女性精神病患者服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥的臨床診治

女性精神病患者服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥的臨床診治[中圖分類號(hào)]R971.4;;;;;[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼]A;;;;;[文章編號(hào)]1674-4721〔2019〕2〔a〕-0015-06[Abstract]ObjectiveToexplorediagnosisandtreatmentofantipsychoticsinducedbyhyperprolactinemiainfemalepsychoticpatients.Methods;Retrospectiveanalysisofthedataof280casesofhyperprolactinemiainducedbyantipsychoticsinfemalepsychoticpatientswhovisitedthegynecologyclinicorhospitalizedinourhospitalduringtheperiodfromJunein2013toJunein2018，theiragewerefrom18to45yearsold，andtheirsexhormonesincludingprolactin〔PRL〕，follicularstimulatinghormone〔FSH〕，luteinizinghormone〔LH〕，estradiol〔E2〕，progestin〔P〕andtestosterone〔T〕aswellasthyroidhormonessuchasthyroid-stimulatinghormone〔TSH〕，freetriiodothyronine〔FT3〕andfreethyroxine〔FT4〕werealsomeasuredinthispaper.Moreover;B-ultrasonographyofuterus，accessoriesandendometrialthicknessofthesepatientswereconductedduringthisperiod.Itwasshownfromthedatacollectedthatultrasonicinspectionofuterusandaccessories，levelofthyroidhormones〔thyroidstimulatinghormone[TSH]，freetriiodothyroidacid[FT3]，freethyroxine[FT4]〕werenormalandsexhormones〔follicle-stimulatinghormone[FSH]，luteinizinghormone[LH]，estradiol[E2]，progesterone[P]，testosterone[T]〕werealsonormal.Thesepatientswerediagnosedtobehyperprolactinemia〔HPRL〕whenthelevelofPRLamongthemwas30ng/L.AccordingtothedifferentlevelofPRL，280casesoffemalepsychoticpatientswerethendividedintothreegroups：GroupⅠ〔30ng/mlPRL100ng/ml〕，130cases;GroupⅡ〔100ng/mlPRL200ng/ml〕，120cases;GroupⅢ〔PRL200ng/ml〕，30cases.Thetotalincidenceofmenstruation，abnormaluterinebleeding〔AUB〕，lactationandfollow-uptreatmentinthethreegroupswereobserved.Inaddition，30patientswerescreenedfrom280femalementalpatientsofHPRLinthisstudy.Thepatients′hospitalizationtimewasmorethan1year，PRL≤30ng/Lbeforeweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs，thyroidfunctionwasnormal，andPRL100ng/Lafterinpatientweregivenprolactin-associatedantipsychoticdrugs.PatientsweredefinedasPRL30ng/LbeforemedicationgroupandPRL100ng/Laftermedicationgroup.Thyroidfunctionindexes〔TSH，F(xiàn)T3，F(xiàn)T4〕ofpatientsinPRL30ng/LbeforemedicationgroupandPRL100ng/Laftermedicationgroupwerecompared.ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year，PRL≤30ng/Lbeforemedication，andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ResultsAmong130patientsingroupⅠ，82casesofpatients〔82/130，63.1%〕withnormalmenstruation，48casesofpatients〔48/130，36.9%〕withchronicAUB，30casesofpatients〔30/130，23.1%〕withgalactorrhea.Among120patientsingroupⅡ，5casesofpatients〔5/120，4.2%〕withnormalmenstruation，100casesofpatients〔100/120，83.3%〕withchronicAUB，15casesofpatients〔15/120，12.5%〕withacuteAUB，80casesofpatients〔80/120，66.7%〕withgalactorrhea.Among30patientsingroupⅢ，27casesofpatients〔27/30，90.0%〕withchronicAUB，3casesofpatients〔3/30，10.0%〕withacuteAUB，28casesofpatients〔28/30，93.3%〕withgalactorrhea.ThetotalincidenceofAUBingroupⅡ〔115/120，95.8%〕andgroupⅢ〔30/30，100%〕werehigherthanthatinthegroupⅠ〔48/130，36.9%〕，thedifferenceswerestatisticallysignificant〔P0.01〕.TheincidenceofgalactorrheingroupⅡ〔80/120，66.7%〕andgroupⅢ〔28/30，93.3%〕werehigherthanthatinthegroupⅠ〔30/130，23.1%〕，thedifferenceswerestatisticallysignificant〔P0.01〕.ThelevelofTSHinPRL100ng/LaftermedicationgroupwashigherthaninthePRL30ng/Lbeforemedicationgroup〔P0.01〕.ThelevelofFT4inPRL100ng/LaftermedicationgroupwaslowerthaninthePRL30ng/Lbeforemedicationgroup〔P0.05〕.TherewasnosignificantdifferenceexistedinthelevelofFT3betweenPRL30ng/LbeforemedicationgroupandPRL100ng/Laftermedicationgroup〔P0.05〕.ThecorrelationbetweenPRLandthyroidfunctionindexesin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year，PRL≤30ng/Lbeforemedication，andPRL100ng/Laftermedicationwereanalyzed.ThePRLwaspositivelycorrelatedwithTSHin30patientsofhospitalizationtimewasmorethan1year，PRL≤30ng/Lbeforemedication，andPRL100ng/L〔r=0.750，P0.01〕，itwasfoundthattherewasanegativecorrelationbetweenPRLandFT4〔r=-0.549，P0.01〕，andnocorrelationwasderivedbetweenPRLandFT3〔r=0.276，P0.05〕.TheAUBwasobservedtooccurin193casesofHPRLinfemalepsychoticpatients，amongthemincluding175casesofpatients〔175/193，90.7%〕withchronicAUBand18casesofpatients〔18/193，9.3%〕withacuteAUB.Itwassuggestedthat160casesofpatients〔160/193，82.9%〕neededtobewiththeregularfollow-up，31casesofpatients〔31/193，16.1%〕weretreatedwithmedicinaltherapyofhemostatics，estrogen，andprogestogen，and2casesofpatients〔2/193，1.0%〕withsurgicalcurettage.ConclusionThenumberoffemalepatientswithtotalAUBissurveyedwiththeincreaseoflevelofPRLduringtheperiodoftheirtakingofantipsychoticmedications