腫瘤-腫瘤的分化與異型性課件

腫瘤tumor第一節(jié)腫瘤的概念一、定義腫瘤是機(jī)體的細(xì)胞異常增殖形成的新生物,表現(xiàn)為局部腫塊。

在各種致瘤因素的作用下，局部組織的細(xì)胞在基因水平上失去對其生長的正常調(diào)控，導(dǎo)致克隆性異常增生而形成的新生物

tumor拉丁語neoplasm希臘語

二、特點：正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化而來的1、相對無止境的旺盛生長2、與整個機(jī)體不協(xié)調(diào)3、有自己異常的形態(tài)、代謝和功能4、失去分化成熟的能力5、致瘤因素去除后，腫瘤仍保持原有特性

第二節(jié)腫瘤的一般形態(tài)和結(jié)構(gòu)一、肉眼形態(tài)1、數(shù)目和大小2、形狀形狀多種多樣3、顏色灰白色的或灰紅色4、硬度二、腫瘤的組織結(jié)構(gòu)1、腫瘤的實質(zhì)(parenchyma)是腫瘤的總稱，高分化腫瘤，低分化腫瘤。2、腫瘤的間質(zhì)(mesenchyma,stroma)成份：結(jié)締組織、血管、淋巴管作用：支持、營養(yǎng)實質(zhì)

第三節(jié)腫瘤的分化與異型性一、分化(differentiation)腫瘤組織在形態(tài)功能上與正常組織的相似性高、低、未分化(well\poorly\undifferentiated)

二、異型性(atypia)腫瘤組織無論在細(xì)胞形態(tài)和組織結(jié)構(gòu)上，都與其發(fā)源的正常組織有不同的程度的差異間變（anaplasia）：指腫瘤細(xì)胞缺乏分化狀態(tài)2、腫瘤細(xì)胞的異型性(cellularatypia)

（1）瘤細(xì)胞的多形性(pleomorphism)瘤細(xì)胞的形態(tài)、大小不一（2）核的多形性瘤細(xì)胞核的大小，形態(tài)，染色不一致a、細(xì)胞核體積增大b、核大小、形態(tài)、數(shù)目不一c、核染色質(zhì)凝集成塊，分布不均d、核仁肥大、數(shù)目增多。e、核分裂像多，病理性核分裂像，（3）胞漿的改變嗜堿性，染色偏蘭。第三節(jié)腫瘤的生長與擴(kuò)散一、腫瘤生長的生物學(xué)（一）腫瘤生長的動力學(xué)

1、細(xì)胞倍增時間：指腫瘤細(xì)胞的數(shù)量增加一倍所需的時間。2、生長分?jǐn)?shù)：指處于增殖期細(xì)胞在腫瘤細(xì)胞總數(shù)中所占的比例。癌癥化療3、瘤細(xì)胞的生成與丟失（二）腫瘤血管形成血管形成是惡性腫瘤生長、浸潤和轉(zhuǎn)移的必要的生物學(xué)基礎(chǔ)。腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生血管生成因子（三）腫瘤的演進(jìn)與異質(zhì)化1、腫瘤的演進(jìn)(progression)：惡性腫瘤在經(jīng)過一定的生長時間后，獲得更大的侵襲性2、腫瘤的異質(zhì)性(heterogeneity)：構(gòu)成惡性腫瘤的不同細(xì)胞亞型具有不同的生物學(xué)表型（如浸潤、生長率、轉(zhuǎn)移能力、核型、激素反應(yīng)和對抗腫瘤藥物的敏感性）三、腫瘤的擴(kuò)散（一）局部浸潤和蔓延（二）轉(zhuǎn)移(metastasis)1、概念瘤細(xì)胞從原發(fā)部位侵入淋巴管，血管或體腔，被帶到他處而繼續(xù)生長，形成與原發(fā)瘤同樣類型的腫瘤，這個過程稱為轉(zhuǎn)移。轉(zhuǎn)移瘤或繼發(fā)瘤。2、轉(zhuǎn)移途徑：三種（1）淋巴道轉(zhuǎn)移邊緣竇（2）血道轉(zhuǎn)移

腫瘤栓子的運行途徑血道轉(zhuǎn)移最常見的器官是肺、肝。轉(zhuǎn)移瘤形態(tài)學(xué)特點：邊界清楚，圓形，體積小，多個散在分布，接近器官表面。(三)惡性腫瘤浸潤和轉(zhuǎn)移機(jī)制1、局部浸潤

