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獸醫(yī)免疫學(xué)
第一章緒論第二章抗原第三章免疫系統(tǒng)第四章抗體第五章非特異性免疫第六章特異性免疫第七章變態(tài)反應(yīng)第八章免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)技術(shù)第九章免疫學(xué)防治技術(shù)第一章緒論第一節(jié)基本概念一.免疫(immunity)免疫最早的概念可能來(lái)自18世紀(jì)中國(guó)醫(yī)書(shū)《免疫類(lèi)方》,其意義是預(yù)防疾病或免除瘟疫。在古代西方醫(yī)學(xué)上的免疫(immunity)一詞,源于拉丁文“immunitas”,原系法律概念,意指免除奴役或免除捐稅,后用到醫(yī)學(xué)上意為免除感染。現(xiàn)代免疫學(xué)認(rèn)為:免疫是指生物機(jī)體在識(shí)別異己過(guò)程中,識(shí)別自我和排除異己,以維持機(jī)體內(nèi)環(huán)境平衡和穩(wěn)定的保護(hù)性生理反應(yīng)。第二節(jié)免疫的基本特性
一.識(shí)別異己(recognitionofselfandnonself)識(shí)別異己是動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的基礎(chǔ)。動(dòng)物機(jī)體內(nèi)含有很多免疫器官或免疫組織,其免疫細(xì)胞上的抗原受體(antigenicreceptor)能識(shí)別自身與非自身的大分子物質(zhì)。二.特異性(specificity)指動(dòng)物機(jī)體對(duì)某種抗原性物質(zhì)產(chǎn)生的免疫應(yīng)答具有高度的特異性,如嗜水氣單胞菌疫苗刺激魚(yú)類(lèi)產(chǎn)生的免疫保護(hù),只對(duì)嗜水氣單胞菌有抵抗力,而對(duì)其他病原的侵襲則無(wú)抵抗力。三.免疫記憶(immunologicmemory)指動(dòng)物的免疫具有記憶功能,也就是指動(dòng)物機(jī)體對(duì)初次刺激的抗原性物質(zhì)具有長(zhǎng)久的記憶能力,若當(dāng)同樣抗原性物質(zhì)再次刺激動(dòng)物機(jī)體時(shí),機(jī)體能迅速產(chǎn)生比初次更強(qiáng)的免疫應(yīng)答反應(yīng)。第三節(jié)免疫的基本功能
一.免疫防御(immunologicdefence)是指動(dòng)物機(jī)體抵御病原微生物的感染和侵襲的功能。當(dāng)動(dòng)物的免疫功能正常時(shí),動(dòng)物機(jī)體就能對(duì)由呼吸道、消化道、皮膚及粘膜等途徑侵犯動(dòng)物體內(nèi)的各種病原微生物產(chǎn)生較強(qiáng)的抵抗力。二.自身穩(wěn)定(immunologichomeostasis)是動(dòng)物機(jī)體對(duì)在新陳代謝過(guò)程中產(chǎn)生的衰老細(xì)胞和受損細(xì)胞清除體外,從而維持機(jī)體的生理平衡的功能。三.免疫監(jiān)視(immunologicsurveillance)是指動(dòng)物機(jī)體識(shí)別和清除在各種因素誘導(dǎo)產(chǎn)生的突變細(xì)胞,以維持機(jī)體內(nèi)細(xì)胞均一性的功能。表1-1動(dòng)物機(jī)體免疫的功能功能功能正常功能異常反應(yīng)性正常反應(yīng)性過(guò)高反應(yīng)性過(guò)低免疫防御自身穩(wěn)定免疫監(jiān)視消滅病原微生物,中和毒素清除體內(nèi)衰老和受損細(xì)胞識(shí)別和清除體內(nèi)突變細(xì)胞變態(tài)反應(yīng)自身免疫性疾病—免疫缺陷癥—腫瘤或癌癥
EdwardJenner(1749-1822年),13歲在Sodbury學(xué)醫(yī)8年,1792年榮獲醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1796年5月14日他從擠奶女工接觸牛痘而不生天花這一現(xiàn)象得到了啟發(fā),把牛痘的膿泡液接種于健康的男孩,待反應(yīng)消退之后再用同樣方法接種天花,男孩不再發(fā)病。1798年他發(fā)表了開(kāi)創(chuàng)新紀(jì)元的牛痘疫苗的報(bào)告。這一發(fā)現(xiàn)當(dāng)時(shí)被稱(chēng)為Jenner牛痘疫苗接種,是人們與天花奮斗長(zhǎng)達(dá)200年之久的最重要的武器。1980年5月8日在日內(nèi)瓦召開(kāi)的第33屆世界衛(wèi)生大會(huì)(WHA)上宣布全球消滅天花。在免疫科學(xué)真正確立之前,Jenner的貢獻(xiàn)是巨大的,所以人們通常把免疫學(xué)的起源歸功于他。
二.傳統(tǒng)免疫學(xué)時(shí)期也稱(chēng)為實(shí)驗(yàn)免疫學(xué)時(shí)期(18世紀(jì)末到20世紀(jì)初),這主要是由于微生物的病原學(xué)研究取得了重大突破,推動(dòng)免疫學(xué)在免疫機(jī)制的實(shí)驗(yàn)研究上也取得了大量的研究進(jìn)展。如Pasteur成功研制了雞霍亂、炭疽和狂犬病弱毒疫苗。Metchinikoff發(fā)現(xiàn)吞噬細(xì)胞的吞噬作用而提出了“細(xì)胞免疫學(xué)說(shuō)”;Ehrlich等發(fā)現(xiàn)抗毒素及抗體的抗菌作用,提出了“體液免疫學(xué)說(shuō)”。這兩個(gè)學(xué)派長(zhǎng)期爭(zhēng)論不休,直到20世紀(jì)初(1903年),Wright觀察到免疫血清能顯著地增強(qiáng)白細(xì)胞的吞噬作用,并將這種物質(zhì)稱(chēng)為調(diào)理素,從而將細(xì)胞免疫與體液免疫有機(jī)地聯(lián)系在一起,使免疫學(xué)的發(fā)展有了個(gè)質(zhì)的飛躍。ElieMetchnikoff(俄,1846-1916)細(xì)胞免疫的倡導(dǎo)者,他在研究游走細(xì)胞即海星幼蟲(chóng)細(xì)胞的游走作用時(shí),發(fā)現(xiàn)能吞噬外來(lái)的異物,并觀察到水蚤的血液細(xì)胞能殺滅霉菌孢子,后來(lái)在兔及人體中用各種細(xì)胞進(jìn)行實(shí)驗(yàn),也發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞有吞噬各種細(xì)菌的作用,因此認(rèn)為機(jī)體的免疫機(jī)制,主要就是以增強(qiáng)了吞噬功能的白細(xì)胞所發(fā)揮的吞噬作用,即細(xì)胞學(xué)說(shuō)。1908年他與PaulEhrlich以關(guān)于抗體形成的側(cè)鏈學(xué)說(shuō)共獲1908年的諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。EmilvonBehring(德,1854-1917)和北里柴三郎(日,Kitasato)用白喉脫毒外毒素注射動(dòng)物(馬),在動(dòng)物血清中發(fā)現(xiàn)了一種能中和白喉外毒素的物質(zhì),稱(chēng)為抗毒素。以抗毒素對(duì)白喉患者進(jìn)行治療,發(fā)現(xiàn)此種中和毒素的能力能被動(dòng)地轉(zhuǎn)移給正常動(dòng)物,使后者獲得抗白喉毒素的免疫力,因此稱(chēng)這種方法為人工被動(dòng)免疫法。此后很多人從免疫動(dòng)物或傳染病病人血清中發(fā)現(xiàn)了多種能和微生物或其產(chǎn)物發(fā)生結(jié)合反應(yīng)的物質(zhì),通稱(chēng)為抗體,而引起抗體產(chǎn)生的物質(zhì)稱(chēng)為抗原??乖涂贵w因能發(fā)生特異性結(jié)合,為診斷傳染病建立了血清學(xué)診斷方法。此二人在1901年共同獲得諾貝爾生理和醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。
