yàowù)相容性試驗原則:是在一個可控的環(huán)境內(nèi)，選擇一個實驗模型，考察藥用包裝材料與藥物是否會發(fā)生(fāshēng)相互的或單方面的遷移、變質(zhì)，從而證實在藥品的整個使用有效期內(nèi)，包裝容器中的藥物能夠保持安全性、有效性、均一性，純度能夠受到控制。第十一頁，共79頁。穩(wěn)定性試驗(shìyàn)定義:為考察藥物在溫度、濕度、光線的影響下隨時間變化的規(guī)律而進行(jìnxíng)的試驗。

這個試驗為藥品的生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件及有效期的建立提科學的依據(jù)。第十二頁，共79頁。穩(wěn)定性試驗(shìyàn)目的:為保證藥物的安全有效,選擇(xuǎnzé)適合藥品劑型、處方、生產(chǎn)、包裝、貯存、運輸條件與有效期。第十三頁，共79頁。穩(wěn)定性試驗(shìyàn)原則:(基本要求)

是采用合成工藝路線、方法步驟、制劑處方、工藝、規(guī)格及包裝與上市產(chǎn)品一致的藥品,按規(guī)定的考察時間、項目、批數(shù)、批量及試驗條件,照法定的藥品質(zhì)量標準(或采用專屬性強、準確、精密、靈敏(línɡm(xù)ǐn)并經(jīng)驗證的方法)、研究考察藥物質(zhì)量隨時間的變化情況(尤其對降解產(chǎn)物及其他與藥物相關的重點考察項目),從而使藥物在效期內(nèi)的安全有效得到證實。

第十四頁，共79頁。被評價的藥物與藥包材首先應符合相應的質(zhì)量標準被評價藥物的包裝(bāozhuāng)應為上市包裝(bāozhuāng)評價(píngjià)前提第十五頁，共79頁。評價(píngjià)內(nèi)容相容性:藥包材的保護功能和承受能力。藥包材是否與藥物發(fā)生生物、化學、物理意義上的反應。藥包材在藥物有效期自身的穩(wěn)定性。穩(wěn)定性:藥物在有效期內(nèi)的穩(wěn)定性。在該包裝條件(tiáojiàn)下，藥品是否發(fā)生了生物、化學、物理意義上改變。第十六頁，共79頁。1.根據(jù)藥包材的性質(zhì)(xìngzhì)2.根據(jù)藥品制劑的性質(zhì)(xìngzhì)3.建立新的試驗方法評價(píngjià)方法第十七頁，共79頁。評價(píngjià)方法1.根據(jù)藥包材的性質(zhì)常用(chánɡyònɡ)藥包材材料有:塑料玻璃金屬橡膠新材料(未曾在中國境內(nèi)使用的藥包材)第十八頁，共79頁。評價(píngjià)方法藥包材考察項目選擇依據(jù)(yījù)YBB00142002藥品包裝材料與藥物相容性試驗指導原則SFDA藥包材注冊申報資料形式審查要點SFDA藥品包裝相關標準第十九頁，共79頁。評價(píngjià)方法塑料材料的重點考察(kǎochá)項目:雙向穿透性（溶劑，水分、氣體及揮發(fā)性藥物的滲入與透出等）溶出性（塑料添加劑的溶出；有害金屬元素的釋放）吸附性（塑料對藥物的吸附、轉(zhuǎn)移）化學反應性（與溶劑的作用及加工時分解物對藥物的影響）微粒（塑料容器制備不良產(chǎn)生）密封性

第二十頁，共79頁。評價(píngjià)方法玻璃材料(cáiliào)的重點考察項目:玻璃中堿性離子的釋放-藥液的pH有害金屬離子向藥物制劑的釋放不溶性微粒（含脫片）藥物與添加劑的被吸附性－藥物有效性有色玻璃的避光性第二十一頁，共79頁。評價(píngjià)方法橡膠材料重點考察項目:溶出性（有害添加物的溶出與釋放）吸附性（對藥物的吸著）不溶性微粒（填充料在溶液中的脫落及制備(zhìbèi)不良產(chǎn)生微粒）化學反應性等

