微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)皰疹病毒及其他病毒

微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)皰疹病毒及其他病毒第一頁，共三十九頁，2022年，8月28日皰疹病毒的特點(diǎn)是一群中等大小的雙股DNA病毒。可感染人類和其他脊椎動(dòng)物。主要侵犯皮膚、粘膜和神經(jīng)組織。感染部位和引起的疾病多種多樣，并有潛伏感染的趨向，嚴(yán)重威脅人類健康。第二頁，共三十九頁，2022年，8月28日根據(jù)其理化性質(zhì)分為α、β、γ三個(gè)亞科：

α皰疹病毒（如單純皰疹病毒、水痘一帶狀皰疹病毒）增殖速度快，引起細(xì)胞病變。

β皰疹病毒（如巨細(xì)胞病毒），生長(zhǎng)周期長(zhǎng)，感染細(xì)胞形成巨細(xì)胞。

γ皰疹病毒（如EB病毒），感染的靶細(xì)胞是淋巴樣細(xì)胞，可引起淋巴增生。第三頁，共三十九頁，2022年，8月28日單純皰疹病毒(HSV)

生物學(xué)性狀

形態(tài)結(jié)構(gòu)：呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜及囊膜組成。核心含雙股DNA，衣殼呈二十面體對(duì)稱。直徑為100nm。衣殼有被膜復(fù)蓋，最外層為典型的脂質(zhì)雙層囊膜，上有突起。培養(yǎng)特性：HSV可在多種細(xì)胞中生長(zhǎng)，常用的細(xì)胞系有BHK細(xì)胞，Vero細(xì)胞、Hep-2細(xì)胞等。第四頁，共三十九頁，2022年，8月28日HSV致病性傳染源：病人和健康帶毒者。傳播途徑：主要通過直接密切接觸和性接觸傳播。如經(jīng)口腔、呼吸道、生殖道粘膜和破損皮膚等多種途徑侵入機(jī)體。人感染非常普遍，感染率達(dá)80～90%，常見的臨床表現(xiàn)是粘膜或皮膚局部集聚的皰疹，偶而也可發(fā)生嚴(yán)重的全身性疾病，累及內(nèi)臟。6個(gè)月以內(nèi)嬰兒多從母體通過胎盤獲得抗體，初次感染約90%無臨床癥狀，多為隱性感染。第五頁，共三十九頁，2022年，8月28日原發(fā)感染HSV—1原發(fā)感染常發(fā)生于1～15歲，常見的有齦口炎，系在口頰粘膜和齒齦處發(fā)生成群皰疹，破裂后，多蓋一層壞死組織。此外可引起唇皰疹、濕疹樣皰疹、皰疹性角膜炎、皰疹性腦炎等。HSV—2引起的生殖器皰疹多見于14歲以后，比較嚴(yán)重，局部劇痛，伴有發(fā)熱全身不適及淋巴結(jié)炎。第六頁，共三十九頁，2022年，8月28日潛伏感染潛伏感染：HSV原發(fā)感染產(chǎn)生免疫力后，將大部分病毒清除，部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達(dá)三叉神經(jīng)節(jié)（HSV—1）和脊神經(jīng)節(jié)（HSV—2）細(xì)胞中或周圍星形神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)，以潛伏狀態(tài)持續(xù)存在，與機(jī)體處于相對(duì)平衡，不引起臨床癥狀。第七頁，共三十九頁，2022年，8月28日復(fù)發(fā)概念：當(dāng)機(jī)體發(fā)熱、受寒、日曬、月經(jīng)、情緒緊張，使用垂體或腎上腺皮質(zhì)激素，遭受某些細(xì)菌病毒感染等，潛伏的病毒激活增殖，引起復(fù)發(fā)性局部皰疹。特點(diǎn)：是每次復(fù)發(fā)病變常發(fā)生于同一部位。最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹。皰疹性角膜炎、皰疹性宮頸炎等亦可反復(fù)發(fā)作。第八頁，共三十九頁，2022年，8月28日先天性感染HSV通過胎盤感染，影響胚胎細(xì)胞有絲分裂，易發(fā)生流產(chǎn)、造成胎兒畸形、智力低下等先天性疾病。約40～60%的新生兒在通過HSV-2感染的產(chǎn)道時(shí)可被感染，出現(xiàn)高熱、呼吸困難和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，其中60～70%受染新生兒可因此而死亡，幸存者中后遺癥可達(dá)95%。第九頁，共三十九頁，2022年，8月28日致癌關(guān)系一些調(diào)查研究表明HSV—1和HSV—2可能分別與唇癌、外陰癌及子宮頸癌有關(guān)。特別HSV—2作為宮頸癌的病因，曾受到人們重視，但近年研究表明人乳頭瘤病毒與該癌有直接關(guān)系，因此宮頸癌成因也許是復(fù)雜的。第十頁，共三十九頁，2022年，8月28日防治原則

