降鈣素原的臨床應(yīng)用及選擇

降鈣素原的臨床應(yīng)用及選擇第一頁，共三十八頁，2022年，8月28日診斷及治療感染的困難特異性良好樣本種類多結(jié)果可靠用藥監(jiān)控Find理想的感染標(biāo)志物？第二頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT在血樣中非常穩(wěn)定樣本類型廣，包括全血CV<10%診斷及治療感染的困難PCT特異性良好樣本種類多結(jié)果可靠用藥監(jiān)控PCTAUC:0.92敏感性>95%全血、血清、血漿20μL末梢血細(xì)菌感染后3-6小時升高大約12小時達(dá)到峰值體內(nèi)半衰期大約24小時更寬的檢測窗PCT診斷和監(jiān)測細(xì)菌感染標(biāo)志物第三頁，共三十八頁，2022年，8月28日降鈣素原PCT血清降鈣素(CT)的前肽物質(zhì)分子量：14.5kDa由116個氨基酸組成的糖蛋白質(zhì)無激素活性11號染色體上的單拷貝基因轉(zhuǎn)錄甲狀腺濾泡細(xì)胞降鈣素原前體內(nèi)源多肽酶降鈣素原PCT分解細(xì)胞內(nèi)特殊蛋白酶降鈣素正常情況下第四頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT降鈣素原PCT在體內(nèi)外穩(wěn)定性好，有利于檢測。目前認(rèn)為它是一種非甾體類抗炎物質(zhì)，并在調(diào)控細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)中發(fā)揮著重要作用。正常情況下，由甲狀腺C細(xì)胞產(chǎn)生，血中PCT值較低（<0.5μg/L）。細(xì)菌感染時，PCT主要在細(xì)菌毒素和炎性細(xì)胞因子的刺激下產(chǎn)生，血中PCT水平明顯升高，是診斷嚴(yán)重細(xì)菌感染的敏感指標(biāo)。在病毒感染時，IFN-γ(γ-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生。

第五頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCTMüllerB.etal.,JCEM2001CT降鈣素PCT的合成釋放正常情況下膿毒血癥及促炎癥細(xì)胞因子第六頁，共三十八頁，2022年，8月28日LinscheidP,etal

CritCareMed04;32:1715-21

Endocrinology03;144:5578-84&05;146:2699-708在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平BacterialInfection

(e.g.Endotoxin)第七頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT濃度會隨著細(xì)菌感染情況升高而病毒感染卻受到產(chǎn)生的-干擾素抑制在病毒感染時，IFN-(-干擾素)大量產(chǎn)生，將會抑制PCT的激活及產(chǎn)生；因此，病毒感染時，PCT的濃度將會保持在較低的水平第八頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT比較——G-菌和G+菌

第九頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT診斷和監(jiān)測細(xì)菌感染標(biāo)志物動態(tài)監(jiān)測診斷/指導(dǎo)用藥膿毒性休克診斷嚴(yán)重膿毒癥健康局部感染抗生素使用的推薦強烈反對使用反對使用建議使用強烈建議使用PCT濃度(ng/mL)1020.50.250.10.01100膿毒癥／嚴(yán)重感染adaptedfromChrist-CrainMetal.AmJRespirCritCareMed.2006,174,84-93每日復(fù)查第十頁，共三十八頁，2022年，8月28日膿毒癥定義ACUTEORGANDYSFUNCTION(SevereSepsis)DEATHSEPSISACCP/SCCMConsensusConference1992

“SepsisistheSystemicInflammatoryResponsecausedbyaninfection”“膿毒癥

是由感染引起的全身炎癥反應(yīng)綜合癥(SIRS)”ACCP:AmericanCollegeofChestPhysicians

美國胸科學(xué)會

SCCM:SocietyofCriticalCareMedicine

危重癥監(jiān)護醫(yī)學(xué)學(xué)會感染全身炎癥反應(yīng)綜合征膿毒血癥嚴(yán)重膿毒血癥第十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日第十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日F.M.Brunkhorst,

16thCriticalCareSymposiumIstanbul,28thAptil20072008,PCT的臨床效用也被寫進瑞典關(guān)于膿毒血癥的

診斷指南SurvivingSepsisCampaignguidelineUpdate2008:?PCT...oftenuseful“CritCareMed.2008Jan;36(1):296-327

德國關(guān)于膿毒血癥的診斷指南(2007更新)臨床證據(jù)證實：提高細(xì)菌感染/膿毒癥的診斷質(zhì)量CampaignCampaignCampaign第十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日膿毒癥中PCT的使用*德國重癥醫(yī)學(xué)會膿毒癥診斷指南PCT<0.5ng/ml表明膿毒癥極其不可能

PCT>2ng/ml表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克PCT參考范圍（ng/mL）全身性細(xì)菌感染

