GMP質量體系去痛片中間產(chǎn)品檢驗操作規(guī)程

PAGE5PAGE1目的：為檢驗為檢驗去痛片中間產(chǎn)品規(guī)定一個標準的程序，以便獲得準確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于去痛片中間產(chǎn)品的檢驗。職責：檢驗員、檢驗室主任對本規(guī)程實施負責。規(guī)程：1.性狀:本品為白色片。2.鑒別：2.1試劑與儀器2.1.1純化水2.1.2稀鹽酸2.1.3三氯化鐵試液2.1.4稀硫酸2.1.5氫氧化鈉溶液-水(1:10)2.1.610%吡啶溶液2.1.7氯仿合2.1.8重鉻酸鉀試液2.1.9銅吡啶試液2.1.10鹽酸、硫酸2.1.11氯酸鉀2.1.12氨試液2.1.13電子天平（萬分之一克）2.1.14移液管（4ml，10ml，5ml，50ml）2.1.15試管、量筒、滴管2.1.16漏斗、漏斗架2.1.17濾紙2.1.18小型三用水箱2.1.19燒杯、三角瓶2.1.20分液漏斗2.2檢驗步驟2.2.1取本品的細粉適量（約相當于氨基比林20mg），加水10ml，強力振搖5分鐘，濾過，濾液中加鹽酸2滴與三氯化鐵試液數(shù)滴，即顯藍紫色，再加稀硫酸數(shù)滴變?yōu)樽霞t色，為符合規(guī)定。2.2.2取本品的細粉適量（約相當于苯巴比妥10mg），加氫氧化鈉溶液-水（1：10）0.5ml,振搖，加10%吡啶溶液4ml，再加銅吡啶試液2-3滴，即顯紫堇色或發(fā)生紫堇色沉淀為符合規(guī)定。2.2.3取本品的細粉適量（約相當于非那西丁0.15g），用乙醚浸漬，濾過，蒸去乙醚，取殘渣約0.1g，加鹽酸1ml，緩緩煮沸3分鐘后，加水10ml，放冷，濾過，濾液加重鉻酸鉀試液1滴，即顯紫堇色，隨即變成寶石紅色為符合規(guī)定。2.2.4取本品的細粉適量（約相當于咖啡因20mg），置分液漏斗中，加水與稀硫酸各5ml，再加氯仿20ml，振搖，分取氯仿層，濾過，濾液蒸干，加鹽酸1ml，使咖啡因溶解后，加氯酸鉀50mg，置水浴上蒸干，加氨試液數(shù)滴，即顯紫色，再加氫氧化鈉試液數(shù)滴，紫色即消失為符合規(guī)定。3.檢查：3.1試劑與儀器3.1.1純化水、燒杯3.1.2崩解儀3.1.3脆碎儀3.1.4電子天平（萬分之一克）3.1.5量筒3.1.6研缽3.1.7吹風機3.2項目與步驟3.2.1崩解時限：取樣品6片，按（SOP-QC-330-00）檢查，各片應在15分鐘內(nèi)全部崩解，如有1片崩解不完全，應另取6片，按同樣方法復試，均應全部崩解完全為符合規(guī)定。3.2.2脆碎度：取本品約20片，用吹風機吹去脫落的粉末，精密稱重（按SOP-QC-333-00）檢查，減失重量不得過1%，且不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片；如減失重量超過1%時，可復檢2次，3次的平均減失重量不得過1%，并不得檢出斷裂、龜裂及粉碎的片，為符合規(guī)定。3.2.3重量差異：取本品20片，按（SOP-QC-334-00）檢查，±7.5%重量差異為符合規(guī)定。4.含量測定：4.1試劑與儀器4.1.1純化水4.1.2甲基橙-亞甲藍混合指示液4.1.3鹽酸液4.1.4乙醇4.1.5麝香草酚酞指示液4.1.6氫氧化鈉液滴定液4.1.7稀硫酸4.1.8氯仿4.1.9鹽酸4.1.10溴化鉀4.1.11M/10亞硝酸鈉液4.1.12鋅碘化鉀淀粉指示液4.1.11碘液4.1.12硫代硫酸鈉液4.1.13淀粉指示液4.1.14研缽4.1.15電子天平(萬分之一克)4.1.16容量瓶(100ml)4.1.17量筒,燒杯(50ml,100ml)4.1.18移液管(