潔凈區(qū)微生物基礎(chǔ)知識

潔凈區(qū)微生物基礎(chǔ)知識第一頁，共二十八頁，2022年，8月28日《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》附錄中明確規(guī)定：潔凈區(qū)內(nèi)的人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制，其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進入潔凈室的臨時人員進行指導(dǎo)和監(jiān)督。第二頁，共二十八頁，2022年，8月28日醫(yī)藥工業(yè)潔凈室必須以塵粒和微生物為環(huán)境控制對象相比之下，微生物更難以控制。1、存在范圍廣2、生長速度快3、生存能力強第三頁，共二十八頁，2022年，8月28日什么是微生物？微生物（Microorganism）通常是描述一切不借助顯微鏡用肉眼看不見的微小生物，包括病毒、細菌、真菌、原生動物、和某些藻類。第四頁，共二十八頁，2022年，8月28日微生物的種類具有細胞結(jié)構(gòu)的微生物沒有細胞結(jié)構(gòu)的微生物：病毒原核生物（由原核細胞構(gòu)成的）真核微生物（由真核細胞構(gòu)成的）細菌放線菌真菌顯微藻類原生動物第五頁，共二十八頁，2022年，8月28日微生物的共同特點

（1）體積小，面積大（細胞以微米、納米來計算）

（2）吸收多，轉(zhuǎn)化快（3）生長旺，繁殖快如大腸桿菌（4）適應(yīng)強，易變異如感冒病毒（5）分布廣，種類多

第六頁，共二十八頁，2022年，8月28日常見污染藥品制劑的微生物1、葡萄球菌可引起局部感染2、大腸桿菌膽道和尿道感染3、綠膿桿菌化膿性感染、中耳炎、肺炎4、枯草桿菌結(jié)膜炎5、酵母菌使糖分解，藥液產(chǎn)生有機酸6、霉菌使制劑霉壞，酸敗變質(zhì)第七頁，共二十八頁，2022年，8月28日潔凈室內(nèi)微生物在哪里空氣水人員器具第八頁，共二十八頁，2022年，8月28日空氣中的微生物灰塵——微生物的飛行器微生物不是憑空存在，99%的微生物都附在顆粒上?？刂瓶諝庵械奈⒘?shù)，就是控制了微生物數(shù)量?；覊m、微粒具有沉降和粘附在趨勢，所以同一區(qū)域內(nèi)，地面是微粒相對集中在地方，也是微生物相對較多的地方，墻壁也容易粘附灰塵。第九頁，共二十八頁，2022年，8月28日潔凈度級別塵粒最大允許數(shù)/立方米微生物最大允許數(shù)≥0.5μm≥5μm浮游菌/立方米沉降菌/皿A3,52020<1<1B35202910≤1C3,520002900100≤3D--200-2010版GMP第十頁，共二十八頁，2022年，8月28日兩扇門不能同時打開高效過濾器潔凈區(qū)走廊高效過濾器緩沖間更衣第十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日控制空氣對流，減少外界臟空氣中的微粒、灰塵進入車間。必須保持緩沖間門的關(guān)閉，不得同時開啟。緩沖間的作用第十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日空氣自凈和微粒的沉降與粘附空氣自凈有死角微粒沉降和粘附不得跑跳、大聲喧嘩。不靠在墻上或其他物體上。第十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日水－微生物的樂園

水體是微生物廣泛分布的第二個天然環(huán)境。

水中的細菌來自土壤、塵埃、污水、人畜排泄物及垃圾等。

第十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》第四章《設(shè)備》第三十四條中明確規(guī)定：純化水、注射用水的制備、儲存和分配應(yīng)能防止微生物的滋生和污染。儲罐和輸送管道所用材料應(yīng)無毒、耐腐蝕。管道的設(shè)計和安裝應(yīng)避免死角、盲管。儲罐和管道要規(guī)定清洗、滅菌周期第十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日潔凈室中最大的微生物污染源1、人在代謝過程中會釋放和分泌污染物。2、人體表面、衣服能沾染、攜帶污染物。3、人在潔凈室內(nèi)的各種動作也會產(chǎn)生微粒和微生物。第十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日人體內(nèi)外微生物的分布1、皮膚：表皮葡萄球菌、白色葡萄球菌、八疊球菌屬細菌、類白喉棒桿菌、金黃色葡萄球菌等2、口腔：唾液鏈球菌、溶血鏈球菌、乳酸桿菌、流感桿菌、類白喉棒桿菌等3、上呼吸道：包括喉、鼻道和鼻咽。甲型鏈球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感桿菌、乙型鏈球菌、葡萄球菌、綠膿桿菌、大腸桿菌、變形桿菌等。4、下呼吸道：包括氣管、支氣管和肺。健康人的下呼吸道是無菌的。第十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日如何阻斷人體污染源◆《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：進入潔凈室（區(qū)）的人員不得化妝和佩帶飾物，不得裸手直接接觸藥品?！簟端幤飞a(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》中明確規(guī)定：無菌工作服必須包蓋全部頭發(fā)、胡須及腳部，并能阻留人體脫落物。第十八頁，共二十八頁，2022年，8月28日①潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無菌服時，靜止時的發(fā)菌量一般為10～300個／(min·人)，軀體一般活動時的發(fā)菌量為150～1000個／(min·人)，快步行走時的發(fā)菌量為900—2500個／(min·人)。②咳嗽一次的發(fā)菌量一般為70～700個／(min·人)，噴嚏一次的發(fā)菌量一般為4000～60000個／(min·人)。③穿平常衣服時發(fā)菌量為3300～62000個／(min·人)。④無口罩發(fā)菌量：有口罩發(fā)菌量為(1：7)～(1：14)。⑤發(fā)菌量：發(fā)塵量為(1：500)～(1：1000)?？芍獫崈羰覂?nèi)穿無菌衣人員的靜態(tài)發(fā)菌量一般不超過300個／(min·人)，動態(tài)發(fā)菌量一般不超過1000個／(min·人)第十九頁，共二十八頁，2022年，8月28日減少微生物的方法1、更衣流程2、平時衛(wèi)生3、器械的清洗消毒第二十頁，共二十八頁，2022年，8月28日消毒（disinfection）：殺死物體上病原微生物的方法，并不一定殺死含芽胞的細菌或非病原微生物。