.MostoffemalepsychoticpatientswithchronicAUBsuchasoligomenorrheaorinfrequentmenstruationareadvisedtobewiththeregularfollow-up，andpatientswithacuteAUBarerecommendedtobetreatedwithmedicinaltherapyofhemostaticsprogestogen，sequentialtherapyofestrogen-progestogenorsurgicalcurettage.ReductionofdosageordiscontinuationofantipsychoticmedicationsinHPRLpatientsresultindecreasingorreturningtonormalthelevelofPRL.ThelevelofPRLandTSHisshowntofluctuatereadilyinpatientswithHPRLandthelevelofthyroidhormonesisnotaffectedinashorttermbyHPRLwhichplayaneffectontheincreaseofthelevelofTSHbutthedecreaseofFT4inalongperiodoftime〔PRL100ng/L〕.[Keywords]Antipsychotics;Hyperprolactinemia;Abnormaluterusbleeding;Treatment;Femalepsychoticpatients女性精神病患者在服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)是精神科上的常見問題，已有研究表明[1-9]，服用抗精神病藥物的相關(guān)不良反應(yīng)包括泌乳素〔PRL〕升高、甲狀腺功能改變、脂代謝異常、糖代謝異常、體重增加等，其中高泌乳素血癥是上常見問題，有研究報(bào)道，有25%～89%的女性精神病患者，出現(xiàn)不同程度的PRL水平升高，這可能與使用抗精神病藥物類型相關(guān)，已有研究表明，氨磺必利、利培酮等可以升高PRL水平[10]。抗精神病藥物致高泌乳素血癥，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，有的患者無明顯臨床癥狀，最常見的臨床表現(xiàn)是女性精神病患者月經(jīng)異常改變，臨床表現(xiàn)主要為月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等。在臨床中發(fā)現(xiàn)，抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者，除高泌乳素血癥導(dǎo)致月經(jīng)異常改變外，往往合并多因素病因〔甲狀腺功能異常、子宮及附件器質(zhì)性病變等〕影響女性精神病患者的月經(jīng)。本研究中回顧性分析在我院住院或婦科門診就診的280例女性精神病患者服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)高泌乳素血癥患者的臨床資料，旨在探討服用抗精神病藥物期間女性精神病患者出現(xiàn)高泌乳素血癥的臨床診治，這也是精神科及婦科臨床醫(yī)生共同關(guān)心的問題，現(xiàn)報(bào)道如下。1資料與方法1.1一般資料回顧性分析2013年6月～2018年6月在我院住院或婦科門診就診的280例女性精神病患者服用抗精神病藥物期間出現(xiàn)高泌乳素血癥患者的臨床資料，進(jìn)行B超檢測(cè)子宮及附件檢查提示正常，年齡18～45歲。檢測(cè)甲狀腺功能三項(xiàng)[促甲狀腺激素〔TSH〕、游離三碘甲狀原氨酸〔FT3〕、游離甲狀腺素〔FT4〕]正常，檢測(cè)性激素[促卵泡生成素〔FSH〕、促黃體生成素〔LH〕、雌二醇〔E2〕、孕激素〔P〕、睪酮〔T〕]水平正常，其中PRL升高〔PRL30ng/L〕診斷為抗精神病藥物致高泌乳素血癥。納入研究的280例高泌乳素血癥女性精神病患者，按不同的PRL水平分為3組。組Ⅰ：30ng/LPRL≤100ng/L，130例;組Ⅱ：100ng/LPRL≤200ng/L，120例;組Ⅲ：PRL200ng/L，30例。另外從本研究的280例高泌乳素血癥女性精神病患者中篩選30例，患者的住院時(shí)間1年，服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物前PRL≤30ng/L，甲狀腺功能正常，住院服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物后PRL100ng/L，將其作為用藥前PRL30ng/L組和用藥后PRL100ng/L組。各組患者的一般資料比較，差異無學(xué)意義〔P0.05〕，具有可比性。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審核及同意。