抗寄生蟲病藥 課件

第十三章

抗寄生蟲病藥學(xué)習(xí)目標(biāo)1．寫出鹽酸左旋咪唑、吡喹酮、枸櫞酸乙胺嗪、磷酸氯喹、磷酸伯胺喹和乙胺嘧啶的化學(xué)結(jié)構(gòu)和化學(xué)名。2．識別抗寄生蟲藥物阿苯達(dá)唑、甲苯咪唑、本芴醇、二鹽酸奎寧、青蒿素和蒿甲醚的化學(xué)結(jié)構(gòu)和結(jié)構(gòu)特點(diǎn)；3．認(rèn)識各類抗寄生蟲藥物的所屬類別和臨床用途。4．應(yīng)用藥物的理化性質(zhì)，解決該類藥物的調(diào)配、制劑、分析檢測、儲存保管等問題。5．知道青蒿素等藥物的構(gòu)效關(guān)系。寄生蟲是指一種生物將其一生的大多數(shù)時(shí)間寄居于另一種動(dòng)物宿主），同時(shí)，對被寄生動(dòng)物宿主）造成損害。寄生蟲的體積變化非常大，包括從能引起瘧疾和阿米巴痢疾的單核細(xì)胞原生動(dòng)物到體積較大、結(jié)構(gòu)復(fù)雜的蠕蟲類。它們寄生于人體，將會(huì)奪取人體營養(yǎng)、對人體造成機(jī)械性損傷、釋放出毒素及抗原性物質(zhì)等，對人類的健康造成重大危害。

左旋咪唑

噻苯達(dá)唑Levamisolethiabendazole

甲苯咪唑

奧苯達(dá)唑mebendazoleoxibendazole阿苯達(dá)唑albendazole

二、代表藥物鹽酸左旋咪唑LevamisoleHydrochloride化學(xué)名為S-6-苯基-2，3，5，6-四氫咪唑并[2,1-b]噻唑鹽酸鹽。本品為白色或微黃色針狀結(jié)晶性粉末，味苦。極易溶于水，易溶于乙醇，微溶于氯仿，極微溶于丙酮。熔點(diǎn)為225~230℃。本品為S-構(gòu)型的左旋體，驅(qū)蟲作用是外消旋體的2倍，而且毒副作用較低本品水溶液與氫氧化鈉溶液共沸，噻唑環(huán)被破壞而產(chǎn)生巰基，可與亞硝基鐵氰化鈉中的亞硝?；Y(jié)合，迅速生成紅色配位化合物。本品結(jié)構(gòu)中有叔氮原子，可與氯化汞試液、碘試液、碘化汞鉀和苦味酸等生物堿沉淀試劑反應(yīng)。阿苯達(dá)唑Albendazole化學(xué)名為[(5-丙巰基）-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。性質(zhì)本品為白色或類白色粉末；無臭，無味。溶于大多數(shù)有機(jī)溶劑，在水中不溶，在冰醋酸中可溶。熔點(diǎn)為206～212℃。本品灼燒后產(chǎn)生硫化氫氣體，能與醋酸鉛試紙反應(yīng)生成硫化鉛，使試紙變?yōu)楹谏酒肪哂泻s環(huán)結(jié)構(gòu)，在稀硫酸中加碘化鉍鉀試液，產(chǎn)生紅棕色沉淀．用途本品為廣譜高效驅(qū)蟲藥，通過抑制蟲體對葡萄糖的攝取而使其不能生存和繁殖，對鉤蟲、蛔蟲、鞭蟲、蟯蟲的成蟲和蟲卵都有抑制作用。研究表明治療劑量的阿苯達(dá)唑有致畸和胚胎毒性，所以2歲以下兒童及孕婦禁用。二、代表藥物吡喹酮Praziquantel本品結(jié)構(gòu)中有兩個(gè)手性中心，左旋體療效高于外消旋體，目前臨床使用的是外消旋體。本品對蟲的糖代謝有明顯的抑制作用，影響蟲對葡萄糖的攝入，促進(jìn)蟲體內(nèi)糖原的分解，使糖原明顯減少或消失。本品對三種血吸蟲均有效，且對日本血吸蟲的作用更突出，具有療效高、療程短、代謝快及毒性低的優(yōu)點(diǎn)。枸櫞酸乙胺嗪DiethylcarbamazineCitrate化學(xué)名為4-甲基-N，N-二乙基-1-哌嗪甲酰胺枸櫞酸二氫鹽，又名海群生

第三節(jié)抗瘧藥瘧疾是通過被瘧原蟲感染的雌性蚊子傳播的疾病。自然界大約有近百種瘧原蟲，其中有惡性瘧原蟲、間日瘧原蟲、三日瘧原蟲和卵形瘧原蟲四種可在人體上引起疾病?？汞懰幨侵改茴A(yù)防、治療或控制瘧疾傳播的藥物。二、代表藥物

磷酸氯喹Chloroquinephosphate化學(xué)名為N＇,N＇-二乙基-N4-(7-氯-4-喹啉基）-1,4-戊二胺二磷酸鹽

本品具有手性碳原子，藥用品為消旋體．本品水溶液遇三硝基苯酚試液，生成氯喹三硝基苯酚鹽黃色沉淀．磷酸氯喹能殺滅紅細(xì)胞前期瘧原蟲和配子體，可控制瘧疾的復(fù)發(fā)和傳播，但毒性較大。本品能有效地控制瘧疾癥狀，作用快而持久，是治療瘧疾癥狀發(fā)作的有效藥物。本品還可用于阿米巴肝膿腫、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎及紅斑狼瘡等的治療。本品為8-氨基喹啉衍生物，作為防止瘧疾復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥物，對良性瘧疾紅細(xì)胞外期裂殖體中的各型瘧原蟲配子體有較強(qiáng)的殺滅作用，因而用于控制良性瘧的復(fù)發(fā)。由于本品可殺滅熱體血液中的各型瘧原蟲的配子體，因此具有阻斷瘧疾傳播的作用。乙胺嘧啶Pyrimethamine化學(xué)名為6-乙基-5-(4-氯苯基）-2,4-嘧啶二胺

本品能抑制二氫葉酸還原酶，使核酸合成減少，而抑制細(xì)胞核的分裂，使瘧原蟲的繁殖受到抑制。本品主要用于預(yù)防瘧疾，作用持久，服藥一次可維持一周以上。國外將乙胺嘧啶和二氫葉酸合成酶抑制劑磺胺多辛合用，則可起到雙重抑制作用。本品結(jié)構(gòu)中含有過氧鍵，是活性必需基團(tuán)，如脫氧青蒿素完全失去抗瘧活性。本品由于水溶性小、口服活性低、復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)，雙氫青蒿素、青蒿琥酯、蒿甲醚和蒿乙醚的結(jié)構(gòu)中引入親水性基團(tuán)，分子極性增大，導(dǎo)致抗瘧活性減小，因此為了保持和增強(qiáng)抗瘧活性，親脂性是非常重要的。蒿甲醚是由青蒿素結(jié)構(gòu)改造得到的半合成抗瘧藥，特別對耐氯喹的惡性瘧也顯較強(qiáng)的活性，作用是青蒿素的10～20倍。雙氫青蒿素青蒿琥酯dihydroartemisininartesunate蒿甲醚