農(nóng)藥制劑的學(xué)習(xí)材料

農(nóng)藥制劑的學(xué)習(xí)材料第1頁(yè)/共87頁(yè)農(nóng)藥劑型第2頁(yè)/共87頁(yè)緒論液體制劑固體制劑總結(jié)第3頁(yè)/共87頁(yè)一、緒論農(nóng)藥劑型加工：在原藥中加入適當(dāng)?shù)妮o助劑，制成便于使用的形態(tài)。作用與意義：1、賦形；2、稀釋；3、優(yōu)化生物活性；4、增加原藥的穩(wěn)定性；5、擴(kuò)大使用方式和用途；6、提高施藥安全性；7、控制原藥釋放速度；第4頁(yè)/共87頁(yè)農(nóng)藥劑型加工發(fā)展1、原始階段：公元前1200年用鹽和灰除草；公園前1000年《荷馬史詩(shī)》用硫磺熏蒸驅(qū)蟲；宋代歐陽(yáng)修《洛陽(yáng)牡丹記》提到用硫磺治花蟲；清代蒲松齡《農(nóng)桑經(jīng)》提到用亞砷酸作為毒餌1649年南美居民利用魚藤粉毒魚；1690年法國(guó)利用煙草水防治梨樹網(wǎng)蝽；1800年前高加索用除蟲菊粉防治虱、蚤；第5頁(yè)/共87頁(yè)2、初級(jí)發(fā)展階段

19世紀(jì)中期，三大植物性殺蟲劑除蟲菊、魚藤、煙草作為商品開始流通。除蟲菊魚藤煙草第6頁(yè)/共87頁(yè)這一時(shí)期的研究主要在：1、粉劑；

如硫磺粉劑、堿式碳酸銅粉劑、氧化銅粉劑2、乳油；

魚藤酮乳油3、蚊煙香

除蟲菊第7頁(yè)/共87頁(yè)3、農(nóng)藥制劑學(xué)形成階段1936年，瑞士科學(xué)家米勒發(fā)現(xiàn)了滴滴涕；1943年，法國(guó)A.Dupire和M.Raucout發(fā)現(xiàn)了六六六；——農(nóng)藥發(fā)展進(jìn)入有機(jī)合成農(nóng)藥為主的發(fā)展時(shí)期。有機(jī)農(nóng)藥的發(fā)展產(chǎn)生了一些負(fù)面影響！第8頁(yè)/共87頁(yè)1978年國(guó)際農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)公布51種劑型；1984年國(guó)際農(nóng)藥工業(yè)協(xié)會(huì)公布64種；我國(guó)農(nóng)藥登記注冊(cè)劑型50余種；第9頁(yè)/共87頁(yè)第10頁(yè)/共87頁(yè)我國(guó)農(nóng)藥制劑加工存在的主要問題：1、劑型和制劑品種較少；

美國(guó)原藥與制劑比例為1:30，日本比例為1:10，德國(guó)為1:8，我國(guó)為1:6.6.2、劑型結(jié)構(gòu)不合理

乳油、可濕性粉劑、粉劑、顆粒劑4種劑型占總劑型的75%。3、技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)低，質(zhì)量不高

例如FAO對(duì)可濕性粉劑規(guī)定的懸浮率包括出廠和熱貯實(shí)驗(yàn)后兩個(gè)指標(biāo)，而我國(guó)僅規(guī)定了出廠懸浮率，對(duì)熱貯后的懸浮率沒有規(guī)定。第11頁(yè)/共87頁(yè)二、液體制劑可溶性液劑乳油微乳劑水乳劑懸浮劑微囊懸浮劑第12頁(yè)/共87頁(yè)可溶性液劑：由有一定水溶性的農(nóng)藥原藥、極性溶劑及其他功能性助劑溶解配制而成的一種能夠以分子或離子狀態(tài)分布于水中的透明均相液體的農(nóng)藥劑型。原藥+極性溶劑+助劑第13頁(yè)/共87頁(yè)特點(diǎn)：外觀透明，入水后呈分子或離子狀態(tài)分散，透明。水劑:

