非吸收性外科縫線相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、研發(fā)實(shí)驗(yàn)要求與主要風(fēng)險(xiǎn)

8/8非吸收性外科縫線相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)、研發(fā)實(shí)驗(yàn)要求與主要風(fēng)險(xiǎn)本文適用于第二類非吸收性外科縫線。根據(jù)《醫(yī)療器械分類目錄》是按照第II類醫(yī)療器械管理的醫(yī)療器械，分類編碼為02-13-07。

一、非吸收性外科縫線的結(jié)構(gòu)組成與工作原理

非吸收性外科縫線通常是由天然材料、聚合材料或金屬材料制成的表面可有涂層的不可降解吸收的縫合線。分為帶針和不帶針兩種。產(chǎn)品結(jié)構(gòu)分為多股和單股。根據(jù)產(chǎn)品材料、結(jié)構(gòu)和有無涂層可以分為以下三類：表1

縫線的分類類別A類B類C類材料天然纖維（蠶絲）合成纖維天然纖維（蠶絲）合成纖維金屬染色染色或不染色染色或不染色－結(jié)構(gòu)多股單股單股或多股－涂層有涂層無/有涂層天然纖維（蠶絲）、合成纖維，涂層影響線徑－

非吸收性外科縫線在外科手術(shù)當(dāng)中，或者是外傷處置當(dāng)中，用于軟組織、器官和/或皮膚的縫合及結(jié)扎。

二、非吸收性外科縫線適用標(biāo)準(zhǔn)

非吸收性外科縫線產(chǎn)品一般應(yīng)執(zhí)行以下標(biāo)準(zhǔn)：

表2

產(chǎn)品標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號(hào)標(biāo)準(zhǔn)名稱YY/T0043《醫(yī)用縫合針》YY0167《非吸收性外科縫線》

除了上述應(yīng)執(zhí)行的行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，開發(fā)人還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品的特點(diǎn)引用涉及到的其他標(biāo)準(zhǔn)。一般來說，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)不低于相應(yīng)的國家標(biāo)準(zhǔn)及行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。如有新版強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布實(shí)施，產(chǎn)品性能指標(biāo)等要求應(yīng)執(zhí)行最新版本的國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)。

三、非吸收性外科縫線主要風(fēng)險(xiǎn)

非吸收性外科縫線產(chǎn)品在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)應(yīng)符合標(biāo)準(zhǔn)YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險(xiǎn)管理對(duì)醫(yī)療器械的應(yīng)用》的要求。開發(fā)人在進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)分析時(shí)，至少應(yīng)考慮表3中的主要危害，還應(yīng)根據(jù)自身產(chǎn)品特點(diǎn)確定其他危害。

表3產(chǎn)品的主要危險(xiǎn)（源）（舉例）危險(xiǎn)（源）可預(yù)見的事件及事件序列危險(xiǎn)情況產(chǎn)生的后果或傷害采取的措施

生物學(xué)和化學(xué)危險(xiǎn)（源）產(chǎn)品材料的選擇未經(jīng)過生物學(xué)評(píng)價(jià)生物不相容材料接觸患者中毒、刺激過敏等癥狀，損害患者健康按照生物學(xué)評(píng)價(jià)的要求，對(duì)材料進(jìn)行生物學(xué)評(píng)價(jià)，合格后方可使用生產(chǎn)過程中原材料、包裝材料等微生物的污染，導(dǎo)致產(chǎn)品菌落超標(biāo)，產(chǎn)品滅菌不徹底細(xì)菌進(jìn)入人體

