大扶康專員一期培訓3pk康唑

大扶康PK伊曲康唑

（主要針對呼吸/血液）

AmphotericinBFlucytosineKetoconazole氟康唑伊曲康唑卡泊芬凈Voriconazole

LipidAmphotericinBformulations1950196019701980199020002007米卡芬凈真菌市場競爭者與麥角固醇結合破壞細胞膜通透性多烯類:

兩性霉素B AmBlipidformulations

(ABLC,ABCD,LAmB)

制霉菌素 Liposomalnystatin阻止麥角固醇合成唑類:

氟康唑

伊曲康唑

伏立康唑

拉夫康唑

泊沙康唑

抑制細胞壁中的1,3-β-D-葡聚糖合成起作用棘白菌素類:

Caspofungin(卡泊芬凈）

Micafungin(米卡芬凈) Anidulafungin(阿尼芬凈)作用于核酸，阻止DNA和蛋白質的合成5-氟胞嘧啶Sordarins—ProteinsynthesisPradimicins—MannoproteinsReprintedwithpermissionfromGeorgopapadakou,Walsh.Science.1994;264:371-373.(Modified).Copyright1994.AmericanAssociationfortheAdvancementofScience.CourtesyofKierenA.Marr,MD.抗真菌藥物的作用部位名稱劑型，濃度&價格(市場)適應癥主要競爭產品動態(tài)/策略大扶康/氟康唑/輝瑞100mg/50ml

200mg/100ml50mgx7#150mgx1#216.00368.00164.0058.30侵襲性念珠菌感染粘膜念珠菌感染隱球菌病預防治療地方性深部真菌病斯皮仁諾/伊曲康唑/西安楊森1500mg/150ml/bottl250mg/25ml/vial

818.0011801)侵襲性真菌感染的經(jīng)驗性治療2)侵襲性真菌感染的預防廣譜及成本效益主要競爭產品分析內容提要大扶康與斯皮仁諾比較抗菌活性適應癥藥代動力學特性的比較安全性的比較藥物相互作用的比較劑型的比較指南地位的比較體外抗念珠菌活性念珠菌種類氟康唑伊曲康唑白色念珠菌SS熱帶念珠菌SS近平滑念珠菌SS光滑念珠菌S-DDtoR*S-DDtoR*克柔念珠菌R

S-DDtoR葡萄牙念珠菌SS隱球菌SS*曲霉RS*10％－15％的光滑念珠菌對氟康唑耐藥；46％－53％的光滑和31％克柔對伊曲康唑耐藥。*對于免疫受損的隱球菌病患者及所有中樞神經(jīng)形態(tài)隱球菌病，只在一線藥物不適用或無效時，方可使用本品治療23364247白色念珠菌*光滑念珠菌?葡萄牙念珠菌4近平滑念珠菌熱帶念珠菌新型隱球菌61北京協(xié)和醫(yī)院2008年細菌抗微生物藥敏感率結果敏感率(%)*絕大多數(shù)白色念珠菌對氟康唑敏感，耐藥菌株罕見，有耐藥菌株時需重復試驗及菌株鑒定?對氟康唑MIC≤32ug/ml可采用最大劑量治療大扶康?對念珠菌及新型隱球菌