三.現(xiàn)代免疫學(xué)時(shí)期自20世紀(jì)初以來(lái),免疫學(xué)取得了巨大成就,主要表現(xiàn)在:1.在免疫生物學(xué)方面提出了克隆選擇學(xué)說(shuō),合理地解釋了免疫特異性、免疫記憶、免疫識(shí)別和免疫耐受等核心問(wèn)題。闡明了免疫器官、免疫細(xì)胞及免疫分子等在免疫應(yīng)答中的國(guó)內(nèi)和地位。明確了免疫系統(tǒng)的調(diào)控機(jī)制,如免疫分子的調(diào)節(jié)作用;免疫細(xì)胞間調(diào)節(jié);神經(jīng)與內(nèi)分泌的調(diào)節(jié)等。2.在免疫血清學(xué)方面建立了很多血清學(xué)技術(shù),如凝集試驗(yàn)、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)、瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)、免疫熒光技術(shù)、免疫酶標(biāo)技術(shù)、免疫放射技術(shù)等。冠狀病毒模型冠狀病毒體所攜帶的抗原天花病毒(Poxvirus)每個(gè)噴嚏可產(chǎn)生100萬(wàn)個(gè)泡沫微粒天花發(fā)病過(guò)程7天3天5天復(fù)習(xí)題1.免疫和免疫學(xué)的概念。2.免疫的基本特性。3.免疫的基本功能。4.現(xiàn)代免疫學(xué)的特點(diǎn)。第二章抗原
第一節(jié)抗原的概念一.抗原(antigen)凡是能刺激動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞并能與之特異性結(jié)合的物質(zhì)。二.抗原性(antigenicity)包括免疫原性和反應(yīng)原性兩個(gè)方面含義。免疫原性(immunogenicity):指抗原能刺激動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的特性。反應(yīng)原性(reactiongenicity):指抗原與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合特性。三.完全抗原和半抗原完全抗原(completeantigen):指具有免疫原性和反應(yīng)原性兩種特性的物質(zhì)。半抗原(incompleteantigenorhapten):指指具有反應(yīng)原性而缺乏免疫原性的物質(zhì)。四.免疫原(immunogen)指完全抗原,既能刺激機(jī)體產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)。
自身成分成為抗原的情況:(1)隱蔽成分如眼晶體蛋白、甲狀腺蛋白、腦組織及精子蛋白等,因各種因素如外傷、感染等而進(jìn)入血液循環(huán)系統(tǒng),可引起免疫反應(yīng)。(2)機(jī)體免疫系統(tǒng)識(shí)別功能紊亂,將自身物質(zhì)視為異物,發(fā)生自身免疫病。(3)自身成分在燒傷、電離輻射、藥物或感染等因素作用下,其結(jié)構(gòu)發(fā)生改變而成為抗原物質(zhì)。二.一定理化性狀抗原均為有機(jī)物,但有機(jī)物并非都是抗原。有機(jī)物成為抗原,必須具備幾個(gè)理化性狀,包括大分子膠體、一定化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)、分子構(gòu)象和易接近性和一定物理性狀。
1.大分子膠體完全抗原的分子量一般在10kD以上;分子量在5kD以下,一般無(wú)抗原性;分子量為5~10kD的物質(zhì),一般為弱抗原。2.一定化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì),其抗原性較弱,如明膠(10kD以上)等;含芳香族氨基酸的蛋白質(zhì),其抗原性較強(qiáng),如細(xì)菌莢膜多糖等。第三節(jié)抗原特異性特異性(specificity),指物質(zhì)之間的相互吻合性或針對(duì)性??乖奶禺愋员憩F(xiàn)在兩個(gè)方面,即免疫原性的特異性和反應(yīng)原性的特異性。特異性是免疫應(yīng)答中最重要的特點(diǎn),是免疫學(xué)診斷和防治的理論依據(jù)。一.抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)――抗原決定簇抗原決定簇(antigenicdeterminant,AD),又稱(chēng)為表位(epitope),是存在于抗原表面的特殊化學(xué)基團(tuán),是免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)??乖瓫Q定簇的大小相當(dāng)于相應(yīng)抗體的抗原結(jié)合部位。一般蛋白質(zhì)的抗原決定簇由5~6個(gè)氨基酸殘基組成??乖奶禺愋允怯蛇@些氨基酸殘基所決定。一個(gè)抗原分子可具有一種或幾種不同的抗原決定簇,每種決定簇只有一種抗原特異性。二.抗原抗體反應(yīng)的特異性主要表現(xiàn):①抗原抗體反應(yīng)具有高度特異性;②特異性是由抗原決定簇所決定;③抗原決定簇的空間位置對(duì)抗原特異性十分重要:抗原決定簇相同,其位置不同,其特異性也不同;④抗原結(jié)構(gòu)旋光度與其特異性有關(guān)。三.交叉反應(yīng)(crossreaction)是指抗原(抗體)出與其相應(yīng)抗體(抗原)發(fā)生特異性反應(yīng)外,有時(shí)還能與其他抗體(抗原)發(fā)生反應(yīng)。這是由于它們之間含有共同抗原(commomantigen)。第四節(jié)抗原分類(lèi)
一.根據(jù)抗原的性能可分為:完全抗原和半抗原二.根據(jù)抗原的親緣關(guān)系可分:異種抗原、同種異體抗原和自身抗原三.根據(jù)抗原來(lái)源可分:外源性抗原和內(nèi)源性抗原四.根據(jù)抗原在免疫應(yīng)答中是否需要T細(xì)胞輔助,可分為:胸腺依賴(lài)性抗原(thymusdependentantigen,TDAg),指其在巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞參與下才能激活B細(xì)胞產(chǎn)生抗體。如血細(xì)胞、血清蛋白、細(xì)菌等。非胸腺依賴(lài)性抗原(thymusindependentantigen,TIAg),指其刺激機(jī)體B細(xì)胞產(chǎn)生不需要T細(xì)胞輔助。如細(xì)菌脂多糖、莢膜多糖等。第五節(jié)醫(yī)學(xué)上重要抗原
一.微生物及其代謝產(chǎn)物如細(xì)菌、病毒等,還有其代謝產(chǎn)物如外毒素(類(lèi)毒素)。二.動(dòng)物免疫血清免疫血清,對(duì)本種動(dòng)物具有治療疾病的作用;對(duì)另一種動(dòng)物,則是異種蛋白,具有抗原性。三.同種異體抗原在同種動(dòng)物的不同個(gè)體之間,由于遺傳基因的不同,組織器官中存在著不同的抗原成分,即同種異體抗原。四.自身抗原
五.異嗜性抗原(heterophilantigen)指一類(lèi)與種屬特異性無(wú)關(guān)的、存在于人、動(dòng)物、植物及微生物中的共同抗原。這是引起自身免疫性疾病的原因之一。如A族溶血性鏈球菌與腎小球基底膜和心肌組織存在異嗜性抗原;大腸桿菌O14型脂多糖與人結(jié)腸粘膜具有異嗜性抗原。第六節(jié)免疫佐劑
一.概念免疫佐劑(immunoadjuvant),簡(jiǎn)稱(chēng)佐劑(adjuvant),是指先于抗原或與抗原一起注入動(dòng)物機(jī)體,可增強(qiáng)機(jī)體對(duì)抗原的特異性免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答類(lèi)型的一類(lèi)物質(zhì)。二.佐劑的種類(lèi)一般可分為:①無(wú)機(jī)佐劑,如氫氧化鋁、明礬等;②有機(jī)佐劑,如卡介苗、內(nèi)毒素等;③合成佐劑,如雙鏈多聚核苷酸、胞苷酸等;④油劑,如弗氏佐劑、植物油、礦物油等。
