微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)特異性免疫應(yīng)答

微生物學(xué)藥學(xué)專業(yè)特異性免疫應(yīng)答第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答的概述

概念免疫細胞識別抗原后活化、增殖、分化為效應(yīng)細胞，并通過其所分泌的抗體或細胞因子表現(xiàn)出一定生物學(xué)效應(yīng)的過程。即是抗原性物質(zhì)進入機體后激發(fā)免疫細胞（T及B）活化、分化和發(fā)揮效應(yīng)的過程，稱為免疫應(yīng)答或抗原特異性免疫應(yīng)答。第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答的類型根據(jù)發(fā)揮效應(yīng)的機理體液免疫細胞免疫根據(jù)抗原進入體內(nèi)的時間和次數(shù)初次免疫應(yīng)答再次免疫應(yīng)答根據(jù)是否產(chǎn)生排斥效應(yīng)正免疫應(yīng)答負免疫應(yīng)答(免疫耐受)第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日一、免疫應(yīng)答的過程主要場所：外周免疫器官(主要是淋巴結(jié)和脾臟)是產(chǎn)生免疫應(yīng)答的主要場所。外源性抗原進入機體后，經(jīng)淋巴液轉(zhuǎn)運至外周免疫器官，在該處被吞噬細胞捕獲。免疫原性多肽及免疫應(yīng)答的誘導(dǎo)：外周淋巴組織中均含有APC，能捕獲外源性抗原，并將其加工、處理為免疫原性多肽，后者與MHC分子結(jié)合成復(fù)合物，共表達于APC表面，供抗原特異性淋巴細胞識別與結(jié)合，從而誘導(dǎo)免疫應(yīng)答。第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日APC啟動獲得性免疫應(yīng)答外來抗原的捕獲與遞呈淋巴結(jié)輸出淋巴管輸入淋巴管皮質(zhì)

局部組織引流淋巴管樹突細胞異物抗原第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答過程可人為地劃分為三個階段：（一）抗原提呈與識別階段（二）免疫細胞活化、增殖和分化階段（三）效應(yīng)階段第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日（一）抗原提呈與識別階段

APC攝取、加工、處理、提呈抗原T/B細胞的抗原識別受體特異性識別抗原T/B細胞啟動活化第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日（二）免疫細胞活化、增殖和分化階段含義：是指T/B細胞特異性識別抗原后，在多種細胞間粘附分子和細胞因子協(xié)同作用下，活化、增殖、分化為T效應(yīng)細胞或漿細胞，并分泌免疫效應(yīng)分子(各種細胞因子和抗體)。記憶細胞的形成：在此階段，部分接受抗原刺激而活化的T、B細胞可中止分化，轉(zhuǎn)變?yōu)殚L壽記憶細胞。記憶細胞的作用：記憶細胞再次接觸同一抗原后，可迅速增殖分化為效應(yīng)淋巴細胞和漿細胞，產(chǎn)生免疫應(yīng)答的再次效應(yīng)。第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日（三）效應(yīng)階段含義：是指免疫效應(yīng)細胞和效應(yīng)分子共同發(fā)揮作用，產(chǎn)生體液免疫和細胞免疫效應(yīng)的階段。結(jié)果：是清除非己抗原物質(zhì)或誘導(dǎo)產(chǎn)生免疫耐受，從而維持機體正常生理狀態(tài)，也可能引發(fā)免疫相關(guān)性疾病。第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日效應(yīng)保護效應(yīng)自己——不排己非己——排異損傷效應(yīng)自己——排己非己——不排異或高應(yīng)答第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫應(yīng)答的特點排異性特異性記憶性放大性第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日（一）

B細胞介導(dǎo)的體液免疫應(yīng)答概念：B細胞BCR特異性識別及結(jié)合抗原后，活化、增殖、分化成漿細胞分泌抗體介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。參與的細胞主要包括：B細胞、APC、CD4+TH細胞。中性粒細胞、巨噬細胞、補體等也參與。B細胞識別的抗原：主要是TD抗原，還有TI抗原。B細胞對TD抗原的應(yīng)答需要Th細胞輔助。第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日B1CD5+B2CD5-第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日漿細胞與抗體分子的分泌第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日

B細胞合成抗體的類別轉(zhuǎn)換和親和力成熟

IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2IL-4IL-5IgMIgE

IgAorIgG2bIFN-gTGF-βIgG2aorIgG3活化B細胞漿細胞第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日

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Ab1Avidity（抗體與抗原之間的親合力）第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日1.抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律抗體產(chǎn)生的一般規(guī)律

(1)個體發(fā)育中免疫球蛋白產(chǎn)生規(guī)律：人類個體發(fā)育過程中，免疫球蛋白的產(chǎn)生類似于種系發(fā)生的規(guī)律：體內(nèi)首先生成IgM類免疫球蛋白，其在胚胎晚期已能由胎兒自身合成；新生兒約第3個月開始合成IgG；第4～6個月出現(xiàn)IgA。第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日(2)初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的規(guī)律B細胞對抗原刺激的應(yīng)答可分為兩種不同情況：機體初次接受抗原刺激發(fā)生初次應(yīng)答；機體再次接受相同抗原刺激可產(chǎn)生再次應(yīng)答，或稱回憶應(yīng)答。

