制藥用水知識

制藥用水知識主要內(nèi)容

一、制藥用水分類二、制藥用水質(zhì)量要求三、制藥用水監(jiān)控頻次制藥用水知識2/33前言在藥品生產(chǎn)、加工和配制及其檢測過程中，水是使用最廣泛物質(zhì)。因?yàn)樗袠O性和氫鍵，所以含有獨(dú)特化學(xué)性質(zhì)。它能夠溶解、吸收、懸浮許多不一樣化合物。藥品不一樣給藥方式，決定了水不一樣質(zhì)量等級需求。制藥用水知識3/33一、制藥用水分類

1、飲用水2、純化水3、注射用水4、滅菌注射用水制藥用水知識4/33飲用水飲用水：天然水經(jīng)凈化處理所得水。起源：泉水、井水、河水、湖水、海水等。處理：軟化、去離子、去除微粒以及控制微生物。用途：制備純化水水源；非無菌制劑內(nèi)包裝初洗；設(shè)備容器初洗；中藥材、中藥飲片清洗、浸潤、提??；無需化學(xué)純化原料藥合成工序用水。中國藥典要求飲用水不得用于制劑生產(chǎn)。制藥用水知識5/33純化水純化水（PW）：飲用水經(jīng)蒸餾、離子交換法、反滲透法或其它方法制得制藥用水，不含任何附加劑。用途：非無菌藥品配制溶劑或試驗(yàn)用水；可作為中藥注射劑、滴眼劑等滅菌制劑所用飲片提取溶劑；非無菌藥品直接接觸藥品設(shè)備、器具和包裝材料最終一次清洗用水；注射劑、無菌藥品包材初洗；非無菌原料藥精制；制備注射用水（純蒸汽）水源。制藥用水知識6/33注射用水注射用水（WFI）：純化水經(jīng)蒸餾所得水，應(yīng)符合細(xì)菌內(nèi)毒素試驗(yàn)要求。用途：無菌制劑/原料藥直接接觸藥品包裝材料最終一次精洗用水；注射劑、無菌制劑配制溶劑；無菌原料藥精制用水；滅菌注射用水水源。制藥用水知識7/33滅菌注射用水滅菌注射用水：注射用水按照注射劑生產(chǎn)工藝制備所得，不含任何添加劑。制藥用水知識8/33二、制藥用水質(zhì)量要求項(xiàng)目純化水注射用水起源本品為蒸餾法、離子交換法、反滲透法或其它方法制得本品為純化水經(jīng)蒸餾法制得性狀無色澄明液體，無臭無味無色澄明液體，無臭無味酸堿度符合要求符合要求亞硝酸鹽、不揮發(fā)物符合要求符合要求硝酸鹽0.06ug/ml0.06ug/ml重金屬0.1ug/ml0.1ug/ml制藥用水知識9/33二、制藥用水質(zhì)量要求項(xiàng)目純化水注射用水易氧化物易氧化物和總有機(jī)碳可選做一項(xiàng)，0.50mg/L/總有機(jī)碳0.50mg/L電導(dǎo)率符合要求符合要求細(xì)菌內(nèi)毒素/0.25EU/ml微生物100cfu/ml10cfu/100ml制藥用水知識10/33電導(dǎo)率電解質(zhì)是指在水中以離子狀態(tài)存在物質(zhì)，包含可溶性無機(jī)物、有機(jī)物及帶電膠體離子，有機(jī)酸離子等。電子電解質(zhì)含有導(dǎo)電性，所以能夠用測量水電阻率或者電導(dǎo)率方法來反應(yīng)這類雜質(zhì)在水中相對含量。電導(dǎo)率為電阻率倒數(shù)，單位為西門子/厘米（S/cm）。理論”純水”應(yīng)無任何雜質(zhì)離子，不導(dǎo)電。水電導(dǎo)率與水中雜質(zhì)離子、水溫度及pH值相關(guān)，隨溫度升高，電導(dǎo)率增大。制藥用水知識11/33總有機(jī)碳制藥用水有機(jī)物質(zhì)普通起源于水源、供水系統(tǒng)以及水系統(tǒng)中菌膜生長。通慣用總有機(jī)碳（TOC）測定儀或化學(xué)耗氧量法分析這類物質(zhì)在水中含量。總有機(jī)碳TOC=TC總碳-IC無機(jī)碳。因?yàn)橛袡C(jī)物均含有碳，燃燒時(shí)會釋放出二氧化碳，測定其含量就可間接反應(yīng)水中有機(jī)碳含量，從而表征有機(jī)物多少。制藥用水知識12/33三、制藥用水監(jiān)測頻次測試對象測試頻次檢測項(xiàng)目企業(yè)總進(jìn)水管源頭每年1月對外送檢純化水系統(tǒng)前原水點(diǎn)1次/1月微生物1次/3月理化指標(biāo)注射用水儲罐出水口儲罐進(jìn)水口儲罐回水口每七天全檢使用點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)每七天；每個(gè)月微生物程度、細(xì)菌內(nèi)毒素；循環(huán)取樣全檢一次非關(guān)鍵點(diǎn)28天循環(huán)檢測微生物程度制藥用水知識13/33三、制藥用水監(jiān)測頻次測試對象測試頻次檢測項(xiàng)目純化水儲罐出水口儲罐進(jìn)水口儲罐回水口每七天全檢使用點(diǎn)關(guān)鍵點(diǎn)每七天；每個(gè)月微生物限；循環(huán)取樣全檢一次非關(guān)鍵點(diǎn)28天循環(huán)檢測微生物程度制藥用水知識14/33檢測關(guān)鍵項(xiàng)目純化水：微生物程度注射用水：細(xì)菌內(nèi)毒素、微生物程度制藥用水知識15/33車間關(guān)鍵水點(diǎn)非無菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制純化水使用點(diǎn)，內(nèi)包材和工器具清洗純化水使用點(diǎn)。無菌藥品：用于制劑配制和原料藥精制、內(nèi)包材和工器具清洗注射用水使用點(diǎn)。制藥用水知識16/33取樣點(diǎn)、使用點(diǎn)編號介質(zhì)代碼+作用代碼+系統(tǒng)代碼+次序號（CYN001、CQN001）介質(zhì)代碼：C為純化水、Z為注射用水作用代碼：Y為使用點(diǎn)、Q為取樣點(diǎn)系統(tǒng)代碼：A至Z代表各套系統(tǒng)次序號：001-999制藥用水知識17/33取樣用具