三.佐劑的生物學(xué)作用佐劑的生物學(xué)作用有:①增強(qiáng)抗原的免疫原性;②提高初次應(yīng)答和再次應(yīng)答的抗體滴度;③改變抗體類(lèi)型,由產(chǎn)生IgM轉(zhuǎn)變?yōu)楫a(chǎn)生IgG;④引起或增強(qiáng)遲發(fā)型超敏反應(yīng)。四.佐劑的作用機(jī)制①改變抗原物理性狀,利于抗原緩慢釋放,延長(zhǎng)滯留時(shí)間;②利于抗原被巨噬細(xì)胞吞噬,促進(jìn)抗原提呈;③刺激淋巴細(xì)胞增殖和分化,增強(qiáng)和擴(kuò)大免疫應(yīng)答能力。五.超抗原(supperantigen,SAg)指某些物質(zhì)在極少濃度(1~10ng/mL)情況下就能誘發(fā)動(dòng)物機(jī)體產(chǎn)生最大的免疫應(yīng)答效應(yīng)。如金黃色葡萄球菌A~E腸毒素、A族鏈球菌M蛋白等。
1.抗原
2.免疫原性
3.抗原性
4.抗原決定簇
5.TD-Ag6.TI-Ag7.超抗原
8.異嗜性抗原本章要點(diǎn)第三章
免疫系統(tǒng)
Immunesystem
機(jī)體內(nèi)參與對(duì)抗原的免疫應(yīng)答,執(zhí)行免疫功能的一系列器官、細(xì)胞和分子。第一節(jié)免疫器官
豬免疫器官示意圖包括中樞免疫器官和外周免疫器官雞免疫器官示意圖1.骨髓(bonemarrow)
是體內(nèi)重要的造血器官。出生后一切血細(xì)胞均源于骨髓。同時(shí)骨髓也是各種免疫細(xì)胞發(fā)生和分化的場(chǎng)所。骨髓中的多能干細(xì)胞首先分化成髓樣干細(xì)胞和淋巴干細(xì)胞,前者進(jìn)一步分化成紅細(xì)胞系、單核細(xì)胞系、粒細(xì)胞系等;后者則發(fā)育成各種淋巴細(xì)胞的前體細(xì)胞。一部分淋巴干細(xì)胞分化為T(mén)細(xì)胞的前體細(xì)胞,隨血流進(jìn)入胸腺后,分化為成熟的淋巴細(xì)胞稱(chēng)為胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞,簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞,參與細(xì)胞免疫。一.中樞免疫器官
——免疫細(xì)胞產(chǎn)生與成熟場(chǎng)所
包括骨髓、胸腺和禽法氏囊
另一部分淋巴干細(xì)胞分化為B細(xì)胞的前體細(xì)胞,隨血流進(jìn)入腔上囊(鳥(niǎo)類(lèi))或骨髓(哺乳動(dòng)物)發(fā)育為成熟的淋巴細(xì)胞稱(chēng)囊依賴(lài)性淋巴細(xì)胞,簡(jiǎn)稱(chēng)B細(xì)胞,參與體液免疫。骨髓也是形成抗體的重要部位,用抗原免疫動(dòng)物后,骨髓可緩慢、持久地大量產(chǎn)生抗體,所以骨髓也是重要的外周免疫器官。2.胸腺(thymus)
胸腺的大小隨年齡不同而異,相對(duì)大小在初生時(shí)最大,但其絕對(duì)大小在發(fā)育期最大。成長(zhǎng)后,胸腺實(shí)質(zhì)萎縮退化。胸腺小葉是胸腺的基本結(jié)構(gòu)單位,其外周是皮質(zhì),中心是髓質(zhì)。
胸腺是T細(xì)胞分化成熟的中樞免疫器官,新生期摘除胸腺的小鼠在成年后體內(nèi)淋巴細(xì)胞顯著減少,不能排斥異體移植皮膚,對(duì)抗體生成反應(yīng)也有嚴(yán)重影響。切除成年動(dòng)物胸腺的后果不太嚴(yán)重。
胸腺的免疫功能:
(1)T細(xì)胞成熟的場(chǎng)所骨髓中的前T細(xì)胞隨血流進(jìn)入胸腺,先后在皮質(zhì)和髓質(zhì),分化增殖為成熟的具有不同功能的T細(xì)胞亞群。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流輸至全身,參與細(xì)胞免疫。
(2)產(chǎn)生胸腺激素胸腺上皮細(xì)胞可產(chǎn)生多種小分子的肽類(lèi)胸腺激素,如胸腺血清因子、胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等,它們誘導(dǎo)T細(xì)胞分化、增殖、成熟為T(mén)細(xì)胞。免疫細(xì)胞誘生示意圖3.腔上囊(bursa)
亦稱(chēng)法氏囊,為鳥(niǎo)類(lèi)所特有的中樞免疫器官。性成熟前達(dá)到最大,后逐漸萎縮退化消失。
腔上囊是B細(xì)胞誘導(dǎo)分化和成熟的場(chǎng)所。來(lái)自骨髓的淋巴干細(xì)胞在其內(nèi)誘導(dǎo)分化為成熟的B細(xì)胞,經(jīng)淋巴和血液循環(huán)到外周淋巴器官參與體液免疫。腔上囊分泌的囊素對(duì)B細(xì)胞分化、成熟有重要作用。
胚胎后期或初孵出的雛禽切除腔上囊,則體液免疫應(yīng)答受到抑制,漿細(xì)胞減少或消失,接受抗原刺激后不能產(chǎn)生抗體,但切除腔上囊對(duì)細(xì)胞免疫則影響很小,被切除的雛禽仍能排斥皮膚移植。某些病毒感染(如傳染性囊病)及某些化學(xué)藥物(如注射睪丸酮)等均能使囊萎縮,如果雞場(chǎng)存在傳染性囊病則易導(dǎo)致免疫失敗。二.外周免疫器官
——免疫細(xì)胞分布及進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所
又稱(chēng)次級(jí)(二級(jí))免疫器官,是成熟的T細(xì)胞和B細(xì)胞定居、增殖和對(duì)抗原刺激進(jìn)行免疫應(yīng)答的場(chǎng)所。它包括脾臟、淋巴結(jié)和淋巴樣組織等。這類(lèi)器官富含捕捉和處理抗原的巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和朗罕細(xì)胞等,能速捕獲處理和遞呈抗原給免疫活性細(xì)胞。。1.淋巴結(jié)遍布于淋巴循環(huán)徑路的各個(gè)部位,以便捕獲從機(jī)體外部進(jìn)入淋巴液的抗原。
皮質(zhì)區(qū)中含有淋巴小結(jié)(主B細(xì)胞),又稱(chēng)囊依賴(lài)區(qū)。接觸抗原刺激后,B細(xì)胞分裂增殖形成生發(fā)中心,內(nèi)含不同分化階段的B細(xì)胞和漿細(xì)胞。
副皮質(zhì)區(qū)為淋巴小結(jié)和髓質(zhì)之間。淋巴小結(jié)周?chē)透逼べ|(zhì)區(qū)(主T細(xì)胞),故稱(chēng)胸腺依賴(lài)區(qū)。
髓質(zhì)由髓索和髓竇組成。髓索中含有B細(xì)胞、漿細(xì)胞和巨噬細(xì)胞等。髓竇位于髓索之間為淋巴液通道,與輸出淋巴管相通。淋巴結(jié)內(nèi)免疫應(yīng)答生成的致敏T細(xì)胞及特異性抗體可匯集于髓竇中隨淋巴液循環(huán)進(jìn)入血液循環(huán)分布到全身發(fā)揮作用。
豬淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)相反,髓質(zhì)的部分在淋巴結(jié)外層。雞無(wú)淋巴結(jié),但淋巴組織廣泛分布于體內(nèi),有的為彌散性;有的為淋巴集結(jié),如盲腸扁桃體;有的呈小結(jié)狀等,它們?cè)诳乖碳ず蠖寄苄纬缮l(fā)中心。
鵝、鴨等水禽有兩對(duì)淋巴結(jié),即頸胸淋巴結(jié)和腰淋巴結(jié)。淋巴結(jié)的免疫功能(1)過(guò)濾和清除異物作用侵入機(jī)體的致病菌、毒素或其他有害異物,通常隨組織淋巴液進(jìn)入局部引流淋巴結(jié)內(nèi),淋巴竇中的巨噬細(xì)胞有效地吞噬和清除細(xì)菌等異物。(2)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場(chǎng)所淋巴實(shí)質(zhì)中的巨噬細(xì)胞等捕獲處理外來(lái)抗原,并將抗原遞呈給T細(xì)胞和B細(xì)胞,使其活化增殖,形成致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞,使生發(fā)中心增大。2.脾臟實(shí)質(zhì)分為兩部分,一部分貯存紅細(xì)胞,捕獲抗原和生成紅細(xì)胞,稱(chēng)為紅髓;另一部分發(fā)生免疫應(yīng)答,稱(chēng)為白髓。
紅髓量多,位于白髓周?chē)?,由脾索和脾竇組成,含大量B細(xì)胞、漿細(xì)胞、巨噬細(xì)胞等,由脾索圍成的脾竇內(nèi)充滿血液。白髓內(nèi)沿中央動(dòng)脈周?chē)牧馨徒M織稱(chēng)淋巴鞘(主T細(xì)胞),稱(chēng)胸腺依賴(lài)區(qū)。白髓內(nèi)有淋巴小結(jié)和生發(fā)中心,含大量B細(xì)胞,為非胸腺依賴(lài)區(qū)。