滅菌（sterilization）：殺死物體上所有微生物的方法。包括殺滅細菌芽胞在內(nèi)的全部病原微生物和非病原微生物。

抑菌（bacteriostasis）：抑制體內(nèi)或體外細菌的生長繁殖。

防腐（antisepsis）：防止或抑制體外細菌生長繁殖的方法。

無菌（asepsis）：不存在活的細菌。第二十一頁，共二十八頁，2022年，8月28日消毒注意事項消毒劑濃度合適，針對特定范圍內(nèi)的細菌選擇相應(yīng)的消毒劑消毒劑在一定周期內(nèi)輪換使用，以防細菌耐藥。我公司常用消毒劑為：0.2%新潔爾滅、75%酒精溶液紫外燈消毒時記錄使用時間，紫外燈的輸出功率隨使用時間增加而降低。國產(chǎn)紫外燈的平均壽命（點到70%額定功率的時間）一般為2000h，超過平均壽命時，就達不到預(yù)期效果，必須更換。我公司規(guī)定紫外燈使用時間為1000h。第二十二頁，共二十八頁，2022年，8月28日熱力滅菌法：使蛋白質(zhì)、酶及核酸永久性破環(huán)，細胞膜溶解，導(dǎo)致細胞發(fā)生不可逆轉(zhuǎn)的死亡。1、干熱滅菌法—采用灼燒或干熱空氣滅菌，使用方便，適用于玻璃器皿和瓷器等耐高溫的固體物的滅菌。2、濕熱滅菌法—利用熱蒸汽殺死微生物。高壓蒸汽滅菌：利用高溫高壓蒸汽進行滅菌的方法，蒸汽的穿透力較熱空氣強可以殺死一切微生物，包括細菌的芽孢，真菌的孢子或休眠體等耐高溫的個體。最可靠最適用最廣泛的滅菌方法。第二十三頁，共二十八頁，2022年，8月28日濾過除菌法用物理阻留的方法將液體或空氣中的細菌除去,以達到除菌目的。濾菌器含有微細小孔≤0.22微米,只允許液體或氣體通過,而大于孔徑的細菌等顆粒不能通過。適用范圍：血清、毒素、抗生素以及空氣等的除菌。第二十四頁，共二十八頁，2022年，8月28日熱原與內(nèi)毒素許多細菌、病毒和真菌（如酵母菌）都能產(chǎn)生熱原。熱原是微量即可引起恒溫動物體溫異常升高的物質(zhì)的總稱。主要物質(zhì)為細菌內(nèi)毒素、胞壁酰二肽及其他抗原抗體復(fù)合物、半抗體原物質(zhì)和某些藥物（類固醇）等。1、細菌內(nèi)毒素一般指革蘭陰性細菌細胞壁的結(jié)構(gòu)成分，主要是脂多糖。2、細菌內(nèi)毒素生物學(xué)活性可分為兩類：一是致病作用，一是保護性反應(yīng)。3、其他理化特性①耐熱性：120℃加熱4h，可破壞98%。180℃加熱2h或250℃加熱30min，才可徹底破壞。②濾過性：其體積小，約在1～5nm之間，故能通過濾器進入濾液中。③具有水溶性及不揮發(fā)性。④能被強酸、強堿和氧化劑破壞第二十五頁，共二十八頁，2022年，8月28日消毒與滅菌物理滅菌方法熱力滅菌法輻射殺菌法濾過除菌法超聲波殺菌法干燥與低溫抑菌法第二十六頁，共二十八頁，2022年，8月28日熱原與內(nèi)毒素?zé)嵩匆氲耐緩綇娜軇┲袔нM從原料中帶進從容器、用具、管道和裝置等帶進制備過程中的污染從輸液器帶入第二十七頁，共二十八頁，2022年，8月28日消毒注意事項消毒劑濃度合適，針對特定范圍內(nèi)的細