保持良好的抗菌活性北京協(xié)和醫(yī)院.2008年細菌抗微生物藥敏感率統(tǒng)計藥代動力學特性的比較PK/PD比較大扶康斯皮仁諾一般特性水溶性臨床利益：組織分布廣，起效快高度親脂性臨床不足：組織分布小，起效慢蛋白結合率11-12%臨床利益：快速起效高蛋白結合率臨床不足：起效速度慢代謝線性代謝；劑量與療效關系可預測臨床利益：增加劑可提高有效率非線性代謝，劑量與療效關系不可預測臨床不足：增加劑量療效不明80%從腎臟排出，肝臟代謝比例很小臨床利益：對肝臟損害小主要通過肝臟代謝，體內蓄積臨床不足：肝損患者應謹慎使用1、大扶康產品說明書。2、伊曲康唑產品說明書。藥物相互作用的比較作用特點大扶康斯皮仁諾代謝途徑多途徑臨床利益：藥物相互作用少單一途徑，經(jīng)CYP3A4酶代謝臨床不足：藥物相互作用多，易導致蓄積，造成體內損害主要代謝部位腎臟，肝臟代謝比例很小臨床利益：對肝臟損害小主要通過肝臟代謝臨床不足：肝損患者應謹慎使用氟康唑CYP3A4腎排泄藥物相互作用最少伊曲康唑CYP3A4藥物相互作用最強三唑類藥物代謝圖例主要經(jīng)CYP3A4代謝伊曲康唑單一途徑易導致藥物體內蓄積，增加體內毒性大扶康多途徑代謝，不易蓄積，更加安全伊曲康唑不良反應發(fā)生率高于氟康唑一項隨機、對照研究，評價伊曲康唑與氟康唑預防侵襲性真菌感染的療效；結果顯示：伊曲康唑不良反應發(fā)生率高于氟康唑KierenA.etal.Blood2004;103:1527-1533.百分比(%)因毒性而導致停藥腎毒性P<0.001P=0.07薈萃分析比較氟康唑與伊曲康唑的安全性(1)惡心皮疹支氣管痙攣因輸液反應而停藥4224228372998651272222231139462(病例數(shù))發(fā)生率(%)發(fā)熱回顧總結和薈萃分析國外自1990年至2002年期間，主要常用抗真菌藥物治療侵襲性真菌感染涉及9228例患者的54項研究中的不良事件的發(fā)生率與伊曲康唑相比，氟康唑不良反應發(fā)生率顯著較低GiroisSBetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2006;25:138-149.薈萃分析比較氟康唑與伊曲康唑的安全性(2)與伊曲康唑相比，氟康唑耐受性更好：氟康唑未發(fā)生因腎毒性而停藥的事件，因肝毒性而停藥的發(fā)生率僅為0.3%n=650n=462n=1230n=442因腎毒性而停藥因肝毒性而停藥停藥率(%)GiroisSBetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2006;25:138-149.薈萃分析比較氟康唑與伊曲康唑的安全性(3)與伊曲康唑相比，氟康唑肝毒性發(fā)生率更低n=103n=76發(fā)生率(%)GiroisSBetal.EurJClinMicrobiolInfectDis.2006;25:138-149.*肝毒性：血清轉氨酶或膽紅素升至基線值的3倍。適應癥比較名稱適應癥氟康唑(大扶康?)批準用于預防及治療各種念珠菌、隱球菌及其它真菌感染伊曲康唑(斯皮仁諾?)念珠菌感染曲霉（美國二線）隱球菌（美國未批）劑型的比較抗真菌藥劑型氟康唑(大扶康?)膠囊：50mgx7粒150mgx1粒靜脈注射液：200mg/100mLx50mL200mg/100mLx100mL伊曲康唑(斯皮仁諾?)口服液：1.5gx150mL注射液：10mg/1mLx25mL；但其注射液劑型在歐美國家現(xiàn)已很少應用斯皮仁諾的黑框警告須慎用的科室：高干科、ICU注意事項：針對老年患者及心臟功能較差患者應慎用大扶康?藥物相互作用少唑類抗真菌藥其它藥物臨床重要性氟康唑伊曲康唑●●阿米替林+●●鈣通道阻滯劑++●卡馬西平(伏立康唑禁忌)++●●環(huán)孢霉素+●去羥基苷+●依法韋侖++(避免使用)●H2受體阻滯劑、制酸劑、硫糖鋁+●●乙內酰脲類(苯妥英、大侖丁)++●異煙肼+●洛伐他汀/辛伐他丁++●●咪達唑侖/三唑侖，口服++●：發(fā)生。空格：有研究，但無相互作用或未發(fā)現(xiàn)資料(可能在藥廠資料)。+：可能重要。++：肯定重要GilbertDN主編。北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版，2007。大扶康?藥物相互作用少唑類抗真菌藥其它藥物臨床重要性氟康唑伊曲康唑●●口服抗凝劑++●●口服降血糖藥++●蛋白敏抑制劑++●●利福平/利福布汀(伏立康唑禁忌)++●●茶堿+●：發(fā)生?？崭瘢河醒芯?，但無相互作用或未發(fā)現(xiàn)資料(可能在藥廠資料)。+：可能重要。++：肯定重要GilbertDN主編。北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版，2007。伊曲康唑用法和用量

應用注射劑時遇到的困難和麻煩用法：D1-2：200mgivBidD3-14:200mgivQdD14后靜脈用藥安全性尚不清楚（1180元/250mg/支）

靜脈給藥時,只能使用專用輸液管同一輸液袋中不能合用或通過伊曲康唑輸液管給予其它藥物應使用滴注速度控制器,滴注60ml藥液的時間應超過60分鐘滴注完畢后,應使用0.9%的氯化鈉注射液15-20ml沖洗輸液器,時間在30秒到15分鐘,通過雙通道系統(tǒng)丟棄所有用過的輸液管只能使用藥盒內提供的的設備,不能用其它替代除了與0.9%氯化鈉溶液,注射劑與其它稀釋液的相容性尚不清楚注射劑不能用于靜脈推注指南地位的比較指南推薦意見大扶康斯皮仁諾IDSA(2009年)念珠菌病治療指南1治療念珠菌病、經(jīng)驗性治療/預防侵襲性真菌感染的首選二線用藥TheMedicalLetter指南2一線用藥二線用藥熱病3首選二線用藥歐洲系統(tǒng)性真菌感染臨床指南用于治療念珠菌感染僅推薦用于腦膜炎患者1、PappasPGetal.ClinInfectDis.2009;48(5):503-35.2、TreatmentGuidelinesfromTheMedicalLetter2008.3、GilbertDN主編。北京：中國醫(yī)藥科技出版社出版，2007。4、MalcolmDRichardson,BrianLJones.TherapeuticGuidelinesSystemicFungalInfe