(10.1)-9第九章免疫細(xì)胞

醫(yī)學(xué)免疫學(xué)造血干細(xì)胞淋巴細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞固有免疫細(xì)胞免疫細(xì)胞ImmuneCells造血干細(xì)胞(hematopoieticstemcells,HSC)主要特性：自我更新能力；多向分化潛能；主要表面分子：CD34和CD117(c-kit)陽性，而譜系特異性標(biāo)記陰性。分化與發(fā)育：如圖。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞類別，根據(jù)淋巴細(xì)胞的表型和功能特征可分為三類：T淋巴細(xì)胞、B淋巴細(xì)胞和自然殺傷細(xì)胞（NK細(xì)胞）。淋巴細(xì)胞約占外周血液白細(xì)胞總數(shù)的20%～40%。其中，T細(xì)胞約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的60%～80%；

B細(xì)胞約占10%～15%；

NK細(xì)胞約占5%～10%。T細(xì)胞的分化發(fā)育

T細(xì)胞來源于骨髓中的淋巴樣干細(xì)胞，在胸腺中經(jīng)歷復(fù)雜選擇過程，最終分化發(fā)育為成熟的T細(xì)胞。T細(xì)胞發(fā)育的陰性選擇（negativeselection，NS）清除自身反應(yīng)性T細(xì)胞獲得中樞自身免疫耐受胸腺皮質(zhì)胸腺髓質(zhì)雙陽性細(xì)胞單陽性細(xì)胞（CD4+/CD8+T細(xì)胞）獲得自身MHC限制性T細(xì)胞發(fā)育的陽性選擇（positiveselection，PS）T細(xì)胞的表面分子

T細(xì)胞表面分子是鑒定和分離T細(xì)胞的重要依據(jù)，也是T細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞相互作用、接受抗原信號刺激并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。功能分類：TCR復(fù)合物T細(xì)胞共受體T細(xì)胞協(xié)同刺激分子T細(xì)胞其它表面分子TCR復(fù)合物

TCR是T細(xì)胞特異性識別抗原的受體，也是成熟T細(xì)胞共有的特征性表面標(biāo)志。TCR結(jié)構(gòu)：異二聚體分子分類

TCRαβ：占90%～95%

TCRγδ：占5%～10%功能：特異性識別抗原，產(chǎn)生抗原識別信號即T細(xì)胞活化的第一信號。TCRCD3結(jié)構(gòu)：由γ、δ、ζ、ε和η五種鏈組成的三對二聚體，胞漿區(qū)較長且均含有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別信號T細(xì)胞共受體（Tcellco-receptor）CD8+T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞

CD4或CD8分子的主要功能是輔助TCR識別抗原，同時也是區(qū)分和鑒定T細(xì)胞亞群的主要依據(jù)之一。CD8+T細(xì)胞：CD8與MHCⅠ類分子

α3結(jié)合

CD4+T細(xì)胞：CD4與MHCⅡ類分子

β2或α2結(jié)合T細(xì)胞協(xié)同刺激分子（Tcellco-stimulator）第一信號第二信號T細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子，如CD28、CD2、CD40L、LFA-1和ICAM-1等，分別與APC或靶細(xì)胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分子相互作用，可產(chǎn)生T細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號即第二信號。CD28與B7分子B7