50ml,1ml,2ml)4.1.19堿式滴定管4.1.20漏斗、漏斗架、濾紙4.1.21垂熔玻璃漏斗4.1.22酸式滴定管4.1.23鐵架臺、燒瓶夾4.1.24白瓷板、玻璃棒4.1.25球形冷凝管4.1.26三角燒瓶4.1.27電爐、小型三用水箱4.1.28碘量瓶4.2項目與步驟4.2.1氨基比林：取本品60片，精密稱定，研細，精密稱出適量（約相當于氨基比林0.45g）,置100ml量瓶中，加水振搖溶解后，用水釋至刻度，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，加甲基橙-亞甲藍混合指示液3-4滴，用N/10鹽酸液滴定，至溶液顯出的顏色與對照液(取水30ml加同樣的混合指示液3-4滴與N/10鹽酸液0.2ml制成)的顏色一致，自消耗N/10鹽酸液的ml數(shù)中減去0.2ml，即得(每1ml的N/10鹽酸液相當于23.13mg的C13H17ON3)。本品每片含氨基比林（C13H17ON3）應為0.1395-0.1605g為符合規(guī)定。計算：C=V－0.2×0.02313×FV:樣品消耗的滴定數(shù)(ml)；F:校正系數(shù)；C:樣品的含量(g)。4.2.2苯巴比妥:精密稱取本品的細粉適量(約相當于苯巴比妥0.3g)，加乙醇15ml，研磨，用垂熔玻璃漏斗濾過，容器用乙醇洗滌3次(10，10，5ml)，洗液與濾液合并，加麝香酚酞指示液8-10滴，用N/10氫氧化鈉液滴定，并將滴定的結果用空白試驗校正，即得；每1ml的N/10氫氧化鈉液相當于23.22mg的C12H12O3N2。本品每片含苯巴比妥（C12H12O3N2）應為0.0135-0.0165g為符合規(guī)定。計算：（V1－V0）×F×0.02322×2C%=×100%3V1:樣品消耗的滴定數(shù)(ml)；V0:空白消耗的滴定數(shù)(ml)；F:校正系數(shù)；C:樣品的百分含量(%)。4.2.3非那西丁與咖啡因溶液制備：精密稱出本品細粉適量（約相當于非那西丁0.45g，咖啡因0.15g），加稀硫酸20ml，振搖使非那西丁與咖啡因溶解，用氯仿振搖提取至少4次(40，30，20，10ml)，至非那西丁與咖啡因提盡為止,合并氯仿液，置水浴上蒸干，殘渣中加稀硫酸30ml，加熱回流50-60分鐘，放冷，移入100ml量瓶中，用水稀釋至刻度，搖勻，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，續(xù)濾液照下述方法測定。非那西?。壕芰咳∩鲜鰹V液40ml于燒杯中，加水50ml，鹽酸15ml，與溴化鉀3g，將滴定管的尖端插入液面下約2/3處，在不低于20℃的溫度下用N/10亞硝酸鈉液迅速滴定，隨滴隨攪拌，至近終點時，將滴定管的尖端提出液面，用少量的水將尖端洗滌，洗液并入溶液中，繼續(xù)緩緩滴定，至用細玻璃棒蘸取溶液少許，劃過涂有含鋅碘化鉀淀粉指示液的白瓷板上，即顯藍色的條痕，停止滴定，3分鐘后，再蘸取少許，劃過一次，如即顯藍色的條痕，即為已至終點，即得。（每1ml的N/10亞硝酸鈉液相當于17.92mg的C10H13O2N）。本品每片含非那西?。–10H13O2N）應為0.1395-0.1605g為符合規(guī)定。計算：C=V×0.01792×5/6×FV:樣品消耗的滴定量ml；F:校正系數(shù)；C:樣品的含量(g)?？Х纫?精密量取上述濾液40ml，置100ml量瓶中，精密加N/10碘液50ml搖勻，用水稀釋至刻度，密塞，搖勻，在約25℃避光放置15分鐘，用干燥濾紙濾過，棄去初濾液，精密量取續(xù)濾液50ml，置三角瓶中，用N/10硫代硫酸鈉液滴定，至近終點時，加淀粉指示液2ml，繼續(xù)滴定至藍色消失，并將滴定的結果用