無源非植入醫(yī)療器械注冊法規(guī)及評審技術(shù)要求

1醫(yī)療器械注冊法規(guī)培訓(xùn)的宣貫無源非植入醫(yī)療器械注冊法規(guī)及評審技術(shù)要求2主要內(nèi)容無源醫(yī)療器械申報及評審要求醫(yī)療器械臨床評價總結(jié)31.1工作程序

確定產(chǎn)品分類制定注冊產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品型式檢驗臨床試驗或驗證注冊申報查詢分類目錄，或咨詢CFDA醫(yī)療器械司標(biāo)管中心采用國標(biāo)、行標(biāo)CFDA認(rèn)可的檢測機構(gòu)，具有承檢范圍CFDA認(rèn)可的臨床藥理基地總局行政受理服務(wù)中心國產(chǎn)三類／進(jìn)口醫(yī)療器械注冊準(zhǔn)備工作流程41.1工作程序

1申請者：遞交注冊申請表及申報資料2總局行政受理服務(wù)中心：形式審查3技術(shù)審評中心：技術(shù)審評4醫(yī)療器械注冊管理司注冊處：行政審批5醫(yī)療器械注冊司司長審批國產(chǎn)三類／進(jìn)口醫(yī)療器械注冊審批工作程序6主管局長批準(zhǔn)7總局行政受理服務(wù)中心發(fā)證51.1工作程序

61.1工作程序

主任（孔繁圃

）行政管理人事財務(wù)黨務(wù)信息化后勤副主任副主任辦公室審評一處審評二處辦公室審評三處審評四處業(yè)務(wù)管理協(xié)調(diào)專家咨詢無源非植入器械體外診斷用品無源植入器械有源器械醫(yī)療器械技術(shù)審評中心當(dāng)前內(nèi)設(shè)機構(gòu)圖71.1工作程序

工作時限（工作日）審批：20

技術(shù)審評：第二類醫(yī)療器械注冊：60第三類醫(yī)療器械注冊：90注冊補充資料后：60臨床試驗審批40，補充資料后40需要外聘專家審評、藥械組合產(chǎn)品需與藥品審評機構(gòu)聯(lián)合審評的，所需時間不計算在審評時限內(nèi)。許可事項變更：行政審批，與產(chǎn)品注冊程序和時限相同。登記事項變更：備案，當(dāng)場辦理；10個工作日內(nèi)發(fā)注冊變更文件（變更文件的時間應(yīng)是資料符合要求的日期）。

延續(xù)注冊：注冊證有效期屆滿6個月前，申請延續(xù)注冊；逾期未作決定的，視為準(zhǔn)予延續(xù)。（發(fā)補不包括在上面情況，若有發(fā)補，則根據(jù)注冊時限進(jìn)行）8注意事項

第三十五條技術(shù)審評過程中需要申請人補正資料的，技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當(dāng)一次告知需要補正的全部內(nèi)容。申請人應(yīng)當(dāng)在１年內(nèi)按照補正通知的要求一次提供補充資料；技術(shù)審評機構(gòu)應(yīng)當(dāng)自收到補充資料之日起60個工作日內(nèi)完成技術(shù)審評。申請人補充資料的時間不計算在審評時限內(nèi)。第五十五條有下列情形之一的，不予延續(xù)注冊：

（一）注冊人未在規(guī)定期限內(nèi)提出延續(xù)注冊申請的；

（二）醫(yī)療器械強制性標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)修訂，該醫(yī)療器械不能達(dá)到新要求的；

（三）對用于治療罕見疾病以及應(yīng)對突發(fā)公共衛(wèi)生事件急需的醫(yī)療器械，批準(zhǔn)注冊部門在批準(zhǔn)上市時提出要求，注冊人未在規(guī)定期限內(nèi)完成醫(yī)療器械注冊證載明事項的。91.2申報資料及評審要求

附件：1.中華人民共和國醫(yī)療器械注冊證(格式)

2.中華人民共和國醫(yī)療器械注冊變更文件（格式）

3.國家食品藥品監(jiān)督管理總局醫(yī)療器械臨床試驗批件（格式）

4.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明

5.醫(yī)療器械延續(xù)注冊申報資料要求及說明

6.醫(yī)療器械注冊變更申報資料要求及說明

7.醫(yī)療器械臨床試驗審批申報資料要求及說明

8.醫(yī)療器械安全有效基本要求清單關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式的公告—國家總局2014年第43號公告101.2申報資料及評審要求

附件4.醫(yī)療器械注冊申報資料要求及說明四、綜述資料（三）型號規(guī)格

對于存在多種型號規(guī)格的產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)明確各型號規(guī)格的區(qū)別。應(yīng)當(dāng)采用對比表及帶有說明性文字的圖片、圖表，對于各種型號規(guī)格的結(jié)構(gòu)組成（或配置）、功能、產(chǎn)品特征和運行模式、性能指標(biāo)等方面加以描述。只要有區(qū)別，應(yīng)賦予不同的型號/規(guī)格除了明確不同型號規(guī)格之間的區(qū)別和對比，還應(yīng)有結(jié)構(gòu)特征、性能指標(biāo)等技術(shù)層面的說明。111.2申報資料及評審要求