供微生物程度檢驗(yàn)用：無菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)用：無菌具塞硬質(zhì)玻璃瓶供物理和化學(xué)檢驗(yàn)用：潔凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶制藥用水知識18/33取樣容器處理1、按照《試驗(yàn)室玻璃儀器清洗規(guī)程5-00038》清潔。2、用作微生物檢驗(yàn)用容器瓶口及塞子用錫紙包裹，防止與空氣直接接觸，置121℃濕熱滅菌20min，或者160-180℃干熱滅菌2小時(shí)以上，烘干備用，可在兩天內(nèi)使用。制藥用水知識19/33取樣容器處理3、用作細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)容器必須經(jīng)250℃干烤最少1小時(shí)，在不開啟容器情況下，可在三天內(nèi)使用。不然需再次加熱除去可能存在外源性內(nèi)毒素。4、用作理化檢驗(yàn)用容器清洗后倒置自然晾干。制藥用水知識20/33取樣方法1、取樣前準(zhǔn)備正常情況下，先將閥門充分打開放水1-2分鐘，并確保取樣狀態(tài)與生產(chǎn)正慣用水保持一致。如使用點(diǎn)增加了軟管，則取樣時(shí)也要經(jīng)過軟管取樣。按照審批取樣點(diǎn)取樣，取樣點(diǎn)應(yīng)設(shè)置在過濾器過濾前位置。制藥用水知識21/33取樣方法2、取樣用經(jīng)滅菌處理過取樣容器接水并沖洗3次后，分別接適量水供微生物程度檢驗(yàn)或者細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)用。飲用水不少于150ml，純化水不少于150ml，注射用水不少于300ml。另用清潔潔凈具塞硬質(zhì)玻璃瓶接水并沖洗3次后，再接不少于1200ml水供理化項(xiàng)目全檢用。制藥用水知識22/33取樣方法3、取樣后在取樣容器上貼《樣品貼簽5010》，標(biāo)明品名、批號、起源（取樣點(diǎn)編號）。用作微生物程度檢驗(yàn)和細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)水樣容器瓶口需含有有效防污染和防塵辦法。制藥用水知識23/33質(zhì)量指標(biāo)項(xiàng)目純化水注射用水飲用水微生物程度微生物程度微生物程度法定標(biāo)準(zhǔn)100個(gè)/ml10個(gè)/100ml100個(gè)/ml內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)70個(gè)/ml8個(gè)/100ml/警戒程度15個(gè)/ml2個(gè)/100ml50個(gè)/ml糾偏程度30個(gè)/ml4個(gè)/100ml70個(gè)/ml制藥用水知識24/33采取辦法假如檢測結(jié)果到達(dá)警戒程度，但未到達(dá)糾偏程度，需引發(fā)警覺，按OOS/OOT進(jìn)行處理，及時(shí)通知QA、公用工程及車間，必要時(shí)執(zhí)行CAPA。假如檢測結(jié)果到達(dá)糾偏程度，按OOS/OOT處理，執(zhí)行CAPA。假如檢測結(jié)果到達(dá)內(nèi)控或法定標(biāo)準(zhǔn)，執(zhí)行PC。公用工程制水單位采取辦法后，化驗(yàn)員應(yīng)連續(xù)三天監(jiān)測，如結(jié)果仍超出糾偏程度或某次結(jié)果有異常時(shí)，應(yīng)馬上向質(zhì)管部長匯報(bào)，并通知制水單位停頓出水，深入采取有效糾偏辦法。制藥用水知識25/33統(tǒng)計(jì)與匯報(bào)

