GMP質(zhì)量體系三七片工藝規(guī)程

＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿＿第11頁共11頁文件名稱三七片工藝規(guī)程文件編號(hào)JB-GY-005-A編制人編制日期年月日復(fù)制份數(shù)審核人審核日期年月日頒發(fā)部門質(zhì)量管理部批準(zhǔn)人批準(zhǔn)日期年月日生效日期分發(fā)部門生產(chǎn)科、固體制劑車間、質(zhì)?？?、質(zhì)檢科、質(zhì)量管理部編訂依據(jù)產(chǎn)品批文、工藝規(guī)程編制規(guī)程、《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》WS3-B-1618-93目的：編制規(guī)范化、標(biāo)準(zhǔn)化的工藝規(guī)程作為全面指導(dǎo)生產(chǎn)和控制質(zhì)量的基準(zhǔn)性技術(shù)文件。范圍：三七片責(zé)任：生產(chǎn)科長、質(zhì)?？崎L、固體制劑車間主任、前處理提取車間、質(zhì)量總監(jiān)。內(nèi)容：一、產(chǎn)品名稱：三七片批準(zhǔn)文號(hào)：ZZ-3466-魯衛(wèi)藥準(zhǔn)字（1995）第109218號(hào)產(chǎn)品概述：1、產(chǎn)品性狀和特點(diǎn)：本品為灰黃色或棕黃色。2、規(guī)格：3、功能與主治：散瘀止血，消腫定痛。用于咯血、吐血、衄血、便血、崩漏、外傷出血、胸腹刺痛、跌撲腫痛。4、用法與用量：口服，一次2~6片，一日3次。5、處方來源和依據(jù)：《衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)》WS3-B-1480-93主配方原輔料名稱千片用量(g)三七硬脂酸鎂乙醇糖漿500g2.25g適量14.4g最大限量54萬片/批四、工藝流程圖操作過程與工藝條件清洗：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有標(biāo)示牌。生產(chǎn)操作：將揀選后的藥材置合適的容器內(nèi)，用適量的水清洗干凈，并由QA人員監(jiān)控。干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有標(biāo)示牌。生產(chǎn)操作：將清洗后的藥材，按工藝要求置帶式干燥機(jī)（60~80℃）干燥，干燥后的藥材置潔凈的容器內(nèi)。由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。粉碎：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有標(biāo)示牌。生產(chǎn)操作：按批生產(chǎn)批令，從凈藥材庫領(lǐng)取所需用的原料，置粉碎機(jī)內(nèi)粉碎，過100目篩，細(xì)粉置潔凈的容器內(nèi)，由QA監(jiān)控員監(jiān)控，填寫記錄。滅菌：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：每袋10kg，滅菌溫度控制在55～65℃，真空度0.082～0.09Mpa，箱內(nèi)壓力：1.2Mpa，滅菌劑數(shù)量13kg，時(shí)間控制在7小時(shí)，填寫滅菌記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。過篩：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證。生產(chǎn)操作：三七細(xì)粉過80目篩，硬脂酸鎂過80目篩。6、配料：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將粉碎后的細(xì)粉（三七細(xì)粉），按每批準(zhǔn)確稱量，本操作過程需二人以上，并由QA人員監(jiān)控，填寫批記錄。7、制粒：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：=1\*GB3①將配料的物料置高速混合制粒機(jī)中干混5分鐘。