可溶性液劑的一種。以水作為溶劑的一種液體制劑?？扇苄砸簞┰谖覈?guó)農(nóng)藥中占有約8~10%的份額，常見有：41%草甘膦，20%百草枯，24%萬(wàn)靈，殺蟲雙，20%吡蟲啉等等。第14頁(yè)/共87頁(yè)可溶性液劑的配制技術(shù)：1、在極性溶劑中溶解度大：可直接配制成SL。例如殺蟲劑敵百蟲，室溫下水中溶解度為15%，最初可直接對(duì)水使用；殺菌劑硫酸銅，室溫下100g水中可溶解200g，也可以直接配制成水劑使用；2、在極性溶劑中溶解度?。褐?、增溶、改變化學(xué)結(jié)構(gòu)第15頁(yè)/共87頁(yè)增溶某些原藥在表面活性劑的作用下，在溶劑中的溶解度顯著增加的現(xiàn)象。表面活性劑膠束的存在，使得在溶劑中難溶乃至不溶的物質(zhì)溶解度顯著增加的作用。

膠束：兩親分子溶解在水中達(dá)一定濃度時(shí)，其非極性部分會(huì)相互吸引，從而使得分子自發(fā)形成有序的聚集體，使憎水基向里、親水基向外，減少了憎水基與水分子的接觸，使體系能量下降，這種多分子有序聚集體稱為膠束。

第16頁(yè)/共87頁(yè)增溶第17頁(yè)/共87頁(yè)增溶隨著親水基不同和濃度不同，形成的膠束可呈現(xiàn)棒狀、層狀或球狀等多種形狀。第18頁(yè)/共87頁(yè)增溶第19頁(yè)/共87頁(yè)增溶第20頁(yè)/共87頁(yè)增溶的作用方式（1）非極性分子在膠束內(nèi)核的增溶，飽和脂肪烴、環(huán)烷烴以及苯等不易極化的非極性有機(jī)物，通常被增溶于膠束內(nèi)核中，就像溶于非極性碳?xì)浠衔锶芤褐幸粯?。紫外光譜或核磁共振譜分析表明，被增溶的物質(zhì)完全處于一個(gè)非極性環(huán)境中，X射線衍射分析發(fā)現(xiàn)增溶后膠束體積變大。非極性分子第21頁(yè)/共87頁(yè)（2）與表面活性劑分子并排分布

對(duì)于分子結(jié)構(gòu)與表面活性劑相似的極性有機(jī)化合物，如長(zhǎng)鏈的醇、胺、脂肪酸和極性燃料等兩親分子，則是增溶于膠束的“柵欄”之間。被增溶物的非極性碳?xì)滏I插入膠束內(nèi)部，其極性頭插入表面活性劑極性基之間，通過氫鍵或偶極子相互作用聯(lián)系起來(lái)。這種方式增溶后膠束并不變大。第22頁(yè)/共87頁(yè)（3）在膠束表面的吸附增溶苯二甲酸二甲酯等既不溶于水、也不溶于油的小分子極性有機(jī)化合物在膠束表面的增溶是通過被吸附于膠束表面區(qū)域或是靠近膠束表面分子“柵欄”的區(qū)域完成的。第23頁(yè)/共87頁(yè)（4）包裹在親水長(zhǎng)鏈內(nèi)部以聚氧乙烯基為親水基團(tuán)的非離子表面活性劑，通常將被增溶物包藏在膠束外層的聚氧乙烯鏈中。以這種方式被增溶的物質(zhì)主要是較易極化的碳?xì)浠衔?，如苯、乙苯、苯酚等短鏈芳香烴類化合物第24頁(yè)/共87頁(yè)增溶作用第25頁(yè)/共87頁(yè)改變化學(xué)結(jié)構(gòu)例如草甘膦原藥為白色晶體，室溫下在水中的溶解度僅為1.2%。為了提高水中溶解度，可以將草甘膦轉(zhuǎn)化成鹽草甘膦草甘膦銨鹽，水中溶解度300g/L。第26頁(yè)/共87頁(yè)SL加工工藝第27頁(yè)/共87頁(yè)可溶液劑的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：A、藥效及化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定；

B、加工技術(shù)成熟、簡(jiǎn)單。缺點(diǎn)：非水可溶液劑不環(huán)保，含有大量溶劑，污染作物和地下水資源。水劑的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：A、無(wú)溶劑，環(huán)境相容性好；B、活性成分成分子或者離子狀態(tài)，藥效較好；C、成本低，加工簡(jiǎn)單；D、無(wú)閃點(diǎn)，儲(chǔ)運(yùn)安全；E、低植物毒性及藥害。缺點(diǎn)：可供加工的農(nóng)藥原藥較少，目前以草甘膦和百草枯最多，其他所占市場(chǎng)比例較少。第28頁(yè)/共87頁(yè)乳油農(nóng)藥的一個(gè)基本劑型之一。由農(nóng)藥原藥按比例溶解在有機(jī)溶劑（如甲苯、二甲苯）中，再加入一定量的乳化劑而制成的均相透明油狀液體；加水后形成相對(duì)穩(wěn)定的乳狀液。優(yōu)點(diǎn)：1、有效成分含量高，藥效穩(wěn)定；2、施用方便；3、加工技術(shù)成熟，化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定。——我國(guó)農(nóng)藥的第一大劑型！第29頁(yè)/共87頁(yè)分散體系一種物質(zhì)以極小的顆粒（稱為分散相）分散在另一種物質(zhì)（分散介質(zhì)）中所組成的體系叫做分散體系。從分散質(zhì)粒子大小看：分散系溶液:分散質(zhì)粒子﹥m(100nm)分散質(zhì)粒子

