設備變更粉碎機風險評估方案設計

實用文檔RiskEvaluationScheme機風險評估方案ApprovalBeforeExecution 審核和批準姓 名 職 務 簽 名 日 期起草審核批準實用文檔目錄1、 概述2、 目的3、 適用范圍4、 風險評估依據5、 失效模式中影響程度分析：6、 風險分析評價賦分標準：7、 風險評估程序：7.1、風險評估魚骨圖7.2、風險因素7.3、風險流程圖7.4、風險因素關聯(lián)程度分析7.5、風險因素失效模式分析7.6、需要采取的糾正預防措施與驗證7.7、風險評估結論8、小組成員簽字9、風險跟蹤與回顧10、綜合剩余風險評價11、風險管理審核結論實用文檔1、概述機組是******制藥設備有限公司設計生產的，將中藥飲片粉碎成細粉的專業(yè)生產設備。本公司選用其作為中藥提取車間粉碎生產工序的專用設備。該機主體結構主要由粉碎機、篩粉機、旋風分離器、收料面袋、操作平臺、電氣控制箱等組成。電器控制部件還采用了可編程序控制器，觸摸屏面板操作，變頻調速控制等，具有多種安全保護功能。通過對粉碎機組的風險評估，分析和評價各種可能存在的風險因素，采取有效的措施控制，盡量減少或降低風險的發(fā)生，并通過風險評估確定粉碎機組驗證的內容和程度，以最大限度地降低風險。

FZ-2、目的：制定合理的風險評估程序，通過對型粉碎機組各種可能的風險因素分析，確定風險源、確認各控制措施的有效性、確定FZ-400型粉碎機組驗證的范圍和程度。3、適用范圍：本風險評估適用于*型粉碎機組的風險評估。4、風險評估依據標準藥品生產管理規(guī)范（2010版）藥品GMP指南（最新版）FZ-400粉碎機組使用說明書實用文檔5、小組成員職責分工姓名部門職務職責車間技術員1.起草風險評估方案；2.負責具體過程的風險評估；3.根據評估結果出具風險評估報告。車間主任1.參與方案和報告的起草與審核；質量管理部部長1.參與方案和報告的起草與審核；生產技術部部長1.參與方案和報告的起草與審核；工程部部長1.參與方案和報告的起草與審核；生產負責人副總1.參與方案和報告的起草與審核；質量負責人副總1、批準風險評估方案和風險評估報告。6、風險分析評價賦分標準：設備操作過程中的參數(shù)在失效模式中影響程度不同，根據風險賦分表及等級評定標準對各要素進行風險分析，找出風險最高和較高的參數(shù)要素進行全面、系統(tǒng)地風險分析、評估，制定有效的糾正預防措施以降低或避免風險的發(fā)生，保證藥品質量。6.1風險評估等級劃分：等級

嚴重性 可能性發(fā)生質量風險后對產品質量發(fā)生偏差或缺陷等風險的可能性的影響程度

可檢測性風險發(fā)生及有發(fā)生趨勢時發(fā)現(xiàn)的可能性對關鍵質量屬性有很大影操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，響，必須嚴格控制才能保證高 或參數(shù)范圍比較窄，參數(shù)本身較難控制。質量，參數(shù)偏離范圍為關鍵正常情況下也可能會偏離范圍。性偏差。對關鍵質量屬性可能有影 操作范圍接近于設計空間或注冊范圍，中 響。不嚴格控制會出現(xiàn)重大 或參數(shù)范圍比較寬，參數(shù)本身比較容易偏差。 控制。異常情況下才會偏離范圍。