預(yù)防由于HSV有致癌可能性，減毒活疫苗和死疫苗不宜用于人體?，F(xiàn)研究中的各種疫苗如囊膜蛋白（提純的gG、gD）亞單位疫苗，gB、gD基因重組痘苗病毒疫苗和多肽疫苗，在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示良好效果，有應(yīng)用前景。孕婦產(chǎn)道HSV—2感染，分娩后可給新生兒注射丙種球蛋白作緊急預(yù)防。第十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日治療

皰疹凈、阿糖胞苷、阿糖腺苷、溴乙烯尿苷等治療皰疹性角膜炎有效，與干擾素合用可提高效力。國內(nèi)用HSVgCgD單克隆抗體制成滴眼液，用于治療皰疹性角膜炎，取得顯著療效。無環(huán)鳥苷（ACV）對(duì)皰疹病毒選擇性很強(qiáng)的藥物。ACV主要用于治療生殖器皰疹感染，使局部排毒時(shí)間縮短，提早局部愈合。此外ACV還常用于治療唇皰疹、皰疹性腦炎、新生兒皰疹，皰疹性角膜炎等。阿糖腺苷可用于耐ACV毒株感染的治療。能防止皰疹性角膜炎病變嚴(yán)重惡化，減低皰疹性腦炎和HSV全身感染的死亡率。第十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日水痘一帶狀皰疹病毒

水痘一帶狀皰疹病毒（VZV）可引起兩種不同的病癥。在兒童初次感染引起水痘。而潛伏體內(nèi)的病毒受到某些刺激后復(fù)發(fā)引起帶狀皰疹，多見于成年人和老年人。

第十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性和免疫性

水痘傳染源：患者是主要傳染源。傳染途徑：經(jīng)呼吸道、口、咽、結(jié)膜、皮膚等處侵入人體。致病過程及表現(xiàn)：病毒先在局部淋巴結(jié)增殖，進(jìn)入血液散布到各個(gè)內(nèi)臟繼續(xù)大量增殖。經(jīng)2～3周潛伏期后，全身皮膚廣泛發(fā)生丘疹，水皰疹和膿皰疹，皮疹分布主要是向心性，以軀干較多。水痘消失后不遺留疤痕，病情一般較輕，但偶有并發(fā)間質(zhì)性肺炎和感染后腦炎（0.1%)。細(xì)胞免疫缺陷、白血病、腎臟病或使用皮質(zhì)激素、抗代謝藥物的兒童，病情較嚴(yán)重。第十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日帶狀皰疹是潛伏在體內(nèi)的VZV復(fù)發(fā)感染。機(jī)理：因兒童期患過水痘愈合，病毒潛伏在脊髓后根神經(jīng)節(jié)或腦感染神經(jīng)節(jié)中，當(dāng)機(jī)體受到某些刺激，如發(fā)熱、受冷、使用免疫抑制劑、白血病及腫瘤等細(xì)胞免疫功能損害或低下時(shí)，導(dǎo)致潛伏病毒激活，病毒沿感覺神經(jīng)軸索下行到達(dá)該神經(jīng)所支配的皮膚細(xì)胞內(nèi)增殖，在皮膚上沿著感覺神經(jīng)的通路發(fā)生串聯(lián)的水皰疹，形似帶狀，故名。多發(fā)生于腰腹和面部。1～4周內(nèi)局部痛覺非常敏感，有劇痛。第十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日免疫性患水痘后機(jī)體產(chǎn)生特異性體液免疫和細(xì)胞免疫，終身不再感染。但對(duì)長(zhǎng)期潛伏于神經(jīng)節(jié)中病毒不能被清除，故不能阻止病毒激活而發(fā)生帶狀皰疹。第十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日防治原則水痘一帶狀皰疹病毒減毒活疫苗預(yù)防水痘感染和傳播有良好效果，經(jīng)免疫的幼兒產(chǎn)生體液免疫和細(xì)胞免疫可維持幾年。應(yīng)用含特異抗體的人免疫球蛋白，也有預(yù)防效果。無環(huán)鳥苷、阿糖腺苷和高劑量干擾素可限制免疫功能低下，患者病情發(fā)展及緩解局部癥狀。第十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日

