病原生物學(xué)31深部真菌

第三十一章

深部感染真菌醫(yī)院感染的重要病原菌之一；侵犯除皮膚及其附屬器官以外的深部組織，內(nèi)臟乃至全身的致病性和條件致病性真菌，又稱系統(tǒng)性感染真菌。第一節(jié)白假絲酵母菌Saccharomyces

albicans俗稱白色念珠菌（Candidaalbicans）

人腔道內(nèi)的正常菌群，為最常見機(jī)會致病性真菌。

（一）生物學(xué)性狀：

G+菌體圓形，φ3~6μm，以出芽方式繁殖，形成假菌絲和厚膜孢子；類酵母型菌落。（二）致病性與免疫性皮膚、黏膜感染：如引起濕疹樣皮膚假絲酵母菌病、肛周瘙癢癥、指（趾）間糜爛癥；鵝口瘡、陰道炎、外陰炎、龜頭炎、包皮炎、腸炎內(nèi)臟感染，如引起肺炎、腎盂炎、敗血癥等；中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染，如腦膜腦炎。引起假絲酵母菌病白假絲酵母菌感染－鵝口瘡白假絲酵母菌性陰道炎（三）微生物學(xué)檢查法直接鏡檢：取皮屑加10%KOH消化后，鏡檢圓形菌體或假菌絲分離培養(yǎng)：沙氏培養(yǎng)基25℃培養(yǎng)1～4天后，形成酵母樣菌落芽管形成試驗：將白假絲酵母菌接種于0.5ml人或綿羊血清37℃1.5h至4h鏡檢可見芽生孢子和芽管厚膜孢子形成試驗：將假絲酵母菌接種于玉米粉瓊脂培養(yǎng)基，25℃48h可在菌絲頂端、側(cè)緣或中間見到厚膜孢子

鑒別和鑒定（三）微生物學(xué)檢查法芽管形成試驗(一)生物學(xué)性狀

圓形酵母樣細(xì)胞，直徑4～12μm，外周有肥厚的莢膜，以出芽方式繁殖，但不形成假菌絲。第二節(jié)新生隱球菌

Cryptococcusneoformans

直接鏡檢：使用墨汁負(fù)染色法，將墨汁與腦脊液沉渣混合做負(fù)染后鏡檢，如見到典型菌體且外圍有肥厚的莢膜，即可診斷。培養(yǎng)：用沙氏培養(yǎng)基，25或37℃2～5天可形成酵母型菌落。檢查：可用免疫試驗檢查隱球菌抗原。也可檢測抗體及核酸。（三）微生物學(xué)檢查法多為外源性感染，呼吸道吸入孢子是主要感染方式，肺部感染預(yù)后良好，可播散至全身其他部位，最易引起慢性腦膜炎，預(yù)后不良。（二）致病性一、曲霉菌Aspergillus

第四節(jié)其它深部感染真菌1.生物學(xué)性狀

多細(xì)胞性真菌，營養(yǎng)菌絲呈膨大足細(xì)胞，孢子梗膨大成頂囊，頂端形成小分生孢子。黃曲霉菌2.致病性：直接感染或引起超敏反應(yīng)及曲霉毒素中毒。呼吸系統(tǒng)曲霉菌病全身性曲霉菌?。涸l(fā)灶在肺，因敗血癥引起全身感染，預(yù)后差。

中毒與致癌

黃曲霉毒素與人類肝癌發(fā)病有關(guān)。真菌球型肺曲霉?。涸诳涨换A(chǔ)上所致的感染，形成由大量曲霉菌絲體與纖維素、粘液以及炎癥細(xì)碎片凝聚成的曲霉球。曲霉球可隨體位改變而移動，以此與肺癌、結(jié)核球鑒別。曲霉通常不擴(kuò)散和侵犯肺組織，故又稱局限性肺曲霉病。肺炎型曲霉病是曲霉孢子進(jìn)入肺組織生長并擴(kuò)散，引起壞死性肺炎或咯血，甚至播散到腦、心肌、腎等重要器官。過敏型支氣管肺曲霉病是一種由曲霉引起的超敏反應(yīng)疾病。3.治療

用兩性霉素B治療。

廣泛存在于自然界中，常引起食物霉變，為機(jī)會性致病菌，在重病晚期易合并本菌感染，經(jīng)唾液流入上頜竇和腦部，形成肉芽腫和腦膜炎，導(dǎo)致病人死亡。二、毛霉菌Mucor（自學(xué)）

三、肺孢子菌Pneumocystis

spp.

