藥物分析巴比妥類藥物分析課件

第一節(jié)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

一、結(jié)構(gòu)第1頁(yè)/共14頁(yè)第一頁(yè)，共15頁(yè)。二、巴比妥類藥物的性質(zhì)1.弱酸性：存在1，3-二酰亞胺（—CO—NH—CO—）結(jié)構(gòu)，2.水解性：丙二酰脲的環(huán)狀結(jié)構(gòu)與氫氧化鈉溶液一起加熱時(shí)，可水解放出氨氣，使紅色石蕊試紙變藍(lán)。3.與金屬離子反應(yīng)：與銅鹽反應(yīng)

與銀鹽反應(yīng)第2頁(yè)/共14頁(yè)第二頁(yè)，共15頁(yè)。4.紫外吸收光譜特征：電離產(chǎn)生的烯醇結(jié)構(gòu)形成長(zhǎng)共軛體系，具有紫外吸收；不同酸堿度介質(zhì)條件下，電離程度不同，紫外吸收特征明顯不同λ(nm)2902702502300.51.01.5AABCA.0.05mol/LH2SO4液，pH1(未電離)B.pH9.9緩沖液(一級(jí)電離)C.1mol/LNaOH液，pH13(二級(jí)電離)第3頁(yè)/共14頁(yè)第三頁(yè)，共15頁(yè)。5.紅外吸收光譜特征：結(jié)構(gòu)中均含有酰胺基團(tuán)，紅外吸收光譜可出現(xiàn)相應(yīng)的特征吸收峰

第4頁(yè)/共14頁(yè)第四頁(yè)，共15頁(yè)。第二節(jié)鑒別試驗(yàn)丙二酰脲的鑒別試驗(yàn)：（1）與銀鹽反應(yīng)：供試品+硝酸銀（2）與銅鹽反應(yīng)：供試品+銅吡啶紫色OH-沉淀、溶解過(guò)量硝酸銀沉淀不再溶解第5頁(yè)/共14頁(yè)第五頁(yè)，共15頁(yè)。特殊取代基的鑒別：（鑒別苯環(huán)）1.與亞硝酸鈉反應(yīng)

苯巴比妥+硫酸+亞硝酸鈉顯橙黃色橙紅色

2.硫酸-甲醛反應(yīng)：界面顯玫瑰紅色

第6頁(yè)/共14頁(yè)第六頁(yè)，共15頁(yè)。第三節(jié)特殊雜質(zhì)檢

一、苯巴比妥的特殊雜質(zhì)檢查

本類藥物中的雜質(zhì)主要由生產(chǎn)過(guò)程中產(chǎn)生的中間體和副產(chǎn)物組成

第7頁(yè)/共14頁(yè)第七頁(yè)，共15頁(yè)。

苯巴比妥檢查項(xiàng)目

項(xiàng)目原理標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

酸度雜質(zhì)(苯基丙二酰脲)酸性比藥物本身高加甲基橙指示劑不得顯紅色

乙醇溶液的澄清度雜質(zhì)(苯巴比妥酸)不溶于乙醇而藥物溶于乙醇乙醇液應(yīng)澄清中性或堿性物雜質(zhì)(副產(chǎn)物)不溶于NaOH而溶于乙醚，藥物則相反遺留殘?jiān)坏眠^(guò)3mg干燥失重檢查水分不得過(guò)1.0%熾灼殘?jiān)鼨z查無(wú)機(jī)物雜質(zhì)不得過(guò)0.1%第8頁(yè)/共14頁(yè)第八頁(yè)，共15頁(yè)。第四節(jié)含量測(cè)定

一、苯巴比妥原料藥及其制劑的含量測(cè)定1.銀量法：（苯巴比妥、苯巴比妥鈉原料和注射用巴比妥鈉）（1）測(cè)定方法

取本品約0.2g，精密稱定，加甲醇40ml使溶解，再加新制的3%無(wú)水碳酸鈉溶液15ml，照電位滴定法，用硝酸銀滴定液(0.1mol/L)滴定。每1ml硝酸銀滴定液(0.1mol/L)相當(dāng)于23.22mg的C12H12N2O3。第9頁(yè)/共14頁(yè)第九頁(yè)，共15頁(yè)。（2）原理：該法為沉淀滴定法