巨細(xì)胞病毒

巨細(xì)胞病毒（CMV）亦稱細(xì)胞包涵體病毒，由于感染的細(xì)胞腫大，并具有巨大的核內(nèi)包涵體，故名。第十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性感染情況：CMV在人群中感染非常廣泛，我國成人感染率達(dá)95%以上，通常呈隱性感染，多數(shù)感染者無臨床癥狀，但在一定條件下侵襲多個(gè)器官和系統(tǒng)可產(chǎn)生嚴(yán)重疾病。傳播途徑：通常經(jīng)口腔，生殖道，胎盤，輸血或器官移植等多途徑傳播。入侵的細(xì)胞：病毒可侵入肺、肝、腎、唾液腺、乳腺其他腺體，以及多核白細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，帶病毒情況：可長(zhǎng)期或間隙地自唾液、乳液、汗液、血液、尿液、精液、子宮分泌物多處排出病毒。第十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日先天性感染妊娠母體CMV感染可通過胎盤侵襲胎兒引起先天性感染，少數(shù)造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)或生后死亡?；純嚎砂l(fā)生黃疸，肝脾腫大，血小板減少性紫斑及溶血性貧血。存活兒童常遺留永久性智力低下，神經(jīng)肌內(nèi)運(yùn)動(dòng)障礙，耳聾和脈絡(luò)視網(wǎng)膜炎等。第二十頁，共三十九頁，2022年，8月28日圍產(chǎn)期感染產(chǎn)婦泌尿道和宮頸排出CMV，分娩時(shí)嬰兒經(jīng)產(chǎn)道可被感染，多數(shù)表現(xiàn)癥狀輕微或亞臨床感染，有的有輕微呼吸道障礙或肝功能損傷。

第二十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日兒童及成人感染通過吸乳、接吻、性接觸、輸血等感染、通常為亞臨床型，但由于妊娠、免疫抑制治療、器官移植、腫瘤等因素激活潛伏在單核細(xì)胞、淋巴細(xì)胞中的病毒，引起單核細(xì)胞增多癥、肝炎、間質(zhì)性肺炎、視網(wǎng)膜炎、腦炎等。第二十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日細(xì)胞轉(zhuǎn)化和致癌作用在某些腫瘤如宮頸癌、結(jié)腸癌、前列腺癌、Kaposis肉瘤中CMVDNA檢出率高，CMV抗體滴度亦高于正常人，在上述腫瘤建立的細(xì)胞株中還發(fā)現(xiàn)病毒顆粒，提示CMV與其皰疹病毒一樣，具有潛在致癌的可能性。第二十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日防治原則丙氧鳥苷有防止CMV擴(kuò)散作用。如與高滴度抗CMV免疫球蛋白合用，可降低骨髓移植的CMV肺炎并發(fā)癥死亡率。如果耐丙氧鳥苷的CMV感染可選用磷甲酸鈉，雖能持久地減少CMV擴(kuò)散，但效果比前者差。國外研制CMV病毒活疫苗，能誘導(dǎo)產(chǎn)生抗體，但排除疫苗的致癌潛能，有待解決。

第二十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日EB病毒

EB病毒（EBV）是Epstein和Barr于1964年首次成功地將Burkitt非洲兒童淋巴瘤細(xì)胞通過體外懸浮培養(yǎng)而建株，并在建株細(xì)胞涂片中用電鏡觀察到皰疹病毒顆粒，故名。第二十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性EB病毒在人群中廣泛感染，根據(jù)血清學(xué)調(diào)查，我國3～5歲兒童EB病毒VCA-lgG抗體陽性率達(dá)90%以上。幼兒感染后多數(shù)無明顯癥狀，或引起輕癥咽炎和上呼吸道感染。青年期發(fā)生原發(fā)感染，約有50%出現(xiàn)傳染性單核細(xì)胞增多癥。第二十六頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性主要通過唾液傳播，也可經(jīng)輸血傳染。EB病毒在口咽部上皮細(xì)胞內(nèi)增殖，然后感染B淋巴細(xì)胞，這些細(xì)胞大量進(jìn)入血液循環(huán)而造成全身性感染。并可長(zhǎng)期潛伏在人體淋巴組織中，當(dāng)機(jī)體免疫功能低下時(shí)，潛伏的EB病毒活化形成復(fù)發(fā)感染。第二十七頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性由EBV感染引起或與EBV感染有關(guān)疾病主要有三種：傳染性單核細(xì)胞增多癥非洲兒童淋巴瘤鼻咽癌第二十八頁，共三十九頁，2022年，8月28日免疫性人體感染EBV后能誘生相應(yīng)的抗體?？贵w能中和EBV。抗體能阻止外源性病毒感染，卻不能消滅病毒的潛伏感染。一般認(rèn)為細(xì)胞免疫（如T淋巴細(xì)胞的細(xì)胞毒反應(yīng)）對(duì)病毒活化的“監(jiān)視”和清除轉(zhuǎn)化的B淋細(xì)胞起關(guān)鍵作用。