四、綜述資料（五）適用范圍和禁忌癥1.適用范圍：應(yīng)當(dāng)明確產(chǎn)品所提供的治療、診斷等符合《醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例》第七十六條定義的目的，并可描述其適用的醫(yī)療階段（如治療后的監(jiān)測、康復(fù)等）；明確目標(biāo)用戶及其操作該產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)具備的技能/知識/培訓(xùn)；說明產(chǎn)品是一次性使用還是重復(fù)使用；說明預(yù)期與其組合使用的器械。（六）參考的同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)提供同類產(chǎn)品（國內(nèi)外已上市）或前代產(chǎn)品（如有）的信息，闡述申請注冊產(chǎn)品的研發(fā)背景和目的。對于同類產(chǎn)品，應(yīng)當(dāng)說明選擇其作為研發(fā)參考的原因。同時列表比較說明產(chǎn)品與參考產(chǎn)品（同類產(chǎn)品或前代產(chǎn)品）在工作原理、結(jié)構(gòu)組成、制造材料、性能指標(biāo)、作用方式（如植入、介入），以及適用范圍等方面的異同。121.2申報資料及評審要求

五、研究資料（-）產(chǎn)品性能研究應(yīng)當(dāng)提供產(chǎn)品性能研究資料以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究和編制說明，包括功能性、安全性指標(biāo)（如電氣安全與電磁兼容、輻射安全）以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)，所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)。產(chǎn)品技術(shù)要求中的性能有一定范圍（4號令中定義為終產(chǎn)品）產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。然而對產(chǎn)品安全有效性的證明不僅體現(xiàn)在終產(chǎn)品的要求，從原材料、加工工藝、中間產(chǎn)物都應(yīng)有相應(yīng)的要求和控制。131.2申報資料及評審要求

五、研究資料醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南（國食藥監(jiān)械[2007]345號）

評價者：醫(yī)療器械制造者或受其委托的專家。

重新評價:在下列情況下，制造者應(yīng)當(dāng)考慮進(jìn)行生物安全性重新評價：（1）制造產(chǎn)品所用材料來源或技術(shù)條件改變（2）產(chǎn)品配方、工藝、初級包裝或滅菌改變（3）貯存期內(nèi)最終產(chǎn)品發(fā)生變化時；（4）產(chǎn)品用途改變時；（5）有跡象表明產(chǎn)品用于人體會產(chǎn)生不良反應(yīng)時。。141.2申報資料及評審要求

醫(yī)療器械生物學(xué)評價評價報告的要點三、材料表征（一）醫(yī)療器械材料的定性與定量的說明或分析制造者有義務(wù)對醫(yī)療器械所選材料的配方和/或來源給予詳細(xì)的說明至少從以下一個方面獲取材料的信息：1．公認(rèn)的材料化學(xué)名稱；2．材料理化特性信息；3．從材料的供應(yīng)方獲取材料的成分信息；4．從醫(yī)療器械的加工方獲取加工助劑的成分信息；5．化學(xué)分析；6．有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。注：采用經(jīng)過主管部門認(rèn)可、并有標(biāo)準(zhǔn)可依的材料，比未得到認(rèn)可的材料更具有

生物安全性保證。151.2申報資料及評審要求

醫(yī)療器械生物學(xué)評價評價報告的要點三、材料表征（二）醫(yī)療器械/材料與市售產(chǎn)品的等同性比較等同性比較：

用途/材料/生產(chǎn)過程（加工過程、滅菌過程、包裝等）

比較的原則：所選用的材料和生產(chǎn)過程引入物質(zhì)的毒理學(xué)或生物安全性不低于同類臨床可接受材料的生物安全性。161.2申報資料及評審要求

等同性驗證的證據(jù)：1．?dāng)M用材料的成分和可溶出物與臨床已確立材料等同；2．?dāng)M用材料與現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定材料的一致性及擬用材料符合現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn)中規(guī)定的用途、接觸時間和程度；3．?dāng)M用材料具有比其擬用接觸方式更高接觸程度的臨床應(yīng)用史；4．?dāng)M用材料的可溶出物限量不超過GB/T16886.17－ISO10993.17規(guī)定的允許極限；5．?dāng)M用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物比其擬取代的臨床已確立材料更具毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；6．?dāng)M用材料中含有的化學(xué)物質(zhì)或殘留物與其擬取代的臨床已確立材料具有相同的毒理學(xué)安全性（假定接觸相似）；7．?dāng)M用材料與臨床已確立材料的可溶出物成分種類和數(shù)量不變,唯一區(qū)別是前者中的添加劑、污染物或殘留物已經(jīng)去除或比后者有所減少；8．?dāng)M用材料與臨床已確立材料的可溶出物相對量沒有增加,唯一區(qū)別是前者使用了比后者更能降低可溶出物水平的加工條件。注：與自家生產(chǎn)的上市產(chǎn)品進(jìn)行比較，往往比與他家生產(chǎn)上市產(chǎn)品進(jìn)行比較更現(xiàn)實、更具可操作性。171.2申報資料及評審要求

