安絡(luò)痛膠囊甘露醇含量方法學(xué)驗證

藥學(xué)爭論資料藥學(xué)爭論資料10安絡(luò)痛膠囊中甘露醇含量測定驗證可承受標(biāo)準(zhǔn)，證明在安絡(luò)痛膠囊中增加甘露醇含量測定工程可行。試藥及溶液的配置方法：硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/淀粉指示液：依據(jù)中國藥典附錄配制；與高碘酸鈉溶液〔2.3→1000〕110mL混合制成。16.5g碘化鉀至100mL量瓶中，用純化水溶解即得。供試品溶液：周密稱取安絡(luò)痛膠囊內(nèi)容物約1.3g，置100mL量瓶中，加純化水約比照品溶液：周密稱取甘露醇比照品0.15g，置100mL量瓶中，加純化水約50mL，測定方法：上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10mL，密封，放置5分鐘。用硫代硫酸鈉滴定滴定，至近終點時，加淀粉指示劑1mL。連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝。并1mL的硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/l〕相當(dāng)于0.9109m的甘露醇〔C6146計算公式：甘露醇含量%= 〔V -V 〕*C*0.9109*20 *100空白 樣品0.05*1000*M其中：每1mL的硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/L〕相當(dāng)于0.9109mg的甘露醇?！瞞L〕V樣品：樣品溶液消耗滴定液的量〔mL〕〔mol/L〕M：樣品稱重〔g〕工藝處方：含量測定方法驗證專屬性試驗：0.8g100mL量瓶中，加純5分鐘，加純化水稀釋至刻度，搖勻；濾過，棄去初濾1510mL5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/L〕滴定，至近終點時，加淀粉指示劑1mL。連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝，記錄滴定液消耗量?？瞻兹軇布兓?.0mL250mL碘量瓶中，周密參加155分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/L〕滴定，至近終點時，加淀粉指。連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝，記錄滴定液消耗量。1.3g100mL量瓶中，加純5分鐘，加純化水稀釋至刻度，搖勻，濾過，棄去初濾1510mL5分鐘，用硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/L〕滴定，至近終點時，加淀粉指示劑1mL。連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝，記錄滴定液消耗量。1專屬性試驗結(jié)果樣品名稱稱樣量滴定液消耗樣品名稱稱樣量滴定液消耗mLmL10.806346.0135mL45.5620.805645.7911.303236.7130.804445.7121.306836.4215mL45.6131.305736.375mL45.52結(jié)論：空白輔料消耗滴定液的量與空白溶劑〔純化水〕消耗滴定液量根本全都，周密度：重復(fù)性：0.15g各6份，分別依據(jù)上述滴定方法滴定，計算含量及RSD%，RSD%不得過2%。145.49145.49245.51345.48〔mL〕45.49表3重復(fù)性測定結(jié)果樣品123456〔g〕0.15090.15230.15180.15250.15240.1521〔mL〕37.5037.5237.4837.5537.4937.51含量%100.7199.53100.3699.0399.8499.79RSD%0.54中間周密度：法滴定，計算含量及RSD%，RSD%不得過2%。145.51145.51245.48345.50〔mL〕45.50表5中間周密度結(jié)果樣品789101112〔g〕0.15130.15110.15190.15200.15180.1514〔mL〕37.5937.6037.4937.4137.5037.59含量%99.4399.44100.29101.23100.2499.37RSD%0.73得周密度試驗數(shù)據(jù)，RSD%不得過2%。表6周密度測定結(jié)果樣品123456含量%100.7199.53100.3699.0399.8499.79樣品789101112含量%99.4399.44100.29101.23100.2499.37RSD%0.64線性：0.075g、0.12g、0.15g、0.18g、0.225g〔分別相當(dāng)30.15g50、80、100、120%、150的稱樣量〔3號樣品1.3g3100含量，分50mL5分鐘，然后加純化水稀釋5.0mL各三份，分別50mL15分鐘，放滴定，至近終點時，加淀粉指示劑1mL，連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝，并將滴定的結(jié)果用空白試液校正，每1mL的硫代硫酸鈉滴定液〔0.05mol/L〕相當(dāng)于0.9109mg性。