～

m

即：(1nm～100nm)分散質(zhì)粒子

﹤

m濁液：膠體:第30頁(yè)/共87頁(yè)常見分散系的的比較分散系溶液膠體濁液分散質(zhì)的粒子大小分散質(zhì)粒子外觀特征穩(wěn)定性能否通過濾紙能否通過半透膜<10-9m10-9～10-7m>10-7m單個(gè)分子或離子許多分子集合體或單個(gè)大分子大量分子的集合體均一，透明均一，透明不均一，不透明穩(wěn)定較穩(wěn)定不穩(wěn)定能

能 不能能

不能

不能第31頁(yè)/共87頁(yè)丁達(dá)爾現(xiàn)象：當(dāng)一束光線透過膠體，從入射光的垂直方向可以觀察到膠體里出現(xiàn)的一條光亮的“通路”，這種現(xiàn)象叫丁達(dá)爾現(xiàn)象，也叫丁達(dá)爾效應(yīng)。CuSO4溶液Fe(OH)3膠體丁達(dá)爾現(xiàn)象第32頁(yè)/共87頁(yè)樹林中的丁達(dá)爾效應(yīng)第33頁(yè)/共87頁(yè)乳狀液由兩種或兩種以上不互溶或部分互溶的液體形成的分散系統(tǒng)，分散相粒子的半徑多在100nm以上，稱為乳狀液。特點(diǎn)：——是多相體系，至少存在兩個(gè)相；——至少有兩個(gè)液相；——這兩個(gè)液相必須不互溶；——至少有一相分布于另一相中；——規(guī)定了液珠的大??；——熱力學(xué)不穩(wěn)定體系，通過加入第三組分可增加其穩(wěn)定性；第34頁(yè)/共87頁(yè)

乳狀液可分為兩大類型水包油，O/W，油分散在水中油包水，W/O，水分散在油中O/W(水包油型)W/O(油包水型)O/W型:

牛奶、魚肝油乳劑、農(nóng)藥乳劑等；W/O型:

