免疫系統(tǒng)-immunesystem-劉麗蕓課件

免疫系統(tǒng)

immunesystem

免疫系統(tǒng)

功能

免疫防御

免疫監(jiān)視

免疫自穩(wěn)功能

構(gòu)成淋巴細(xì)胞淋巴組織淋巴器官彌散淋巴組織

淋巴小結(jié)

中樞：胸腺、骨髓

（T、B細(xì)胞早期分化場所）

周圍：淋巴結(jié)、脾、扁桃體

（免疫應(yīng)答場所）漿細(xì)胞、APC生物活性物質(zhì)(Ab、C、細(xì)胞因子)廣義：

粒細(xì)胞

肥大細(xì)胞 HSC構(gòu)成免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞

Lymphocyte

起源：骨髓HSC分類：

B淋巴細(xì)胞（B細(xì)胞）

T淋巴細(xì)胞（T細(xì)胞）前體細(xì)胞需遷至胸腺以完成發(fā)育成熟

自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）成熟的淋巴細(xì)胞離開骨髓、胸腺后遷移至周圍淋巴組織、器官中，在此接受Ag刺激，引發(fā)免疫應(yīng)答。

一個成熟的淋巴細(xì)胞只表達(dá)一種表面抗原受體，只接受一種抗原的刺激。

異質(zhì)性（超過百萬種抗原）淋巴細(xì)胞免疫細(xì)胞骨髓胸腺淋巴細(xì)胞的種類超過百萬淋巴細(xì)胞B細(xì)胞Bcells

特異性表面抗原受體：IgM

功能：引發(fā)體液免疫應(yīng)答（抗體產(chǎn)生）漿細(xì)胞分泌的免疫球蛋白

識別Ag分子的特異性片段（表位，抗原決定簇）IgG,IgA,IgM,IgE,IgD

一個漿細(xì)胞只產(chǎn)生一種Ab，只特異性結(jié)合一種Ag（該Ag能為其前體B細(xì)胞的表面抗原特異性識別、結(jié)合）

B細(xì)胞表面抗原受體與特異性Ag結(jié)合方能被活化，活化還需Th細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞）的輔助?；罨腂細(xì)胞分裂增殖，分化：漿細(xì)胞記憶B細(xì)胞（MemoryBcell,Bm）附：記憶淋巴細(xì)胞

Bm,Tm

長壽命

相同Ag二次侵犯時(shí)被激活，引發(fā)次級免疫應(yīng)答（強(qiáng)度更勝過初級）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞Tcells

特異性表面抗原受體：TCR

功能：引發(fā)細(xì)胞免疫應(yīng)答

TCR與特異性Ag結(jié)合時(shí)，T細(xì)胞被活化，增殖，分化：輔助性T細(xì)胞（HelperTcell,Th；CD4+cell）促進(jìn)B細(xì)胞成熟分泌細(xì)胞因子，調(diào)節(jié)免疫活性細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CytotoxicTcell,Tc；CD8+cell）穿孔素裂解異物細(xì)胞促細(xì)胞凋亡記憶T細(xì)胞（MemoryTcell,Tm）引發(fā)次級免疫應(yīng)答抑制性T細(xì)胞（Ts）抑制T、B細(xì)胞功能免疫細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞

antigenpresentingcell,APC捕捉、加工、處理（水解、糖基化修飾等）抗原，并將抗原（暴露出抗原決定簇的小肽段）呈遞給特異性淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。