R20.99。7空白樣品測定結(jié)果12 3〔mL〕消耗〔mL〕 45.4845.52 45.49表8 線性結(jié)果記錄45.49稱樣量〔稱樣量〔g〕樣品測定消耗樣品中甘露醇消耗滴定樣品中甘露醇消耗滴定液平均值〔mL〕線性方程線性方程Y=53.013X-0.3784R20.995541.923.5750%0.0749541.873.623.5941.913.5839.555.9480%0.1199640.015.485.7839.585.9137.647.85100%0.1519537.687.817.8337.677.8236.229.27120%0.1809335.959.549.4735.899.6034.2711.22150%0.2256334.1711.3211.3933.8711.6214.0014.0012.0010.00y=53.013x-0.3784R2=0.99558.006.004.002.000.000.000.050.100.150.200.251甘露醇線性結(jié)論：在甘露醇濃度為0.75mg/mL~2.25mg/mL即約相當(dāng)于樣品中甘露醇含量的范圍內(nèi)線性良好。溶液穩(wěn)定性：分別取周密稱取甘露醇比照品約0.15g、空白輔料約0.8g及供試品〔安絡(luò)痛內(nèi)液5.0mL各5份分別置250mL碘量瓶中，分別周密參加高碘酸鈉溶液50mL，分別置水浴上加熱15分鐘，放冷，加碘化鉀試液10mL，密塞，分別于0h、1h、2h、1mL，連續(xù)滴定至藍(lán)色消逝，記錄消耗滴定液的量。計算RSD%值，RSD%不得過2%。9空白穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間〔h〕012412〔g〕0.8013mL44.4944.5344.6144.5744.56RSD%0.10表10比照品溶液穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間〔h〕012412g0.1522mL36.6136.5236.5936.4836.67RSD%0.21表11供試品溶液穩(wěn)定性試驗結(jié)果時間〔h〕012412g1.3106mL36.5136.7236.6136.7336.65RSD%0.2512小時內(nèi)未12小時內(nèi)穩(wěn)定。準(zhǔn)確度：方法測定甘露醇比照品含量。取含量的安絡(luò)痛膠囊內(nèi)容物約0.35g各9份，三份樣品分別參加約0.12g99.0%。11安絡(luò)痛膠囊內(nèi)容物中甘露醇含量樣品1230.35190.35090.351442.4342.3642.39平均含量%%13.3313.7513.5713.55空白123〔mL〕44.8544.9544.8944.9012加樣回收率內(nèi)容〔g〕內(nèi)容物(g)甘露〔g〕滴定液消耗量〔mL〕甘露〔g〕參加〔g〕回收〔%〕平均回收10.34880.04730.120536.060.16810.1208100.2680% 20.35120.04760.120636.090.16750.119999.4399.8830.34980.04740.121136.040.16850.121199.9610.34970.04740.150834.980.19810.150799.95100% 20.34850.04720.152234.390.19980.1526100.2799.9330.35010.04740.152134.440.19890.151499.5710.35280.04780.178233.080.22470.176999.30120% 20.34960.04740.178433.090.22460.177299.3299.2330.35080.04750.178133.120.22400.176599.0899.0%，符合規(guī)定。終點確定儀器：Mettler ToledoDL50電極：Mettler ToledoDM140-SC空白比照：取5mL純化水，置250mL碘量瓶中，周密參加高碘酸鈉溶液50mL，15100mL10mL，用適量純化水洗碘量瓶，用洗液定容至刻度，搖勻。周密取50mL溶液至電位滴定1mL淀粉指示劑，測量，滴定儀自動讀數(shù)，記錄結(jié)果。5分鐘，5.0mL250mL碘量瓶中，50mL15100mL量10mL，用適量純化水洗碘量瓶，用洗液定至刻度，搖勻。溶液消耗量的一半]至電位滴定儀中，測量，滴定儀自動讀數(shù)，記錄結(jié)果。13終點確定結(jié)果11235mL0.15110.15330.1592終點時滴定儀消耗量22.12418.13018.08817.903%100.55100.15100.862空白樣品314253全都。終點確定符合規(guī)定。膠囊樣品測定：5分鐘使溶解，并加純化水稀釋至刻度，搖勻，5.0ml250ml碘量瓶中，周密參加高碘酸鈉溶液[取硫酸溶液〔1→20〕90ml與高碘酸鈉溶液〔2.3→1000〕110ml混合制成]50ml1510ml，密封，放置51ml硫代硫酸鈉溶液0.05mol/〕0.9109mg的甘露醇〔C6146。表14空白試驗測定結(jié)果146.01245.79345.89〔mL〕45.90量〔%〕量〔%〕批號120727120728120822123123123稱樣量1.30321.30191.310