化驗(yàn)室及時(shí)將統(tǒng)計(jì)和匯報(bào)歸檔至QA，存檔最少5年。檢驗(yàn)匯報(bào)一式三份，一份歸入統(tǒng)計(jì)，一份轉(zhuǎn)發(fā)對應(yīng)車間，一份轉(zhuǎn)發(fā)公用工程。制藥用水知識26/33注意事項(xiàng)1、在同一個(gè)水源，同一個(gè)時(shí)間采取幾個(gè)水樣時(shí)，用作微生物程度檢驗(yàn)、細(xì)菌內(nèi)毒素檢驗(yàn)水樣應(yīng)先取，以免采樣點(diǎn)被污染。2、水樣應(yīng)在經(jīng)驗(yàn)證有效時(shí)間內(nèi)完成檢驗(yàn)，不然進(jìn)行微生物程度檢驗(yàn)水樣應(yīng)在取樣后4小時(shí)內(nèi)檢驗(yàn)（注射用水需冷卻到45℃以下），或?qū)悠吩?-7保留，并在6小時(shí)內(nèi)檢驗(yàn)。制藥用水知識27/33注意事項(xiàng)3、進(jìn)行理化性質(zhì)、感觀性狀檢驗(yàn)水樣，應(yīng)在取樣后3小時(shí)內(nèi)檢驗(yàn)，不然應(yīng)在3-7℃保留，并在8小時(shí)內(nèi)檢驗(yàn)。制藥用水知識28/33注意事項(xiàng)4、對于不正常生產(chǎn)車間，水系統(tǒng)正常運(yùn)行。停產(chǎn)超出15天車間，生產(chǎn)前提前4天開請驗(yàn)單，QC對儲罐總出水口、儲罐進(jìn)水口、儲罐總回水口及關(guān)鍵使用點(diǎn)進(jìn)行全檢，非關(guān)鍵點(diǎn)檢測關(guān)鍵項(xiàng)目，全部點(diǎn)檢驗(yàn)合格后組織生產(chǎn)，并將結(jié)果附入首批生產(chǎn)BPR。停產(chǎn)不超出15天，QC安排正常周期取樣。制藥用水知識29/33注意事項(xiàng)5、不正常生產(chǎn)車間，水系統(tǒng)停頓運(yùn)行。車間再次生產(chǎn)前，提前5天開請驗(yàn)單，QC對儲罐總出水口、儲罐進(jìn)水口、儲罐總回水口及關(guān)鍵使用點(diǎn)進(jìn)行連續(xù)3天全檢，非關(guān)鍵點(diǎn)連續(xù)3天循環(huán)檢測關(guān)鍵項(xiàng)目，第一天檢驗(yàn)合格后組織生產(chǎn)，并將結(jié)果附入每一批生產(chǎn)BPR。憑連續(xù)3天檢驗(yàn)合格匯報(bào)方可放行。制藥用水知識30/33注意事項(xiàng)新制水系統(tǒng)、制水工藝發(fā)生變更或制水系統(tǒng)停頓運(yùn)