(7.3.1)-氨基糖苷類抗生素

氨基糖苷類抗生素

學(xué)習(xí)目標(biāo)1.掌握：慶大霉素、妥布霉素、阿米卡星的抗菌譜、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。2.熟悉氨基糖苷類抗生素的作用機(jī)制。能對(duì)常見感染性疾病進(jìn)行用藥指導(dǎo)。利用鏈霉素造成的耳毒性，培養(yǎng)學(xué)生嚴(yán)謹(jǐn)、認(rèn)真的工作態(tài)度。技能目標(biāo)素質(zhì)目標(biāo)知識(shí)目標(biāo)天然類：是由鏈霉菌、小單孢菌所產(chǎn)生的，常用鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素和小諾霉素等；半合成：阿米卡星、奈替米星等氨基糖苷類氨基糖苷類01吸收：口服難吸收，靜脈注射毒性大，常肌內(nèi)注射給藥，30-90min達(dá)到峰濃度02分布：血漿蛋白結(jié)合率低，主要分布于細(xì)胞外液；在內(nèi)耳淋巴液和腎皮質(zhì)中濃度高（耳毒、腎毒）可透過胎盤屏障，不易透過血腦屏障；堿性環(huán)境中作用增強(qiáng)。03不被代謝，主要經(jīng)腎小球原形排泄(90%)氨基糖苷類【體內(nèi)過程】氨基糖苷類主要抗G-

桿菌殺菌作用呈濃度依賴性在堿性環(huán)境下作用增強(qiáng)部分藥物抗結(jié)核桿菌和鼠疫桿菌氨基糖苷類【抗菌作用】

本類藥能阻礙細(xì)菌蛋白質(zhì)合成的多個(gè)環(huán)節(jié)，對(duì)蛋白質(zhì)合成的三個(gè)階段（起始階段、肽鏈延伸階段、終止階段）都有影響。抑制蛋白質(zhì)合成或造成蛋白質(zhì)合成紊亂；

能增加細(xì)菌細(xì)胞膜的通透性，使菌體內(nèi)重要物質(zhì)外漏而死亡，為靜止期殺菌劑。氨基糖苷類【抗菌機(jī)制】請(qǐng)大家思考:氨基糖苷類能否與青霉素類合用？

【抗菌譜】0102G-桿菌大腸桿菌、克雷伯菌屬、腸桿菌屬、變形桿菌屬、沙雷菌屬、志賀菌屬、沙門菌屬、不動(dòng)桿菌屬銅綠假單胞菌或金黃色葡萄球菌、結(jié)核桿菌03G+球菌：耐藥金葡菌有效、鏈球菌作用強(qiáng)氨基糖苷類【臨床應(yīng)用】敏感需氧G-桿菌導(dǎo)致的全身感染1.常與廣譜半合成青霉素、三代頭孢、喹諾酮類合用3.腦膜炎、呼吸道、泌尿道、胃腸道、皮膚軟組織、燒傷、創(chuàng)傷及骨關(guān)節(jié)感染2.口服不吸收，可用于消化道感染、腸道術(shù)前準(zhǔn)備等4.氨基糖苷類【不良反應(yīng)】腎毒性：表現(xiàn)：蛋白尿、管型尿、血尿、氮質(zhì)血癥等；慶大霉素、阿米卡星多見神經(jīng)肌肉接頭阻滯：肌肉麻痹、心肌抑制、血壓下降、四肢癱瘓、呼吸困難，與給藥劑量、給藥途徑有關(guān)，用鈣劑和新斯的明解救。耳毒性：前庭功能損害—頭暈，眩暈、眼震顫，嘔吐、平衡障礙；

耳蝸神經(jīng)損害—耳鳴，聽力減退，永久性耳聾。010203過敏反應(yīng)：皮疹、藥熱、口周發(fā)麻，鏈霉素可致過敏性休克04氨基糖苷類對(duì)G-桿菌：銅綠假單胞菌有良好的抗菌作用耳毒性以前庭損害為主，可逆性腎損害也多見臨床用于：G-桿菌感染、銅綠假單胞菌感染、感染性心內(nèi)膜炎、腸道感染（口服）慶大霉素氨基糖苷類第一個(gè)用于臨床的氨基糖苷類抗生素，亦是第一個(gè)抗結(jié)核藥耳毒性最常見（前庭損害為主），其次為肌毒性、過敏性休克，亦有腎毒性，已少用臨床用于：兔熱病、鼠疫——首選

結(jié)核病、細(xì)菌性心內(nèi)膜炎、布魯菌病鏈霉素氨基糖苷類抗菌譜為本類最廣，對(duì)多種氨基糖苷類鈍化酶穩(wěn)定，銅綠假單胞菌作用強(qiáng)不良反應(yīng)發(fā)生率低，聽力損害較嚴(yán)重臨床用于：對(duì)其他氨基糖苷類耐藥菌株導(dǎo)致的泌尿道、腸道、肺部、腹腔的感染半合成氨基糖苷類-阿米卡星氨基糖苷類七、不良反應(yīng)（2）小結(jié)結(jié)構(gòu)內(nèi)容常用藥鏈霉素、慶大霉素、阿米卡星抗菌