腫瘤細(xì)胞間粘附力減少(detachment)粘附分子癌細(xì)胞與基底膜緊密附著(attachment)細(xì)胞外基質(zhì)降解(degradation)蛋白酶癌細(xì)胞的移出(migration)阿米巴運動三、腫瘤的分級(grading)與分期(staging)

分級：描述腫瘤惡性程度I級：分化良好，低度惡性II級：分化中等，中度惡性III級：分化低，高度惡性分期：描述腫瘤的生長范圍和播散程度根據(jù)腫瘤大小及浸潤深度（T），范圍淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況（N），遠(yuǎn)處臟器轉(zhuǎn)移情況（M），TNM分期，要結(jié)合臨床綜合考慮。

第四節(jié)腫瘤對機(jī)體的影響

一、良性腫瘤對機(jī)體的影響小，局部壓迫和阻塞內(nèi)分泌腺的良性腫瘤二、惡性腫瘤1、潰瘍、出血、感染2、疼痛3、內(nèi)分泌紊亂異位內(nèi)分泌腫瘤副腫瘤綜合征(paraneoplasticsyndrom)4、惡病質(zhì)(cachexia)

第五節(jié)良惡性腫瘤的區(qū)別良性惡性分化程度高、成熟低、幼稚核分裂象無或少多(病理性)生長速度較慢較快生長方式膨脹性生長浸潤性生長或外生性生長或外生性生長繼發(fā)改變出血壞死少出血壞死多見轉(zhuǎn)移不轉(zhuǎn)移可轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)術(shù)后少復(fù)發(fā)術(shù)后易復(fù)發(fā)機(jī)體影響小(阻塞或壓迫)大(壞死、惡病質(zhì))

第六節(jié)腫瘤的命名與分類一、腫瘤的命名原則組織來源生物學(xué)行為1、良性腫瘤組織來源+“瘤”fibroma,adenoma

乳頭狀囊腺瘤2、惡性腫瘤（1）上皮組織來源+“癌”（carcinoma)乳頭狀囊腺癌（2）間葉組織來源+“肉瘤”(sarcoma)纖維結(jié)締組織、脂肪、肌肉、脈管、骨、軟骨組織一個腫瘤中即有癌的結(jié)構(gòu)，又有肉瘤的結(jié)構(gòu)，稱癌肉瘤。3、特殊腫瘤的命名（1）形態(tài)似幼稚組織“母細(xì)胞瘤”（2）來源有爭議的，成份較復(fù)雜的——之前加“惡性”（3）按人名命名，尤文瘤（Ewing）、霍奇金氏病（Hodgkin）（4）按腫瘤的形態(tài)命名——燕麥細(xì)胞癌（5）習(xí)慣用法：白血病，精原細(xì)胞瘤癌癥(cancer)：泛指惡性腫瘤瘤病(-matosis)：多發(fā)性良性腫瘤二、腫瘤的分類分類原則：（1）組織發(fā)生（2）腫瘤的性質(zhì)WorldHealthOranization,WHO6）多發(fā)性腫瘤神經(jīng)纖維瘤病7）畸胎瘤(teratoma)性腺全能細(xì)胞發(fā)生的腫瘤2、腺瘤(adenoma)部位：腺上皮，甲狀腺，卵巢，乳腺、涎腺、腸肉眼：呈息肉狀，多結(jié)節(jié)狀，有包膜，界限清楚鏡下：腺體的大小、形態(tài)不規(guī)則，排列密集，具有一定的分泌功能（1）囊腺瘤(cystadenoma)形成大小不等的囊腔，常見于卵巢、甲狀腺、胰腺漿液性乳頭狀囊腺瘤：單房，有乳頭形成，分泌漿液粘液性囊腺瘤：多房、囊壁光滑，分泌粘液（2）纖維腺瘤(fibroadenoma)部位：乳腺由增生的腺體和纖維結(jié)締組織共同構(gòu)成（3）多形性腺瘤(pleomorphicadenoma)好發(fā)部位：涎腺腫瘤的實質(zhì)由多種成份構(gòu)成（4）息肉狀腺瘤(polypousadenoma)又稱腺瘤性息肉好發(fā)部位：胃腸道肉眼：息肉狀，有蒂與粘膜相連，呈多發(fā)性，易發(fā)生惡變2、腺上皮癌好發(fā)部位：（1）由柱狀上皮被復(fù)的粘膜（2）腺器官：乳腺、胰腺、甲狀腺、前列腺分類：腺癌：分化較好，可形成腺腔樣結(jié)構(gòu)實性癌：分化差，不形成腺腔樣結(jié)構(gòu)（1）腺癌(adenocarcinoma)好發(fā)部位：胃、腸、膽囊、子宮體肉眼：息肉狀、菜花狀，有壞死、潰瘍鏡下：癌細(xì)胞形成大小不等，形狀不一，排列不規(guī)則的腺腔樣結(jié)構(gòu)，腺上皮細(xì)胞多層，排列不規(guī)則，失去極向（2）粘液癌(mucoidcarcinoma)又稱膠樣癌(colloidcarcinoma)好發(fā)部位：胃腸道肉眼：灰白色，濕潤，半透明呈膠凍狀鏡下：早期——印戒細(xì)胞粘液池（3）實性癌(solidcarcinoma)又稱單純癌(carcinomasimplex)好發(fā)部位：乳腺、甲狀腺、胃肉眼：結(jié)節(jié)狀、分葉狀、切面灰白色鏡下：癌巢為實體性，無腺腔樣結(jié)構(gòu)，異型性高硬癌：癌巢小、少，間質(zhì)多，質(zhì)地硬軟癌：癌巢大、多，間質(zhì)相對小，質(zhì)軟如腦髓，又稱髓樣癌