產(chǎn)品技術(shù)要求國家食品藥品監(jiān)督管理總局關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則的通告—國家總局2014年第9號通告文件規(guī)定之外需增加的內(nèi)容：產(chǎn)品型號/規(guī)格：闡明型號規(guī)格表述形式中每一字母或數(shù)字所表示的含義，應(yīng)能說明每一種結(jié)構(gòu)和功能的區(qū)別。

附錄中包含：包裝層次及各層次包裝所用材料、滅菌方式。182.1醫(yī)療器械臨床試驗的備案

關(guān)于醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜的公告

—國家總局2015年第87號公告開展醫(yī)療器械臨床試驗，申辦者應(yīng)當(dāng)在試驗項目經(jīng)倫理審查通過并與臨床試驗機構(gòu)簽訂協(xié)議或合同后，填寫《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》，提交備案表中列出的相關(guān)材料，其中境內(nèi)醫(yī)療器械向申辦者所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案，進(jìn)口醫(yī)療器械向代理人所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門備案。接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，對《醫(yī)療器械臨床試驗備案表》填寫完整且提交材料齊全的，應(yīng)當(dāng)當(dāng)場備案。接受備案的省級食品藥品監(jiān)督管理部門，應(yīng)當(dāng)在10個工作日內(nèi)將備案信息通報臨床試驗機構(gòu)所在地的同級食品藥品監(jiān)督管理部門和衛(wèi)生計生主管部門。192.3醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則（國家總局2015年第14號公告

）

醫(yī)療器械是否可通過申報產(chǎn)品的非臨床研究資料、和／或臨床文獻(xiàn)數(shù)據(jù)、和／或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)、和／或針對差異性在中國境內(nèi)開展的床試驗資料證明差異性對產(chǎn)品的安全有效性未產(chǎn)生不利影響與同品種醫(yī)療器械是否存在差異性？對同品種醫(yī)療器械臨床文獻(xiàn)和/或臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)進(jìn)行收集、分析形成臨床評價報告，完成臨床評價不能通過同品種醫(yī)療器械臨床試驗或臨床使用獲得的數(shù)據(jù)進(jìn)行分析評價。注冊申請人需按照規(guī)定提交相應(yīng)臨床試驗資料。是是否否2.3醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則（國家總局2015年第14號公告

）

三大條路徑第一條路徑：第一次比＋第二次比→形成評價資料第二條路徑：是一個綜合策略核心：確定同品種→比→數(shù)據(jù)比→分析評價報告

（相同性同品種臨床數(shù)據(jù)）

（差異性本產(chǎn)品臨床/非臨床數(shù)據(jù)）

差異性臨床試驗）2.3醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則（國家總局2015年第14號公告

）

醫(yī)療器械臨床評價臨床試驗臨床文獻(xiàn)資料臨床經(jīng)驗數(shù)據(jù)針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗資料（單項）臨床試驗（全能）區(qū)別差別：目標(biāo)不同2.3醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則（國家總局2015年第14號公告

）

序號主要情形措施1屬于《免于…目錄》的填寫對比表，免于臨床試驗2無同品種醫(yī)療器械的臨床試驗3有同品種醫(yī)療器械，但無法獲得合法數(shù)據(jù)的臨床試驗4有同品種醫(yī)療器械（如家族產(chǎn)品，但其未在中國境內(nèi)上市？），可獲得，但有差異，且差異對產(chǎn)品安全有效性有不利影響臨床試驗5有同品種醫(yī)療器械，可獲得，但有差異，且差異不對產(chǎn)品安全有效性有不利影響針對差異性在中國境內(nèi)開展的臨床試驗資料6有同品種、可獲得、有差異、無臨床文獻(xiàn)及經(jīng)驗臨床評價+差異臨床試驗7有同品種、可獲得、有差異、有臨床文獻(xiàn)及經(jīng)驗、無中國人群集臨床評價+（差異臨床試驗）8有同品種、可獲得、無差異臨床評價家族產(chǎn)品、異地設(shè)廠、延續(xù)失敗2.3醫(yī)療器械臨床評價指導(dǎo)原則（國家總局2015年第14號公告

）

臨床評價途徑的風(fēng)險做不做臨床試驗？不做，做臨床評價。能不能做臨床評價？-家族產(chǎn)品？差異臨床？有沒有“同品種醫(yī)療器械”？有沒有“合法獲得”的渠道？有沒有差異？差異臨床差異的評價是否公認(rèn)？針對產(chǎn)品的差異，論證差異的臨床可行性？

如臨床評價的失敗。如發(fā)補后，進(jìn)行臨床試驗的可能性是否存在？如不存在，從頭開始的經(jīng)濟(jì)、時間損失。