肺孢子菌寄生于人和其他哺乳動物的肺組織內(nèi)，引起肺孢子菌肺炎（Pneumocystis

pneumonia，PCP）或稱肺孢子菌?。╬neumocystosis），是機(jī)會致病性真菌。PCP是AIDS患者最常見的機(jī)會性感染及主要致死原因，機(jī)體免疫功能低下時易誘發(fā)本病。1909年，Chagas發(fā)現(xiàn)肺孢子菌；1912年，命名為卡氏肺孢子蟲（Pneumocystis

carinii），由此引起的疾病稱為卡氏肺孢子蟲肺炎（pneumocystis

cariniipneumonia，PCP）；

1988年后，經(jīng)DNA分析證實(shí)肺孢子蟲是真菌目前PCP的全稱為pneumocystis

pneumonia宿主特異性耶氏肺孢子菌（P.jiroveci）——人體卡氏肺孢子菌（P.carinii）——大鼠瓦氏肺孢子菌（P.wakefieldiae）——大鼠鼠肺孢子菌（P.murina）——小鼠家兔肺孢子菌（P.aryctolagi）——?dú)W洲家兔滋養(yǎng)體型：呈多態(tài)形，大小為1～4m，經(jīng)姬氏染色后，可見胞核1個，呈深紫色，胞質(zhì)淡藍(lán)色。包囊前期型（圖1）：發(fā)育的中間階段，4～6m，多態(tài)形。包囊型：

（一）形態(tài)姬氏染色（圖2）：囊壁較厚，不著色，呈透明的暈圈狀或環(huán)狀。圓形或橢圓形，直徑5～8m。未成熟包囊內(nèi)含有2～6個形似滋養(yǎng)體的囊內(nèi)小體，成熟包囊囊內(nèi)小體數(shù)為8個，形狀多呈香蕉形，橫徑1.0～1.5m，胞質(zhì)淺藍(lán)色，各有1個被染成紫紅色的核。六亞甲基四胺銀染色（圖3）：囊壁明顯，囊內(nèi)小體不著色，囊內(nèi)可見圓形的“核狀物”和特征性的括弧狀結(jié)構(gòu)。圖1圖3圖2（二）生活史：肺內(nèi)發(fā)育過程囊內(nèi)小體逸出包囊接合單倍小滋養(yǎng)體二倍體滋養(yǎng)體有性生殖孢子生殖成熟包囊含8個囊內(nèi)小體單倍大滋養(yǎng)體無性生殖二分裂、內(nèi)出芽囊前期（包囊經(jīng)空氣進(jìn)入肺內(nèi)）肺泡腔擴(kuò)大，有泡沫狀或蜂窩樣滲出物，PAS染色反應(yīng)陽性。肺泡間隔增寬，肺上皮細(xì)胞增生、增厚，淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞等細(xì)胞浸潤。（三）致病典型病理改變：肺組織實(shí)變。包括有性生殖和無性生殖兩種繁殖方式感染期：成熟包囊傳播途徑：與咳痰或飛沫傳播有關(guān)生活史要點(diǎn)肺內(nèi)發(fā)育過程主要癥狀：突然發(fā)燒、干咳、呼吸和脈搏增快，嚴(yán)重時可出現(xiàn)呼吸困難和紫紺。常因進(jìn)一步呼吸困難導(dǎo)致死亡。

X線：胸檢可見雙肺彌漫性浸潤灶。

臨床表現(xiàn)嬰兒型或流行型（稱間質(zhì)性漿細(xì)胞性肺炎）：主要發(fā)生于早產(chǎn)兒及營養(yǎng)不良的虛弱嬰兒。成人型或散發(fā)型（低反應(yīng)性肺孢子菌病）：此型包括成人和兒童。多見于任何原因所致免疫缺陷的病人。尤其是艾滋病患者最常見的并發(fā)癥和主要致死原因。主要癥狀：發(fā)燒、干咳、呼吸困難和紫鉗。病死率極高。X線：雙肺彌漫性浸潤陰影，有斑點(diǎn)狀或小片狀，或呈磨玻璃狀、云霧狀陰影，多從肺門開始，呈蝶形向周圍迅速擴(kuò)散。有的融合成小結(jié)節(jié)狀或有空洞形成。雙肺紋理明顯增粗。病原學(xué)診斷（四）實(shí)驗診斷咳痰或?qū)道w維支氣管鏡，包括支氣管刷檢、經(jīng)支氣管肺活檢、支氣管肺泡灌洗經(jīng)皮肺穿刺吸引術(shù)，適用于兒童患者，診斷率為60％～95％開胸肺活檢或建立人工氣道等免疫學(xué)檢查常用方法：免疫熒光法和ELISA等DNA探針，PCR技術(shù)等。病例11.新生隱球菌感染——隱球菌病病例2答案2.新生隱球菌感染以外源性為主，鴿糞為主要傳播媒介，呼吸道為主要傳播途徑。人體正常菌群，在機(jī)體免疫力降低時也可發(fā)生內(nèi)源性感染，嚴(yán)重者可見肺大片浸潤，呈爆發(fā)型感染甚至致死，常見部分感染者發(fā)生血行播散，突破血腦屏障而累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起亞急性慢性腦膜炎，患者一旦出現(xiàn)癥狀而又未能及時治療常致患者死亡。病例2一名晚期艾滋病患者出現(xiàn)腦膜炎癥狀和體征，對腦脊液標(biāo)本進(jìn)行印度墨汁負(fù)染色后鏡檢，見有大量有厚莢膜的酵母型菌。請問：1.引起這種機(jī)會性感染的最可能是什么菌?

2.該菌經(jīng)何種途徑感染?病例3一青年女性患陰道炎，曾因治療其他疾病長期使用過激素類藥物。取泌尿生殖道分泌物標(biāo)本革蘭染色后鏡檢可見有假菌絲的酵母型菌。問題：該病有何種病原菌引起?白假絲酵母菌、新生隱球菌的生物學(xué)特性、致病性、微生物學(xué)檢查