第二十二頁，共79頁。評價(píngjià)方法金屬材料的重點考察項目:藥物對金屬的腐蝕金屬離子對藥物穩(wěn)定性的影響金屬覆蓋層是否有足夠(zúgòu)的惰性第二十三頁，共79頁。評價(píngjià)方法新材料的重點考察(kǎochá)項目相容性試驗關注點：吸附遷移穩(wěn)定性關注點：藥品各項檢測值的變化包裝條件的影響第二十四頁，共79頁。2.根據(jù)藥品制劑的性質(zhì)藥品考察項目的選擇依據(jù)：中國藥典2010年版附錄ⅪⅩC穩(wěn)定性試驗指導原則“三、穩(wěn)定性重點考察項目”規(guī)定(guīdìng):原料藥及主要制劑的重點考察項目見附表,表中未列入的項目與劑型,可根據(jù)劑型及品種的特點制定。即采用的藥品質(zhì)量標準項下規(guī)定(guīdìng)的項目(注意包括“應符合注射劑項下的有關規(guī)定(guīdìng)”)評價(píngjià)方法第二十五頁，共79頁。注射劑重點考察(kǎochá)項目性狀含量pH值可見異物有關物質(zhì)無菌劑型項下規(guī)定項目：裝量、裝量差異、滲透壓摩爾(móěr)濃、不溶性微粒、細菌內(nèi)毒素或熱原第二十六頁，共79頁。評價(píngjià)方法關于考察項目藥品與藥包材的性狀、外觀與其質(zhì)量間有一定的聯(lián)系，一般可對產(chǎn)品(chǎnpǐn)的質(zhì)量作出初步的評價鑒別項對中藥復方制劑(特殊性)的質(zhì)量控制與評價尤為重要檢查項下的內(nèi)容，強調(diào)了對其物理、化學、生物等方面的安全性、有效性和純度的評價含量測定的考察值，可以提示藥品發(fā)生的變化是否顯著總之,重點考察項目不可缺項,藥物發(fā)生的每項變化都可能與藥包材的包裝條件及相互作用相關,都應特別關注.第二十七頁，共79頁。評價(píngjià)方法關于考察項目例如:【性狀】檢查－穩(wěn)定性與貯藏條件及包裝材料的性質(zhì)、形式相互關聯(lián);性狀項下所顯示的變化與其內(nèi)在質(zhì)量也是密不可分(mìbùkěfēn)。復驗1：維生素C片－性狀顏色描述易分歧(略帶淡黃色),故質(zhì)標又設〔檢查〕溶液的顏色,規(guī)定A不得超過0.07,其黃色加深由化學變化引起，說明部分有效成分已氧化為有毒物質(zhì)。第二十八頁，共79頁。評價(píngjià)方法關于考察項目復驗2：鹽酸雷尼替丁膠囊－性狀易潮解霉變,呈棕色塊狀物，導致含量也已明顯下降達15%。復驗3：維生素B12片－性狀具強引濕性,吸濕后;UV鑒別550nm波長(bōcháng)處的最大吸收消失,說明原分子結構已發(fā)生改變;隨之含量降為75．8％，證明已影響到藥品的內(nèi)在質(zhì)量。第二十九頁，共79頁。評價(píngjià)方法3、建立新的試驗方法有必要(bìyào)時應建立新的試驗方法，應進行方法學的研究，并保存相應數(shù)據(jù)第三十頁，共79頁。評價(píngjià)方法3.建立(jiànlì)新的試驗方法例1:新包裝材料用于注射劑、滴眼劑、等應關注相容性試驗:聚合物添加劑單體、起始物質(zhì)、降解產(chǎn)物藥品接觸材料中物質(zhì)殘留量的數(shù)據(jù)樣品化學組成、物理組成方法的檢測限、精密度、回收率與試驗結果.第三十一頁，共79頁。評價(píngjià)方法3．建立新的試驗(shìyàn)方法例2：注射用粉液雙室袋藥物穩(wěn)定性試驗(shìyàn)方法的建立除符合一般的考察原則及方法條件外注意本包裝內(nèi)液體與固體藥物的分別考察條件雙室袋虛焊開通前藥物各時間點的全項考察數(shù)據(jù)虛焊開通混合后不同時間點相關項目的考察數(shù)據(jù)注意虛焊用黏合劑的安全性考察第三十二頁，共79頁。相容性試驗(shìyàn)光照(guāngzhào)試驗加速試驗長期試驗特別要求試驗過程要求試驗必要時應考察使用過程的相容性試驗第三十三頁，共79頁。穩(wěn)定性試驗(shìyàn)影響因素試驗包括:1.高溫試驗2.高濕度(shīdù)試驗3.強光照射試驗4.需研究：PH值、氧及其他條件的影響,分解產(chǎn)物的分析方法,創(chuàng)新藥物分解產(chǎn)物性質(zhì)的分析加速試驗長期試驗第三十四頁，共79頁。影響因素(yīnsù)試驗－試驗條件比加速試驗更激烈目的：1.原料藥：探討藥物(yàowù)固有的穩(wěn)定性；了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物；為制劑工藝生產(chǎn)、包裝、貯藏條件和建立降解產(chǎn)物分析方法提供科學依據(jù)。第三十五頁，共79頁。影響(yǐngxiǎng)因素試驗2.制劑首先查閱原料藥的穩(wěn)定性資料，特別了解(liǎojiě)溫度、濕度、光線對原料藥穩(wěn)定性的影響；在處方篩選與工藝設計過程中，根據(jù)主藥與輔料性質(zhì)，進行必要的穩(wěn)定性影響因素試驗；同時考察包裝條件。第三十六頁，共79頁。影響因素(yīnsù)試驗試驗條件（一般情況）:時間為10天；第5天和10天分別取樣(qǔyàng)檢測高溫試驗60℃高濕試驗25℃；90±5％光照試驗4500LX±500LX關注點：藥物的穩(wěn)定性及包裝條件