脾臟的免疫功能:
(1)血液濾過(guò)作用脾臟中的巨噬細(xì)胞等可吞噬清除混入血液的細(xì)菌等異物和自身衰老傷殘的血細(xì)胞等廢物。(2)滯留淋巴細(xì)胞的作用當(dāng)抗原進(jìn)入脾臟,淋巴細(xì)胞的滯留,使抗原敏感細(xì)胞集中到抗原附近,增進(jìn)免疫應(yīng)答效應(yīng)。
(3)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要場(chǎng)所脾臟內(nèi)定居著大量淋巴細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞,抗原一旦進(jìn)入脾臟即可發(fā)生T細(xì)胞和B細(xì)胞的活化和增殖,產(chǎn)生致敏T細(xì)胞和漿細(xì)胞。脾臟是體內(nèi)產(chǎn)生抗體的主要器官。(4)產(chǎn)生吞噬細(xì)胞增強(qiáng)激素脾臟能產(chǎn)生一種含蘇賴(lài)脯精四種氨酸組成的四肽激素,能增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬作用。(三)粘膜免疫系統(tǒng)(membraneimmunesystem)呼吸道消化道泌尿生殖道腺體分泌管作用:接受粘膜表面侵入抗原的免疫應(yīng)答大量產(chǎn)生分泌性抗體IgA,分布在粘膜表面起粘膜免疫保護(hù)
粘膜下免疫細(xì)胞包括T、B、Mφ、DC等(四)禽哈德氏腺(Hardergland)
分布T細(xì)胞、B細(xì)胞雞新城疫Ⅱ系苗滴眼免疫起重要作用
第二節(jié)免疫細(xì)胞
凡參與免疫應(yīng)答或與免疫應(yīng)答有關(guān)的細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)為免疫細(xì)胞。
免疫活性細(xì)胞:在免疫細(xì)胞中,接受抗原物質(zhì)刺激后能分化增殖,產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答的細(xì)胞,稱(chēng)為免疫活性細(xì)胞(ICC),主要為T(mén)細(xì)胞和B細(xì)胞。在免疫應(yīng)答中起核心作用。免疫輔佐細(xì)胞在免疫應(yīng)答過(guò)程中起重要的輔佐作用,故稱(chēng)免疫輔佐細(xì)胞(Acell)。能捕獲和處理抗原以及能把抗原遞呈給免疫活性細(xì)胞,如單核吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等。一、T細(xì)胞和B細(xì)胞
1.來(lái)源、分布與作用
T細(xì)胞和B細(xì)胞均來(lái)源于骨髓多能干細(xì)胞。多能干細(xì)胞分化為前T細(xì)胞和前B細(xì)胞。
T細(xì)胞:前T細(xì)胞進(jìn)入胸腺發(fā)育為成熟的T淋巴細(xì)胞(胸腺依賴(lài)性淋巴細(xì)胞),簡(jiǎn)稱(chēng)T細(xì)胞。成熟的T細(xì)胞經(jīng)血流分布到外周免疫器官的胸腺依賴(lài)區(qū)定居和增殖,并可經(jīng)血液-組織-淋巴-血液再循環(huán)巡游全身各處。執(zhí)行細(xì)胞免疫功能。
B細(xì)胞:前B細(xì)胞在骨髓(哺乳類(lèi))或腔上囊(鳥(niǎo)類(lèi))分化發(fā)育為成熟的B淋巴細(xì)胞,又稱(chēng)骨髓依賴(lài)性淋巴細(xì)胞或囊依賴(lài)性淋巴細(xì)胞(B細(xì)胞)。B細(xì)胞分布在外周淋巴器官的非胸腺依賴(lài)區(qū)定居和增殖。發(fā)揮體液免疫功能。2.表面標(biāo)志
T、B淋巴細(xì)胞表面存在著大量不同種類(lèi)的蛋白質(zhì)分子,這些表面分子又稱(chēng)為表面標(biāo)志,表面標(biāo)志包括表面受體和表面抗原,可用于鑒別T細(xì)胞和B細(xì)胞及其亞群。表面受體是指淋巴細(xì)胞表面上能與相應(yīng)配體(特異性抗原等)發(fā)生特異性結(jié)合的分子結(jié)構(gòu)。
表面抗原是指在淋巴細(xì)胞表面上能被特異性抗體識(shí)別的表面分子。(1)T細(xì)胞抗原受體(Tcellrecepter,TCR)
組成:α、β二條肽鏈多樣性:一個(gè)個(gè)體有1015克隆(株)Tc
作用:識(shí)別結(jié)合抗原,引起T細(xì)胞的免疫應(yīng)答。(2)B細(xì)胞抗原受體(Surfacemembraneimmunoglobuling,SmIg)
未成熟B細(xì)胞SmIgM
成熟B細(xì)胞SmIgM+SmIgD
每個(gè)動(dòng)物體內(nèi)約有107B細(xì)胞克?。ㄖ辏?,每個(gè)克隆B細(xì)胞SmIgM,SmIgD都不同,各識(shí)別結(jié)合一種抗原(每個(gè)B細(xì)胞105個(gè)SmIg)
SmIg多樣性的基因水平機(jī)制與TCR相似作用:識(shí)別結(jié)合抗原,引起B(yǎng)細(xì)胞的免疫應(yīng)答(3)T細(xì)胞表面抗原(標(biāo)志)分化不同時(shí)期的T細(xì)胞,表達(dá)不同蛋白質(zhì)分子,稱(chēng)為分化抗原(Clusterofdifferentiation,CD)
CD2單鏈多肽,在成熟Tc上,ERCD35-6鏈多肽,在成熟Tc上,與TCR/CD3傳遞抗原信息
CD4單鏈多肽,在Th上,輔助TH的TCR識(shí)別抗原,如人愛(ài)滋病毒(HIV)受體
CD8雙鏈多肽,在Tc上,輔助Tc的TCR識(shí)別抗原(4)B細(xì)胞表面抗原目前研究資料還不多。二、K細(xì)胞和NK細(xì)胞
NK細(xì)胞和K細(xì)胞具有非特異性殺傷功能,這些細(xì)胞直接來(lái)源于骨髓。
1.殺傷細(xì)胞(Kcell)
簡(jiǎn)稱(chēng)K細(xì)胞,其主要特點(diǎn)是細(xì)胞表面具有IgG的Fc受體。當(dāng)靶細(xì)胞與相應(yīng)的IgG結(jié)合,K細(xì)胞可與結(jié)合在靶細(xì)胞上的IgG的Fc結(jié)合,釋放細(xì)胞毒,裂解靶細(xì)胞,這種作用稱(chēng)為抗體依賴(lài)性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)。
分布與作用
K細(xì)胞主要存在于腹腔滲出液、血液和脾臟中。K細(xì)胞殺傷的靶細(xì)胞包括病毒感染細(xì)胞、腫瘤細(xì)胞、異體細(xì)胞及較大的病原體(如寄生蟲(chóng))等,故K細(xì)胞在抗腫瘤免疫和移植物排斥反應(yīng)、清除自身的衰老細(xì)胞等方面有一定意義。2.自然殺傷細(xì)胞(NKcell)
簡(jiǎn)稱(chēng)NK細(xì)胞,是一群既不依賴(lài)抗體不需要抗原刺激就能殺傷靶細(xì)胞的淋巴細(xì)胞,因而稱(chēng)為自然殺傷性細(xì)胞。NK細(xì)胞表面存在著識(shí)別靶細(xì)胞表面分子的受體結(jié)構(gòu),通過(guò)此受體與靶細(xì)胞結(jié)合而發(fā)揮殺傷作用。
NK細(xì)胞表面也有IgG的Fc受體,凡被IeG結(jié)合的靶細(xì)胞均可被NK細(xì)胞通過(guò)其FC受體的結(jié)合而導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解,即NK細(xì)胞也具有ADCC作用。分布與作用NK細(xì)胞主要存在于外周血和脾臟中。NK細(xì)胞的主要生物學(xué)功能為殺傷腫瘤細(xì)胞、殺傷病原微生物、排斥骨髓移植細(xì)胞。
NK細(xì)胞對(duì)生長(zhǎng)旺盛的細(xì)胞如骨髓細(xì)胞和B細(xì)胞有一定的殺傷作用,表明NK細(xì)胞也有免疫調(diào)節(jié)作用。NK細(xì)胞對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷作用是廣譜的,因有免疫監(jiān)視作用。三、輔佐細(xì)胞
對(duì)抗原進(jìn)行捕捉、加工、處理和遞呈的一類(lèi)免疫細(xì)胞稱(chēng)為免疫輔佐細(xì)胞簡(jiǎn)稱(chēng)A細(xì)胞。由于A細(xì)胞將抗原遞呈給抗原特異性淋巴細(xì)胞,故又稱(chēng)抗原遞呈細(xì)胞(APC),如單核吞噬細(xì)胞和樹(shù)突狀細(xì)胞等。
