血脂及血漿脂蛋白檢驗(yàn)

血脂及血漿脂蛋白檢驗(yàn)第一頁，共四十二頁，2022年，8月28日脂類：是生物體內(nèi)不溶于水或微溶于水而溶于非極性有機(jī)溶劑的一大類物質(zhì)的總稱，包括脂肪和類脂。脂肪(fat)：

三脂酰甘油(triacylglycerols,TAG)也稱為甘油三酯(triglyceride,TG)類脂(lipoid)：膽固醇TC

膽固醇酯CE

磷脂PL

糖脂第一節(jié)概述第二頁，共四十二頁，2022年，8月28日脂肪的消化與吸收1、脂肪：占體重10%--20%，分布在皮下、大網(wǎng)膜、腸系膜、腎周圍----脂庫；易受營養(yǎng)狀況和活動(dòng)量等因素等影響而變動(dòng)，稱可變脂2、類脂：占體重5%，分布在各組織和器官中，含量恒定，稱恒定脂或基本脂第三頁，共四十二頁，2022年，8月28日

分類占體重

分布

生理功能脂肪（儲存脂，可變脂）甘油三酯

10~20﹪脂肪組織（皮下，腹腔大網(wǎng)膜，腸系膜，內(nèi)臟周圍組織）、血漿1.儲脂供能2.促脂溶性維生素吸收3.保持體溫,保護(hù)內(nèi)臟4.構(gòu)成血漿脂蛋白類脂（基本脂，固定脂）糖酯、磷脂、膽固醇及其酯5﹪生物膜、神經(jīng)、血漿1.維持生物膜的結(jié)構(gòu)和功能2.膽固醇可轉(zhuǎn)變成類固醇激素、維生素D、膽汁酸等3.構(gòu)成血漿脂蛋白第四頁，共四十二頁，2022年，8月28日血脂：血漿中所含脂類的總稱，主要包括甘油三酯、磷脂、膽固醇、膽固醇酯及游離脂肪酸等。

體內(nèi)合成的脂類血脂來源和去路：食物脂類的消化吸收脂庫動(dòng)員釋放一、血脂及血漿脂蛋白血脂氧化供能進(jìn)入脂庫儲存構(gòu)成生物膜轉(zhuǎn)化成其他物質(zhì)第五頁，共四十二頁，2022年，8月28日血漿脂蛋白：脂類與載脂蛋白組成的顆粒，是脂類在血漿中的存在和轉(zhuǎn)運(yùn)形式；（一）.血漿脂蛋白的分類和命名：+CMβ前βα血漿脂蛋白瓊脂糖凝膠電泳圖譜（1）電泳分類法：可分離出α脂蛋白、前β脂蛋白、β脂蛋白和乳糜微粒.第六頁，共四十二頁，2022年，8月28日按密度大小依次為：

乳糜微粒（CM）極低密度脂蛋白（VLDL)低密度脂蛋白(LDL)高密度脂蛋白(HDL)密度血漿脂蛋白的分類顆粒（2）超速離心分類法電泳法和超速離心法分離的脂蛋白對應(yīng)關(guān)系為：α脂蛋白相當(dāng)于HDL、前β脂蛋白相當(dāng)于VLDL、β脂蛋相當(dāng)于LDL第七頁，共四十二頁，2022年，8月28日（1）脂類：甘油三酯、磷脂、膽固醇和膽固醇酯，其含量和比例在各類脂蛋白中差別極大。（二）、血漿脂蛋白的組成

脂類和載脂蛋白組成（2）載脂蛋白（apo）：是指血漿脂蛋白中蛋白質(zhì)成分，分為apoA、apoB、apoC、apoD、apoE，其主要功能是結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂類，此外不同載脂蛋白還有其特殊功能。第八頁，共四十二頁，2022年，8月28日脂蛋白的結(jié)構(gòu)第九頁，共四十二頁，2022年，8月28日§9.1脂類的概述血漿脂蛋白的結(jié)構(gòu)第十頁，共四十二頁，2022年，8月28日CMVLDLLDLHDL密度＜0.960.96~1.0061.006~1.0631.063~1.210組成脂類含TG最多，80~95%含TG50~70%含膽固醇及其酯最多45~50%含脂類50%蛋白質(zhì)最少,2%10%20%最多，約50%功能從小腸轉(zhuǎn)運(yùn)外源性甘油三酯至肝臟及肝外組織從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)內(nèi)源性甘油三酯至各組織從肝臟轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇至各組織逆向轉(zhuǎn)運(yùn)膽固醇血漿脂蛋白的組成特點(diǎn)第十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日在結(jié)合和轉(zhuǎn)運(yùn)脂質(zhì)及穩(wěn)定脂蛋白的結(jié)構(gòu)上發(fā)揮主要作用調(diào)節(jié)脂蛋白代謝關(guān)鍵酶(如LPL、LCAT、HL)活性