注:光照試驗與相容性試驗條件相同，但其關注的是藥物與藥品包裝材料的變化.

第三十七頁，共79頁。加速(jiāsù)試驗定義:是在加速條件下進行的試驗。目的:通過加速藥物的化學或物理變化,探討藥物的穩(wěn)定性,為處方設計、工藝改進、質(zhì)量研究、包裝改進、運輸、貯存提供必要(bìyào)的資料。第三十八頁，共79頁。加速(jiāsù)試驗一般情況(溫度/RH)時間周期:6個月中國藥典2010版40±2℃/75±5％SFDA(普通(pǔtōng)固體制劑)40±2℃/75±5％YBB(泡罩鋁箔)40±2℃/90±10％ICH(一般制劑)40±2℃/75±5％第三十九頁，共79頁。加速(jiāsù)試驗特殊(tèshū)制劑時間周期:6個月中國藥典2010版(乳劑、混懸劑、軟膏劑、乳膏劑、糊劑、凝膠劑、眼膏劑、栓劑、氣霧劑、泡騰片及泡騰顆粒)30±2℃/65±5％SFDA(乳劑、軟膏、眼膏、栓劑、氣霧劑、泡騰片及顆粒塑料瓶裝口服和外用溶液劑)30±2℃/60±5％YBB(注、眼、懸)25±2℃/20±5％(鋁塑、泡罩)25±2℃/90±10％第四十頁，共79頁。加速(jiāsù)試驗對溫度特別敏感的藥物時間周期:6個月中國(zhōnɡɡuó)藥典2010版25±2℃/60±10％SFDA25±2℃/60±10％YBB25±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)25±2℃/60±5％(參考值)第四十一頁，共79頁。加速(jiāsù)試驗對包裝在半透性容器(róngqì)中的藥物時間周期:6個月中國藥典2010版40±2℃/25±5％(液體)SFDA(塑料袋及瓶裝注射液,塑瓶裝滴眼和滴鼻劑)25±2℃/20±2％YBB(塑料半透)40±2℃/20±2％ICH40±2℃/不超過25％第四十二頁，共79頁。長期(chángqī)試驗定義:是在接近藥品的實際貯存條件下進行的試驗(shìyàn)。目的:為制定藥品的有效期提供依據(jù)。第四十三頁，共79頁。長期(chángqī)試驗一般(yībān)情況時間周期:12個月中國藥典2010版25±2℃/60±10％或30±2℃/65±5％YBB25±2℃/60±10％ICH25±2℃/60±5％(Ⅱ氣候帶)第四十四頁，共79頁。長期(chángqī)試驗對溫度特別敏感的藥物時間周期:12個月中國藥典(yàodiǎn)2010版6±2℃YBB6±2℃/60±10％ICH(擬冷藏)5±3℃(擬冷凍)-20±5℃第四十五頁，共79頁。長期(chángqī)試驗對包裝在半透性容器中的藥物(℃/RH％)

ICH時間周期:12個月25±2℃/40±5％或30±2℃/35±5％由申請者決定

說明:采用前者(qiánzhě)為長期試驗條件時,中間試驗條件為30±2℃/65±5％(時間周期:6個月)第四十六頁，共79頁。特別(tèbié)要求試驗(相容性)本試驗主要對象為塑料包裝的眼藥水、注射劑、混懸液等液體制劑及鋁塑泡罩包裝等以考察水份是否會透過包裝逸出或滲入。在溫度25℃±2℃、相對濕度(xiāngduìshīdù)為20%±5%。在溫度25℃±2℃、相對濕度(xiāngduìshīdù)90%±10%條件下放置1、2、3、6月。要嚴格注意針對包材與藥物劑型的性質(zhì)及特點進行選擇。第四十七頁，共79頁。過程要求(yāoqiú)試驗整個試驗藥物應與包裝充分接觸,并摸擬實際使用狀況。如注射劑、軟膏劑、溶液劑應倒置(dàozhì)及側(cè)放。多劑量包裝應進行多次開啟。第四十八頁，共79頁。使用(shǐyòng)過程試驗必要時應考察臨用時配置和使用(shǐyòng)過程的變化情況