油劑青霉素注射液、原油等。第35頁(yè)/共87頁(yè)乳狀液的外觀隨著液珠大小而變化第36頁(yè)/共87頁(yè)1950年，舒爾曼（Schulman）發(fā)現(xiàn),在由水、油和乳化劑所形成的乳狀液中加入第四種物質(zhì)（乳化助劑），當(dāng)用量適當(dāng)時(shí)可以形成一種外觀透明均勻的液-液分散體系，這就是微乳狀液（或微乳液）。定義：兩種互不相溶液體在表面活性劑界面膜作用下形成的熱力學(xué)穩(wěn)定的、各向同性的、低粘度的、透明的、均相的分散體系。特點(diǎn)：液滴直徑較乳狀液更小，10-200nm，外觀為透明或半透明，比乳狀液穩(wěn)定。微乳狀液第37頁(yè)/共87頁(yè)微乳狀液第38頁(yè)/共87頁(yè)乳油配制技術(shù)：常用溶劑：甲苯，二甲苯，環(huán)己酮，苯，輕柴油，乙醚，乙二醇等；原藥溶劑乳化劑助劑第39頁(yè)/共87頁(yè)乳油加工工藝第40頁(yè)/共87頁(yè)乳油的缺點(diǎn)：1、含有大量有毒有機(jī)溶劑，污染環(huán)境和作物；2、易燃易爆，不易加工和儲(chǔ)運(yùn)；3、有違節(jié)能減排，有機(jī)溶劑浪費(fèi)嚴(yán)重。——逐步淘汰的一種劑型！第41頁(yè)/共87頁(yè)水乳劑定義：將不溶于水的液體原藥或?qū)⑷苡谟袡C(jī)溶劑中的不溶于水的固體原藥在乳化劑、分散劑、其他功能性助劑作用下，在水中經(jīng)高剪切作用而形成的牛奶狀水包油穩(wěn)定乳狀液。特點(diǎn)：1、水基型制劑；2、平均液滴直徑<2um；3、外觀成乳白色；4、入水不透明，與乳油類似；第42頁(yè)/共87頁(yè)乳劑乳油成分原藥+溶劑+乳化劑+水原藥+溶劑+乳化劑外觀不透明或半透明乳狀液透明油狀液體入水不透明，白色牛奶狀不透明，白色牛奶狀乳劑與乳油的比較第43頁(yè)/共87頁(yè)水乳劑的配制水乳劑的生產(chǎn)工藝：先將原藥、溶劑、乳化劑混合成均勻油相，在將水、助劑加入混合成均勻水相。原藥溶劑乳化劑助劑水第44頁(yè)/共87頁(yè)水乳劑的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1、不含有少含有機(jī)溶劑，環(huán)境相容性好；2、活性成分粒劑?。?、成本低，加工安全；4、無(wú)閃點(diǎn)，儲(chǔ)運(yùn)安全；5、低植物毒性及藥害。缺點(diǎn)：1、開發(fā)困難，不為難定2、加工設(shè)備投資高。第45頁(yè)/共87頁(yè)水乳劑成為農(nóng)藥劑型發(fā)展趨勢(shì)之一！我國(guó)注冊(cè)的水乳劑有45%施保克（咪酰胺）、60%饒地奧（丁草胺），0.3%氯氰菊酯，25%殺螟硫磷等。國(guó)外主要研究和推廣的農(nóng)藥劑型。第46頁(yè)/共87頁(yè)微乳劑第47頁(yè)/共87頁(yè)微乳劑水乳劑液滴直徑≤0.1um≤2um外觀透明或半透明不透明入水透明或半透明半透明乳狀液成分大量乳化劑含有乳化劑穩(wěn)定性高低微乳劑與水乳劑的比較第48頁(yè)/共87頁(yè)微乳劑的優(yōu)缺點(diǎn)：優(yōu)點(diǎn)：1、環(huán)境相容性好；2、活性成分粒徑小、分布好，藥效好；3、加工簡(jiǎn)單；4、無(wú)閃點(diǎn)，儲(chǔ)運(yùn)安全；缺點(diǎn)：1、使用大量乳化劑；2、產(chǎn)品長(zhǎng)期貯存穩(wěn)定性稍差；3、活性成分含量偏低，最高僅在25%左右。第49頁(yè)/共87頁(yè)第50頁(yè)/共87頁(yè)我國(guó)是微乳劑生產(chǎn)品種和數(shù)量最多的國(guó)家！第51頁(yè)/共87頁(yè)懸浮液將不溶于水的固體農(nóng)藥原藥在潤(rùn)濕劑、分散劑、其他功能性助劑作用下，在水中經(jīng)濕法研磨加工而成的能夠在水中稀釋形成穩(wěn)定懸浮液的水基型分散體系。特點(diǎn):1、粒徑細(xì)，1~3um，90%以上小于5um。2、基本不加入溶劑；第52頁(yè)/共87頁(yè)懸浮劑的優(yōu)缺點(diǎn)：1、與水以任意比例稀釋，使用方便；2、水基體系，環(huán)保；3、原料成本低，加工安全；4、無(wú)閃點(diǎn)，儲(chǔ)運(yùn)安全；5、藥效好，低植物毒性及藥害?！獞腋┮欢缺环Q之為“劃時(shí)代”的農(nóng)藥劑型第53頁(yè)/共87頁(yè)懸浮劑的配制技術(shù)：常用助劑：1、增稠劑：為了提高分散介質(zhì)黏度，降低粒子沉降速度，提高制劑穩(wěn)定性。黃原膠、阿拉伯膠，硅酸鋁鎂2、防凍劑：乙二醇、丙二醇、甘油等；3、消泡劑：4、PH調(diào)節(jié)劑。原藥+潤(rùn)濕分散劑+助劑第54頁(yè)/共87頁(yè)第55頁(yè)/共87頁(yè)第56頁(yè)/共87頁(yè)懸浮劑的缺點(diǎn)：1、開發(fā)難度大；2、加工設(shè)備投資高；3、工藝過程繁瑣；4、原藥要求高。第57頁(yè)/共87頁(yè)微囊懸浮劑