LCAT：卵磷脂膽固醇脂酰轉(zhuǎn)移酶（血漿中）

參與脂蛋白受體的識別

如HDL受體、LDLR或稱為ApoB/E受體、清道夫受體、ApoE受體（即LRP：LDL受體相關(guān)蛋白

）載脂蛋白的功能第十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日二、脂蛋白代謝紊亂

空腹血漿中的脂類水平高于參考值上限者稱為高脂血癥。臨床常見的有高膽固醇血癥、高甘油三酯血癥等。

又稱高脂蛋白血癥，臨床上通常將空腹血漿中一種或幾種LP含量明顯升高稱高脂蛋白血癥。返回第十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日繼發(fā)性高脂蛋白血癥：指某些原發(fā)病在病理演變過程中造成脂蛋白代謝紊亂，而繼發(fā)出現(xiàn)高脂蛋白血癥。如糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥等。原發(fā)性高脂蛋白血癥：指在排除了繼發(fā)性高脂血癥后，即可診斷為原發(fā)性高脂血癥。已知部分原發(fā)性高脂血癥是由于先天性基因缺陷所致。高脂蛋白血癥的分型按病因分型第十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日分類血漿4℃過夜外觀TCTG發(fā)生頻率相當(dāng)于WHO表型I類透明↑↑→常見ⅡaⅡ類混濁或伴奶油上層→↑↑↑↑常見Ⅱb、Ⅲ、Ⅳ、ⅤⅢ類奶油上層，下層透明→↑↑↑罕見Ⅰ15高脂蛋白血癥的Lewis分型法（1976年）第十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日表型血漿4℃過夜外觀TCTGCMVLDLLDL備注Ⅰ奶油上層,下層清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎Ⅱa透明↑↑→→→↑↑易發(fā)冠心病Ⅱb透明↑↑↑↑→↑↑易發(fā)冠心?、竽逃蜕蠈?下層混濁↑↑↑↑↑↑↓易發(fā)冠心?、艋鞚帷装l(fā)冠心?、跄逃蜕蠈?下層混濁↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎高脂蛋白血癥的WHO分類第十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日型別*增加的脂蛋白血漿脂質(zhì)血漿載脂蛋白血漿外觀電泳原因Ⅰ型CMTC正常或↑TG↑↑↑B48↑A↑C↓↑奶油上層下層透明原點(diǎn)深染LPL活性降低ApoCⅡ缺乏Ⅱa型LDLTC↑TG正常B100↑透明或輕度混濁深β帶LDL受體缺陷或活性降低；LDL異化障礙Ⅱb型LDLVLDLTC↑↑TG↑B↑CⅡ↑CⅢ↑少有混濁深β帶深前β帶VLDL合成旺盛VLDL→LDL轉(zhuǎn)換亢進(jìn)Ⅲ型IDLTC↑↑TG↑↑CⅡ↑CⅢ↑E↑↑奶油上層下層混濁寬β帶LDL異化速度降低Ⅳ型VLDLTC正?；颉黅G↑↑CⅡ↑CⅢ↑混濁深前β帶VLDL合成亢進(jìn)VLDL處理速率變慢Ⅴ型CMVLDLTC↑TG↑↑CⅡ↑↑CⅢ↑↑E↑↑奶油上層下層混濁原點(diǎn)及前β帶深染LPL活性低下VLDL,CM處理速率低下脂蛋白血癥的分型及特征第十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅰ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TG升高，TC正常，CM、VLDL含量增高，LDL和HDL降低，又稱高CM血癥原因：LPL活性降低，使CM中的TG不能水解為CM殘粒，無法被LDL受體識別進(jìn)行代謝第十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅱa型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：血清TG、B、LDL和TC含量明顯增高，電泳可發(fā)現(xiàn)濃染的β－脂蛋白帶，又稱高β－脂蛋白血癥原因：LDL受體缺陷或活性降低，使LDL無法被識別和降解，導(dǎo)致血中LDL升高。第十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅱb型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：Tc和TG增高，LDL和VLDl增高電泳時(shí)除有高β－脂蛋白帶外，還有前β－脂蛋白帶，但二者不融合，稱混合型高脂血癥原因：LDL受體正常，但VLDL合成旺盛，B合成旺盛，但VLDL代謝未加強(qiáng)。造成VLDL在血中儲積。第二十頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅲ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TC和TG增高，電泳可發(fā)現(xiàn)闊β－脂蛋白帶，（β－脂蛋白帶和前β－脂蛋白帶融合），也稱高β－VLDL血癥原因：罕見的遺傳病，患者早年即可發(fā)生冠心病第二十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅳ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：高TG，LDL正常，HDL降低，又稱高TG血癥原因：病因尚不完全清楚，為顯性遺傳疾病，VLDL合成亢進(jìn)，VLDL代謝速度減慢第二十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日Ⅴ型高脂蛋白血癥表現(xiàn)：TG增高，CM和VLDL增高，電泳表現(xiàn)為高CM和高前β－脂蛋白血癥共存的混合性高脂血癥，4℃放置血清可呈“奶油樣”。原因：LPL活性低下，導(dǎo)致TG不能降解和VLDL生成過多，引起血中淤積。第二十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日表型血漿4℃過夜外觀TCTGCMVLDLLDL備注Ⅰ奶油上層,下層清↑→↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎Ⅱa透明↑↑→→→↑↑易發(fā)冠心?、騜透明↑↑↑↑→↑↑易發(fā)冠心?、竽逃蜕蠈?下層混濁↑↑↑↑↑↑↓易發(fā)冠心病Ⅳ混濁↑→↑↑→↑↑→易發(fā)冠心?、跄逃蜕蠈?下層混濁↑↑↑↑↑↑↓→易發(fā)胰腺炎高脂蛋白血癥的WHO分類第二十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日動(dòng)脈粥樣硬化（AS）概述AS是動(dòng)脈內(nèi)膜的脂質(zhì)、血液成分的淤積和纖維蛋白的增生并伴有鈣化和壞死及炎癥病變的一類慢性進(jìn)行性病理過程。目前是人類第一發(fā)病率高的疾病，但對其發(fā)病機(jī)理尚不完全清楚，共同的觀點(diǎn)認(rèn)為：血脂的改變、纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)、高血壓和血管內(nèi)膜炎癥是AS的重要病因第二十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日脂蛋白代謝與AS的關(guān)系血脂與AS的關(guān)系（1）血脂的異常增高是產(chǎn)生AS的重要因素（2）血管內(nèi)皮炎癥、氧化型LDL在血管內(nèi)膜中淤積和產(chǎn)生泡沫細(xì)胞是形成As的主要原因（3）高脂血癥引起的血粘度的改變，進(jìn)而改變凝血系統(tǒng)和纖溶系統(tǒng)的各種因子的表達(dá)和功能，可促進(jìn)血栓的形成，加速As的形成和發(fā)展第二十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日目前對AS研究的新觀點(diǎn)（1）脂蛋白的氧化