=2\*GB3②將粘合劑加入高速混合制粒機(jī)中混合2分鐘后，攪拌切割。注意：制粒過程攪拌均勻，粘合劑過濾后加入。8、干燥：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將制好的濕顆粒置高效沸騰干燥機(jī)內(nèi)（60℃-80℃）干燥，恒溫時(shí)間為30～45分鐘，（控制水分4-6％）。9、整粒、總混合：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡及流轉(zhuǎn)證，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：將干燥好的顆粒用18目篩整粒，同時(shí)加入硬脂酸鎂置三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)中混合20分鐘，混合均勻送入中間站待驗(yàn)。計(jì)算物料平衡，填寫批記錄。

10、壓片：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及半成品報(bào)告單，計(jì)量器具有周檢合格證。生產(chǎn)操作：檢驗(yàn)合格的顆粒，壓片過程中一定要控制室內(nèi)濕度在65%以下，并監(jiān)測(cè)外觀、硬度、片重差異、崩解度確保產(chǎn)品質(zhì)量合格，壓片結(jié)束后送入中間站，待驗(yàn)。計(jì)算物料平衡，填寫批記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。11、內(nèi)包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報(bào)告單、內(nèi)包裝材料報(bào)告單。生產(chǎn)操作：將檢驗(yàn)合格后的三七片，置雙頭數(shù)片機(jī)中包裝，每瓶40片，所用的藥用聚烯烴塑料瓶應(yīng)符合內(nèi)包裝材料規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)。包裝好的塑料瓶出潔凈區(qū)，進(jìn)入外包裝潔凈間，填寫請(qǐng)驗(yàn)單，填寫批記錄。外包裝：生產(chǎn)前檢查：操作間有清場(chǎng)合格證及準(zhǔn)許生產(chǎn)證，設(shè)備、容器有“完好”證及“已清潔”狀態(tài)標(biāo)記，物料有物料卡、流轉(zhuǎn)證及待包裝品報(bào)告單、外包裝材料報(bào)告單。生產(chǎn)操作：每瓶貼一標(biāo)簽，每10瓶裝一中盒，放入說明書，貼封口簽，每36盒裝一箱，附產(chǎn)品檢驗(yàn)合格證，貼不干膠封箱帶，入庫待驗(yàn)。計(jì)算物料平衡，填寫批記錄，填寫請(qǐng)驗(yàn)單。13、以上6-12單元操作均在潔凈車間進(jìn)行，潔凈級(jí)別30萬級(jí)，人員、物料、設(shè)備、環(huán)境均需按各自的清潔規(guī)程達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)。14、工藝條件特殊要求：本品為素片，應(yīng)注意室內(nèi)溫度、濕度。六、質(zhì)量監(jiān)控1、監(jiān)控點(diǎn)：按生產(chǎn)工序或合并工序設(shè)置監(jiān)控點(diǎn)。（1）凈制（2）干燥（3）粉碎（4）過篩（5）配料（6）制粒（7）干燥（8）總混合（9）壓片（10）內(nèi)包裝（11）外包裝2、監(jiān)控頻次：每個(gè)監(jiān)控點(diǎn)均需在開工前、生產(chǎn)過程中、生產(chǎn)結(jié)束后進(jìn)行三次監(jiān)控，重點(diǎn)工序增加監(jiān)控頻次或全過程監(jiān)控。