第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日初次與再次體液免疫應(yīng)答再次應(yīng)答初次應(yīng)答初次免疫再次免疫天數(shù)0714212835421000001000010001001010抗原特異性血清抗體滴度（Log）IgGIgM第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日維持時間短長初次與再次免疫應(yīng)答的特性比較初次應(yīng)答再次應(yīng)答應(yīng)答B(yǎng)細胞靜息B細胞Bm所需Ag濃度高低Ag類型TI-Ag或TD-AgTD-Ag潛伏期5-10天2-5天高峰濃度較低較高Ig類別主要為IgMIgG、IgA等親和力低高第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日

初次與再次體液免疫應(yīng)答ABCDE抗C抗體抗C抗體Bm細胞Bm細胞C第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日再次應(yīng)答的強弱再次應(yīng)答的強弱取決于兩次抗原注射的間隔長短：間隔過短則應(yīng)答弱，因為初次應(yīng)答后存留的抗體可與再次注入的抗原結(jié)合，形成抗原-抗體復(fù)合物而被迅速清除；間隔過長應(yīng)答也弱，因為記憶細胞并非永生。再次應(yīng)答的免疫學(xué)效應(yīng)可持續(xù)數(shù)月或數(shù)年，故機體一旦被感染后，可在相當(dāng)時間內(nèi)具有抵御相同病原體感染的免疫力。第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日抗體產(chǎn)生規(guī)律的意義1.制定最佳免疫方案，用于制備免疫血清或預(yù)防接種；2.檢測IgM作為傳染病的早期診斷或?qū)m內(nèi)感染診斷；3.根據(jù)抗體效價增長（一般為四倍）進行追溯診斷。第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日2.體液免疫應(yīng)答的效應(yīng)發(fā)揮效應(yīng)的途徑：效應(yīng)：抗感染（胞外感染）

—抗細菌、病毒、外毒素引起I、II、III型超敏反應(yīng)某些自身免疫病中和作用激活補體調(diào)理作用介導(dǎo)ADCC通過胎盤和粘膜第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日細菌代謝產(chǎn)物或其它大分子抗原細菌抗原抗體復(fù)合物調(diào)理吞噬作用肥大細胞脫顆粒炎癥反應(yīng)補體介導(dǎo)殺傷第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日（二）T細胞介導(dǎo)的細胞免疫概念：T細胞經(jīng)相應(yīng)抗原激發(fā)后可活化、增殖、分化為T效應(yīng)細胞，直接或分泌各種細胞因子介導(dǎo)的特異性免疫應(yīng)答。通常由TD抗原引起。依賴于多種免疫細胞和免疫分子參與，并受遺傳因素調(diào)控。第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日參與細胞免疫應(yīng)答的細胞主要包括：APCCD8+CTL和CD4+Th細胞巨噬細胞

NK細胞第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日

巨噬細胞因子趨化因子移動抑制因子淋巴毒素

γ干擾素(IFN-γ)

參與細胞免疫應(yīng)答的細胞因子：第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日效應(yīng)活化的T細胞增殖分化為：效應(yīng)細胞

效應(yīng)性Tc細胞

記憶細胞（Tm）：發(fā)揮細胞免疫的再次效應(yīng)效應(yīng)性Th細胞第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日效應(yīng)性Th細胞：效應(yīng)性Tc細胞：直接殺傷靶細胞Th1Th2——引起遲發(fā)型超敏反應(yīng)（DTH）輔助B細胞激活——體液免疫IL-2、IFN-γ、TNF-βIL-4、5、6、10、13第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日記憶T細胞（Tm):

靜息期（G0期) 壽命長(不斷更新)易激活(不需要協(xié)同刺激信號)負責(zé)保持免疫記憶第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日CD4+T活化—效應(yīng)性Th1細胞—分泌細胞因子IL-2：促進T細胞增殖IFN-γ：活化Mφ增強其表達MHC-II分子的表達TNF-β：使血管內(nèi)皮細胞表達粘附因子，分泌趨化因子早期：活化的TDTH及活化的Mφ浸潤為主，它們聚集在活化血管內(nèi)皮細胞周圍，并外滲到局部組織晚期：以簇狀上皮樣Mφ和巨細胞增生為主并伴有大量的纖維母細胞形成組織纖維以代替膠原組織形成纖維化的結(jié)節(jié)和肉芽腫DTH遲發(fā)型超敏反應(yīng)抗胞內(nèi)菌感染第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日CD8+T細胞活化——效應(yīng)性Tc細胞特異性殺傷攜帶抗原的細胞機理：穿孔素顆粒酶（絲氨酸蛋白酶）

FasL-Fas蛋白誘導(dǎo)的凋亡特點：特異性殺傷作用殺傷作用受MHC-I類分子限制效應(yīng)性細胞Tc可連續(xù)殺傷靶細胞?？共《久庖呖鼓[瘤免疫移植排斥反應(yīng)第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日第三十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日細胞免疫的特點發(fā)生緩慢（1-3天）多局限于抗原所在部位組織學(xué)變化以單個核細胞細胞浸潤為主的炎癥浸潤細胞以T淋巴細胞為主，M、NK細胞起協(xié)同作用細胞免疫的生物學(xué)效應(yīng)抗胞內(nèi)感染作用（細菌、病毒、真菌、寄生蟲）抗腫瘤免疫參與移植排斥反應(yīng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)某些藥物過敏某些自身免疫病第三十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫后天數(shù)外周血中抗原特異性T細胞的比率初次免疫再次免疫1/100001/10001/100071421283542

T細胞免疫應(yīng)答的一般規(guī)律免疫記憶第三十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日第四十頁，共四十二頁，2022年，8月28日第四十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日免疫耐受