第八節(jié)間葉組織腫瘤一、良性間葉組織腫瘤1、纖維瘤(fibroma)好發(fā)部位：四肢及軀干的皮下肉眼：結(jié)節(jié)狀，與周圍組織分界清楚，灰白色，質(zhì)地硬韌，編織狀條紋。鏡下：實質(zhì)：膠原纖維和纖維細(xì)胞構(gòu)成，2、脂肪瘤(lipoma)好發(fā)部位：肩、背、頸、四肢的皮下組織肉眼：有包膜，質(zhì)地軟，淡黃色鏡下：與正常脂肪組織相似3、脈管瘤（血管瘤、淋巴管瘤）先天性毛細(xì)血管瘤、海綿狀血管瘤、混合型血管瘤肉眼：無包膜，呈浸潤性生長，暗紅斑。4、平滑肌瘤(leiomyoma)

好發(fā)部位：子宮、胃腸道肉眼：灰紅色，可有或無包膜，質(zhì)地硬韌，編織狀紋理鏡下：平滑肌細(xì)胞二、惡性間葉組織腫瘤1、特點：

“肉瘤”，少見，多發(fā)生于青少年。肉眼：呈浸潤性生長，生長較快，體積大，質(zhì)軟，切面呈灰紅色，均質(zhì)濕潤，新鮮魚肉狀鏡下：實質(zhì)與間質(zhì)分界不清，互相混雜一起，間質(zhì)血管較豐富轉(zhuǎn)移：早期血道轉(zhuǎn)移

癌與肉瘤的區(qū)別

癌 肉瘤 組織來源 上皮組織 間葉組織 發(fā)病率常見，中老年人少見，青少年 肉眼特點質(zhì)硬，干燥，質(zhì)軟，灰紅色，磁白色 濕潤，魚肉狀 鏡下特點形成癌巢實質(zhì)細(xì)胞彌慢分布，間質(zhì)內(nèi)血管豐富 網(wǎng)狀纖維無有 轉(zhuǎn)移淋巴道 血道

2、常見類型舉例：（1）纖維肉瘤(fibrosarcoma)好發(fā)部位：四肢皮下，深部組織肉眼：結(jié)節(jié)狀，魚肉狀鏡下：膠原少，呈編織狀排列，瘤細(xì)胞有異型性，瘤巨細(xì)胞（2）平滑肌肉瘤(leiomyosarcoma)好發(fā)部位：子宮、胃、腸道、腸系膜、腹膜后肉眼：不規(guī)則結(jié)節(jié)狀，魚肉狀，編織狀紋理鏡下：似平滑肌瘤，細(xì)胞有異型性（3）脂肪肉瘤(liposarcoma)部位：腹膜后的深部軟組織肉眼：結(jié)節(jié)狀、分葉狀鏡下：瘤細(xì)胞形態(tài)多樣，星形、梭形、小圓形、胞漿內(nèi)可見脂肪空泡。