3、監(jiān)控方法及控制標(biāo)準(zhǔn)：3.1開工前及生產(chǎn)結(jié)束后，重點(diǎn)監(jiān)控人、機(jī)、物、環(huán)境是否符合衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)，有無清場(chǎng)合格證；3.2監(jiān)控物料數(shù)量、質(zhì)量、標(biāo)記流轉(zhuǎn)是否符合要求；3.3監(jiān)控設(shè)備計(jì)量器具是否處于完好狀態(tài)，有標(biāo)記，有檢定合格證，決定是否準(zhǔn)許開工；3.4監(jiān)控各種記錄是否齊全、規(guī)范等；3.5生產(chǎn)過程重點(diǎn)監(jiān)控生產(chǎn)工藝規(guī)程和崗位SOP的貫徹執(zhí)行情況，生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理是否有序、規(guī)范，狀態(tài)標(biāo)記是否齊全、正確，生產(chǎn)記錄是否及時(shí)填寫，各工序中間體的質(zhì)量是否符合要求，對(duì)物料能否流轉(zhuǎn)，成品能否入庫作出決定。4、重點(diǎn)工序監(jiān)控：4.1凈制：稱量、核對(duì)。4.2干燥：重點(diǎn)監(jiān)控干燥時(shí)間、溫度。4.3粉碎：篩網(wǎng)目數(shù)，無異物。4.4過篩：篩網(wǎng)目數(shù)，無異物、結(jié)塊。重點(diǎn)監(jiān)控微生物限度符合標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定。4.5配料：重點(diǎn)監(jiān)控配料時(shí)稱量準(zhǔn)確。4.6制粒：重點(diǎn)監(jiān)控混合前后物料的稱重及混合時(shí)間。4.7總混：混合時(shí)間、裝量、均勻度。4.8壓片：按B、M、E取樣，至少監(jiān)控三次（控制濕度65%以下），并依理化檢驗(yàn)。4.9內(nèi)包裝：控制裝瓶的數(shù)量，至少抽查三次內(nèi)包裝質(zhì)量。4.7外包：至少抽查三次外包裝質(zhì)量。5、執(zhí)行的現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：制造過程現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：GB-QA-001-A外包裝崗位現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：GB-QA-005-A潔凈區(qū)清潔衛(wèi)生監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：GB-QA-009-A工藝用水質(zhì)量監(jiān)控管理規(guī)程編號(hào)：GB-QA-011-A七、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)原輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)三七JB－ZB－043－A蔗糖JB－ZB－006－A硬脂酸鎂JB－ZB－010－A包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)名稱編號(hào)名稱編號(hào)40g藥用聚烯烴塑料瓶JB－ZB－061－A封口簽JB－ZB－028－A標(biāo)簽JB－ZB－069－A大箱JB－ZB－066－A中盒JB－ZB－064－A裝箱單JB－ZB－029－A說明書JB－ZB－071－A成品、半成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)品名編號(hào)品名編號(hào)三七片JB－ZB－040－A三七片顆粒JB－ZB－054－A三七細(xì)粉JB－ZB－048－A三七片素片JB－ZB－058－A八、物料消耗定額（暫定）原輔料消耗定額原輔料名稱每批用量（萬片）消耗率（%）每批領(lǐng)料量（萬片）三七硬脂酸鎂蔗糖240kg0.96kg71.25kg10%3%5%260kg1kg75kg包裝材消耗定額藥用聚烯烴塑料瓶標(biāo)簽說明書中盒封口簽裝箱單大箱13500個(gè)13500個(gè)1350張1350個(gè)1350個(gè)38張38個(gè)1‰1‰1‰1‰1‰0‰0‰13513個(gè)13513個(gè)1351張1351個(gè)1351個(gè)38張38個(gè)九、設(shè)備一覽表設(shè)備名稱規(guī)格型號(hào)產(chǎn)