第四十九頁，共79頁。試驗(shìyàn)條件試驗條件小結：相同點相容性與穩(wěn)定性試驗所規(guī)定的條件均一致。（即多容器及普通制劑(zhìjì)的光照、加速與長期試驗條件均一致）。不同點:半透性容器及特殊制劑(zhìjì)的試驗條件，多表現(xiàn)在分類的粗細程度上的差異。

第五十頁，共79頁。試驗(shìyàn)條件建議(jiànyì)首選中國藥典2010年版附錄規(guī)定的試驗條件中國藥典2010年版與其它文件相比，定稿時間最晚SFDA審查要點明確規(guī)定:試驗藥品的穩(wěn)定性考察項目設置及試驗時間取樣點應與中國藥典2010年版附錄ⅩⅨC相符另參考ICH試驗條件時注意國際氣候帶的選擇第五十一頁，共79頁。試驗(shìyàn)條件審評原則:企業(yè)申報資料(zīliào)凡采用有效法定文件規(guī)定的試驗條件進行考察的，均予可。第五十二頁，共79頁。申報資料技術(jìshù)審評要求及存在的問題(穩(wěn)定性)要求:13號令第十一條指出:“申請藥包材注冊所報送的資料必須完整,規(guī)范,數(shù)據(jù)真實可靠(kěkào),申請人應當對其申報資料內(nèi)容的真實性負責?！眴栴}:部分資料欠完整、規(guī)范。個別資料數(shù)據(jù)欠真實。第五十三頁，共79頁。申報資料(zīliào)技術審評要求及存在的問題要求:本資料應為原件;并加蓋申報單位的公章。問題(wèntí):提供為復印件未蓋章第五十四頁，共79頁。申報(shēnbào)資料技術審評要求及存在的問題要求:應提供規(guī)范的藥包材與藥品名稱應為經(jīng)法定標準檢驗合格的藥包材與藥品申報的品種與試驗(shìyàn)資料應一致問題:不一致:如申報品種為注射液用包材，卻提供了包裝的滴眼劑的試驗(shìyàn)資料，

第五十五頁，共79頁。申報資料技術審評要求(yāoqiú)及存在的問題要求:出具試驗數(shù)據(jù)的單位應具備藥品檢驗資質(zhì)(zīzhì)應有該單位的簽名與紅章問題:不具備藥檢資質(zhì)(zīzhì),資料不被認可.未簽名與蓋章,不能證明本試驗數(shù)據(jù)的有效性第五十六頁，共79頁。申報資料技術(jìshù)審評要求及存在的問題要求:應提供規(guī)范的藥包材與藥品批號，明確藥包材與藥品規(guī)格滿足藥包材與藥品的批數(shù)注明考察時藥包材與藥品批號的對應關系問題:用代號表示(biǎoshì)批號。批數(shù)不足。藥包材與藥品批號的資料對應混亂。第五十七頁，共79頁。要求:應提供藥品質(zhì)量標準復印件，加蓋出具試驗數(shù)據(jù)單位的公章(gōngzhāng)。應說明藥品質(zhì)量標準的類型及編號?？疾煊盟幤放c所附質(zhì)量標準應一致。