CD28與B7分子結(jié)合

促進(jìn)T細(xì)胞的活化CTLA-4與B7分子結(jié)合抑制活化的T細(xì)胞T細(xì)胞其它表面分子T細(xì)胞表面表達(dá)絲裂原受體，能與其相應(yīng)的絲裂原如PHA、ConA及PWM等結(jié)合，從而誘導(dǎo)其活化。T細(xì)胞表面還表達(dá)細(xì)胞因子受體（CKR），能與其相應(yīng)的細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ等結(jié)合，與其活化、增殖、分化及效應(yīng)功能等密切相關(guān)。T細(xì)胞亞群及其功能序號分類類型１所處活化階段不同初始T細(xì)胞（naiveTcell）、效應(yīng)T細(xì)胞（effectorTcell）、記憶性T細(xì)胞（memoryTcell）２CD4、CD8分子表達(dá)不同CD4+T細(xì)胞、CD8+T細(xì)胞３TCR肽鏈不同TCRαβT細(xì)胞、TCRγδT細(xì)胞４功能不同輔助性T細(xì)胞（helperTlymphocyte,Th）、細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTlymphocyte,CTL／Tc）、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（regulatoryTcell,Treg/Tr)T細(xì)胞有表達(dá)ＴＣＲ、ＣＤ２及ＣＤ３等共性，但它是一個高度不均一的復(fù)雜群體。TCRαβT細(xì)胞和TCRγδT細(xì)胞

通常所說的T細(xì)胞一般是指TCRαβT細(xì)胞Th細(xì)胞、CTL細(xì)胞和Treg細(xì)胞Th0細(xì)胞繼續(xù)分化為不同的Th細(xì)胞亞群，即Th1、Th2和Th17細(xì)胞等。其中，

Th1、Th2細(xì)胞分泌不同的細(xì)胞因子，發(fā)揮不同的免疫效應(yīng)。CTL細(xì)胞可特異性殺傷靶細(xì)胞，是介導(dǎo)細(xì)胞免疫效應(yīng)的重要細(xì)胞。Treg細(xì)胞是一類具有免疫抑制作用的T細(xì)胞的統(tǒng)稱。Treg細(xì)胞可分為天然產(chǎn)生的自然調(diào)節(jié)性T細(xì)胞（nTreg）和誘導(dǎo)產(chǎn)生的適應(yīng)性調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(aTreg/iTreg)。Ｂ細(xì)胞的分化發(fā)育人和哺乳動物B細(xì)胞的產(chǎn)生、發(fā)育和成熟均在骨髓中完成。骨髓中祖B細(xì)胞經(jīng)歷前B細(xì)胞、未成熟B細(xì)胞等階段而發(fā)育為成熟B細(xì)胞，此過程即B細(xì)胞的中樞發(fā)育。成熟B細(xì)胞離開骨髓進(jìn)入血循環(huán)，分布到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)。Ｂ細(xì)胞的表面分子

Ｂ細(xì)胞表面分子即其膜蛋白，是鑒定和分離B細(xì)胞的重要依據(jù)，也是Ｂ細(xì)胞與其它免疫細(xì)胞相互作用、接受抗原信號刺激并產(chǎn)生免疫應(yīng)答的物質(zhì)基礎(chǔ)。04030201功能分類：ＢCR復(fù)合物Ｂ細(xì)胞共受體Ｂ細(xì)胞協(xié)同刺激分子Ｂ細(xì)胞其它表面分子ＢCR復(fù)合物

ＢCR是Ｂ細(xì)胞特異性識別抗原的受體，也是Ｂ細(xì)胞共有的特征性表面標(biāo)志。結(jié)構(gòu)：膜型免疫球蛋白（ｍＩｇ）功能：直接特異性結(jié)合抗原表位，產(chǎn)生抗原識別信號即Ｂ細(xì)胞活化的第一信號。ＢCRCD７９ａ／ＣＤ７９ｂ結(jié)構(gòu)：由Ｉｇα／Ｉｇβ組成的異源二聚體，胞漿區(qū)較長且均含有免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）功能：轉(zhuǎn)導(dǎo)抗原識別信號Ｂ細(xì)胞共受體（Ｂ