專職

樹突狀細(xì)胞

巨噬細(xì)胞B細(xì)胞

非專職

內(nèi)皮細(xì)胞

上皮細(xì)胞抗原呈遞細(xì)胞樹突狀細(xì)胞樹突狀細(xì)胞dendriticcell,DC樹枝狀突起定義：具有很強(qiáng)的免疫刺激能力、能啟動T細(xì)胞初級免疫應(yīng)答的專職APC。來源：骨髓HSC功能：活化T細(xì)胞Tc細(xì)胞免疫（直接）Th體液免疫（間接）形態(tài)抗原呈遞細(xì)胞樹突狀細(xì)胞分類：髓樣DC淋巴樣DC朗格漢斯細(xì)胞（皮膚）面紗細(xì)胞（輸入淋巴管）交錯突細(xì)胞（外周淋巴器官）間質(zhì)樹突狀細(xì)胞（心、肝、肺、腎、消化道）前體細(xì)胞血流非淋巴組織未成熟DC接觸、攝取、處理抗原成熟DC血流淋巴周圍淋巴器官（胸腺依賴區(qū)）T細(xì)胞Ag前體細(xì)胞血流淋巴組織胸腺DC（參與胸腺選擇）呈遞淋巴組織

Lymphoidtissue定義：以網(wǎng)狀細(xì)胞、網(wǎng)狀纖維為支架，網(wǎng)眼中充滿大量淋巴細(xì)胞及其他免疫細(xì)胞(漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、肥大細(xì)胞)的組織。彌散淋巴組織淋巴小結(jié)分類：例外！胸腺中，上皮網(wǎng)狀細(xì)胞（內(nèi)胚層）的突起形成支架，而非網(wǎng)狀組織。淋巴組織免疫系統(tǒng)間充質(zhì)胸腺淋巴組織

彌散淋巴組織

Diffuselymphoidtissue分布：消化道、呼吸道固有層無明顯界限以T細(xì)胞為主！Ag刺激可使之增大，并出現(xiàn)LNHEV彌散淋巴組織形態(tài)：內(nèi)皮細(xì)胞

立方形，淺

核-較大，仁；

質(zhì)-穿越的淋巴細(xì)胞功能：血液淋巴組織HEV淋巴細(xì)胞分布：高內(nèi)皮微靜脈（Highendothelialvenule，HEV）彌散淋巴組織彌散淋巴組織高內(nèi)皮微靜脈生發(fā)中心Germinalcenter著色淺淡的小結(jié)中心區(qū)域Bc、macrophage、FDC明區(qū)lightzone暗區(qū)darkzone周邊密集的小B細(xì)胞，頂部最顯著（小結(jié)帽）淋巴小結(jié)生發(fā)中心淋巴小結(jié)生發(fā)中心形成：初級淋巴小結(jié)次級淋巴小結(jié)B細(xì)胞AgTh生發(fā)中心母細(xì)胞緊密排列暗區(qū)分裂增殖增殖分化生發(fā)中心細(xì)胞明區(qū)FDCFDC表面抗原受體與Ag親和力高漿細(xì)胞Bm低小結(jié)帽（凋亡）M淋巴小結(jié)濾泡樹突狀細(xì)胞濾泡樹突狀細(xì)胞Folliculardendriticcell,FDC分布：明區(qū)不同于一般的DC?、賮碓矗翰⒎荋SC②不表達(dá)MHC-II分子功能：參與B細(xì)胞的選擇，調(diào)節(jié)Ab合成③僅將Ag富集在細(xì)胞表面（不吞噬、不加工、不處理）將高濃度的Ag直接呈遞給B細(xì)胞，只有與Ag高度親和的Bc才能存活，繼而增殖、分化成漿細(xì)胞和Bm胸腺

Thymus第3、4對咽囊與對應(yīng)的鰓溝淋巴祖細(xì)胞胸腺細(xì)胞E9w遷入胸腺發(fā)生E6w體積、結(jié)構(gòu)、重量隨年齡變化被膜實(shí)質(zhì)小葉間隔（不完整小葉）皮質(zhì)髓質(zhì)胸腺細(xì)胞多深染上皮細(xì)胞多淺染胸腺結(jié)構(gòu)胸腺細(xì)胞