升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克

臨床評估

不可能

低風(fēng)險

確定低PCT值6-24小時后

可能

較有可能

非常有可能

中度風(fēng)險

高風(fēng)險

非常高的風(fēng)險

在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT，然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT第十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT診斷和監(jiān)測細(xì)菌感染標(biāo)志物診斷/指導(dǎo)用藥動態(tài)監(jiān)測每天監(jiān)測PCT連續(xù)幾天每天PCT濃度大幅下降—提示治療有效若PCT維持在高水平—提示治療失敗，更換方案adaptedfromF.Stuber,UniversityBonn,LectureatISICEM,Brussels200112346810121416第十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日對PCT檢測的影響受以下因素影響

*甲狀腺功能

是功能性甲狀腺髓樣癌的腫瘤標(biāo)志物*腎功能

嚴(yán)重腎功能受損者中水平較高不受以下因素影響*

類固醇藥物*自身免疫性疾病*年齡、性別*免疫功能低下狀態(tài):肝硬化、HIV感染第十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日在一次內(nèi)毒素刺激的人體試驗中

不同的標(biāo)志物的動力學(xué)變化ReinhartK,etal.CritCareClin2006;22;503-519快速、高特異性的增長

在膿毒癥情況下，3-6小時即可檢測到其水平的增長快速衰減

半衰期約20-24

小時,可以快速反映治療效果在疾病監(jiān)測方面，PCT有著自然的優(yōu)勢!第十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT與其他炎癥反應(yīng)因子PCTIL-6CRPPCT比傳統(tǒng)的CRP、IL-6等炎性指標(biāo)，有著更好的ROC曲線下分析，體現(xiàn)出更具優(yōu)勢的診斷靈敏度和特異性Mülleretal.,CCM2000lactatesMulleretal.,Circulation2004在感染性心內(nèi)膜炎的早期診斷上，PCT體現(xiàn)出比CRP更好的診斷靈敏度和特異性1-第十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日Reportofthe5thTorontoSepsisRoundtable,Toronto,Ontario,Canada,October25,26,2000.對膿毒血癥的診斷、預(yù)后及治療監(jiān)測各生物學(xué)指標(biāo)的評估性能診斷預(yù)后監(jiān)測第二十頁，共三十八頁，2022年，8月28日KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT診斷膿毒癥的敏感性和特異性均顯著高于CRP（P=0.003）PCT與CRP第二十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日KimKE,.KoreanJLabMed.2010Apr;30(2):153-9PCT與CRPPCTCRP各組PCT水平有顯著差別（P<0.05），且與疾病嚴(yán)重程度成正相關(guān)PCT是可靠的診斷指標(biāo)第二十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日小兒細(xì)菌性與病毒性感染各種臨床指標(biāo)的差異（共59例樣本），其中腦脊液細(xì)胞計數(shù)、腦脊液蛋白定量和C反應(yīng)蛋白在二者均有重疊，只有PCT在細(xì)菌性與病毒性腦膜炎的指標(biāo)差異巨大。

PCT與CRP第二十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日非特異性PCT誘因-可能的假陽性結(jié)果包括:手術(shù)創(chuàng)傷、多處創(chuàng)傷：在手術(shù)后的前兩天出生48小時以內(nèi)的新生兒免疫刺激藥物(OKT3,TNFa,IL-2.)嚴(yán)重?zé)齻和肝鲋惺頟CT略微增加感染早期

(6-12小時后重新檢測!)之前進行過有效的抗生素治療非典型性肺炎(肺炎支原體、肺炎衣原體)局部感染(腎炎)PCT檢測的局限性第二十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT臨床應(yīng)用第二十五頁，共三十八頁，2022年，8月28日現(xiàn)狀血培養(yǎng)住院術(shù)后PCT臨床應(yīng)用指征——懷疑感染或發(fā)熱患者中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標(biāo)準(zhǔn)版)移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱現(xiàn)狀發(fā)熱是感染、物理、化學(xué)、腫瘤、自身免疫等的一種病理生理反應(yīng)。約有200多種疾病可引起發(fā)熱，及時作出正確判斷對于患者預(yù)后尤為重要。白細(xì)胞計數(shù)和CRP作為診斷和鑒別感染類型特異性差、靈敏度低（病情判斷滯后）。血培養(yǎng)分析時間長。后果白細(xì)胞計數(shù)、CRP、血培養(yǎng)無法幫助醫(yī)生快速、精確判斷發(fā)熱原因。解決方案懷疑感染及發(fā)熱待查病人建議普查PCT，判斷是否細(xì)菌感染。第二十六頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——兒童患者現(xiàn)狀兒童免疫力較弱，易感染抽血困難無法準(zhǔn)確描述病情措施常規(guī)體格檢查、白細(xì)胞計數(shù)、CRP，特異性差。后果治療效果無法預(yù)估，易反復(fù)感染醫(yī)患糾紛頻發(fā)中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標(biāo)準(zhǔn)版)第二十七頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——兒童患者現(xiàn)狀兒童免疫力較弱，易感染抽血困難無法準(zhǔn)確描述病情措施常規(guī)體格檢查、白細(xì)胞計數(shù)、CRP，特異性差。后果治療效果無法預(yù)估，易反復(fù)感染醫(yī)患糾紛頻發(fā)解決方案