cellco-receptor）成熟B細(xì)胞表面CD19、CD21、CD81等分子非共價鍵結(jié)合，組成B細(xì)胞活化的共受體，其功能類似于T細(xì)胞表面CD4或CD8，可增強(qiáng)B細(xì)胞對抗原刺激的敏感性。CD21即補(bǔ)體受體2（CR2）：可與抗原或抗原-抗體復(fù)合物上的補(bǔ)體C3裂解片段C3d等結(jié)合。B細(xì)胞協(xié)同刺激分子（Bcellco-stimulator）B細(xì)胞表面協(xié)同刺激分子，如CD40、B7等，分別與Th細(xì)胞表面相應(yīng)的協(xié)同刺激分子相互作用，可產(chǎn)生B細(xì)胞活化所需的協(xié)同刺激信號即第二信號。B細(xì)胞其它表面分子B細(xì)胞表面表達(dá)絲裂原受體，能與其相應(yīng)的絲裂原如LPS、SPA及PWM等結(jié)合，從而誘導(dǎo)其活化。B細(xì)胞表面還表達(dá)細(xì)胞因子受體（CKR），能與其相應(yīng)的細(xì)胞因子如IL-1、IL-2、IL-4、IL-6及IFN-γ等結(jié)合，與其活化、增殖、分化及效應(yīng)功能等密切相關(guān)。B細(xì)胞亞群及其功能性

質(zhì)

B-1細(xì)胞B-2細(xì)胞CD5分子表達(dá)

+

－體內(nèi)出現(xiàn)時間

胎兒期

出生后更新方式

自我更新

骨髓產(chǎn)生自發(fā)性IgG產(chǎn)生

高

低針對的抗原

碳水化合物類

蛋白質(zhì)類特異性

低

高分泌的Ig類型

以IgM為主

以IgG為主體細(xì)胞突變頻率

低或無

高免疫記

少或無

有根據(jù)CD5表達(dá)與否，可將人B細(xì)胞分為CD5+

B-1細(xì)胞和CD5-

B-2細(xì)胞。抗原提呈細(xì)胞（antigen-presentingcells，APC）

通常所說的APC即專職性APC，是指能組成性表達(dá)MHCⅡ類分子和協(xié)同刺激分子，具有較強(qiáng)抗原提呈能力的抗原提呈細(xì)胞，包括樹突狀細(xì)胞、單核-巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。廣義上，抗原提呈細(xì)胞是指在機(jī)體特異性免疫應(yīng)答過程中，能攝取、加工、處理抗原，并將其信息提呈給T細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞。專職性APC樹突狀細(xì)胞（dendriticcell，DC）形態(tài)：多偽足，呈樹突狀；特點：抗原提呈功能最強(qiáng)且唯一能顯著刺激初始T細(xì)胞增殖;功能：提呈抗原、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤等。單核-吞噬細(xì)胞包括：單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞（Mφ）；功能：提呈抗原、吞噬和消化抗原等。B淋巴細(xì)胞通過BCR攝取抗原、表達(dá)MHCⅡ類分子提呈抗原；功能：提呈抗原、產(chǎn)生抗體介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答等。

拉爾夫·斯坦曼（加拿大）2011年諾貝爾獎獲得者成果：發(fā)現(xiàn)了能夠激活并調(diào)節(jié)適應(yīng)性免疫應(yīng)答的DC。固有免疫細(xì)胞（innateimmunecells）固有免疫細(xì)胞即非特異性免疫細(xì)胞：泛指除特異性免疫細(xì)胞（αβT

細(xì)胞、B-2細(xì)胞）外的所有免疫細(xì)胞。類型：吞噬細(xì)胞抗原提呈細(xì)胞NK細(xì)胞NKT細(xì)胞γδT細(xì)胞B-1細(xì)胞其它細(xì)胞吞噬細(xì)胞（

phagocyticcells）一類具有吞噬殺傷功能的細(xì)胞，主要包括中性粒細(xì)胞和單核-吞噬細(xì)胞兩類。單核-吞噬細(xì)胞(mononuclearphagocytes)中性粒細(xì)胞(neutrophils):占外周血白細(xì)胞總數(shù)的60%～70%。