第二十九頁，共三十九頁，2022年，8月28日防治原則目前有二種疫苗問世。其中之一為我國用基因工程方法構(gòu)建的同時(shí)表達(dá)EBVgp320和HBsAg的痘苗疫苗，重點(diǎn)使用在鼻咽癌高發(fā)區(qū)。另一為提純病毒gp320膜蛋白疫苗，正在英國大學(xué)生患者中作小規(guī)模接種，以期觀察該疫苗是否能降低傳染性單核細(xì)胞增多癥的發(fā)病率。無環(huán)鳥苷（AC）和丙氧鳥苷（DHPG）可抑制EBV復(fù)制，均有一定療效。第三十頁，共三十九頁，2022年，8月28日狂犬病病毒

狂犬病病毒為彈狀病毒科狂犬病毒屬

?？袢〔《驹谝吧鷦?dòng)物（狼、狐貍、鼬鼠、蝙蝠等）及家養(yǎng)動(dòng)物（狗、貓、牛等）與人之間構(gòu)成狂犬病的傳播環(huán)節(jié)。人主要被病獸或帶毒動(dòng)物咬傷后感染。一旦受染，如不及時(shí)采取有效防治措施，可導(dǎo)致嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性傳染病，病死率高。在亞非拉發(fā)展中國家中每年有數(shù)萬人死于狂犬病。第三十一頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病性

狂犬病是人獸共患性疾病，主要在野生動(dòng)物及家畜中傳播。人狂犬病主要被患病動(dòng)物咬傷所致，或與病畜密切接觸有關(guān)。在大量感染性蝙蝠的密集區(qū)，其分泌液造成氣霧，可引起呼吸道感染。第三十二頁，共三十九頁，2022年，8月28日致病機(jī)理人被咬傷后，病毒進(jìn)入傷口，先在該部周圍神經(jīng)背根神經(jīng)節(jié)內(nèi)，沿著傳入感覺神經(jīng)經(jīng)纖維上行至脊髓后角，然后散布到脊髓和腦的各部位內(nèi)增殖造成損害。在發(fā)病前數(shù)日，病毒從腦內(nèi)和脊髓沿傳出神經(jīng)進(jìn)入唾液腺內(nèi)增殖，不斷隨唾液排出。潛伏期1～2個(gè)月，短者5～10天，長(zhǎng)者1年至數(shù)年。潛伏期的長(zhǎng)短取決于咬傷部位與頭部距離遠(yuǎn)近、傷口的大小、深淺、有無衣服阻擋，以及侵入病毒的數(shù)量。有人認(rèn)為病毒在犬群多次傳播后毒力增強(qiáng)，可縮短潛伏期。第三十三頁，共三十九頁，2022年，8月28日狂犬病的臨床表現(xiàn)人發(fā)病時(shí)，先感不安，頭痛，發(fā)熱，侵入部位有刺痛或出現(xiàn)爬蟻?zhàn)叩漠惓８腥尽＠^而出現(xiàn)神經(jīng)興奮性增強(qiáng)，脈速、出汗、流涎、多淚、瞳孔放大，吞咽時(shí)咽喉肌肉發(fā)生痙攣，見水或其他輕微刺激可引起發(fā)作，故又名“恐水病”。最后轉(zhuǎn)入麻痹、昏迷、呼吸及循環(huán)衰竭而死亡，病程大約5～7日。

第三十四頁，共三十九頁，2022年，8月28日防治原則公共衛(wèi)生措施：捕殺野犬，加強(qiáng)家犬管理或口服獸用減毒活疫苗（與食物混合喂食）。咬傷處理：人被疑似狂犬咬傷時(shí)，立即用20%肥皂水沖洗和浸泡傷口，再涂碘酒，然后用碳酸氫鈉沖洗。第三十五頁，共三十九頁，2022年，8月28日特異性預(yù)防人工被動(dòng)免疫：用人狂犬病免疫球蛋白或抗狂犬病