慢性炎癥與型糖尿病課件

慢性炎癥與2型糖尿病

炎癥學(xué)說(shuō)溯源90年代初，已有人發(fā)現(xiàn)一些促炎細(xì)胞因子（proinflammatorycytokines）包括腫瘤壞死因子（TNF－α）、白細(xì)胞介素（IL－1、IL－6、IL－8）、干擾素（INF）等在多種組織中可影響葡萄糖濃度的穩(wěn)定性。第62屆ADA年會(huì)及一些權(quán)威雜志報(bào)道了另外一些炎癥及免疫標(biāo)志物如：白細(xì)胞計(jì)數(shù)、血漿纖溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）、血清淀粉樣A蛋白（SAA）等也與糖尿病的發(fā)病相關(guān)。由此推測(cè)，炎癥在肥胖和2型糖尿病發(fā)病機(jī)制中起了一定的作用。

脂肪內(nèi)分泌學(xué)的重要貢獻(xiàn)?，F(xiàn)已公認(rèn)脂肪細(xì)胞是一種分泌細(xì)胞。已知脂肪細(xì)胞分泌數(shù)十種脂肪細(xì)胞因子。其中不少因子如TNF－α、IL－6、FFA、瘦素（leptin）、脂聯(lián)素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制物－1(PAI－1)等均可引起、介導(dǎo)或直接、間接參與炎癥反應(yīng)。肥胖者在2型糖尿病中很大的比例。肥胖特別是內(nèi)臟型肥胖脂肪細(xì)胞增生或肥大，而以肥大為主，分泌大量促炎或炎癥因子。所以，肥胖實(shí)際上是處于一種“低度的炎癥狀態(tài)”（low－gradeinflammatorystate）。再者，內(nèi)臟肥胖者肝臟、肌肉、β細(xì)胞、心、內(nèi)皮細(xì)胞等非脂肪細(xì)胞的脂質(zhì)異位沉積（ectopicdepositionoflipids），是引起系統(tǒng)性胰島素抵抗、2型糖尿病及心血管事件的強(qiáng)力獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中炎癥機(jī)制起了重要作用。

炎癥學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容

炎癥學(xué)說(shuō)研究涉及的主要方面有：糖耐量正常（NGT）向糖耐量減低（IGT）及糖尿病轉(zhuǎn)化過(guò)程中炎癥因子的預(yù)測(cè)作用。炎癥因子在血管病變及冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用。2型糖尿病及冠心病時(shí)炎癥因子的水平及其與疾病和其他危險(xiǎn)因素的相關(guān)性。藥物[他汀類藥物、格列酮類、ACEI、過(guò)氧化物酶體增殖激活受體α（PPAR－α）激活劑等干預(yù)對(duì)減少糖尿病、心血管事件發(fā)生率的作用以及抗炎機(jī)制。

2型糖尿病炎癥學(xué)說(shuō)的主要證據(jù)（1）在ADA會(huì)上Duncan報(bào)告了美國(guó)4個(gè)社區(qū)動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)性（ARIC）研究(10397例9年隨訪研究結(jié)果)。作者的結(jié)論是：輕度慢性炎癥狀態(tài)于糖尿病之前即已存在，并預(yù)示成年人糖尿病的發(fā)生發(fā)展。同一研究追蹤7年時(shí)的另一報(bào)告指出，白細(xì)胞（WBC）、纖維蛋白原、α－抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血癥亦能預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生。

2型糖尿病炎癥學(xué)說(shuō)的主要證據(jù)（2）Lindsay等報(bào)告在2530例皮馬(pima)印地安人群研究中高γ－球蛋白水平預(yù)測(cè)2型糖尿病及IGT的發(fā)生發(fā)展。同時(shí)作者還報(bào)告脂聯(lián)素水平降低也預(yù)測(cè)糖尿病的發(fā)生，并提出脂聯(lián)素可能與炎癥及繼之而來(lái)的2型糖尿病的發(fā)生有關(guān)。

2型糖尿病炎癥學(xué)說(shuō)的主要證據(jù)（4）在毛里求斯9693人的群體研究中，Soderberg等在5年及11年隨訪研究中發(fā)現(xiàn)。瘦素能預(yù)測(cè)男性糖尿病的發(fā)生。

糖尿病炎癥學(xué)說(shuō)的意義綜上所述，不難看出炎癥學(xué)說(shuō)與目前已經(jīng)共識(shí)的關(guān)于2型糖尿病的病因、發(fā)病機(jī)制的基本理論并無(wú)相悖，而是植根于前述理論之中，青出于蘭而勝于蘭。炎癥學(xué)說(shuō)的系統(tǒng)化概括出以下

幾個(gè)鮮明概念2型糖尿病是一種炎癥性疾病；2型糖尿病是一種天然免疫系統(tǒng)（innateimmunesystem）的疾??；糖尿病/動(dòng)脈粥樣硬化是血管內(nèi)皮功能紊亂的疾病；糖尿病是一種代謝綜合征。

炎癥學(xué)說(shuō)的提出將在幾方面產(chǎn)生巨大影響強(qiáng)化關(guān)于代謝綜合征、共同土壤學(xué)說(shuō)，促進(jìn)其研究發(fā)展；促進(jìn)代謝相關(guān)疾病抗炎癥新藥物的開發(fā)與研究以及老藥新機(jī)制的研究，如他汀類、ACEI、格列酮類及貝特類等藥物；促進(jìn)