血液:單核細(xì)胞(monocytes)組織器官:巨噬細(xì)胞

(macrophages)定居的巨噬細(xì)胞游走的巨噬細(xì)胞巨噬細(xì)胞的表面受體巨噬細(xì)胞表面表達(dá)多種模式識別受體、調(diào)理性受體以及與其趨化和活化相關(guān)的細(xì)胞因子受體等。模式識別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：調(diào)理性受體：IgGFcR、CR（C3bR/C4bR）細(xì)胞因子受體（CKR）模式識別受體（PRR）PRR是指一類主要表達(dá)于固有免疫細(xì)胞表面的非克隆性分布的受體，可識別病原微生物或宿主凋亡細(xì)胞表面某些共有的特定分子結(jié)構(gòu)。PRR的種類膜型PRR:

甘露糖受體（mannosereceptor，MR）清道夫受體（scavengerreceptor，SR）

Toll樣受體（Toll-likereceptors，TLR）分泌型PRR:

MBL、C-反應(yīng)蛋白（CRP）等PRR的生物學(xué)特征

較少多樣性非克隆性表達(dá)介導(dǎo)快速的非特異性免疫作用，無需細(xì)胞增殖膜型PRR甘露糖受體（MR）

識別并與微生物細(xì)胞壁糖蛋白和糖脂末端的甘露糖和巖藻糖殘基結(jié)合，介導(dǎo)吞噬細(xì)胞吞噬殺傷作用。清道夫受體（SR）

識別并與細(xì)菌細(xì)胞壁某些組分結(jié)合，有效地清除血循環(huán)中的細(xì)菌等作用。Toll樣受體（TLR）

一類家族分子，因其胞外段與一種果蠅蛋白Toll同源而得名，與相應(yīng)配體結(jié)合，在免疫應(yīng)答和炎癥反應(yīng)中發(fā)揮重要作用，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)十余種。病原體相關(guān)分子模式（pathogenassociatedmoleculepattern,PAMP）PAMP是指一些病原微生物表面存在的而人體正常細(xì)胞所沒有的分子結(jié)構(gòu)，為許多相關(guān)微生物所共享、結(jié)構(gòu)恒定且進(jìn)化保守，能被PRR識別的結(jié)構(gòu)。PAMP的特征

-通常為病原微生物所特有，而宿主細(xì)胞不產(chǎn)生

-為微生物的生存或致病性所必需

-為宿主天然免疫細(xì)胞泛特異性識別的分子基礎(chǔ)

病原體相關(guān)分子模式（

PAMP）PAMP的種類以糖類和脂類為主的細(xì)菌胞壁成分:

革蘭陰性菌的脂多糖（LPS）

革蘭陽性菌的肽聚糖

分枝桿菌的糖脂酵母菌的甘露糖等病毒產(chǎn)物及細(xì)菌胞核成分:非甲基化寡核苷酸CpG

DNA單雙鏈RNA等PAMP是指一些病原微生物表面存在的而人體正常細(xì)胞所沒有的分子結(jié)構(gòu)，為許多相關(guān)微生物所共享、結(jié)構(gòu)恒定且進(jìn)化保守，能被PRR識別的結(jié)構(gòu)。分泌

細(xì)胞因子酶其它因子

殺傷腫瘤細(xì)胞

抗原提呈作用傷口修復(fù)吞噬并殺傷病原微生物巨噬細(xì)胞的主要生物學(xué)功能巨噬細(xì)胞被病原體或細(xì)胞因子等激活后，可發(fā)揮多種生物學(xué)功能。01030204吞噬殺傷作用抗原提呈作用介導(dǎo)炎癥反應(yīng)免疫調(diào)節(jié)、參與組織修復(fù)和再生等作用IL-1IL-6TNF-α等溶菌酶蛋白酶酯酶等前列腺素白三烯凝血因子等自然殺傷細(xì)胞（

naturalkillercell，NK）一類具有直接殺傷靶細(xì)胞效應(yīng)，且不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞的第三類淋巴細(xì)胞。目前將TCR-、BCR-、CD16+、CD56+等的淋巴細(xì)胞鑒定為NK細(xì)胞。表面