1.單核吞噬細(xì)胞(Mф)
包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。單核細(xì)胞表面具有多種受體,例如IgG的Fc受體、補(bǔ)體受體,均有助于吞噬功能的進(jìn)一步發(fā)揮。巨噬細(xì)胞表面有較多的MHCⅠ類(lèi)和Ⅱ類(lèi)分子,與抗原遞呈有關(guān)。單核巨噬細(xì)胞
單核細(xì)胞體積較大,蹄狀核(左,普通光鏡)。透射電鏡顯示其高爾基體發(fā)達(dá)、線粒體豐富、胞漿顆粒明顯(中)。掃描電鏡顯示腹腔巨噬細(xì)胞粘附于玻璃表面(右)。組織相容性復(fù)合體(MHC)
組織相容性的概念源于對(duì)組織移植排斥現(xiàn)象的研究。發(fā)現(xiàn)同中異體細(xì)胞或組織移植時(shí),可發(fā)生排斥反應(yīng)。只有遺傳性完全相同的動(dòng)物可以互相移植不引起排斥反應(yīng)。排斥反應(yīng)所針對(duì)的抗原是一種存在與細(xì)胞表面的糖蛋白,稱(chēng)組織相容性抗原。
組織相容性抗原包括多種復(fù)雜的抗原系統(tǒng)??刂平M織相容性抗原結(jié)構(gòu)的基因稱(chēng)為組織相容性基因,該基因?yàn)槿旧w上的一組基因連鎖群,不僅編碼組織相容性抗原,還控制和調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答及支配免疫細(xì)胞個(gè)亞群的協(xié)調(diào)作用,稱(chēng)該基因連鎖群為組織相容性復(fù)合體(MHC)。組織相容性復(fù)合體(MHC)有三類(lèi)重要位點(diǎn):第Ⅰ類(lèi)位點(diǎn)(MHCⅠ類(lèi))編碼移植反應(yīng)抗原分子;第Ⅱ類(lèi)位點(diǎn)(MHCⅡ類(lèi))編碼包括調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞增生和相互作用及免疫強(qiáng)度的基因(包括免疫調(diào)節(jié)基因);第III類(lèi)位點(diǎn)(MHCIII類(lèi))編碼控制某些補(bǔ)體成分和補(bǔ)體受體產(chǎn)生的基因。單核吞噬細(xì)胞具有以下免疫功能
(1)吞噬和殺傷作用組織中的巨噬細(xì)胞可吞噬和殺滅多種病原微生物和處理衰老損傷細(xì)胞。巨噬細(xì)胞可在抗體存在下發(fā)揮ADCC作用。
(2)遞呈抗原作用在免疫應(yīng)答中,巨噬細(xì)胞首先吞噬外來(lái)抗原,經(jīng)胞內(nèi)酶降解為抗原決定簇小片段,隨后這些抗原片段與MHCⅡ類(lèi)分子結(jié)合形成抗原片段—MHCⅡ類(lèi)分子復(fù)合物,并移向細(xì)胞表面,以便向具有相應(yīng)抗原受體的T細(xì)胞和B細(xì)胞遞呈。
(3)合成和分泌各種活性因子巨噬細(xì)胞能合成和分泌50余種生物活性物質(zhì),如許多酶類(lèi)(蛋白酶、溶菌酶)、白細(xì)胞介素1、干擾素和前列腺素、補(bǔ)體等。2.樹(shù)突狀細(xì)胞(DC)和郎罕細(xì)胞(LC)
來(lái)源于骨髓,主要分布在脾和淋巴結(jié),無(wú)吞噬能力。細(xì)胞有MHCⅡ類(lèi)分子、FC受體和C3b受體,可通過(guò)結(jié)合抗原抗體復(fù)合物將抗原遞呈給淋巴細(xì)胞。3.B細(xì)胞兼具有A細(xì)胞功能,能將某些抗原決定簇遞呈給T細(xì)胞以引起免疫應(yīng)答。
4.其他免疫細(xì)胞(1)粒細(xì)胞:胞漿中含有顆粒的白細(xì)胞統(tǒng)稱(chēng)粒細(xì)胞,分為中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞。它們來(lái)源于骨髓,壽命較短,為在外周血中維持恒定的數(shù)目,須由骨髓不斷地供應(yīng)。粒細(xì)胞由于有分葉狀的細(xì)胞核,又稱(chēng)多形核白細(xì)胞。中性粒細(xì)胞:是血液中的主要吞噬細(xì)胞,具有高度的移動(dòng)性和吞噬功能。細(xì)胞表面有Fc及Ob受體。它在防御感染中起重要作用,并可分泌炎癥介質(zhì),促進(jìn)炎癥反應(yīng)并可處理顆粒性抗原提供給巨噬細(xì)胞。
嗜酸性粒細(xì)胞:含有多種酶,尤其富含過(guò)氧化物酶。在寄生蟲(chóng)感染及I型超敏反應(yīng)性疾病中常見(jiàn)嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)目增多。殺傷蟲(chóng)體,吞噬抗原抗體復(fù)合物,在I型過(guò)敏反應(yīng)中發(fā)揮負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。(3)嗜堿性粒細(xì)胞:嗜堿性粒細(xì)胞參與I型過(guò)敏反應(yīng),細(xì)胞表面有IgE的Fc受體,能與IgE結(jié)合,帶IgE的嗜堿性粒細(xì)胞與特異性抗原結(jié)合后,引起過(guò)敏反應(yīng)。另外還有:
(4)肥大細(xì)胞:存在于周?chē)馨徒M織、皮膚的結(jié)締組織,F(xiàn)c受體、在I型過(guò)敏反應(yīng)中的作用與嗜堿性粒細(xì)胞十分相似。
(5)紅細(xì)胞:研究表明紅細(xì)胞和白細(xì)胞一樣具有重要的免疫功能,它具有識(shí)別抗原、清除體內(nèi)免疫復(fù)合物、增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的吞噬特別是在小血管周?chē)⒅窘M織和小腸黏膜下組織等中。肥大細(xì)胞表面有IgE功能、遞呈抗原和免疫調(diào)節(jié)等功能。中性粒細(xì)胞肥大細(xì)胞和嗜堿粒細(xì)胞活化方式嗜酸性粒細(xì)胞第三節(jié)免疫分子
指機(jī)體內(nèi)參與調(diào)節(jié)免疫應(yīng)答的各種蛋白分子免疫細(xì)胞膜上分子TCRBCR(SmIgMSmIgD)白細(xì)胞分化抗原(CD)MHC分子
體液中免疫分子
免疫球蛋白補(bǔ)體系統(tǒng)細(xì)胞因子
機(jī)體各種細(xì)胞分化不同群時(shí)在成熟不同階段、活化不同時(shí)期時(shí)出現(xiàn)于膜上的蛋白質(zhì)分子不同,以clusterofdiffertiation,CD命名,例如成熟T細(xì)胞都有CD2、CD3,分化成TH則有CD4,Tc有CD8等,CD分子在細(xì)胞發(fā)揮功能時(shí)起作用
一、補(bǔ)體系統(tǒng)(complementsystem)是由存在于人和脊椎動(dòng)物血清及組織液中的一組經(jīng)活化后具有酶樣活性的蛋白質(zhì),以及其調(diào)節(jié)蛋白和相關(guān)膜蛋白(受體)共同組成的系統(tǒng)。(一)補(bǔ)體系統(tǒng)概述
1.補(bǔ)體系統(tǒng)組成(1)固有成分:C1(C1q,C1r,C1s)-C9、B、D、P
因子、MBL、絲氨酸蛋白酶。(2)調(diào)節(jié)分子:①可溶性調(diào)節(jié)因子。②膜結(jié)合性調(diào)節(jié)分子。(3)受體成分:C1qR,CR1,CR2,CR3,C3aR,C5aR等。2.補(bǔ)體成分命名
(1)固有成分:用C后加阿拉伯?dāng)?shù)字表示,如C1,C4,C2等。(2)其他成分:用英文大寫(xiě)字母表示,如B因子、D因子、P因子、H因子等。(3)裂解片段:小片段用a表示,如C3a;大片段用b表示,如C3b。(4)酶活性成分:符號(hào)上劃一橫線,如C3bBb。
(5)滅活補(bǔ)體片段:符號(hào)前加i表示,如iC3b。
3.補(bǔ)體的一般性質(zhì)
(1)主要產(chǎn)生細(xì)胞為肝細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。
(2)多數(shù)組分為糖蛋白。
(3)血清中各成分含量不等,C3含量最多,D因子最少。
(4)正常生理情況下,以非活化形式存在。
(5)性質(zhì)不穩(wěn)定,加熱56℃,30min失活。(二)補(bǔ)體系統(tǒng)的三條激活途徑經(jīng)典途徑(classicalpathway)旁路途徑(alternativepathway)
MBL途徑(MBLpathway)
1.
