預(yù)混胰島素的新證據(jù)課件

以新為據(jù)循證而立

——預(yù)混胰島素治療的新證據(jù)2013最新IDF糖尿病地圖：

糖尿病的發(fā)展仍然迅猛，中國(guó)糖尿病患者近1億！onlineversionofIDFDiabetesAtlas:中國(guó)已成為糖尿病世界大國(guó)與其他種族相比，亞裔人的胰島素分泌功能更脆弱KodamaK,etal.DiabetesCare.2013;36(6):1789-96.IGR(糖調(diào)節(jié)受損)共納入74個(gè)研究隊(duì)列進(jìn)行薈萃分析n=3813早相分泌缺失與餐后血糖升高直接相關(guān)Mitrakou

A,etal.N

Engl

JMed.1992Jan2;326(1):22-29糖耐量降低/肥胖糖耐量正常/肥胖2h血糖(mmol/L)6004803602401200567891011121330min胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=-0.75P<0.00011000800600400200056789101112132h血糖(mmol/L)2h胰島素反應(yīng)(pmol/L)r=0.52P<0.01糖耐量降低/體重正常糖耐量正常/體重正常男性IFH20%IPH44%PH/FH36%女性IFH15%IPH50%PH/FH35%Yangetal.NEnglJMed2010;362:1090–101PH/FH,餐后高血糖/空腹高血糖

IFH,單純空腹高血糖;IPH,單純餐后高血糖80%以上的中國(guó)新診斷2型糖尿病患者存在餐后高血糖，平均餐后2小時(shí)血糖≥13.5mmol/LCDS推薦餐后血糖控制目標(biāo)胰島功能特性決定我國(guó)糖尿病患者餐后高血糖比例高預(yù)混胰島素——適合中國(guó)患者的胰島素治療方案全面改善胰島素分泌不足，尤其是早時(shí)相胰島素分泌缺陷中國(guó)T2DM患者特點(diǎn)β

細(xì)胞功能衰竭明顯應(yīng)重視控制餐后高血糖預(yù)混胰島素同時(shí)改善餐時(shí)和基礎(chǔ)胰島素分泌不足預(yù)混胰島素有效控制FPG，同時(shí)能夠更好降低PPG中國(guó)T2DM患者特點(diǎn)餐后高血糖更為突出預(yù)混胰島素——能夠同時(shí)作用兩個(gè)主要特點(diǎn)導(dǎo)入門冬胰島素30QD+二甲雙胍+格列美脲(QD晚餐時(shí))甘精胰島素QD+二甲雙胍+格列美脲(QD睡前)篩選主要入組條件

2型糖尿病，OADs:≤3種,≥6個(gè)月二甲雙胍≥1.5g/d(中國(guó)),0.5g/d(日本)持續(xù)2月；促泌劑最大半量持續(xù)2月未使用過胰島素

HbA1c

7.0-10.0%，F(xiàn)PG≥6.1mmol/LBMI≤40kg/m2隨機(jī)分組條件導(dǎo)入期二甲雙胍劑量不變隨機(jī)前2周格列美脲劑量不變(至少4mg/d)最后3次早餐前SMPG≥6.1mmol/L

至少一次PPG≥8.0mmol/L周*電話聯(lián)系

-5/-3-2*02*3*5*6*7*9*10*14*18*22*24YangWY,etal.Curr

MedResOpin

2013Sep3.[Epub

aheadofprint]BIAsp-3756研究：

門冬胰島素30OD和甘精胰島素OD療效和安全性比較受試者基線特征門冬胰島素30甘精胰島素受試者數(shù)量261260男：女(%)56:4454:46年齡(歲)56.6(9.4)

56.1(9.9)體重,Kg70.0(11.6)70.6(12.5)BMI(kg/m2)25.53(3.39)

25.76(3.44)糖尿病病程(年)9.23(7.15)

9.47(6.61)合并并發(fā)癥,n(%)72(27.6)75(28.8)入組前OAD治療，n(%)二甲雙胍+1種促泌劑221(84.7)218(83.8)二甲雙胍+2種促泌劑40(15.3)42(16.2)HbA1c

(%)8.17(0.88)

8.14(0.86)FPG(mmol/L)9.60(2.26)

9.61(2.30)YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]N=521門冬胰島素30和甘精胰島素相比，HbA1c下降幅度和達(dá)標(biāo)率相當(dāng)YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]

HbA1c降幅(%)

-0.12%，95%C.I.[-0.25;0.02]基線HbA1c8.17%8.14%05101520253035HbA1c<7.0%患者比例%29.130.0P=NS門冬胰島素30甘精胰島素24周HbA1c7.39%7.49%門冬胰島素30和甘精胰島素相比，低血糖發(fā)生率相似YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]BIAsp30甘精胰島素BIAsp

30/甘精胰島素發(fā)生率事件/人/年發(fā)生率事件/人/年率比95%C.I.