苯巴比妥在適當(dāng)?shù)膲A性溶液中，能與銀離子反應(yīng)，滴定時(shí)先生成可溶性的一銀鹽，過(guò)量的銀離子與苯巴比妥生成難溶性的二銀鹽沉淀，因此可用銀量法測(cè)定其含量。實(shí)際操作中采用電位法判斷終點(diǎn)

第10頁(yè)/共14頁(yè)第十頁(yè)，共15頁(yè)。（3）注意事項(xiàng)：①用甲醇作為溶劑可以克服滴定過(guò)程中溫度變化的影響；②無(wú)水碳酸鈉溶液應(yīng)臨用時(shí)新配，因?yàn)榫觅A的碳酸鈉溶液吸收空氣中的二氧化碳，產(chǎn)生碳酸氫鈉，使含量明顯下降；③銀電極臨用前需用硝酸浸洗1～2分鐘，再用水淋洗干凈后使用。第11頁(yè)/共14頁(yè)第十一頁(yè)，共15頁(yè)。2.高效液相色譜法

《中國(guó)藥典》對(duì)苯巴比妥片采用高效液相色譜法測(cè)定含量。（1）色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)十八烷基硅鍵合硅膠為填充劑；甲醇-磷酸鹽緩沖液（取磷酸二氫鉀6.8g，加三乙胺4ml，加水至1000ml）（40：60）為流動(dòng)相；檢測(cè)波長(zhǎng)為215nm。理論板數(shù)按苯巴比妥峰計(jì)算不低于2000。（2）測(cè)定法取本品20片，精密稱定，研細(xì)，精密稱取適量（約相當(dāng)于苯巴比妥30mg），置100ml量瓶中，加40%甲醇溶液適量，超聲處理10分鐘使苯巴比妥溶解，加40%甲醇稀釋至刻度，搖勻，濾過(guò)，精密量取續(xù)濾液5ml，置50ml量瓶中，加40%甲醇稀釋至刻度，搖勻，精密量取20μl注入液相色譜儀，記錄色譜圖。另取苯巴比妥對(duì)照品適量，精密稱定，用40%甲醇溶解并定稀釋制成每1ml中約含苯巴比妥30μg的溶液，同法測(cè)定，按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得。第12頁(yè)/共14頁(yè)第十二頁(yè)，共15頁(yè)。二、司可巴比妥鈉原料藥及其制劑的含量測(cè)定溴量法：測(cè)定方法取本品約0.1g，精密稱定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振搖使溶解，精密加溴滴定液(0.05mol/L)25ml，再加鹽酸5ml，立即密塞并振搖1分鐘，在暗處?kù)o置15分鐘后，注意微開(kāi)瓶塞，加碘化鉀試液10ml，立即密塞，搖勻后，用硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)滴定，至近終點(diǎn)時(shí)，加淀粉指示液，繼續(xù)滴定至藍(lán)色消失，并將滴定的結(jié)果用空白試驗(yàn)校正。每1ml溴滴定液(0.05mol/L)相當(dāng)于13.01mg的C12H17N2NaO3。第13頁(yè)/共14頁(yè)第十三頁(yè)，共15頁(yè)。感謝您的觀看！第14頁(yè)/共14頁(yè)第十四頁(yè)，共15頁(yè)。內(nèi)容總結(jié)第一節(jié)典型藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)

一、結(jié)構(gòu)。4.紫外吸收光譜特征：電離產(chǎn)生的烯醇結(jié)構(gòu)形成長(zhǎng)共軛體系，具有紫外吸收。5.紅外吸收光譜特征：結(jié)構(gòu)中均含有酰胺基團(tuán)，紅外吸收光譜可