經(jīng)典(傳統(tǒng))激活途徑
(1)激活劑Ag-Ab復(fù)合物(IgG、IgM)(2)參與成分C1-C9識(shí)別階段
(3)激活過(guò)程(三個(gè)階段):活化階段膜攻擊階段2.旁路(替代)激活途徑
(1)激活劑:酵母、細(xì)菌的多糖成分(LPS);凝聚的
IgA、IgE等。(2)參與成分:B、D、P因子、C3、C5-C93.MBL(甘露糖結(jié)合凝集素)激活途徑
(1)激活劑MBL(mannan-bindinglectin)MBL(2)MBL復(fù)合物MASP-1(MBL-associatedserineprotease-1)MASP-2
補(bǔ)體激活途徑的相互關(guān)系經(jīng)典(傳統(tǒng))途徑替代(旁路)途徑激活C5細(xì)胞裂解甘露糖凝集素途徑非抗體依賴(lài)激活C3形成C5轉(zhuǎn)化酶抗體依賴(lài)(三)補(bǔ)體的生物學(xué)功能
主要包括MAC的生物效應(yīng);活化補(bǔ)體片段的生物效應(yīng)。1.MAC介導(dǎo)的細(xì)胞裂解作用
補(bǔ)體系統(tǒng)活化膜攻擊復(fù)合物溶解靶細(xì)胞(如奈瑟細(xì)菌等G陰性菌,異型紅細(xì)胞等)2.補(bǔ)體活化片段介導(dǎo)的生物學(xué)作用(1)
調(diào)理作用
Ag(顆粒性)-Ab復(fù)合物C3b、C4b、iC3b
結(jié)合于吞噬細(xì)胞CR吞噬免疫復(fù)合物。
(2)
免疫復(fù)合物清除作用
Ag-Ab復(fù)合物(可溶性)
C3b或C4b與血細(xì)胞(如紅細(xì)胞、血小板)CR結(jié)合吞噬清除。(3)炎癥介質(zhì)作用
A.過(guò)敏毒素作用:過(guò)敏毒素C5a、C3a和C4a、C5a、C3a
肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞(C5aR、C3aR)
釋放活性介質(zhì)(如組胺、白三烯及前列腺素等)過(guò)敏性病理變化。B.趨化作用:趨化因子C5a、C3a、C4a和C5b67C5a、C3a
吞噬細(xì)胞向感染部位聚集炎癥反應(yīng)。C.激肽樣作用:C2aC4a能增強(qiáng)血管通透性炎性滲出和水腫(4)免疫調(diào)節(jié)作用:A.C3b促吞噬細(xì)胞作用;
B.與B細(xì)胞表面CR1結(jié)合促B細(xì)胞增殖分化
二、細(xì)胞因子
(一)細(xì)胞因子概述細(xì)胞因子(舊稱(chēng)淋巴因子)
是免疫細(xì)胞和非免疫細(xì)胞受抗原或絲裂原刺激后產(chǎn)生的非抗體、非補(bǔ)體的具有激素樣活性的蛋白質(zhì)分子。在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中有多種生物學(xué)活性作用。
許多細(xì)胞能夠產(chǎn)生細(xì)胞因子,主要有三類(lèi):
第一類(lèi)是活化的免疫細(xì)胞;第二類(lèi)是基質(zhì)細(xì)胞類(lèi),包括血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞等;第三類(lèi)是某些腫瘤細(xì)胞:抗原刺激、感染、炎癥等許多因素都可刺激細(xì)胞因子的產(chǎn)生,而且細(xì)胞因子之間也可彼此促進(jìn)合成和分泌。(二)細(xì)胞因子的共同特性
1.多數(shù)為低分子量的多肽或糖蛋白(1)分子量6-60KD,<200aa
(2)存在形式:分泌型(3)組成
1)單體:大多數(shù),如IL-2、IL-3、IL-IL-5、IFN-α;
2)二聚體同二聚體:IFN-
、IL-10
異二聚體:IL-12;
3)三聚體TNF。
2.合成與分泌特性
(1)多源性;
(2)多向性;
(3)短時(shí)自限性分泌;
3.作用特性
(1)高效性10-12mol/L;
(2)主要為自分泌、旁分泌效應(yīng);
(3)非特異性、多效性及重疊性;
(4)拮抗性;
(5)雙重性;
(6)網(wǎng)絡(luò)效應(yīng);
(7)細(xì)胞因子與激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)共同組成細(xì)胞間信號(hào)分子系統(tǒng)。
(三)細(xì)胞因子的種類(lèi)與功能
白細(xì)胞介素interleukins,ILs干擾素interferon,IFN腫瘤壞死因子tumornecrosisfactor,TNF集落刺激因子colony-stimulatingfactor,CSF趨化因子chemokines生長(zhǎng)因子growthfactor,GF---六大類(lèi)(按功能分類(lèi))1.白細(xì)胞介素(interleukins,ILs)
指能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子。(1)IL-1(又稱(chēng)淋巴細(xì)胞刺激因子)
細(xì)胞來(lái)源:主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生。存在形式:IL-1α和IL-1β。主要生物學(xué)功能:
A.局部低濃度--免疫調(diào)節(jié):協(xié)同刺激APC和T
細(xì)胞活化,促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體。
B.大量產(chǎn)生--內(nèi)分泌效應(yīng):誘導(dǎo)肝臟急性期蛋白合成;引起發(fā)熱和惡病質(zhì)。(2)IL-2(又稱(chēng)T細(xì)胞生長(zhǎng)因子,TCGF)
細(xì)胞來(lái)源:主要由T細(xì)胞產(chǎn)生。作用方式:以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應(yīng)。主要生物學(xué)功能:
a.活化T細(xì)胞,促進(jìn)細(xì)胞因子產(chǎn)生;
b.刺激NK細(xì)胞增殖,增強(qiáng)NK殺傷活性及產(chǎn)生細(xì)胞因子,誘導(dǎo)LAK細(xì)胞產(chǎn)生;
c.促進(jìn)B細(xì)胞增殖和分泌抗體;
d.激活巨噬細(xì)胞。(3)IL-4
細(xì)胞來(lái)源:由Th2細(xì)胞、肥大細(xì)胞及嗜堿性粒細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能:a.促B細(xì)胞增殖、分化;
b.誘導(dǎo)IgG1和IgE產(chǎn)生;
c.促進(jìn)Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化;
d.抑制Th1細(xì)胞活化及分泌細(xì)胞因子;
e.協(xié)同IL-3刺激肥大細(xì)胞增殖等。
(4)IL-6
細(xì)胞來(lái)源:由單核巨噬細(xì)胞、Th2細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞產(chǎn)生。主要功能:a.刺激活化B細(xì)胞增殖,分泌抗體;
b.刺激T細(xì)胞增殖及CTL活化;
c.刺激肝細(xì)胞合成急性期蛋白,參與炎癥反應(yīng)
d.促進(jìn)血細(xì)胞發(fā)育。(6)IL-12
細(xì)胞來(lái)源:主要由單核-巨噬細(xì)胞、B細(xì)胞產(chǎn)生主要功能:
a.激活和增強(qiáng)NK細(xì)胞殺傷活性及IFN-產(chǎn)生;
b.促進(jìn)Th0向Th1細(xì)胞分化,分泌IL-2、IFN-;
c.增強(qiáng)CD8+CTL細(xì)胞殺傷活性;
d.可協(xié)同IL-2誘生LAK細(xì)胞;
e.抑制Th0細(xì)胞向Th2細(xì)胞分化和IgE合成。
(5)IL-10
細(xì)胞來(lái)源:主要Th2細(xì)胞和單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生主要功能:a.抑制前炎癥細(xì)胞因子產(chǎn)生;
b.抑制MHC-II類(lèi)分子和B-7分子的表達(dá);
c.抑制T細(xì)胞合成IL-2、IFN-等細(xì)胞因子;
d.可促進(jìn)B細(xì)胞分化增殖。
2、干擾素(interferon,IFN)
干擾素是由干擾素誘導(dǎo)劑作用于活細(xì)胞后,由細(xì)胞產(chǎn)生的一種低分子糖蛋白,能抑制多種病毒的生長(zhǎng)和繁殖。人干擾素α干擾素(白細(xì)胞干擾素)β干擾素(成纖維細(xì)胞干擾素)γ干擾素(免疫干擾素)名稱(chēng)氨基酸數(shù)受體產(chǎn)生細(xì)胞功能IFN-α166CD118白細(xì)胞抗病毒,促進(jìn)MHCI類(lèi)分子的表達(dá)IFN-β166CD118成纖維細(xì)胞抗病毒,促進(jìn)MHCI類(lèi)分子的表達(dá)IFN-143CD119T細(xì)胞、NK細(xì)胞激活巨噬細(xì)胞,促進(jìn)MHC分子表達(dá)和抗原提呈,抑制Th2細(xì)胞三類(lèi)干擾素的區(qū)別
干擾素的生物學(xué)活性
(1)抑制病毒復(fù)制:抗病毒作用無(wú)特異性,是廣譜抗病毒物質(zhì),但具有種屬特異性。
(2)抑制癌細(xì)胞分裂。
(3)活化單核巨噬細(xì)胞。干擾素的作用機(jī)制本身對(duì)病毒無(wú)滅活作用,主要作用于正常細(xì)胞使其產(chǎn)生一種抗病毒蛋白,這種蛋白可干擾病毒mRNA的翻譯,從而抑制了新病毒的合成。3、腫瘤壞死因子(tumornecrosisfactor,TNF)
根據(jù)來(lái)源和結(jié)構(gòu)不同,可分為T(mén)NF-α、TNF-β(1)TNF-α
