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IVF中的黃體支持主要內(nèi)容何時(shí)開(kāi)始是否需要持續(xù)時(shí)間劑型及給藥途徑常見(jiàn)問(wèn)題孕激素的生理作用松弛平滑肌,減少子宮收縮使子宮內(nèi)膜從增生期轉(zhuǎn)變?yōu)榉置谄?利于受精卵著床參與妊娠的免疫調(diào)節(jié)宮頸口閉合抑制輸卵管收縮與雌激素聯(lián)合促進(jìn)乳腺發(fā)育對(duì)下丘腦負(fù)反饋,使FSH分泌下降興奮下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫提高0.5度促進(jìn)水鈉排出加速陰道上皮脫落正常月經(jīng)周期E2和P分泌特點(diǎn)
非妊娠婦女正常黃體期P及E2分泌峰始于排卵后4d并持續(xù)約1W左右,血清PeakP濃度4-20ng/ml,是PeakE2的40多倍,月經(jīng)來(lái)潮4d開(kāi)始下降血液中孕酮水平
排卵前1ng/ml
黃體期5-20ng/ml
早孕期20-30ng/ml
中孕期50-100ng/ml
晚孕期100-400ng/ml黃體期P和E的作用P是黃體期維持黃體功能的主要激素,是為妊娠進(jìn)行內(nèi)膜準(zhǔn)備的關(guān)鍵E雖然在黃體期與P同步分泌,但E不直接影響黃體功能,E可能刺激P受體生成,間接促進(jìn)P的功能臨床上LPD的診斷存在爭(zhēng)議黃體維持的時(shí)間不足(≤11d)自然周期黃體中期的孕酮閾值水平?(P呈脈沖式分泌并不能反映內(nèi)膜的成熟程度)
(Batistaetal,1994)
黃體期內(nèi)膜的組織學(xué)時(shí)相延遲>2天(正常月經(jīng)周期婦女同樣存在)(Jones,1991;Dawood,1994)LPD被認(rèn)為是子宮內(nèi)膜失去容受性的原因之一正常周期中黃體的生成因子和溶黃體因子是一個(gè)動(dòng)態(tài)的平衡黃體生成因子溶黃體因子人絨毛膜促性腺激素(HCG)前列腺素促黃體生成激素(LH)催產(chǎn)素孕酮大劑量雌二醇小劑量雌激素在刺激周期黃體期的孕酮水平(Macklonetal,2006)主要內(nèi)容是否需要何時(shí)開(kāi)始持續(xù)時(shí)間劑型及給藥途徑常見(jiàn)問(wèn)題hCG日取卵日取卵次日胚胎移植日何時(shí)開(kāi)始黃體支持?雌二醇可增加子宮收縮天然黃體酮可以阻斷鈣通道而松弛子宮平滑肌IVF-ET時(shí)子宮收縮可降低著床率P<0.0001,ANOVAUC/Min著床率19GroupAGroupB例數(shù)方法hCG日宮縮頻率ET日宮縮頻率43取卵日用P4.6±0.32.8±0.241移植日用P4.5±0.34.1±0.3取卵日給藥降低胚胎移植的宮縮頻率,提高著床率主要內(nèi)容是否需要持續(xù)時(shí)間何時(shí)開(kāi)始劑型及給藥途徑常見(jiàn)問(wèn)題何時(shí)結(jié)束黃體支持?β-hCG陽(yáng)性見(jiàn)胎心時(shí)即妊娠6~7周妊娠8~9周妊娠12周黃體切除后的妊娠結(jié)果0黃體切除后天數(shù)8120416510152025PlasmaProgesterone(ng/mL)另有7名孕7周患者輸卵管結(jié)扎+黃體切除術(shù)后進(jìn)行黃體酮替代,沒(méi)有流產(chǎn)**?孕7周僅輸卵管結(jié)扎孕8周以上,輸卵管結(jié)扎+黃體切除術(shù)孕7周輸卵管結(jié)扎+黃體切除術(shù)*繼續(xù)妊娠?
自發(fā)流產(chǎn)CsapoAI.CibaFoundSymp.1977;47:59-210.CsapoAI,PulkkinenM.ObstetGynecolSurvey.1978;33:69-8.妊娠試驗(yàn)陽(yáng)性
(Penzias,2002;JacobsandBalen,2003)孕8周
(Costabileetal.,2001)孕10-12周
(Checketal.,1991)因孕酮個(gè)體基礎(chǔ)值及黃體胎盤(pán)轉(zhuǎn)換期的個(gè)體化差異非常大,為確保所有患者都得到應(yīng)有支持,建議孕10-12周較合適主要內(nèi)容是否需要?jiǎng)┬图敖o藥途徑何時(shí)開(kāi)始持續(xù)時(shí)間常見(jiàn)問(wèn)題黃體酮給藥途徑給藥途徑特點(diǎn)肌注給藥無(wú)肝臟首過(guò)效應(yīng)、血藥濃度高、油劑、不方便、痛苦、局部反應(yīng)大陰道給藥靶向子宮首過(guò)效應(yīng),子宮局部濃度更高血藥濃度穩(wěn)定口服給藥肝臟首過(guò)效應(yīng)、生物利用度低僅劑量的10%產(chǎn)生P活性、副作用大、血藥濃度不穩(wěn)定不能充分支持子宮內(nèi)膜發(fā)育P陰道給藥有以下優(yōu)點(diǎn):方便、病人依從性好、過(guò)敏反應(yīng)少黃體支持有效性相似于肌注途徑,較口服途徑好針劑黃體酮注射的利弊效果好20~50mg/天,生理性血漿水平疼痛偶有局部感染膿腫發(fā)生偶有局部皮膚過(guò)敏需要護(hù)士或丈夫幫助注射5例報(bào)道:IVF后因注射黃體酮導(dǎo)致的急性嗜伊紅細(xì)胞型肺炎口服孕酮作用機(jī)理雪諾同?8%比口服黃體酮血藥濃度更加穩(wěn)定Levine&Watson.在絕經(jīng)后女性中比較雪諾同8%陰道給藥與Prometrium口服給藥.生育和不育2000;73:516–21.入組前至少3個(gè)月雌激素治療;篩查時(shí)孕酮≤2ng/ml主要內(nèi)容是否需要常見(jiàn)問(wèn)題何時(shí)開(kāi)始持續(xù)時(shí)間劑型及給藥途徑ART治療中早期出血問(wèn)題自然妊娠早期出血發(fā)生率約在20%左右[1]ART治療,早期出血的發(fā)生率在29-36%[2]EverretC.BMJ1997;315:32-34GoldmanJAetal.HumReprod1988;3:807-809HolfmannGEetal.FertilSteril2002;77:223-228早期出血原因分析“這說(shuō)明患者沒(méi)有妊娠,出血是一個(gè)結(jié)果,而不是沒(méi)有懷孕的原因”“…出血反映的是沒(méi)有懷孕,而非黃體支持不夠”“…在陰道給藥補(bǔ)充黃體酮治療,提前出血的患者,其雌二醇水平較低”RomanEetal.HumRepro.2000.PenziasAS&AlperMM.ReproBioMedOnline2003DistributionoftheonsetofmensesfollowingHCG(day0)innon-pregnantwomenn=63刺激周期的黃體期可縮短1-3天肌注黃體酮可延緩未妊
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