1.2性激素六項(xiàng)及甲狀腺功能三項(xiàng)檢測(cè)患者抽靜脈血，采用美國貝克曼庫爾特UniCelDxI800全自動(dòng)微粒子化學(xué)發(fā)光免疫系統(tǒng)分析儀〔BECKMANCOULTERUniCelDxI800Accessimmunoassaysystem〕及Beckman試劑，進(jìn)行性激素六項(xiàng)〔PRL、FSH、LH、E2、P、T〕及甲狀腺功能三項(xiàng)〔TSH、FT3、FT4〕檢測(cè)。1.3B超檢查采用飛利浦PHILIPS-EPIQ7彩色多普勒超聲診斷儀，檢查研究對(duì)象的子宮形態(tài)、大小、子宮內(nèi)膜、宮腔及雙附件區(qū)情況。在膀胱充盈下經(jīng)腹部掃描檢查，均在子宮標(biāo)準(zhǔn)縱、橫切面測(cè)量子宮體大小及在子宮長軸矢狀切面測(cè)量子宮腔前后壁內(nèi)膜與子宮肌層交界處強(qiáng)回聲之間的距離，即雙層子宮內(nèi)膜的最大厚徑。1.4觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)比較不同PRL水平患者的月經(jīng)情況、異常子宮出血〔AUB〕總發(fā)生率及泌乳情況?？疾觳煌琍RL水平組中的AUB發(fā)生率及隨訪情況。比較用藥前PRL30ng/L組和用藥后PRL100ng/L組患者的甲狀腺功能指標(biāo)〔TSH、FT3、FT4〕變化，分析30例住院時(shí)間1年、服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物前PRL30ng/L、服用與泌乳素相關(guān)抗精神病藥物后PRL100ng/L患者的PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性。AUB診斷標(biāo)準(zhǔn)，參考中華婦產(chǎn)科學(xué)分會(huì)婦科內(nèi)分泌組2014年制定“AUB診斷與治療指南〞[11-12]制定標(biāo)準(zhǔn)，正常月經(jīng)：月經(jīng)周期21～35d，經(jīng)期3～7d，經(jīng)量5～80ml。月經(jīng)頻發(fā)：月經(jīng)周期21d;月經(jīng)稀發(fā)：月經(jīng)周期35d;規(guī)則月經(jīng)：1年內(nèi)月經(jīng)周期變化不規(guī)則月經(jīng)：1年內(nèi)月經(jīng)周期變化≥7d;閉經(jīng)：停經(jīng)時(shí)間≥6個(gè)月;經(jīng)期延長：經(jīng)期經(jīng)期過短：經(jīng)期月經(jīng)過多：月經(jīng)量80ml;月經(jīng)過少：月經(jīng)量5ml。國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟〔FIGO〕將月經(jīng)周期頻率、規(guī)律性、經(jīng)期長度和出血量四項(xiàng)指標(biāo)中的任何1項(xiàng)不符合正常標(biāo)準(zhǔn)的源自子宮腔出血者定義為AUB。慢性AUB是指：近6個(gè)月內(nèi)，患者至少出現(xiàn)3次AUB，醫(yī)生認(rèn)為不需要緊急臨床處理，但需要規(guī)范診療的AUB，提示對(duì)AUB可以密切觀察，不必過于緊張。急性AUB是指：患者發(fā)生嚴(yán)重大出血，醫(yī)生認(rèn)為緊急處理以防進(jìn)一步出血的AUB。AUB總發(fā)生率=〔慢性AUB+急性AUB〕例數(shù)/總例數(shù)×100%。1.5學(xué)方法采用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差〔x±s〕表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn);相關(guān)性分析，采用Pearson相關(guān)性分析，以P0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。描述性結(jié)果采用描述性分析。2結(jié)果2.1不同PRL水平患者月經(jīng)情況、AUB總發(fā)生率及泌乳情況的比較組Ⅰ的130例患者中，82例患者〔63.1%〕月經(jīng)正常;48例患者〔36.9%〕出現(xiàn)AUB，30例患者〔23.1%〕伴泌乳。組Ⅱ的120例患者中，5例患者〔4.2%〕月經(jīng)正常，100例患者〔83.3%〕出現(xiàn)慢性AUB，15例患者〔12.5%〕出現(xiàn)急性AUB，80例患者〔66.7%〕伴泌乳。組Ⅲ的30例患者中，27例患者〔90%〕出現(xiàn)慢性AUB，3例患者〔10%〕出現(xiàn)急性AUB，28例患者〔93.3%〕伴泌乳。組Ⅱ、組Ⅲ的AUB總發(fā)生率〔95.8%，100.0%〕高于組Ⅰ〔36.9%〕，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.01〕。組Ⅱ、組Ⅲ的泌乳發(fā)生率高于組Ⅰ，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.01〕〔表1〕。