組成及分子量:同源三聚體,51KD。細(xì)胞來(lái)源:?jiǎn)魏司奘杉?xì)胞;T細(xì)胞、NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞。
主要功能:
A.低濃度時(shí)(自分泌、旁分泌效應(yīng))
a.誘導(dǎo)炎癥反應(yīng):使血管內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)ICAM-1,促白細(xì)胞聚集于炎癥局部;刺激單核巨噬細(xì)胞等合成、分泌細(xì)胞因子(如IL-1、IL-6、IL-8、TNF-α等),導(dǎo)致炎性細(xì)胞浸潤(rùn)和增強(qiáng)吞噬細(xì)胞的殺傷。
b.促進(jìn)MHC-I類(lèi)分子表達(dá),增強(qiáng)CTL對(duì)靶細(xì)胞的殺傷。
c.殺傷腫瘤細(xì)胞直接殺傷,引起組織出血壞死。B.高濃度(內(nèi)分泌效應(yīng)):引起發(fā)熱;協(xié)同IL-1、IL-6誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成急性期蛋白;制骨髓造血干細(xì)胞的分裂;引起代謝紊亂,導(dǎo)致惡液質(zhì);介導(dǎo)內(nèi)毒素致感染性休克。(2)TNF-β
又稱(chēng)淋巴毒素(lymphotoxin,LT)與TNF-α的氨基酸序列為28%同源性,二者結(jié)合同一受體。
細(xì)胞來(lái)源:激活的T細(xì)胞。
生物學(xué)功能:
A.與TNF-α相似,在局部發(fā)揮效應(yīng);
B.與細(xì)胞表面LT-β形成復(fù)合物,發(fā)揮作用。
4、集落刺激因子(colony-stimulatingfactor,CSF)
概念:選擇性刺激造血干細(xì)胞分化發(fā)育成某一細(xì)胞譜系的細(xì)胞因子的統(tǒng)稱(chēng)。包括:SCF、Flt3L、GM-CSF、G-CSF、M-CSF、
EPO、TPO、IL-3(multi-CSF)、IL-7等。
5.趨化因子(chemokines)概念:
吸引白細(xì)胞向一定方向移行,也可刺激白細(xì)胞活化的小分子蛋白。
分類(lèi):(1)CXC亞族(α亞族):如白細(xì)胞介素-8(IL-8),主要來(lái)源于活化的單核-巨噬細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和巨核細(xì)胞。其主要功能是趨化中性粒細(xì)胞,介導(dǎo)炎癥反應(yīng)。
(2)CC亞族(β亞族):如MCP-1(單核細(xì)胞趨化蛋白-1),來(lái)源于活化的T細(xì)胞;主要功能是趨化并活化單個(gè)核細(xì)胞(單核細(xì)胞和T細(xì)胞)。
(3)C亞族(γ亞族):如lymphotactin-α和lymphotactin-β,其主要功能是趨化淋巴細(xì)胞。
(4)CX3C亞族(δ亞族):如Fractalkine,其主要功能是趨化淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞。6、生長(zhǎng)因子(growthfactor,GF)
(1)包括:TGF-β(transforminggrowthfactor-β,轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β);
EGF(epithelialgrowthfactor,表皮生長(zhǎng)因子);
FGF(fibroblastgrowthfactor,成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子);
NGF(nervegrowthfactor,神經(jīng)生長(zhǎng)因子);
PDGF(platelet-derivedgrowthfactor,血小板源性生長(zhǎng)因子);
VEGF(vascularendothelialcellgrowthfactor,血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子)(2)TGF-:細(xì)胞來(lái)源:T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞及腫瘤細(xì)胞等
生物學(xué)功能(免疫抑制調(diào)節(jié)劑):抑制T細(xì)胞增殖和細(xì)胞因子產(chǎn)生;抑制B細(xì)胞增殖和T細(xì)胞依賴(lài)性多克隆抗體的產(chǎn)生;抑制NK細(xì)胞活化和IL-2的LAK細(xì)胞誘導(dǎo)作用;抑制Mφ活化和前炎性細(xì)胞因子產(chǎn)生;抑制多種細(xì)胞增殖,但促成纖維細(xì)胞增殖,加速傷口愈合;某些腫瘤細(xì)胞分泌TGF-,可逃避免疫應(yīng)答。本章要點(diǎn)1.免疫系統(tǒng)的構(gòu)成
2.中樞免疫器官的組成與功能
3.外周免疫器官的組成與功能
4.免疫細(xì)胞的組成
5.免疫活性細(xì)胞概念及其表面標(biāo)志
6.各種免疫輔助細(xì)胞的功能
7.補(bǔ)體系統(tǒng)的概念與激活途徑
8.細(xì)胞因子的概念與共有特性第四章抗體第一節(jié)基本概念一、免疫球蛋白(Immunoglobulin,Ig)是指存在于人和動(dòng)物血液(血清)、組織液及其它外分泌液中的一類(lèi)具有抗體活性或與抗體具有相似結(jié)構(gòu)的球蛋白。二、抗體(Antibody)是指人和動(dòng)物受到抗原物質(zhì)刺激后,由B淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為漿細(xì)胞后產(chǎn)生的,能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合反應(yīng)的免疫球蛋白??贵w是動(dòng)物機(jī)體對(duì)抗原物質(zhì)產(chǎn)生免疫應(yīng)答的重要物質(zhì),主要存在于人和動(dòng)物的血液(血清)、組織液及其它外分泌液中,因此將抗體介導(dǎo)的免疫稱(chēng)為體液免疫(humoralimmunity)。三、免疫球蛋白與抗體的關(guān)系抗體是免疫學(xué)和功能上的概念,是抗原的對(duì)立面,是具有針對(duì)性,其本質(zhì)就是免疫球蛋白。而免疫球蛋白是結(jié)構(gòu)和化學(xué)本質(zhì)上的概念,它們并不都具有抗體活性。也就是說(shuō)抗體一定是免疫球蛋白,而免疫球蛋白不一定是抗體。另外,從分子多樣性上看,抗體具有多樣性,即動(dòng)物機(jī)體可產(chǎn)生針對(duì)各種抗原物質(zhì)的抗體;而免疫球蛋白就其化學(xué)結(jié)構(gòu)的差異,只可分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。第二節(jié)免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)一、基本結(jié)構(gòu)1.四肽鏈結(jié)構(gòu)兩條重鏈(heavvychain,H鏈)兩條輕鏈(Lightchain,L鏈)每條重鏈和輕鏈都有氨基端(N端)和羧基端(C端)。在N端,含輕鏈1/2和重鏈1/4的區(qū)域,其氨基酸排列順序隨抗體特異性不同而有所變化,故稱(chēng)為可變區(qū)(variableregion,V區(qū));而C端,含輕鏈1/2和重鏈3/4的區(qū)域,其氨基酸較穩(wěn)定,稱(chēng)為恒定區(qū)(constantregion,C區(qū))。2、接合鏈(Joiningchain,J鏈)使Ig單體結(jié)合在一起的多肽鏈,起穩(wěn)定多聚體的作用。3、分泌片(secretorypiece,SP)
是IgA分子上的一條分子量為60~70kD的多肽鏈,其功能是保護(hù)IgA不受環(huán)境中酶破壞,并介導(dǎo)IgA轉(zhuǎn)運(yùn)。二、Ig的功能區(qū)1.抗原結(jié)合部位:VH和VL;2.遺傳標(biāo)記區(qū)域:CH1;3.補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn):CH2;4.Fc受體結(jié)合位點(diǎn):CH3。三、Ig水解片段木瓜水解酶可將Ig水解成2個(gè)Fab段和1個(gè)Fc段胃蛋白酶可將Ig水解成一個(gè)含雙價(jià)抗體活性的F(ab”)段和若干小分子多肽碎片。Fab片段的生物學(xué)活性
抗體結(jié)合抗原的活性由Fab所呈現(xiàn),由VH和VL所組成的抗原結(jié)合部位,可結(jié)合抗原,是決定抗體分子特異性的部位。Fc片段的生物學(xué)活性該片段無(wú)結(jié)合抗原活性,但與抗體分子的生物學(xué)活性有密切關(guān)系:1.選擇性地通過(guò)胎盤(pán);2.與補(bǔ)體結(jié)合活化補(bǔ)體;3.決定Ig分子的親細(xì)胞性(與Fc受體細(xì)胞結(jié)合);4.Ig通過(guò)粘膜進(jìn)入外分泌液。四、5類(lèi)Ig結(jié)構(gòu)IgG、IgD和IgE為單體結(jié)構(gòu);
IgA為二聚體;
IgM為五聚體。第三節(jié)免疫球蛋白的類(lèi)別和血清型一、Ig的類(lèi)別1、類(lèi)(class)根據(jù)Ig重鏈恒定區(qū)結(jié)構(gòu)差異(γ、α、μ、δ及ε
