慢性炎癥與型糖尿病課件

慢性炎癥與2型糖尿病

炎癥學說溯源90年代初，已有人發(fā)現(xiàn)一些促炎細胞因子（proinflammatorycytokines）包括腫瘤壞死因子（TNF－α）、白細胞介素（IL－1、IL－6、IL－8）、干擾素（INF）等在多種組織中可影響葡萄糖濃度的穩(wěn)定性。第62屆ADA年會及一些權威雜志報道了另外一些炎癥及免疫標志物如：白細胞計數(shù)、血漿纖溶酶原激活物抑制因子－1（PAI－1）、血清淀粉樣A蛋白（SAA）等也與糖尿病的發(fā)病相關。由此推測，炎癥在肥胖和2型糖尿病發(fā)病機制中起了一定的作用。

脂肪內(nèi)分泌學的重要貢獻?，F(xiàn)已公認脂肪細胞是一種分泌細胞。已知脂肪細胞分泌數(shù)十種脂肪細胞因子。其中不少因子如TNF－α、IL－6、FFA、瘦素（leptin）、脂聯(lián)素、抵抗素、纖溶酶原激活物抑制物－1(PAI－1)等均可引起、介導或直接、間接參與炎癥反應。肥胖者在2型糖尿病中很大的比例。肥胖特別是內(nèi)臟型肥胖脂肪細胞增生或肥大，而以肥大為主，分泌大量促炎或炎癥因子。所以，肥胖實際上是處于一種“低度的炎癥狀態(tài)”（low－gradeinflammatorystate）。再者，內(nèi)臟肥胖者肝臟、肌肉、β細胞、心、內(nèi)皮細胞等非脂肪細胞的脂質異位沉積（ectopicdepositionoflipids），是引起系統(tǒng)性胰島素抵抗、2型糖尿病及心血管事件的強力獨立危險因素，其中炎癥機制起了重要作用。

炎癥學說的主要內(nèi)容

炎癥學說研究涉及的主要方面有：糖耐量正常（NGT）向糖耐量減低（IGT）及糖尿病轉化過程中炎癥因子的預測作用。炎癥因子在血管病變及冠心病發(fā)生發(fā)展中的作用。2型糖尿病及冠心病時炎癥因子的水平及其與疾病和其他危險因素的相關性。藥物[他汀類藥物、格列酮類、ACEI、過氧化物酶體增殖激活受體α（PPAR－α）激活劑等干預對減少糖尿病、心血管事件發(fā)生率的作用以及抗炎機制。

2型糖尿病炎癥學說的主要證據(jù)（1）在ADA會上Duncan報告了美國4個社區(qū)動脈粥樣硬化危險性（ARIC）研究(10397例9年隨訪研究結果)。作者的結論是：輕度慢性炎癥狀態(tài)于糖尿病之前即已存在，并預示成年人糖尿病的發(fā)生發(fā)展。同一研究追蹤7年時的另一報告指出，白細胞（WBC）、纖維蛋白原、α－抗胰蛋白酶及球蛋白增高及低白蛋白血癥亦能預測糖尿病的發(fā)生。

2型糖尿病炎癥學說的主要證據(jù)（2）Lindsay等報告在2530例皮馬(pima)印地安人群研究中高γ－球蛋白水平預測2型糖尿病及IGT的發(fā)生發(fā)展。同時作者還報告脂聯(lián)素水平降低也預測糖尿病的發(fā)生，并提出脂聯(lián)素可能與炎癥及繼之而來的2型糖尿病的發(fā)生有關。

2型糖尿病炎癥學說的主要證據(jù)（4）在毛里求斯9693人的群體研究中，Soderberg等在5年及11年隨訪研究中發(fā)現(xiàn)。瘦素能預測男性糖尿病的發(fā)生。

糖尿病炎癥學說的意義綜上所述，不難看出炎癥學說與目前已經(jīng)共識的關于2型糖尿病的病因、發(fā)病機制的基本理論并無相悖，而是植根于前述理論之中，青出于蘭而勝于蘭。炎癥學說的系統(tǒng)化概括出以下

幾個鮮明概念2型糖尿病是一種炎癥性疾??；2型糖尿病是一種天然免疫系統(tǒng)（innateimmunesystem）的疾??；糖尿病/動脈粥樣硬化是血管內(nèi)皮功能紊亂的疾??；糖尿病是一種代謝綜合征。

炎癥學說的提出將在幾方面產(chǎn)生巨大影響強化關于代謝綜合征、共同土壤學說，促進其研究發(fā)展；促進代謝相關疾病抗炎癥新藥物的開發(fā)與研究以及老藥新機制的研究，如他汀類、ACEI、格列酮類及貝特類等藥物；促進