患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克控制產(chǎn)品滅菌前原材料和成品的初始污染菌，按照初始污染菌進(jìn)行滅菌劑量設(shè)定，并定期監(jiān)控產(chǎn)品的初始污染菌生產(chǎn)環(huán)境的微生物超標(biāo)，導(dǎo)致滅菌不徹底，產(chǎn)品帶菌細(xì)菌進(jìn)入人體患者被感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克在合適的凈化環(huán)境中生產(chǎn)，并對(duì)凈化環(huán)境進(jìn)行定期監(jiān)控產(chǎn)品未滅菌，或未按已確定的工藝實(shí)施滅菌，產(chǎn)品未達(dá)到滅菌效果，產(chǎn)品帶菌細(xì)菌進(jìn)入人體患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克按照確定的工藝要求進(jìn)行滅菌（若采用環(huán)氧乙烷滅菌）對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量的控制未確認(rèn)，或未能按確認(rèn)的結(jié)果實(shí)施控制，解析不徹底，致使環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)超量的環(huán)氧乙烷輸入人體損害患者健康對(duì)環(huán)氧乙烷殘留量嚴(yán)格控制，環(huán)氧乙烷殘留量超標(biāo)不予出廠在標(biāo)簽注明的有效期前，包裝材料老化已不能保持無菌患者使用帶菌的產(chǎn)品或產(chǎn)品性能問題影響使用出現(xiàn)感染等不良反應(yīng)；產(chǎn)品不能使用，可能延誤治療產(chǎn)品有效期驗(yàn)證

操作危險(xiǎn)（源）

使用超過有效期的產(chǎn)品，菌落超標(biāo)產(chǎn)品使用到患者，細(xì)菌進(jìn)入人體患者被細(xì)菌感染，嚴(yán)重時(shí)導(dǎo)致發(fā)熱、休克明確產(chǎn)品的有效期，規(guī)定在有效期內(nèi)方可使用

選擇與使用不當(dāng)

縫線斷裂；使用過程中損傷縫線縫合效果不好；患者傷口裂開；傷口愈合不良

選擇合適的縫線按產(chǎn)品說明書操作信息危險(xiǎn)（源）不完整的使用說明，警告不充分使用錯(cuò)誤，儲(chǔ)存錯(cuò)誤，產(chǎn)品辨別錯(cuò)誤患者被細(xì)菌感染，縫合效果不好，患者傷口裂開，傷口愈合不良規(guī)范產(chǎn)品說明書、標(biāo)簽

四、非吸收性外科縫線性能研究實(shí)驗(yàn)要求

性能指標(biāo)應(yīng)至少滿足以下要求：非吸收性外科縫線應(yīng)符合YY0167《非吸收性外科縫線》中適用的要求，檢驗(yàn)方法應(yīng)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。技術(shù)要求中應(yīng)至少應(yīng)包括以下性能：外觀、線徑、斷裂強(qiáng)力、褪色（如適用）、長度、無菌、環(huán)氧乙烷殘留量（如適用）、細(xì)菌內(nèi)毒素。如縫線帶針，還應(yīng)增加針線連接強(qiáng)度及縫合針的要求。同一注冊(cè)單元中的典型產(chǎn)品是指能夠代表本注冊(cè)單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性的產(chǎn)品。非吸收性外科縫線產(chǎn)品應(yīng)選擇能夠覆蓋注冊(cè)單元內(nèi)全部產(chǎn)品性能的產(chǎn)品，若一個(gè)型號(hào)不能覆蓋，除選擇典型型號(hào)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)外，還應(yīng)選擇其他型號(hào)進(jìn)行差異性檢驗(yàn)。如：選擇最大、最小及中等尺寸的縫線規(guī)格進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)。檢驗(yàn)的縫線尺寸之間的差異不得超過三個(gè)規(guī)格，如要對(duì)規(guī)格從7至7-0的所有尺寸縫線申請(qǐng)注冊(cè)，建議對(duì)7，4，1，2-0，5-0和7-0的縫線進(jìn)行物理性能的檢驗(yàn)。不同種類染料和涂層的縫線應(yīng)進(jìn)行全性能檢驗(yàn)。1、非吸收性外科縫線性能研究應(yīng)當(dāng)開展產(chǎn)品性能研究以及產(chǎn)品技術(shù)要求的研究，明確有效性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)的確定依據(jù)、所采用的標(biāo)準(zhǔn)或方法、采用的原因及理論基礎(chǔ)等。性能研究項(xiàng)目不局限于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的項(xiàng)目。對(duì)于人工合成的不可吸收材料（如聚丙烯、聚酯等）制成的縫線，還應(yīng)包括紅外鑒別、單體殘留、催化劑殘留、重金屬含量、終產(chǎn)品中其他有害小分子物質(zhì)的殘留量要求等。對(duì)于行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的有關(guān)項(xiàng)目，應(yīng)不低于YY0167《非吸收性外科縫線》中適用的要求，檢驗(yàn)方法應(yīng)采用行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中的方法。2、生物相容性評(píng)價(jià)研究非吸收性外科縫線直接與人體組織接觸，應(yīng)按照GB/T16886系列標(biāo)準(zhǔn)、YY0167《非吸收性外科縫線》、YY/T