Thymocyte胸腺內(nèi)分化發(fā)育的各期T細(xì)胞HSC髓樣祖細(xì)胞淋巴祖細(xì)胞原T細(xì)胞(pro-T)前T細(xì)胞(pre-T)胸腺細(xì)胞被膜下皮質(zhì)成熟的胸腺細(xì)胞髓質(zhì)胸腺選擇5%95%淘汰骨髓胸腺血流胸腺胸腺細(xì)胞胸腺血胸屏障血-胸屏障Blood-thymusbarrier胸腺皮質(zhì)毛細(xì)血管及其周圍結(jié)構(gòu)②內(nèi)皮基膜①連續(xù)型毛細(xì)血管內(nèi)皮③血管周隙（巨噬細(xì)胞）⑤上皮細(xì)胞突起④上皮基膜功能：防止血源性Ag外溢，維持胸腺（es.皮質(zhì)）內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，以保障胸腺選擇。胸腺細(xì)胞胸腺選擇胸腺選擇Thymicselection①免疫活力低下（不能結(jié)合MHC者）②與自身抗原-MHC復(fù)合物強(qiáng)烈反應(yīng)（與自身抗原不相容者易引發(fā)自身免疫疾病）淘汰95%5%髓質(zhì)陽性選定的胸腺細(xì)胞陰性選定

定義：胸腺細(xì)胞穿過胸腺皮質(zhì)微環(huán)境（胸腺DC、巨噬細(xì)胞、上皮細(xì)胞呈遞Ag，分泌細(xì)胞因子等）時(shí)，所經(jīng)歷的選擇。

結(jié)果：發(fā)育成熟髓質(zhì)微靜脈血周圍淋巴組織、器官胸腺胸腺小體胸腺小體Thymiccorpuscle大小不一(30~150m)散布于胸腺髓質(zhì)（thymusmarker）胸腺上皮細(xì)胞

同心圓包繞外周

較幼稚：胞核明顯深層

較成熟：核漸退化，角蛋白增多中心

完全角化，巨噬細(xì)胞、嗜酸粒、淋巴細(xì)胞功能：不詳產(chǎn)生胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（TSLP），誘導(dǎo)Treg細(xì)胞成熟分化。胸腺血液供應(yīng)血液供應(yīng)小A被膜小葉間隔微A皮、髓質(zhì)交界皮質(zhì)髓質(zhì)cap.cap.連續(xù)型有孔型微V小V成熟的胸腺細(xì)胞淋巴結(jié)

Lymphnode被膜實(shí)質(zhì)小梁皮質(zhì)髓質(zhì)凸面：輸入淋巴管淺層皮質(zhì)深層皮質(zhì)(副皮質(zhì)區(qū))皮質(zhì)淋巴竇被膜下淋巴竇小梁周竇髓索髓質(zhì)淋巴竇（髓竇）輸出淋巴管（門部）下一個淋巴結(jié)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)淋巴通路血液通路門部Cap.(皮質(zhì))HEV(副皮質(zhì)區(qū))彌散淋巴組織（HEV）

為淋巴結(jié)的胸腺依賴區(qū)

淺層皮質(zhì)

Superficialcortex

副皮質(zhì)區(qū)

Paracortex（深層皮質(zhì)

Deeper~）淋巴小結(jié)

薄層彌散淋巴組織淋巴結(jié)皮質(zhì)皮質(zhì)

CortexT細(xì)胞集中分布的區(qū)域該區(qū)域的形成依賴于胸腺的細(xì)胞供給淋巴結(jié)髓質(zhì)

髓索

Medullarycord副皮質(zhì)區(qū)向髓質(zhì)中伸出的條索狀、

不規(guī)則的淋巴組織髓竇Medullarysinus髓索、小梁之間的淋巴竇

較為成熟的Bc、漿細(xì)胞淋巴結(jié)髓質(zhì)髓質(zhì)

Medulla腔大、壁薄，形狀不規(guī)則

結(jié)構(gòu)：內(nèi)皮細(xì)胞非開放性管腔貫以網(wǎng)狀細(xì)胞、巨噬細(xì)胞突起功能：淋巴濾過（淋巴流淌緩慢）內(nèi)皮細(xì)胞網(wǎng)狀細(xì)胞巨噬細(xì)胞淋巴細(xì)胞功能