oxLDL的形成是炎癥分子強(qiáng)有力的誘導(dǎo)物（2）血栓素和前列腺素平衡失常血小板的聚集可釋放血栓素導(dǎo)致血栓發(fā)生（3）內(nèi)皮細(xì)胞損傷和鈣化內(nèi)皮細(xì)胞損傷激活纖維蛋白激活劑如組織因子，血小板激活因子，IL－1等促血凝物質(zhì)，導(dǎo)致血管鈣化，加劇血栓形成。第二十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日

高脂血癥的防治

合理飲食加強(qiáng)鍛煉控制體重食療和藥物治療相結(jié)合第二十八頁，共四十二頁，2022年，8月28日國外血脂標(biāo)準(zhǔn)化工作的回顧和現(xiàn)狀※70年代中期，血脂與冠心病關(guān)系確立后，血脂測定工作和質(zhì)量控制日益受到重視，美國西北臨床脂質(zhì)研究中心（LRC）進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)室間的血脂評價(jià)，發(fā)現(xiàn)CV值差距相當(dāng)大。※1985年，美國CDC提出TC和TG測定的標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃，并與WHO合作，當(dāng)時(shí)有800多實(shí)驗(yàn)室參加，由CDC提供標(biāo)準(zhǔn)血清，目的摸清實(shí)驗(yàn)室間TC和TG測定的準(zhǔn)確度和精密性，提高血脂測定水平。第二十九頁，共四十二頁，2022年，8月28日※1985年，美國衛(wèi)生研究院（NIH）提出膽固醇教育計(jì)劃（NCEP），成立NCEP委員會(huì)，并投入大量資金，動(dòng)員所有相關(guān)組織，成立了四個(gè)專家組（LSP），領(lǐng)導(dǎo)TC標(biāo)準(zhǔn)化工作。