2.2不同PRL水平組中AUB的發(fā)生及隨訪情況本研究有193例高泌乳素血癥女性精神病患者出現(xiàn)AUB，其中175例患者〔90.7%〕伴慢性AUB〔月經(jīng)延遲或量少、不規(guī)則點(diǎn)滴出血、閉經(jīng)〕;18例患者〔9.3%〕出現(xiàn)急性AUB〔月經(jīng)量多、不規(guī)則子宮出血〕。160例患者〔82.9%〕患者僅需隨訪觀察;31例〔31/193，16.1%〕患者采用止血藥物、雌激素、孕激素等藥物治療。2例〔1.0%〕患者采用診刮手術(shù)治療〔表2〕。表2;;不同PRL水平組中AUB的發(fā)生及隨訪情況〔例〕2.3用藥前PRL30ng/L組與用藥后PRL100ng/L組TSH、FT3、FT4水平的比較用藥后PRL100ng/L組的TSH高于用藥前PRL30ng/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.01〕;用藥后PRL100ng/L組的FT4低于用藥前PRL30ng/L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕;用藥后PRL100ng/L組的FT3與用藥前PRL30ng/L組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義〔P0.05〕〔表3〕。30例患者的甲狀腺功能指標(biāo)均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。表3;;用藥前PRL30ng/L組與用藥后PRL100ng/L組TSH、FT3、FT4水平的比較〔n=30，x±s〕“-〞：未進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)比較2.430例住院時(shí)間1年、用藥前PRL30ng/L、用藥后PRL100ng/L患者PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的Pearson相關(guān)性分析Pearson相關(guān)性分析結(jié)果提示，30例住院時(shí)間1年、用藥前PRL30ng/L、用藥后PRL100ng/L患者的PRL與TSH成正相關(guān)〔r=0.750，P0.01〕，與FT4成負(fù)相關(guān)〔r=-0.549，P0.01〕，PRL與FT3無相關(guān)性〔r=0.276，P0.05〕〔表4〕。3討論3.1影響抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者月經(jīng)的相關(guān)因素分析影響女性精神病患者月經(jīng)，通常存在多因素的影響，通常包括患者自身精神狀態(tài)〔應(yīng)激狀態(tài)、緊張、焦慮、狂躁或情緒低落、抑郁等〕;器質(zhì)性病變〔子宮肌瘤、多囊卵巢的改變、卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜病變、子宮頸病變等〕;機(jī)械因素〔宮內(nèi)節(jié)育器〕;甲狀腺功能異常、圍絕經(jīng)期生理性卵巢功能減退等因素。本研究通過B超檢查提示，正常排除子宮附件器質(zhì)性病變導(dǎo)致AUB。同時(shí)在篩選病例上，精神疾病控制穩(wěn)定的慢性女性精神疾病患者，能配合醫(yī)生的檢查。本研究結(jié)果提示，服用抗精神病藥物短期內(nèi)以高泌乳素血癥對(duì)月經(jīng)的影響比較明顯，臨床表現(xiàn)個(gè)體化差異很大，有的無明顯臨床癥狀，但伴隨PRL水平升高，患者出現(xiàn)月經(jīng)異常的情況增多，主要臨床表現(xiàn)為月經(jīng)延遲、月經(jīng)量減少、閉經(jīng)等慢性AUB〔175/193，90.7%〕，少數(shù)患者出現(xiàn)急性AUB〔18/193，9.3%〕。3.2抗精神病藥物致高泌乳素血癥PRL與甲狀腺功能及月經(jīng)的相關(guān)性下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-卵巢軸是人體最重要的內(nèi)分泌系統(tǒng)，甲狀腺與性腺同屬垂體支配，二者之間各個(gè)水平互有聯(lián)系和制約，下丘腦分泌的促甲狀腺釋放激素〔TRH〕，不僅能促進(jìn)TSH的釋放，也能促進(jìn)PRL分泌。任何破壞上述平衡的因素均可導(dǎo)致PRL升高〔HPRL〕，甲狀腺功能異?？梢餚RL輕度升高。甲狀腺功能的異常也可影響女性月經(jīng)的改變[5]。當(dāng)PRL升高到一定程度是否也會(huì)影響甲狀腺功能的改變？本研究納入住院時(shí)間1年高泌乳素血癥女性精神病患者，觀察患者性激素及甲狀腺功能的變化，比較用藥前PRL30ng/L組和用藥后PRL100ng/L組患者的甲狀腺功能指標(biāo)〔TSH、FT3、FT4〕變化，分析30例住院時(shí)間1年、用藥前PRL30ng/L、用藥后PRL100ng/L患者的PRL與甲狀腺功能指標(biāo)的相關(guān)性，筆者觀察到患者在服用抗精神病藥物期間，PRL與TSH、FT3、FT4波動(dòng)較大，隨藥物減量或停藥，PRL水平下降或恢復(fù)正常，發(fā)現(xiàn)短期PRL升高對(duì)甲狀腺功能影響不明顯，但患者PRL100ng/L，長期處于持續(xù)性慢性高泌乳素血癥狀態(tài)時(shí)，PRL與TSH成正相關(guān)〔r=0.750，P0.01〕;PRL與FT4成負(fù)相關(guān)〔r=-0.549，P0.01〕。