問題:質(zhì)量標準為打印件,無標準類型與編號,無法確認標準來源與合法性?？疾煊盟幤放c所附質(zhì)量標準不一致(如考察資料為Vc銀翹片，而所附標準為復方氨酚穿心蓮片)申報資料技術審評要求(yāoqiú)及存在的問題第五十八頁，共79頁。申報(shēnbào)資料技術審評要求及存在的問題加速試驗與長期試驗要求應提供試驗用儀器設備信息要明確考察條件,選擇值要正確，應提供具體的溫度與相對濕度數(shù)據(jù)。取樣時間要規(guī)范，加速試驗(0、1、2、3、6月)，長期試驗(.12月),均應給出具體的試驗日期(rìqī)（如第2個月：某年某月某日）考察項目要齊全，不得隨意減少或改變藥品質(zhì)量標準規(guī)定的項目，如增加項目隨附方法及來源。應按各項標準規(guī)定提供規(guī)范的考察數(shù)據(jù)。應提供試驗用新方法的研究資料第五十九頁，共79頁。申報資料技術審評要求(yāoqiú)及存在的問題加速試驗與長期試驗問題:未提供考察條件或選擇條件錯誤。信息不全,無具體考察日期(年月日),只有01236月?？疾鞎r間不足;取樣點不規(guī)范;無0月數(shù)據(jù)?？疾祉椖坎蝗?多缺少各劑型項下應檢查的項目與中藥制劑的鑒別與微生物限度考察結果。包材使用不正確（如：聚酯/聚丙烯復合膜袋包清涼油）致含量下降數(shù)值已屬明顯變化，仍來申報。試驗結果用“合格”“符合規(guī)定”代替應申報的具體數(shù)值，看不到數(shù)據(jù)變化的趨勢，反映不出試驗信息。資料數(shù)據(jù)變化與理論及實際情況相反。－失水(shīshuǐ)反稀兩個不相關注冊號的試驗數(shù)據(jù)完全一致,欠真實。第六十頁，共79頁。申報資料技術(jìshù)審評要求及存在的問題特別要求試驗要求:特別要求試驗要提供倒、側(cè)置使藥液充分接觸的數(shù)據(jù)條件(tiáojiàn)選擇要正確問題:無倒、側(cè)置試驗數(shù)據(jù),試驗不規(guī)范。條件(tiáojiàn)選擇不正確,或相反,試驗數(shù)據(jù)無意義。例如：塑料包裝的眼藥水，注射劑，混懸液等液體制劑：－考察水分透過包裝溢出的情況,采用25±2℃，90±10%6個月鋁塑泡罩：－考察水分透過包裝的滲入情況,采用25±2℃，20±5%，6個月，

第六十一頁，共79頁。申報資料(zīliào)技術審評要求及存在的問題對溫度特別敏感的藥物要求:注意試驗條件的選擇問題:試驗條件選擇錯誤(cuòwù),考察無意義。第六十二頁，共79頁。申報資料技術(jìshù)審評要求及存在的問題過程要求試驗要求要充分接觸(jiēchù)多劑量包裝要進行多次開啟第六十三頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液氯化鈉注射液-藥品為輸液產(chǎn)品輸液產(chǎn)品：靜脈輸液，即供靜脈滴注用的大體積注射液--屬于要求更嚴格(yángé)的劑型第六十四頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液無菌、熱源、不溶性微粒、等滲、粒度、穩(wěn)定性等液態(tài)介質(zhì)、滅菌要求、可見異物(yìwù)（大于50微米）、不溶性微粒、穩(wěn)定性關注點

為本劑型項下規(guī)定(guīdìng)項目第六十五頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液溶液型輸液產(chǎn)品(chǎnpǐn)不溶性微粒：≥100ml，10微米以上不得過25粒/ml，25微米以上不得過3粒/ml輸液產(chǎn)品(chǎnpǐn)用包材不溶性微粒：5微米以上不得過100粒/ml，10微米以上不得過10粒/ml，25微米以上不得過1粒/ml

輸液產(chǎn)品(chǎnpǐn)的微粒要求第六十六頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液瓶+塞+蓋袋+接口(jiēkǒu)+組合蓋（內(nèi)蓋+墊片+外蓋）輸液產(chǎn)品(chǎnpǐn)用包材的組成第六十七頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液玻璃瓶及配件（鋁蓋鋁塑組合蓋膠塞）塑料(sùliào)輸液瓶及配件（組合蓋）輸液袋及配件（組合蓋接口）輸液(shūyè)產(chǎn)品用包材的材質(zhì)第六十八頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液穩(wěn)定性考察內(nèi)容1.品種名稱2.出具數(shù)據(jù)的單位名稱3.藥包材批號4.藥品名稱5.藥品批號6.藥品質(zhì)量標準，類型(lèixíng)及編號第六十九頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液7.試驗條件及時間(shíjiān)加速試驗玻璃瓶包裝40±2℃，75±5%（可不要求RH）；.6.月，倒置塑料輸液瓶或輸液袋包裝40±2℃，20±2%；.6.月，倒置留樣觀察試驗25±2℃，60±10%；.12月，倒置第七十頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液8.考察項目(玻璃瓶包裝)性狀可見異物紫外吸收鑒別不溶性微粒膠塞的外觀PH無菌容器的變化重金屬細菌內(nèi)毒素塑料容器與藥物相容性含量測定(cèdìng)注意相容性試驗中：輸液產(chǎn)品、抗生素粉針產(chǎn)品與藥用膠塞的選擇！第七十一頁，共79頁。例一:氯化鈉注射液9．試驗結論：對試驗數(shù)據(jù)的變化情況進行(jìnxíng)分析并對穩(wěn)定性