第九節(jié)多種組織構(gòu)成的腫瘤混合瘤：腫瘤的實質(zhì)由兩種以上不同組織構(gòu)成1、畸胎瘤(teratoma)來源于有多向分化潛能的生殖細(xì)胞，實質(zhì)由來源于三個胚層的各種類型的組織混雜在一起構(gòu)成，如一個畸形的胎兒好發(fā)部位：卵巢、睪丸、縱隔、骶尾部肉眼：囊性、實性（1）良性畸胎瘤：囊性，單房，細(xì)胞分化成熟（2）惡性畸胎瘤：實性，細(xì)胞分化差2、癌肉瘤(carcinosarcoma)同一腫瘤中有癌和肉瘤成分第十節(jié)癌前病變、非典型性增生及原位癌

1、癌前病變(precancerouslesion)具有癌變潛在可能的良性病變，增生性病變（1）粘膜白斑好發(fā)部位：鱗狀上皮粘膜肉眼：白色斑塊鏡下：鱗狀上皮過度增生和過度角化（2）慢性子宮頸炎伴粘膜糜爛糜爛鱗狀上皮單層柱狀上皮糜爛愈復(fù)（3）乳腺增生性纖維囊性變?nèi)橄傩∪~導(dǎo)管和腺泡上皮細(xì)胞增生及導(dǎo)管囊性擴(kuò)張（4）結(jié)腸、直腸的腺瘤性息肉肉眼：呈息肉狀鏡下：大量密集增生的腺體，約40-50%發(fā)生癌變。（5）慢性萎縮性胃炎及胃潰瘍（6）慢性潰瘍性結(jié)腸炎（7）皮膚慢性潰瘍（8）肝硬變2、非典型性增生：(dysplasia,atypicalhyperplasia)增生的上皮細(xì)胞具有一定程度的異型性根據(jù)異型程度、累及范圍分為：

輕度：異型細(xì)胞占上皮下1/3中度：異型細(xì)胞占上皮下1/3∽2/3重度：超過上皮2/3以上上皮內(nèi)瘤變(intraepithelialneoplasia)3、原位癌(carcinomainsitu)指上皮全層被癌細(xì)胞占據(jù)，但基底膜完整，未向間質(zhì)浸潤癌前病變——非典型性增生——原位癌——早期癌——浸潤癌

第十一節(jié)腫瘤的病因?qū)W和發(fā)病學(xué)

一、病因?qū)W（一）外界致癌因素1、化學(xué)致癌物（1）間接致癌物大多數(shù)，本身無致癌性a、多環(huán)芳烴：煤焦油、煤煙、汽車廢氣、煙薰制品——肺癌、胃癌b、氨基偶氮染料奶油黃——肝癌c、芳香胺類印染廠——膀胱癌d、亞硝胺類防腐劑、變質(zhì)的食物、腌制品——食道癌、鼻咽癌、肝癌、胃癌e、真菌毒素黃曲霉毒素——肝癌（2）直接致癌物少見，是強(qiáng)致突變劑，直接與DNA結(jié)合

a、烷化劑與?；瘎┉h(huán)磷酰胺，氮介等b、一些微量元素砷——皮膚癌、肝癌，鎳——鼻咽癌、肺癌，鎘——前列腺癌、腎癌，鉻——肺癌。2、物理性致癌因素（1）電離輻射（2）紫外線（3）纖維狀異物如石棉纖維，玻璃纖維（4）慢性刺激3、生物致癌因素（1）病毒皰疹病毒——鼻咽癌，淋巴瘤（Burkitt）人乳頭瘤病毒（HPV）——宮頸鱗癌乙型肝炎病毒（HBV）——肝癌（2）細(xì)菌幽門螺旋桿菌——慢性胃炎、胃淋巴瘤、胃癌（3）寄生蟲血吸蟲——結(jié)腸癌，肝臟膽管細(xì)胞癌（二）內(nèi)在致癌因素

1、遺傳因素遺傳因素在大多數(shù)腫瘤發(fā)生中的作用是對致癌因子的易感性或傾向性。2、免疫因素機(jī)體的免疫狀況宿主——限制、消滅腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤破壞宿主的免疫功能——免疫逃逸3、激素因素4、性別和年齡5、種族因素二、發(fā)病學(xué)正常細(xì)胞——癌細(xì)胞——腫瘤

基因?。ㄒ唬┌┗颍海╫ncogene）（1）原癌基因、癌基因及其產(chǎn)物原癌基因（proto-oncogene)——癌基因?qū)?xì)胞的增殖、分化起正調(diào)節(jié)作用ras、myc、sis、abl、erb、bcl。（2）原癌基因的激活結(jié)構(gòu)發(fā)生改變——生長