本研究中30例住院女性精神病患者的甲狀腺功能變化均在正常范圍內(nèi)波動(dòng)。3.3抗精神病藥物致高泌乳素血癥與溢乳的相關(guān)性分析本研究中高泌素血癥女性精神病患者中觀察到138例患者出現(xiàn)不同程度的溢乳情況，臨床表現(xiàn)個(gè)體差異較大，有的患者PRL輕度升高出現(xiàn)溢乳，有的患者PRL100ng/l無溢乳。有的患者在PRL水平明顯升高期間出現(xiàn)月經(jīng)異常伴有溢乳，當(dāng)藥物減量或換藥后，PRL水平下降或恢復(fù)正常時(shí)，溢乳仍存在，即溢乳癥狀恢復(fù)緩慢，存在滯后現(xiàn)象。臨床上也發(fā)現(xiàn)產(chǎn)后哺乳期婦女，在斷乳1～2年后仍有溢乳現(xiàn)象。溢乳情況與乳房的刺激相關(guān)，PRL水平正常患者出現(xiàn)特發(fā)性溢乳癥。在臨床檢查女性精神病患者中發(fā)現(xiàn)，溢乳的臨床表現(xiàn)與乳頭的先天發(fā)育相關(guān)，有的患者乳頭發(fā)育不良，乳頭內(nèi)陷，PRL水平較高時(shí)，這些患者檢查往往無溢乳。對(duì)溢乳患者建議定期復(fù)查PRL同時(shí)了解患者月經(jīng)情況，無需對(duì)溢乳情況特殊治療。巨泌乳血癥患者往往無臨床癥狀。有研究表明[6]，高泌乳素血癥可能增加乳腺癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，考慮女性精神病患者的配合性差，建議定期彩色B超檢查乳腺進(jìn)行防癌篩查，必要時(shí)采用鉬鈀進(jìn)一步乳腺防癌篩查。3.4抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者慢性AUB的治療本研究中，280例女性精神病患者中87例月經(jīng)正?；颊?，進(jìn)行隨訪觀察;193例女性精神病患者出現(xiàn)AUB，其中175例慢性AUB〔175/193，90.7%〕，患者大多數(shù)以月經(jīng)延遲為常見，本研究中觀察193例AUB病例大部分屬于偶爾AUB，因此大部分患者以隨訪觀察為主，160例慢性AUB患者隨訪觀察〔160/193，82.9%〕。15例閉經(jīng)伴有子宮內(nèi)膜增厚患者采用孕激素治療撤退性出血量正常。對(duì)于長期服用抗精神病藥物，慢性持續(xù)性高泌乳素血癥閉經(jīng)女性精神病患者，首先孕激素治療，尤其是子宮內(nèi)膜增厚〔內(nèi)膜10mm〕，給予孕激素治療可預(yù)防子宮內(nèi)膜病變或突破性子宮出血。子宮內(nèi)膜薄患者閉經(jīng)時(shí)間超過半年以上，先采用孕激素治療，對(duì)無撤退性出血患者，暫時(shí)不采用雌激素治療，考慮不同類型抗精神病藥物對(duì)性激素水平影響不同，隨患者病情變化，精神科醫(yī)生用藥的調(diào)整，有的患者可能自主恢復(fù)月經(jīng)，繼續(xù)觀察6個(gè)月再次采用孕激素治療，孕激素治療可預(yù)防子宮內(nèi)膜病變，出現(xiàn)兩次孕激素治療無撤退性出血的患者，患者出現(xiàn)泌尿生殖道干澀等低雌激素水平癥狀，可采用小劑量雌激素補(bǔ)充或人工周期治療，預(yù)防泌尿生殖道萎縮及骨質(zhì)疏松。同時(shí)通過性激素水平檢測(cè)與卵巢儲(chǔ)備功能下降，卵巢功能早衰導(dǎo)致的低雌激素水平閉經(jīng)相鑒別。在臨床實(shí)踐中，對(duì)無生育要求的閉經(jīng)患者，往往人工周期用藥的依從性差，其原因可能有以下因素：藥物性的閉經(jīng)往往雌激素水平下降不明顯，短時(shí)間閉經(jīng)低雌激素水平的臨床上往往無不適癥狀;人工周期治療，服藥時(shí)間長，要求按時(shí)服藥，一旦漏服易引起陰道不規(guī)則性出血，女性精神病患者往往自理能力及配合性較差，因此短時(shí)間藥物性閉經(jīng)〔閉經(jīng)時(shí)間1年〕，不建議人工周期治療。3.5抗精神病藥物致高泌乳素血癥女性精神病患者急性AUB的治療本研究中服用抗精神病藥物致高泌乳素血癥，引起急性AUB的女性精神病患者不多，18例〔18/193，9.3%〕患者急性AUB〔月經(jīng)量多、不規(guī)則出血〕。16例AUB〔16/193，8.3%〕患者采用止血藥物、雌孕激素等藥物治療。2例〔2/193，1%〕急性AUB進(jìn)行診刮術(shù)。高泌乳素血癥導(dǎo)致急性AUB，按AUB分類屬于AUB-O，治療方法要據(jù)患者一般情況、年齡、婚育情況、出血量及貧血情況、子宮內(nèi)膜厚度等，個(gè)性化選擇治療方案。首先藥物治療，內(nèi)膜薄〔內(nèi)膜厚度5mm〕，出血量較多的患者，選用雌、孕激素或口服避孕藥人工周期治療，子宮內(nèi)膜厚的患者采用孕激素治療10～22d后撤退出血。貧血嚴(yán)重〔HB9g/L〕的患者可適當(dāng)延長治療時(shí)間后停藥撤退出血。本研究中，18例急性AUB