0043《醫(yī)用縫合針》對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行全面的生物學(xué)評(píng)價(jià)保證其安全性。在進(jìn)行生物評(píng)價(jià)過程中，應(yīng)明確非吸收性外科縫線的材料，如組成成分、涂層情況、染色情況等。生物相容性評(píng)價(jià)研究應(yīng)當(dāng)明確生物相容性評(píng)價(jià)的依據(jù)和方法；明確產(chǎn)品所用材料、加工過程及與人體接觸的性質(zhì)；明確實(shí)施或豁免生物學(xué)試驗(yàn)的理由；對(duì)于現(xiàn)有數(shù)據(jù)或試驗(yàn)結(jié)果的評(píng)價(jià)。3、滅菌工藝研究3.1應(yīng)明確滅菌工藝（方法和參數(shù)）及其選擇依據(jù)和無菌保證水平（SAL），并進(jìn)行滅菌確認(rèn)。非吸收性外科縫線的無菌保證水平（SAL）應(yīng)達(dá)到1×10－6。3.2殘留毒性：若滅菌使用的方法容易出現(xiàn)殘留,如環(huán)氧乙烷滅菌，應(yīng)當(dāng)開展研究明確殘留物信息及處理方法。4、產(chǎn)品有效期/使用期限和包裝研究4.1貨架有效期貨架有效期包括產(chǎn)品有效期和包裝有效期。產(chǎn)品有效期驗(yàn)證可采用實(shí)時(shí)老化或加速老化的研究。實(shí)時(shí)老化的研究應(yīng)遵循極限試驗(yàn)和過載試驗(yàn)原則。加速老化研究試驗(yàn)的具體要求可參考YY/T0681.1《無菌醫(yī)療器械包裝試驗(yàn)方法第1部分:加速老化試驗(yàn)指南》。對(duì)于包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)開展在選擇恰當(dāng)?shù)牟牧虾桶b結(jié)構(gòu)合格后的最終成品包裝的初始完整性和維持完整性的檢測。在進(jìn)行加速老化試驗(yàn)研究時(shí)應(yīng)注意：產(chǎn)品選擇的環(huán)境條件的老化機(jī)制應(yīng)與宣稱的運(yùn)輸儲(chǔ)存條件真實(shí)下發(fā)生產(chǎn)品老化的機(jī)制相匹配一致。對(duì)于在加速老化研究中可能導(dǎo)致產(chǎn)品變性而不適于選擇加速老化試驗(yàn)方法研究其包裝的有效期驗(yàn)證，應(yīng)以實(shí)時(shí)老化方法測定和驗(yàn)證。4.2包裝及包裝完整性：在宣稱的有效期內(nèi)以及運(yùn)輸儲(chǔ)存條件下，保持包裝完整性的依據(jù)。產(chǎn)品包裝驗(yàn)證可依據(jù)或參考GB/T19633系列標(biāo)準(zhǔn)及其他相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，開展產(chǎn)品的包裝驗(yàn)證。包裝材料的選擇應(yīng)至少考慮以下因素：包裝材料的物理化學(xué)性能；包裝材料與產(chǎn)品的適應(yīng)性；包裝材料與成型和密封過程的適應(yīng)性；包裝材料與滅菌過程的適應(yīng)性；包裝材料所能提供的物理、化學(xué)和微生物屏障保護(hù)；包裝材料與貯存運(yùn)輸過程的適合性。5、原材料控制應(yīng)對(duì)產(chǎn)品的原材料進(jìn)行控制。對(duì)于人工合成的非吸收性外科縫線，應(yīng)明確縫線原材料的基