風險發(fā)生很久后才能被發(fā)現(xiàn)風險發(fā)生后稍后才能被發(fā)現(xiàn)實用文檔對關鍵質量屬性影響很小，操作范圍遠比設計空間或注冊范圍窄，風險發(fā)生及有發(fā)低參數(shù)偏離范圍為小偏差或微或參數(shù)范圍比較寬，緊急情況下才會偏生趨勢時可以立小偏差。離設計空間。即被發(fā)現(xiàn)6.2風險嚴重度、概率、可預知性定義及賦分標準：（1）嚴重度（S）：測定風險的潛在后果，主要針對可能危害產品質量、病患健康及數(shù)據完整性的影響。級級別描述嚴重度評定標準賦分值別第五級毀滅性致命產品質量缺陷，必須被召回5第四級嚴重關鍵性偏差4第三級中等非關鍵偏差3第二級微小一般偏差，小偏差2第一級無對產品無任何影響1（2）發(fā)生概率（P）：測定風險產生的可能性。根據積累的經驗、工藝、操作復雜性知識或小組提供的其他目標數(shù)據，可獲得可能性的數(shù)據。級別級別描述概率評定標準賦分值第五級很高難控制，非常有可能發(fā)生5第四級高較難控制，很有可能發(fā)生4第三級中等可以控制，可能發(fā)生3第二級低容易控制，不太可能發(fā)生2第一級稀少很容易控制，發(fā)生的幾率極低，意1外情況才可能發(fā)生（3）可預知性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性。級別級別描述賦分值第五級風險不容易被發(fā)現(xiàn)5第四級必須通過取樣等手段才能發(fā)現(xiàn)4第三級定期檢查可以發(fā)現(xiàn)3第二級能夠被很快被發(fā)現(xiàn)2第一級有報警，在線檢測，可以隨時發(fā)1現(xiàn)實用文檔6.3綜合風險的等級評定：RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）計算，將各不同因素嚴重度、發(fā)生概率、可預知性相乘，即可獲得風險系數(shù)。（RPN=S*P*D）RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）的數(shù)值處理：由于RPN的基于平均值的 95%的置信區(qū)間為15~24，當RPN=15~24，風險中等，為非關鍵性風險，采取措施降低風險?？梢酝ㄟ^SOP等形式降低風險。當RPN＞24時；或當經過風險評估RPN=15~24時，并且S≥3，風險較高，為關鍵性風險，則必須采取措施降低風險。當RPN<15時，風險較低，可接受的風險，無需采取措施。當經過風險評估 R＞24時，必須采取措施將風險降低至 <24.風險水平與RPN的關系：級別級別描述RPN與得分關系第三級高當RPN＞24或當RPN=15~24且S≥3第二級中當RPN=15~24第一級低當RPN<157、風險評估程序風險評估基本因素包括人、機、料、法、環(huán)、測等6大因素。在評估FZ-400粉碎機組生產過程中，考慮到生產實際情況，物料、測量在粉碎過程中不是主要因素。為了與實際生產相結合，所以粉碎過程的風險評估方法是從人、機、法、環(huán)等4個基本風險因素方面考慮，根據粉碎生產過程，從人、機、法、環(huán)等4個方面相關聯(lián)，逐一分析每個步驟的風險，確保每個過程的所有風險因素都被識別出來。7.1、粉碎機組風險分析魚骨圖實用文檔詳見附圖1。7.2、根據粉碎機組風險評估魚骨圖，確定基本風險因素詳見附表1。7.3、粉碎機組風險失效模式分析通過將粉碎機組對中藥飲片的粉碎過程與風險因素進行風險分析，得出風險的關鍵點，對關鍵點的風險進行描述，分析其影響，以采取預防措施，以便更好的降低風險。建立粉碎機組風險失效模式分析表。詳見附表2。7.4、風險評估結論經過風險小組討論，提出了在粉碎機組的使用過程中及清潔過程中可能存在的風險，并對風險因素給出了控制措施和需要驗證內容。經風險小組討論可以執(zhí)行上述風險控制措施。實用文檔附圖一： 風險評估魚骨圖附圖1：粉碎機組風險分析魚骨圖崗位操作程序

設備設備參數(shù)操作程序 設備運行設備性能設備維護保養(yǎng)清潔程序儀表、衡器壓縮空氣飲用水人員培訓除塵裝置環(huán)境人員

設備材質設備安裝FZ-400粉碎機組風險評估操作行為實用文檔附圖三：粉碎機組風險因素流程圖：工藝生產線 風險因素物料稱量R.人員上料F.工藝C.設備調整S.設備D.粉碎H.環(huán)境實用文檔附表一：粉碎機組基本風險因素：因素編號風險因素人員R-001操作行為R-002人員培訓J-001設備材質J-002設備性能J-003儀器/儀表校驗設備J-004衡器選擇J-005設備參數(shù)設置J-006設備安裝J-007設備運行F-001崗位操作程序操作程序F-002清潔操作程序F-003設備維護保養(yǎng)操作程序H-001飲用水環(huán)境H-002壓縮空氣H-003除塵裝置實用文檔附表二：工藝過程 工藝過程簡述A.物料稱對所需物料進行逐一稱量，復核量人要對所稱物料進行逐一復核。上料調整設備參數(shù)，C.設備 使設備安全運行，出料符合工藝要求