選擇可用20μL微量梢血的PCT產(chǎn)品PCT可作為兒童常規(guī)感染診斷和監(jiān)測指標(biāo)，指導(dǎo)治療方案中國0至5歲兒童病因不明的急性發(fā)熱診斷處理指南(標(biāo)準(zhǔn)版)第二十八頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——新生兒現(xiàn)狀新生兒感染性疾病是一類常見病癥，可發(fā)展成重癥感染，導(dǎo)致新生兒死亡。措施臨床常用外周血白細(xì)胞計數(shù)和CRP判斷是否感染及感染的程度。后果早期新生兒感染的臨床特征不典型，另外白細(xì)胞計數(shù)和CRP常受諸多因素的影響，無法準(zhǔn)確做出診斷第二十九頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——新生兒解決方案選擇可用20μL末梢血的PCT產(chǎn)品PCT作為新生兒出院指標(biāo)，對于PCT異常新生兒留院觀察。建議出生第4天檢測PCT以避免漏檢新生兒膿毒血癥健康新生兒出生最初2天PCT值急劇升高第三天恢復(fù)正常第三十頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——腫瘤患者現(xiàn)狀術(shù)后三大常規(guī)感染監(jiān)測手段：量體溫、白細(xì)胞、CRP腫瘤患者術(shù)后普遍：體溫↑、白細(xì)胞↓、CRP↑；依靠體溫、白細(xì)胞、CRP監(jiān)測感染全部失靈！其它措施血培養(yǎng)時間長，未獲得病原學(xué)證據(jù)之前開始經(jīng)驗性抗感染治療。后果經(jīng)驗性抗感染治療導(dǎo)致抗生素耐藥、醫(yī)患矛盾激增。解決方案術(shù)后、放化療后監(jiān)測PCT，有效使用抗生素，控制病情。引用“亞太地區(qū)中性粒細(xì)胞減少伴不明原因發(fā)熱治療指南解讀”第三十一頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免現(xiàn)狀骨髓移植前感染關(guān)（移植前化療，體溫白細(xì)胞CRP監(jiān)控感染全部失靈）、移植后免疫排斥關(guān)（兩道鬼門關(guān)）移植/自免患者往往由于治療所需人為抑制自身免疫功能措施免疫抑制劑后果免疫力降低，易發(fā)生感染肝移植感染防治的重要性及現(xiàn)狀，上海市第一人民醫(yī)院，腹部外科目前對移植患者的感染監(jiān)控基本處于空白第三十二頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免患者血清降鈣素原水平對自身免疫性疾病合并發(fā)熱時的治療意義，中國醫(yī)藥指南解決方案移植前感染關(guān)，PCT監(jiān)控細(xì)菌感染移植后抗生素療效監(jiān)控自免：PCT高特異性，能夠幫助區(qū)別細(xì)菌感染和非感染性炎癥通過PCT每日監(jiān)控細(xì)菌感染，及時調(diào)整免疫抑制劑治療方案第三十三頁，共三十八頁，2022年，8月28日PCT臨床應(yīng)用指征——移植/自免患者我們對14例肝移植患者監(jiān)測術(shù)后PCT的動態(tài)變化術(shù)后d1PCT明顯升高，最高達(dá)74.7ng/ml其后逐漸下降，至d9降至完全正常一例合并肺部感染于9天后PCT再次升高，伴隨體溫升高。血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱第三十四頁，共三十八頁，2022年，8月28日血培養(yǎng)住院術(shù)后移植/自免腫瘤新生兒兒童發(fā)熱PCT臨床應(yīng)用指征——術(shù)后患者現(xiàn)狀外科是醫(yī)院感染的高發(fā)領(lǐng)域，外科手術(shù)病人經(jīng)歷了麻醉及手術(shù)創(chuàng)傷后自身抵抗力較弱，并有較多的侵襲性診療措施，措施術(shù)后大量使用抗菌藥物eg.婦科創(chuàng)傷往往是開放性，極易感染預(yù)防性使用抗生素白細(xì)胞計數(shù)、CRP、測量體溫輔助診斷，燒傷病人采血困難（末梢血）后果創(chuàng)傷應(yīng)激性反應(yīng)導(dǎo)致常規(guī)檢測項目皆異常，無法鑒別是否為細(xì)菌感染解決方案及時采取抗生素治療，PCT每日監(jiān)控，避免抗生素濫用燒傷患者采