※1990年，NCEP提出了膽固醇測定的方法學(xué)建議，并在1995年又提出了LDL、HDL和TG測定的建議，并對幾項(xiàng)脂類測定的現(xiàn)狀、變異來源、分析目標(biāo)、醫(yī)學(xué)決定水平及方法學(xué)、制造商和機(jī)構(gòu)提出了具體的建議，被稱為美國脂類測定的綱領(lǐng)性文件第三十頁，共四十二頁，2022年，8月28日※※※※※※※※※※※※※※1981年，國際免疫學(xué)會(huì)聯(lián)盟的脂類載脂蛋白委員會(huì)和美國CDC提供了有ApoAⅠ和B的質(zhì)控血清，分別在83年和87年進(jìn)行了室間質(zhì)量控制?！?989年，國際臨床化學(xué)聯(lián)合會(huì)（IFCC）召開了《載脂蛋白免疫化學(xué)測定的標(biāo)準(zhǔn)化會(huì)議》，整理了一個(gè)統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)化計(jì)劃，并提出了一個(gè)草案，于1989年7月討論實(shí)施。第三十一頁，共四十二頁，2022年，8月28日目前國際脂類標(biāo)準(zhǔn)化體系和組成（美國）

美國心肺血液研究所國家協(xié)作委員會(huì)實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化專家（LSP）國家臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)（NCCLS）國家臨床實(shí)驗(yàn)室參考系統(tǒng)（NRSL）國家膽固醇參考系統(tǒng)NRS／CHO學(xué)術(shù)團(tuán)體政府機(jī)構(gòu)

企業(yè)第三十二頁，共四十二頁，2022年，8月28日美國脂類測定的標(biāo)準(zhǔn)化體系◆1.對各項(xiàng)脂類測定提出分析目標(biāo)

脂類測定分析目標(biāo)(NCEP1994)組別總誤差%不準(zhǔn)確性(偏差%)不精確度(CV)TC≤8.9≤±3≤3LDL≤12≤±4≤4HDL≤13≤±5≤4TG≤15≤±5≤5第三十三頁，共四十二頁，2022年，8月28日美國脂類測定的標(biāo)準(zhǔn)化體系◆建立了脂質(zhì)研究的實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)和國家膽固醇參考方法實(shí)驗(yàn)室網(wǎng)絡(luò)◆有專門的機(jī)構(gòu)提供標(biāo)準(zhǔn)化血清和標(biāo)準(zhǔn)化指導(dǎo)服務(wù),(包括優(yōu)秀方法的研究和推薦,參考材料和質(zhì)控材料的研究和提供),并定期做質(zhì)量調(diào)查第三十四頁，共四十二頁，2022年，8月28日

我國脂類測定的標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀至今，我國尚無全國性的脂類標(biāo)準(zhǔn)化體系，但有區(qū)域性的調(diào)查和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化，已做了大量的基礎(chǔ)性工作。（1）調(diào)查摸底

1987年江浙和1992年京津滬醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室Tc測定調(diào)查（2）參考物的研制老年所研制了膽固醇純度標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)（GBW092030）和血清膽固醇標(biāo)準(zhǔn)物（GBW09138），1994年國家技術(shù)監(jiān)督局批準(zhǔn)作為國家一級標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到了美國標(biāo)準(zhǔn)物同等水平，純度99.8％，最近又制備了APOA和B的定值血清，得到WHO的認(rèn)可第三十五頁，共四十二頁，2022年，8月28日我國脂類測定的標(biāo)準(zhǔn)化現(xiàn)狀（3）參考方法的研究老年所提出了HLPC法為TC的參考方法其各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)達(dá)到了美國ALBK法的要求（4）推薦常規(guī)測定方法

1994年全國脂類測定研討會(huì)提出了TC、TG、HDL和LDL的推薦方法，2003年又發(fā)表了《臨床血脂測定建議》第三十六頁，共四十二頁，2022年，8月28日血清脂質(zhì)的測定血漿中的脂質(zhì)隨年齡增長而變化，并與多種因素有關(guān)系，因此，研究分析前的變異是血脂標(biāo)準(zhǔn)化測定的基礎(chǔ)，也是必要的考慮因素。第三十七頁，共四十二頁，2022年，8月28日第二節(jié)血清總膽固醇測定（1）化學(xué)法（ALBK法）皂化、提取、顯色、比色。美國參考方法（2）高效液相法我