),可將Ig分為IgG、IgA、IgM、IgD和IgE。2、亞類(lèi)在同一類(lèi)Ig中,因重鏈分子結(jié)構(gòu)差異及二硫鍵位置與數(shù)目不同,可將IgG分為IgG1、IgG2、IgG3和IgG4四個(gè)亞類(lèi);IgA分為IgA1、IgA2和IgA3;IgM分為IgM1和IgM2。IgD和IgE沒(méi)有亞類(lèi)。二、Ig血清型1、同種型(isotype)是指同一物種所有個(gè)體Ig分子所共有的抗原特異性。2、同種異型(allotypes)是指同一物種不同個(gè)體Ig分子所具有的不同抗原特異性。3、獨(dú)特型(idiotype,Id)
Ig分子在VL和VH高變區(qū)上存在一定的氨基酸序列差異,這是由于抗原存在不同抗原決定簇所致。由若干個(gè)抗原決定簇組成抗原獨(dú)特型,它刺激機(jī)體產(chǎn)生的抗體,稱(chēng)為抗獨(dú)特型抗體(AId)。第四節(jié)Ig生物合成和基因調(diào)控一、Ig的合成與裝配形成抗體的組織細(xì)胞形成抗體的組織細(xì)胞主要是脾、淋巴結(jié)及其它淋巴組織內(nèi)的漿細(xì)胞Ig生物合成與裝配通過(guò)機(jī)體染色質(zhì)上Ig基因轉(zhuǎn)錄程mRNA,轉(zhuǎn)到核糖體上合成多肽鏈,其中重鏈和輕鏈分別在小核糖體和大核糖體上合成,合成后即可舉行裝配。二、Ig代謝1.IgG半衰期為23d,IgA為5~6d,IgM為5d,IgE為2.4d;2.大多Ig分布于血管內(nèi)外環(huán)境中,但I(xiàn)gM和IgD主要在血管內(nèi)。B細(xì)胞受抗原刺激后增殖分化中,最初幾代的漿細(xì)胞只合成IgM;若有足夠抗原刺激,才可合成IgG、IgA、IgD和IgE。4.就單個(gè)漿細(xì)胞而言,只能產(chǎn)生一種Ig,且只能形成含一種類(lèi)型重鏈和輕鏈的Ig。第五節(jié)Ig生物學(xué)活性一、與抗原特異性結(jié)合二、激活補(bǔ)體三、結(jié)合Fc受體四、通過(guò)胎盤(pán)五、抗體的免疫調(diào)節(jié)作用六、抗體的免疫原性第六節(jié)五類(lèi)Ig的特性與作用一、動(dòng)物Ig的特性與作用1.IgG是動(dòng)物血清中含量最高的免疫球蛋白,為600~1600mg/100mL;分子量為160~180kD;
是介導(dǎo)體液免疫的主要抗體,多以單體存在;
是由脾臟和淋巴結(jié)中漿細(xì)胞產(chǎn)生;是唯一能通過(guò)人和兔胎盤(pán)的抗體;
是動(dòng)物抗感染免疫的主力抗體,也是疫苗免疫后監(jiān)測(cè)的主要抗體;具有抗菌、抗病毒、抗毒素、抗腫瘤等免疫學(xué)活性。2.IgM
是動(dòng)物機(jī)體初次體液免疫反應(yīng)中最早產(chǎn)生的免疫球蛋白,主要分布于血液中,含量為60~200mg/100mL;
主要是由脾臟和淋巴結(jié)中B細(xì)胞產(chǎn)生;為五聚體,分子量為900kD;具有抗菌、抗病毒、抗毒素、抗腫瘤等免疫學(xué)活性,活性比IgG高500~1000倍;可通過(guò)檢測(cè)IgM抗體進(jìn)行傳染病的早期診斷;
IgM可引起變態(tài)反應(yīng)。3.IgA
以單體和二聚體兩種形式存在;單體存在于血清中,稱(chēng)為血清型IgA,含量為200~500mg/100mL;
二聚體主要存在于呼吸道、消化道外分泌液中,在初乳、唾液、淚液和腦脊液、羊水、腹水、胸膜液等中也有,稱(chēng)為分泌型IgA;它是由消化道、呼吸道等粘膜固有層中漿細(xì)胞產(chǎn)生;血清型IgA具有抗菌、抗病毒、抗毒素等免疫學(xué)活性;分泌型IgA對(duì)機(jī)體呼吸道、消化道等局部粘膜免疫起著重要作用。4.IgE
以單體分子形式存在,分子量為190kD;
是由呼吸道和消化道粘膜固有層中的漿細(xì)胞產(chǎn)生;在血清中含量極微,0.02~0.05mg/100mL;是一種親細(xì)胞性抗體,易與皮膚組織細(xì)胞、肥大細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)合。再結(jié)合抗原后,能引起這些細(xì)胞脫粒,釋放活性介質(zhì),導(dǎo)致變態(tài)反應(yīng)。5.IgDIgD在血清中含量極低,0.03~3mg/100mL,且極不穩(wěn)定,容易降解;IgD分子量為170~200kD;IgD是B細(xì)胞膜表面免疫球蛋白,與免疫記憶有關(guān)。第七節(jié)人工制備抗體的種類(lèi)一、多克隆抗體采用傳統(tǒng)的免疫方法,將抗原物質(zhì)經(jīng)不同途徑注入動(dòng)物體內(nèi),經(jīng)數(shù)次免疫后采取動(dòng)物血液,分離血清,所獲得的抗體即為多克隆抗體。無(wú)論是細(xì)菌抗原,還是病毒抗原,均由多種抗原成分組成,因此進(jìn)入機(jī)體后可激活多種淋巴細(xì)胞克隆,機(jī)體可產(chǎn)生針對(duì)各種抗原成分或抗原決定簇的抗體,由此獲得的抗體實(shí)際是一種多克隆的混合抗體。二、單克隆抗體(monoclonalantibody,McAb)是指有一個(gè)B細(xì)胞分化增殖的自帶細(xì)胞(漿細(xì)胞)產(chǎn)生的針對(duì)單一抗原決定簇的抗體。其制備過(guò)程:1.B細(xì)胞與骨髓瘤細(xì)胞的制備2.雜交瘤細(xì)胞的制備3.雜交瘤細(xì)胞的克隆化4.陽(yáng)性克隆細(xì)胞的篩選5.陽(yáng)性克隆細(xì)胞的增殖6.注入小鼠及其腹水的收集7.單抗的純化與保存三、基因工程抗體(geneticengineeringantibody)
是指按照人類(lèi)設(shè)計(jì)要求,可增加或增加天然抗體的特異性和主要生物學(xué)活性、去除或減少無(wú)關(guān)結(jié)構(gòu)所重新組裝的新型抗體分子。其制備過(guò)程:1.篩選抗體基因;2.修飾抗體基因;3.導(dǎo)入表達(dá)載體;4.真核或原核表達(dá);5.抗體收獲與純化。1.抗體與免疫球蛋白的概念;2.圖解Ig單體的分子結(jié)構(gòu)。
3.IgFab片段和Fc片段的組成及其生物學(xué)活性;4.免疫球蛋白分子的特殊結(jié)構(gòu);5.Ig的種類(lèi);如何理解Ig分子的獨(dú)特型?6.各類(lèi)Ig的主要特性和免疫學(xué)功能;7.單克隆抗體的概念;其優(yōu)點(diǎn)何在?本章要點(diǎn)第五章非特異性免疫一、非特異性免疫的概念
非特異性免疫是機(jī)體在長(zhǎng)期的種系發(fā)育與進(jìn)化過(guò)程中逐漸建立起來(lái)的一系列防衛(wèi)機(jī)能,對(duì)所有病原微生物都有防御作用,沒(méi)有特殊的選擇性。它受遺傳控制,在個(gè)體一出生就具有。又稱(chēng)天然免疫(先天免疫)。非特異性免疫特異性免疫免疫類(lèi)型二、機(jī)體非特異性免疫的主要因素
生理屏障作用非特異性細(xì)胞的吞噬作用非特異性免疫因素正常體液分子的非特異性免疫作用炎癥反應(yīng)機(jī)體組織的不感受性(一)生理屏障作用
1、皮膚黏膜的體表屏障——第一道防線
(1)機(jī)械阻擋作用:
健康的皮膚黏膜、鼻毛、呼吸道和消化道定向運(yùn)動(dòng)的纖毛等,都能阻擋或排除微生物。(2)分泌抑菌殺菌物質(zhì):
皮膚汗腺分泌的乳酸、皮脂腺分泌的不飽和脂肪酸、胃酸等都有殺菌作用。
(3)正常菌群的拮抗作用:
正常菌群一般情況下不致病,且對(duì)病原微生物有一定的拮抗作用,如口腔中唾液鏈球菌產(chǎn)生的過(guò)氧化氫,能抑制腦膜炎雙球菌;腸道乳酸菌產(chǎn)生的細(xì)菌素和酸性物質(zhì),能抑制致病性大腸桿菌和金黃色葡萄球菌等病原菌的生長(zhǎng);同時(shí)還可以刺激機(jī)體產(chǎn)生自然抗體,對(duì)一定病原菌有抑制作用。
體表屏障對(duì)大多數(shù)病原微生物有一定的阻擋作用,但少數(shù)病原微生物如羊布氏桿菌和鉤端螺旋體等,可突破此屏障,侵入機(jī)體引起感染。2、淋巴結(jié)的內(nèi)部屏障——第二道防線病原微生物突破機(jī)體的防御屏障,進(jìn)入機(jī)體后,它們將隨著組織液及淋巴液到達(dá)淋巴結(jié),淋巴結(jié)內(nèi)的樹(shù)突狀細(xì)胞可將其捕獲固定,繼而被吞噬細(xì)胞吞噬消滅,阻止它們向組織深部擴(kuò)散蔓延。3、血腦血胎的深部屏障——第三道防線(1)血腦屏障:由腦內(nèi)的毛細(xì)血管壁及包于其外的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成,有阻止病原微生物和毒素等侵入腦組織的作用。(2)血胎屏障:是由母體子宮內(nèi)膜的基蛻膜和胎兒絨毛膜組成。正常情況下,它不妨礙母子間的物質(zhì)交換,但可阻止某些藥物、病原微生物、毒素等通過(guò)血胎屏障,進(jìn)入胎兒體內(nèi),從而保證了胎兒在子宮內(nèi)的正常發(fā)育。血腦屏障(二)非特異性細(xì)胞的吞噬作用
1、吞噬細(xì)胞的種類(lèi)(1)大吞噬細(xì)胞:包括游走及固定類(lèi)型的巨噬細(xì)胞和血液及淋巴管中的單核細(xì)胞,即單核-巨噬細(xì)胞系統(tǒng)。(2)小吞噬細(xì)胞:即血液中的嗜中性粒細(xì)胞和嗜酸性粒細(xì)胞。2、吞噬過(guò)程當(dāng)病原微生物或異物進(jìn)入體內(nèi)時(shí),吞噬細(xì)胞受趨化因子作用,向抗原處聚集,并通過(guò)吞噬或吞飲方式將病原微生物或異物攝入細(xì)胞內(nèi)(對(duì)細(xì)菌等較大異物,直接伸出偽足將其吞入細(xì)胞內(nèi),形成吞噬體。對(duì)病毒等較小異物,則胞膜內(nèi)陷,閉合形成吞飲小體)。吞噬體或吞飲小體向胞漿內(nèi)的溶酶體靠近,形成吞噬溶酶體。溶酶體內(nèi)的溶菌酶、
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