微膠囊懸浮劑農(nóng)藥是指利用天然或者合成的高分子材料形成核－殼結(jié)構(gòu)微小容器,將農(nóng)藥包覆其中,并懸浮在水中的農(nóng)藥劑型，其粒徑一般在1-40um之間。它包括囊壁和囊芯兩部分，囊芯是農(nóng)藥有效成分及溶劑，囊壁是成膜的高分子材料。這個(gè)劑型分為連續(xù)相和非連續(xù)相，連續(xù)相為水和助劑，非連續(xù)相是被包覆的農(nóng)藥微小膠囊。微膠囊懸浮劑外觀是一個(gè)粘稠狀流動(dòng)液體，跟水乳劑及水懸浮劑相似。

農(nóng)藥緩釋劑的特點(diǎn)：1、使農(nóng)藥殘效期延長(zhǎng)，用藥量和用藥次數(shù)減少；2、使高度農(nóng)藥低毒化，降低了農(nóng)藥的極性毒性。第58頁(yè)/共87頁(yè)微膠囊劑的化學(xué)制備第59頁(yè)/共87頁(yè)固體劑型粉劑可濕性粉劑可溶性粉劑粒劑水分散粒劑水分散片劑干懸浮劑第60頁(yè)/共87頁(yè)粉劑是由原藥、填料和少量助劑經(jīng)粉碎最混合制一定細(xì)度的粉狀制劑。施藥方式：撒粉我國(guó)四大農(nóng)藥劑型之一！第61頁(yè)/共87頁(yè)粉劑的一個(gè)重要指標(biāo)：粒度第62頁(yè)/共87頁(yè)粉劑的配制：原藥填料助劑++第63頁(yè)/共87頁(yè)第64頁(yè)/共87頁(yè)第65頁(yè)/共87頁(yè)粉劑的優(yōu)缺點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)：1、不含有有機(jī)溶劑；2、助劑、填料等原料成本低；3、適用于困難地區(qū)和防治爆發(fā)性病蟲害。缺點(diǎn)：1、粉塵漂移引起的污染及藥害問題；2、生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)粉塵污染；3、利用率低，只有20%左右沉積在目標(biāo)物上。——已逐步被可濕性粉劑、懸浮劑、水分散粒劑取代。第66頁(yè)/共87頁(yè)可濕性粉劑：由農(nóng)藥原藥、潤(rùn)濕劑、分散劑、填料及其他功能性助劑組成，經(jīng)混勻和粉碎等工藝過程而形成的一種能夠容易被水潤(rùn)濕且能在水中形成穩(wěn)定懸浮液的分裝農(nóng)藥劑型。特點(diǎn)：外觀上類似于粉劑，使用上類似于乳油第67頁(yè)/共87頁(yè)與粉劑的區(qū)別：1、需添加表面活性劑；2、使用時(shí)采用加水稀釋噴霧的方法。歷史悠久的一種劑型，加工技術(shù)成熟，穩(wěn)步前進(jìn)！第68頁(yè)/共87頁(yè)可溶性粉劑是指在使用濃度下，有效成分能夠迅速分散而完全溶解于水中的一種劑型，外觀呈粉末狀或顆粒狀。與可濕性粉劑的區(qū)別：其有效成分可溶于水，其填料能極細(xì)地均勻分散到水中，防治效果比可濕性粉劑高。原藥要求：大多是在水中有一定溶解度的固體農(nóng)藥。第69頁(yè)/共87頁(yè)可溶性粉劑的制造方法1、噴霧冷凝成型法：第70頁(yè)/共87頁(yè)2、粉碎法第71頁(yè)/共87頁(yè)3、干燥法第72頁(yè)/共87頁(yè)粒劑是由原藥、載體和助劑之稱的一種顆粒狀產(chǎn)品。施藥：主要為拌種，用于苗前除草劑和土壤殺蟲劑在田間直接使用。第73頁(yè)/共87頁(yè)優(yōu)點(diǎn)：1、避免撒施粉塵飛揚(yáng)，污染環(huán)境；2、減少施藥過程中對(duì)操作人員的傷害；3、使高度農(nóng)藥低毒化；4、空控制粒劑中有效成分的釋放速度；5、施藥時(shí)具有方向性；6、不附著于植物的莖葉上，避免直接產(chǎn)生藥害。第74頁(yè)/共87頁(yè)粒劑加工工藝第75頁(yè)/共87頁(yè)1、包衣造粒法：以顆粒載體為核心，外邊包覆粘結(jié)劑，再將有毒物質(zhì)粘附于顆粒表面，是粘結(jié)劑層與毒物層相互浸潤(rùn)、膠結(jié)而得到的松散的粒狀產(chǎn)品的操作過程。第76頁(yè)/共87頁(yè)包衣法粒劑生產(chǎn)工藝流程第77頁(yè)/共87頁(yè)2、擠壓成型造粒

將混合好