實用文檔R.人員J.設備F.SOPH.環(huán)境R-001操作行為√J-00設備材質--F-001崗位操作程序--H-001飲用水--1R-002人員培訓√J-00設備性能--F-002清潔操作程序--H-002壓縮空氣--2--J-00儀器/儀表校驗--F-003設備維護保養(yǎng)--H-003除塵裝置--3--J-00衡器選擇√------------4------J-00設備參數(shù)設置--------------5------J-00設備安裝--------------6------J-00設備運行--------------7R-001操作行為√J-00設備材質√F-001崗位操作程序--H-001飲用水--1R-002人員培訓√J-00設備性能√F-002清潔操作程序--H-002壓縮空氣--2--J-00儀器/儀表衡器--F-003設備維護保養(yǎng)--H-003除塵裝置--3校驗------J-00設備參數(shù)設置√------------4------J-00設備安裝√------------5------J-00設備運行√------------6R-001操作行為√J-00設備材質--F-001崗位操作程序√H-001飲用水--1R-002人員培訓√J-00設備性能--F-002清潔操作程序--H-002壓縮空氣√2--J-00儀器/儀表衡器√F-003設備維護保養(yǎng)--H-003除塵裝置√3校驗實用文檔工藝過程工藝過程簡述R.人員J.設備F.SOPH.環(huán)境------J-00設備參數(shù)設置√------------4------J-00設備安裝√------------5------J-00設備運行--------------6R-001操作行為√J-00設備材質√F-001崗位操作程序√H-001飲用水√1R-002人員培訓√J-00設備性能√F-002清潔操作程序√H-002壓縮空氣√2D.粉碎--J-00儀器/儀表衡器--F-003設備維護保養(yǎng)√H-003除塵裝置√3校驗------J-00設備參數(shù)設置√------------4------J-00設備安裝--------------5------J-00設備運行--------------6實用文檔風險失效模式分析表：嚴可因編號項目關鍵風險描述影響重能素點性性SP操作人員在整個操作過操作方法不當，使某R-001操作行為程中未按照操作程序操個操作過程失誤造成108作或者是未遵循安全行設備發(fā)生故障，影響人為規(guī)范操作收率及效率員崗位操作人員未經培操作人員行為不R-002人員培訓訓，或培訓后考核不合當，不規(guī)范，直接108格就上崗操作影響藥品質量。H-001飲用水水質中微生物及大腸桿影響清洗效果，易滋105菌超標生微生物環(huán)境H-002壓縮空氣

可預知性D583

風險評價風險控制RPNF值風險糾正預防措施驗證內容值等級40080四級操作人員培訓合格后上崗操作，無建立崗位操作程序蒲地藍消炎片工藝驗對相應崗位操作人員進行培訓640 80四級證、設備性能驗證、設（操作員、取樣員、維修員）備清潔驗證定期進行水質監(jiān)控， 并有水質檢150 50 四級 無驗合格報告實用文檔嚴可可風險評價風險控制預因項目關鍵重能編號風險描述影響知RPN風險素點性性F值糾正預防措施驗證內容SP性值等級DH-003除塵裝置J-001 設備材質J-002 設備性能設備儀表、衡J-003器設J-004 設備安裝備

設備不能正常安裝與藥品直接接觸設備材使用，設備資料不5311515二級取得供應商的材質證明質不符合GMP要求齊影響設備的日常使用及培訓管理。參數(shù)不能有效控制運行質量。主電機運轉時有卡制產品質量不符合要1515二級對設備各種參數(shù)按標準設置?，F(xiàn)象。主機頻率設置不對，531求。氣閥不聯(lián)動。儀表、衡器規(guī)格不符合影響設備運行參數(shù)5311515二級檢查所有的儀表、衡器的規(guī)格是生產使用要求，未校驗的檢查，不能正常否符合生產使用要求，是否有?；虿辉谛ｒ炂趦?。判斷是否操作正常驗記錄且在校驗期內。設備安裝環(huán)境不符合要影響日常使用和設檢查設備安裝環(huán)境的等級、溫度控制、相對濕度、維修空間及光求，設備支腳未墊實、備的維修，縮短設5334515二級線。使用卷尺測量設備四周，需設備不穩(wěn)固，安裝定位備使用壽命，污染留有足夠的維修空間及安全操不合適，電力供應無接產品。漏電，造成作距離。進行電力供應有效接地地。人員傷害。的安裝確認。

直接接觸藥品的設備是否符合GMP要求粉碎機組設備性能驗證儀表衡器是否符合生產要求設備安裝環(huán)境安裝定位，是否安裝穩(wěn)固，設備是否接地因編號項目關鍵風險描述素點

實用文檔嚴可可風險評價風險控制預重能影響知RPN風險性性F值糾正預防措施驗證內容SP性值等級D各電器元件、接線松動脫落，各零部件安裝緊固不良。電控開關控制功能不符合要求。主機旋轉方向不正確主機和電機軸承過熱J-005設備運行設各密封處密封性不好備入料粉碎時不均勻不連續(xù)設備參數(shù)使用未經驗證參數(shù)進行生J-006產。供料調整、下料室高設置低的調節(jié)。F-001崗位操作未制定操作程序或制定程序操作方法步驟不對操作程清潔操作序F-002清潔方法及參數(shù)錯誤程序

設備不能正常運行，設備易出現(xiàn)故障，甚至造成設備重大事故。設備帶載荷啟動會損壞電機。影響主機和電機軸承的損壞。設備泄漏電機損壞產品質量不符合要求。設備性能無法滿足生產要求。操作，記錄等不完全或錯誤清潔不徹底，微生物滋生，清潔不徹底有殘留品種易交叉污染，對藥品質量造成污染。

5 3 3 45 15 二級5 3 3 45 15 二級5 3 3 45 15 二級5 3 1 15 15 二級5 3 1 15 15 二級5 3 3 15 45 二級10 5 8 400 50 四級10 5 8 400 50 四級

進行設備電器元件、接線及零部件緊固度的安裝確認。查看主機旋轉方向是否正確。主機和