GMP質(zhì)量體系鹽酸雷尼替丁檢驗操作規(guī)程

PAGE4PAGE1目的：為檢驗為檢驗鹽酸雷尼替丁規(guī)定一個標(biāo)準(zhǔn)的程序，以便獲得準(zhǔn)確的實驗數(shù)據(jù)。范圍：適用于鹽酸雷尼替丁的檢驗。職責(zé)：檢驗室主任、檢驗員。規(guī)程：1.性狀:本品為類白色或淡黃色結(jié)晶性粉末；有異臭；味微苦帶澀；極易潮解，吸潮后顏色變深。本品在水或甲醇中易溶，在乙醇中略溶，在丙酮中幾乎不溶。1.1熔點：取本品，不經(jīng)研磨，依（SOP-QC-307-00）測定，熔點為137-143℃，熔融時同時分解為符合規(guī)定。2.鑒別2.1試劑與儀器2.1.1 醋酸鉛試紙 2.1.2 試管2.1.3 紫外分光光度計 2.1.4 電子天平(萬分之一克)2.1.5 容量瓶、刻度吸管 2.1.6 紅外分光光度計2.2項目與步驟2.2.1取本品約0.2g，置試管中，用小火緩緩加熱，產(chǎn)生的氣體能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色為符合規(guī)定。2.2.2取本品0.1g，置100ml量瓶，加水至刻度，搖勻；再精吸1ml，至100ml量瓶，加水至刻度，搖勻。照紫外分光光度法（SOP-QC-301-00）測定，在228nm與314nm的波長處有最大吸收為符合規(guī)定。2.2.3本品約1.5mg，照紅外分光光度法(SOP-QC-306-00)檢測，本品的紅外光吸收圖譜與對照的圖譜（光譜集401）一致為符合規(guī)定。2.2.4本品的水溶液顯氯化物的鑒別反應(yīng)：取本品的水溶液，加硝酸使成酸性后，加硝酸銀試液，即生成白色凝乳狀沉淀，分離，沉淀加氨試液即溶解，再加硝酸，沉淀復(fù)生成為符合規(guī)定(b) 取樣品少量，置試管中，加等量的二氧化錳，混勻，加硫酸濕潤，緩緩加熱，即發(fā)生氯氣，能使?jié)駶櫟牡饣浀矸墼嚰堬@藍色為符合規(guī)定。3.檢查3.1試劑與儀器3.1.1 黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液 3.1.2 甲醇3.1.3 醋酸乙酯-異丙醇-水-濃氨溶液（25：15：8：2.7）3.1.4 碘蒸氣 3.1.5 五氧化二磷3.1.6 電子天平(萬分之一克)3.1.7 PH計3.1.8 層析缸 3.1.9 容量瓶、刻度吸管、燒杯3.1.10 微量進樣器（25μl） 3.1.11 恒溫干燥箱3.1.12 硅膠G薄層板3.2項目與步驟3.2.1溶液的澄清度與顏色：取本品1.0g，加水溶解使成100ml，溶液應(yīng)澄清，與黃色6號標(biāo)準(zhǔn)比色液比較，不得更深為符合規(guī)定。3.2.2酸度:取本品0.20g，加水10ml溶解后，依（SOP-QC-312-00）測定，PH值應(yīng)為4.5-6.5為符合規(guī)定。3.2.3有關(guān)物質(zhì)：取本品，加甲醇制成每1ml中含10mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取適量，加甲醇分別稀釋成每1ml中含0.05mg，0.10mg，0.15mg的溶液，作為對照溶液(1)，(2)，(3)。照薄層色譜法（SOP-QC-304-00）試驗，吸取上述四種溶液各10μl，分別點于同一硅膠G薄層板上，以醋酸乙酯-異丙醇-水-濃氨溶液（25：15：8：2.7）為展開劑，展開后，晾干，置碘蒸氣中顯色后，立即檢視，供試品溶液如顯雜斑點，其顏色與對照溶液（1）、（2）、（3）所顯的主斑點比較，雜質(zhì)總重不得過2.5%為符合規(guī)定。3.2.4干燥失重:取本品1.0g，以五氧化二磷為干燥劑，按（SOP-QC-325-00），在60℃減壓干燥4小時，減失重量不得過1.0%為符合規(guī)定。3.2.5熾灼殘渣：取本品1.0g，依（SOP-QC-327-00）檢查，遺留殘渣不得過0.1%為符合規(guī)定。3.2.6重金屬：取熾灼殘渣項下遺留的殘渣，依（SOP-QC-322-00）檢查，含重金屬不得過百萬分之二十為符合規(guī)定。4.含量測定4.1試劑與儀器4.1.1 C18硅膠色譜柱 4.1.2 鹽酸雷尼替丁對照品4.1.3 吲哚美辛對照品 4.1.4 0.77%醋酸銨溶液4.1.5 甲醇、50%甲醇 4.1.6 容量瓶（50ml，100ml）單標(biāo)移液管（2ml）4.1.7 電子天平（萬分之一克）、稱量瓶 4.1.8 注射器（10ml）、過濾器、濾膜4.1.9 高效液相色譜儀4.2檢驗步驟按高效液相色譜法（SOP-QC-306-00）檢測。4.2.1色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗：用C18硅膠色譜柱，流動相為甲醇-0.77%醋酸銨溶液（285：115），流速為1ml/min，檢測波長為320nm。量取鹽酸雷尼替丁對照溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合對照溶液[*]10μl，注入液相色譜儀中，鹽酸雷尼替丁峰和內(nèi)標(biāo)物質(zhì)峰的分離度為1.5，理論板數(shù)按鹽酸雷尼替丁峰計算應(yīng)不低于1000。4.2.2內(nèi)標(biāo)溶液的制備：取吲哚美辛30mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻，作為內(nèi)標(biāo)溶液。4.2.3鹽酸雷尼替丁對照溶液與樣品溶液的制備及測定鹽酸雷尼替丁對照溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合對照溶液的制備：取鹽酸雷尼替丁對照品15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；[*]精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻，作為混合對照溶液。樣品溶液與內(nèi)標(biāo)溶液的混合樣品溶液的制備與測定：取本品約15mg，精密稱定，置100ml量瓶中，加50%甲醇溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密量取此溶液與內(nèi)標(biāo)溶液各2ml，置50ml量瓶中，加50%甲醇稀釋至刻度，搖勻；量取10μl注入液相色譜儀，將混合對照溶液按同法測定，按下式計算本品中鹽酸雷尼替?。–12H22N4O2S·HCl）的折干含量，應(yīng)在97.0%-103.0%為符合規(guī)定。Cd=CW/（1－B%）Cd：本品的折干含量；CW：本品的濕品含量；B%：本品的含水百分?jǐn)?shù)。A1×WsCW＝f××100%As×W1A1：樣品溶液中鹽酸雷尼替丁色譜峰面積或峰高；AS：內(nèi)標(biāo)物溶液中吲哚美辛的峰面積或峰高；W1：樣品的稱樣量（g）；Ws：內(nèi)標(biāo)物的稱樣量（g）；f:為校正因子；As/Wsf=A2/W2