地臺(tái)數(shù)生產(chǎn)能力柴田式粉碎機(jī)F-400天津市中藥機(jī)械廠140~180kg/h洗藥機(jī)XY-500-1江蘇常熟市中藥機(jī)械廠1100～300kg/min帶式干燥機(jī)DW800常州市通達(dá)干燥設(shè)備廠1環(huán)氧乙烷滅菌箱EOS5000山東省新華醫(yī)療器械股份有限公司15M3整粒機(jī)GZL-100常州市佳發(fā)制粒干燥設(shè)備廠120-150kg/h高效沸騰干燥機(jī)GFG-3000江陰干燥成套設(shè)備廠160kg/次高速混合制粒機(jī)GHL-250無錫華星藥化設(shè)備有限公司1250L旋轉(zhuǎn)式壓片機(jī)ZP-35B上海天和制藥機(jī)械廠120萬片/h三維運(yùn)動(dòng)混合機(jī)SYH-600江陰干燥成套設(shè)備廠1350升/批雙頭數(shù)片機(jī)PB1000A上海天和制藥機(jī)械廠136瓶/分自動(dòng)旋蓋機(jī)FXG-120上海天和制藥機(jī)械廠160瓶/分復(fù)合鋁箔封口機(jī)JF-2上海天和制藥機(jī)械廠1100瓶/分噴碼機(jī)Linx6200領(lǐng)新達(dá)嘉分裝設(shè)備有限公司1可傾鍋QF-300常州市化工機(jī)械總廠1300L電子天平BS110S北京塞多利斯有限公司10.0001g旋渦式振蕩篩ZS-515江蘇瑰寶集團(tuán)1100～1300kg/h十、工藝衛(wèi)生(一)、人員衛(wèi)生：對(duì)于進(jìn)出潔凈室人員要嚴(yán)格控制和監(jiān)督，非潔凈區(qū)人員不得入內(nèi)。對(duì)進(jìn)出潔凈區(qū)的人員及時(shí)間要進(jìn)行登記制。進(jìn)入潔凈區(qū)：1、車間一更間門口的一更鞋柜前更換上一更鞋，進(jìn)入一更間。2、在一更間脫下自己的衣服，進(jìn)入緩沖間在二更鞋柜前更鞋換上二更鞋，洗手烘干，進(jìn)入二更間。3、在二更間穿上潔凈服，用墻上的消毒液儀器中的消毒液給手消毒。出二更衣間，通過走廊進(jìn)入各自操作間。4、每次進(jìn)入都要嚴(yán)格遵守。出潔凈區(qū)與進(jìn)入潔凈區(qū)的次序反向操作。(二)、物料衛(wèi)生：進(jìn)入潔凈區(qū)：送入潔凈區(qū)內(nèi)使用的物料、原輔材料、內(nèi)包裝材料等應(yīng)控制在最低限度，經(jīng)凈化程序進(jìn)入，并且嚴(yán)格記錄送入時(shí)間、品名、數(shù)量、送入人。1、進(jìn)入潔凈區(qū)前，必須在緩沖間除去外包裝，檢查內(nèi)包裝，無破損后并清潔。無法脫去外包裝物品直接清潔外包裝，清潔完畢進(jìn)入潔凈區(qū)。2、清潔好的物料用潔凈區(qū)專用車運(yùn)送到暫存間，按類整齊的碼放在貨架上，掛好狀態(tài)標(biāo)志牌。填寫好進(jìn)料臺(tái)帳。認(rèn)真核對(duì)，做到帳、牌、物相符。3、隨時(shí)保持室內(nèi)清潔、干燥，以免造成污染。出潔凈區(qū)：每種產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后必須將剩余的物料封存，稱出其重量，確認(rèn)物料與批生產(chǎn)指令相符，貼標(biāo)示，車間工藝員復(fù)核簽字后方可退庫并及時(shí)填寫退料記錄。(三)、生產(chǎn)過程衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)的清潔必須在工藝操作結(jié)束后進(jìn)行，如有必要，應(yīng)在生產(chǎn)前再次進(jìn)行清潔。工藝生產(chǎn)必須在凈化空調(diào)系統(tǒng)開機(jī)運(yùn)行達(dá)到自凈時(shí)間以后方可開始進(jìn)行。2、不允許未穿潔凈服或劇烈運(yùn)動(dòng)后的人員進(jìn)入潔凈區(qū)。潔凈室內(nèi)的工作人員在工作過程中，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，盡量減少活動(dòng)和交談，以免造成過多的積塵及空氣污染。3、更換品種（或每日工作結(jié)束后）必須將頂棚、墻面、地板、臺(tái)面、工具擦拭干凈，采取消毒措施，接觸藥物的容器、器具洗滌干凈滅菌后使用。