P值總體低血糖6.455.281.01[0.78,1.31]0.9447嚴(yán)重低血糖00.01———輕度低血糖1.331.091.14[0.74,1.76]0.5597夜間低血糖0.840.551.28[0.80,2.05]0.3121日間低血糖5.284.481.01[0.77,1.34]0.9316兩個(gè)治療組24周后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.0kg1.50kg基線:70.6kg1.62kg體重變化24周時(shí)的劑量:0.25U/kg24周時(shí)的劑量:0.25U/kg胰島素劑量門冬胰島素30甘精胰島素YangWYetal.CurrMedResOpin2013Sep3.[Epubaheadofprint]基礎(chǔ)胰島素和預(yù)混胰島素均可作為中國(guó)糖尿病患者胰島素起始治療的選擇口服藥治療血糖控制欠佳的患者，兩種胰島素起始治療療效和安全性相似可達(dá)到相似的HbA1c控制和達(dá)標(biāo)率，門冬胰島素30控制晚餐后、睡前血糖更平穩(wěn)低血糖發(fā)生率無顯著差異，門冬胰島素30治療24周無嚴(yán)重低血糖發(fā)生本研究不足：兩種胰島素治療20周HbA1c均未能<7%，可能與餐后血糖下降不理想，以及未充分調(diào)整胰島素劑量有關(guān)研究小結(jié)PresentationtitleDate15研究設(shè)計(jì)AGI:α-葡萄糖苷酶抑制劑年齡18-65歲確診2型糖尿病>12個(gè)月預(yù)混或自行混合人胰島素BID+二甲雙胍

+AGI

治療大于3個(gè)月HbA1c:7.0-9.5%

研究者調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI隨機(jī)化篩選患者自行調(diào)整劑量組門冬胰島素30BID+二甲雙胍+AGI篩選期培訓(xùn)期維持期-1周0周4周20周20周治療期患者依據(jù)劑量調(diào)整法則自行調(diào)整BIAsp30劑量培訓(xùn)患者調(diào)整胰島素劑量始終研究者調(diào)整BIAsp30的劑量患者調(diào)整組研究者調(diào)整組YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117基線特征患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組總體受試者數(shù)172172344年齡

(歲)54.853.454.1女性:男性

(%)45.9:54.158.7:41.352.3:47.7體重(kg)70.369.569.9BMI(kg/m2)25.825.5

25.6糖尿病病程

(年)10.510.610.6HbA1c(%)8.18.18.1FPG(mmol/L)8.89.19.0*兩組組間比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117n=344T2DM試驗(yàn)終點(diǎn)達(dá)標(biāo)患者比例患者比例（%）預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療：50.6%的患者實(shí)現(xiàn)血糖安全達(dá)標(biāo)YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117（最后治療12周）預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后：

無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，低血糖發(fā)生率均低治療期低血糖事件：患者自行調(diào)整組研究者調(diào)整組P值發(fā)生率（事件/患者年）發(fā)生率（事件/患者年）總低血糖10.0410.900.5937嚴(yán)重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116輕度低血糖（PG<3.1mmol/L）

1.701.660.9833YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117無論研究者調(diào)整還是患者調(diào)整劑量，

20周治療后胰島素劑量和體重變化相似基線:70.3kg1.4kg基線:69.5kg1.4kg體重變化20周時(shí)的劑量:0.81U/kg20周時(shí)的劑量:0.82U/kg胰島素劑量患者調(diào)整劑量研究者調(diào)整劑量YeSD,etal.2013

WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117預(yù)混人胰島素轉(zhuǎn)換為門冬胰島素30治療后隨著劑量調(diào)整，患者HbA1c

顯著下降，低血糖發(fā)生率低YeShandongetal.2013WorldDiabetesCongress.PosterNo.P-1117患者自行調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）研究者調(diào)整組發(fā)生率（事件/患者年）P值總低血糖10.0410.900.5937嚴(yán)重低血糖0.020.02-夜間低血糖1.101.320.7116門冬胰島素30劑量變化（U/kg）整體HbA1c

下降（%）治療期間低血糖事件發(fā)生情況：0.820.548.1%6.8%基礎(chǔ)胰島素+OAD治療具有簡(jiǎn)單有效、低血糖風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)小的優(yōu)點(diǎn)，但受患者β細(xì)胞儲(chǔ)備功能限制，不能解決餐時(shí)胰島素不足缺陷，HbA1c達(dá)標(biāo)效果有限胰島素劑量調(diào)整至合理水平是HbA1c達(dá)標(biāo)的影響因素之一預(yù)混胰島素調(diào)整方案簡(jiǎn)便易行，可被患者掌握，獲得滿意的治療效果預(yù)混胰島素可通過充分調(diào)整劑量得到良好血糖控制，且不以低血糖和體重的顯著增加為代價(jià)新研究帶來的啟示PresentationtitleDate25中國(guó)研究的發(fā)現(xiàn)：門冬胰島素30日劑量可調(diào)至0.8u/kg并獲得良好血糖控制研究研究終點(diǎn)胰島素劑量研究終點(diǎn)HbA1c水平BIAsp-39841患者調(diào)整：0.81u/kg研究者調(diào)整：0.82u/kg患者調(diào)整：6.78%研究者調(diào)整：6.82%BIAsp-17072BID：