濾過淋巴液引發(fā)免疫應(yīng)答細(xì)胞免疫體液免疫副皮質(zhì)區(qū)擴(kuò)大淋巴小結(jié)增多、增大參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)淋巴結(jié)功能清除Ag（macrophage）淋巴細(xì)胞、細(xì)胞因子等添入淋巴液

淋巴細(xì)胞經(jīng)淋巴管進(jìn)入血液循環(huán)于全身，再通過彌散淋巴組織內(nèi)的HEV返回淋巴組織、淋巴器官；淋巴細(xì)胞藉此實(shí)現(xiàn)對抗原的搜索。淋巴細(xì)胞從一個淋巴器官到另一淋巴器官、從一處淋巴組織至另一處淋巴組織，使全身的免疫細(xì)胞整合成功能相聯(lián)的統(tǒng)一整體。脾

Spleen被膜實(shí)質(zhì)小梁白髓紅髓密集的淋巴細(xì)胞

（新鮮切面：散在的灰白小點(diǎn)）富含RBC

（紅色）邊緣區(qū)脾結(jié)構(gòu)(髓樣)脾白髓白髓Whitepulp動脈周圍淋巴鞘（Periarteriallymphaticsheath,PALS）

鞘樣圍繞在中央動脈周圍

的彌散淋巴組織（Tc為主）

為脾臟的胸腺依賴區(qū)脾小體

（Spleniccorpuscle;

淋巴小結(jié)）血源性Bc受Ag刺激增殖而成中央動脈被推至一旁小結(jié)帽位于遠(yuǎn)離血管一側(cè)脾紅髓脾索Spleniccord富含血細(xì)胞的條索狀淋巴組織Bc為主；DC、巨噬細(xì)胞、Tc、RBC……紅髓Redpulp

捕獲、處理血源性Ag，激發(fā)免疫應(yīng)答脾血竇Splenicsinus

內(nèi)皮細(xì)胞

基膜長桿狀柵欄樣平行排列寬大的細(xì)胞間裂隙不連續(xù)

意義：通透性甚高脾索之間的狹窄通道

結(jié)構(gòu)

大分子(Ag)可快速穿過

血細(xì)胞可變形穿過脾索脾血竇（LS）脾血竇（TS）衰老、病損的血細(xì)胞（缺乏變形能力）滯留在脾索中，為巨噬細(xì)胞所清除。脾邊緣區(qū)邊緣區(qū)Marginalzone淋巴組織邊緣竇Marginalsinus-介于紅髓、白髓之間Tc、Bc、macrophage中央動脈側(cè)支的末端龐大、融合形成的血竇

高通透性：Ag，淋巴細(xì)胞

捕獲、處理血源性Ag，誘發(fā)免疫應(yīng)答邊緣區(qū)脾血竇（紅髓）淋巴細(xì)胞白髓淋巴細(xì)胞為紅髓、白髓之間淋巴細(xì)胞遷移的途徑，參與淋巴細(xì)胞再循環(huán)功能結(jié)構(gòu)脾臟中，由于脾血竇與邊緣竇的高通透性，血源性淋巴細(xì)胞遷入淋巴組織中的過程無需依靠HEV。脾血流通路血流通路脾A小梁A脾門小梁V脾V小梁白髓中央A邊緣竇邊緣區(qū)微ACap.脾索脾血竇紅髓開放循環(huán)閉合循環(huán)開放循環(huán)閉合循環(huán)脾功能功能

濾血脾索、邊緣竇免疫應(yīng)答潛在的造血能力少量HSC儲血40ml細(xì)胞免疫體液免疫PALS擴(kuò)大脾小體增多、增大

清除血源性Ag

清除衰老、病損的血細(xì)胞(五)腸相關(guān)