4、禁止攜入潔凈區(qū)的物品：4.1未按規(guī)定進(jìn)行凈化的物料、容器、工具、儀器等。4.2記錄用鉛筆、蘸水筆、自來水筆、筆記用紙等。4.3未允許的放射物質(zhì)。4.4操作人員的香煙、火柴、打火機(jī)、手表、首飾、化妝品等日用品及食品等。(四)、設(shè)備衛(wèi)生：1、潔凈區(qū)使用的設(shè)備、容器、管路在進(jìn)行清潔以后，用純化水沖洗干凈，并采取有效的消毒措施方可使用。2、緩沖室要求每日清潔地板、墻面、頂面符合衛(wèi)生要求。十一、技術(shù)安全及勞動(dòng)保護(hù)1、生產(chǎn)人人有責(zé)，全廠上下加強(qiáng)管理，預(yù)防為主，應(yīng)有法制觀念，對(duì)不符合生產(chǎn)操作的行為，人人有權(quán)制止或匯報(bào)。2、生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)按規(guī)定執(zhí)行設(shè)備凈化程序，對(duì)生產(chǎn)的品種不會(huì)造成污染。3、新進(jìn)廠的職工上崗前需經(jīng)三級(jí)培訓(xùn)(工廠、車間、崗位)，經(jīng)考核合格方可上崗，調(diào)換崗位職工，上崗前應(yīng)進(jìn)行生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)操作管理規(guī)程和產(chǎn)品工藝培訓(xùn)?？己撕细穹娇缮蠉彶僮?。4、熟知設(shè)備性能，按操作SOP安全使用設(shè)備。5、能對(duì)人員造成傷害隱患的設(shè)備部位，應(yīng)采取防護(hù)措施。6、對(duì)易燃、易爆、易揮發(fā)的物品應(yīng)加強(qiáng)防范和應(yīng)急措施。7、定期發(fā)放勞動(dòng)保護(hù)用品十二、片劑質(zhì)量控制要點(diǎn)工序質(zhì)量控制點(diǎn)質(zhì)量控制項(xiàng)目頻次凈制藥材數(shù)量、品種每批凈制揀選程度、水質(zhì)、次數(shù)每批干燥藥材性狀、含量測(cè)定每批干燥溫度、時(shí)間、裝量每批粉碎凈藥材無異物每批粉碎細(xì)度、異物、速度每批滅菌原料細(xì)粉細(xì)粉的裝量、裝箱數(shù)量批/箱滅菌時(shí)間、溫度、充氣量、蒸汽壓力微生物限度過篩原料粉異物、結(jié)塊每批過篩篩網(wǎng)目數(shù)、異物每批配料投料品種、數(shù)量1次/班制粒顆粒粘合劑的濃度、溫度攪拌、切割時(shí)間次/班干燥干燥機(jī)清潔度隨時(shí)/班干燥溫度、時(shí)間、蒸汽壓力、裝量、水分隨時(shí)/班總混和整粒篩網(wǎng)目數(shù)、顆粒率1次/班混合時(shí)間、裝量、均勻度壓片壓片素片素片平均片重隨時(shí)/班片重差異3~4次/班硬度、崩解時(shí)限班外觀隨時(shí)/班浸出物次/批崩解時(shí)限1次/班內(nèi)包裝包裝品裝量、溫度、濕度、包裝品、封口、填充物隨時(shí)/班外包裝塑封熱合溫度隨時(shí)/班標(biāo)簽內(nèi)容、數(shù)量、使用記錄每批裝箱數(shù)量、裝箱單、印刷內(nèi)容每箱十三、各崗位物料平衡及一個(gè)生產(chǎn)周期的批量規(guī)定1、凈制凈選后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%）2、干燥干燥后的重量（kg）物料平衡=——————————————×100%凈選后的重量（kg）限度（96-100%）3、粉碎物料細(xì)粉量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%凈藥材的總重量（kg）限度（95-100%）4、過篩過篩后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%實(shí)際領(lǐng)用量（kg）限度（98-100%） 5、總混和混合后的重量（kg）+損耗量（kg）物料平衡=—————————————————×100%顆粒重量（kg）+輔料的重量（kg）限度（98-100%） 6、壓片產(chǎn)出量