固體車間風險評估報告

（現(xiàn)場管理）固體車間風險評估報告1、目的降低和控制由于生產(chǎn)設備、關鍵設施、控制系統(tǒng)帶來的潛在質量風險，保證最終產(chǎn)品質量。為驗證或確認活動提供風險分析參考依據(jù)。2、范圍控制、溝通與審核的管理。3、方法3.1質量風險管理流程3.2風險因素標準的評定3.2.1風險評估方法：遵循FMEA3.2.2失敗模式效果分析(FMEA)(S)、風險發(fā)生的可能性(P)、風險的可測性(D)。3.2.2.1嚴重性（S）：嚴重程度分為四個等級：嚴重程度（S）描述關鍵（4）直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動。高（3）直接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可導致產(chǎn)品召回或退回。未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或審計中產(chǎn)生偏差。中（2）盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關影響，但仍間接影響產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風險可能造成資源的極度浪費或對企業(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。低（1）盡管此類風險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質量要素或工藝與質量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。3.2.2.2可能性（P）：測定風險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）描述極高（4）極易發(fā)生。高（3）偶爾發(fā)生。中（2）很少發(fā)生。低（1）發(fā)生可能性極低。3.2.2.3可測性（D）：在潛在風險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：

可檢測性（D）描述極低（4）不容易被發(fā)現(xiàn)。低（3）通過取樣等手段可以發(fā)現(xiàn)。

中（2）定期檢查可以發(fā)現(xiàn)。高（1）能夠被很快發(fā)現(xiàn)或是有報警，在線監(jiān)測，可以隨時發(fā)現(xiàn)。

3.3風險級別評判標準3.3.1RPN（風險優(yōu)先系數(shù)）進行計算，風險優(yōu)先系數(shù)(RPN)計算公式RPN=SPD=嚴重性(S)×可能性(P)×可測性(D)3.3.2風險評價標準風險優(yōu)先系數(shù)RPN風險水平描述此為不可接受風險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終RPN＞16或嚴重程度=4高風險水平風險水平。驗證應先集中于確認已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴重程度為4導致的高風險水平，必須將其降低至RPN≥8。此風險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)8≤RPN≤16中等風險水平降低風險產(chǎn)生的可能性來降低最終風險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術措施，但均應經(jīng)過驗證。RPN≤7低風險水平此風險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4、風險識別與分析評估表1－1人流與物流風險分析編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號步驟子步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率P現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.控制人員出入，a.外來人員未做好外來人員進經(jīng)批準或經(jīng)批a.人員進入車間記錄人準但無車間人入控制不b.廠房設計上只a.檢查車間的進入控制及人流。1人流員進出車員指導進入生產(chǎn)崗位b.內部員工未按規(guī)定的更衣潔凈區(qū)二更受到污染3當b.不符合人員進出操作規(guī)程2有經(jīng)過更衣室才能進入生產(chǎn)崗位以及不同級別潔凈室212中b.檢查人員進出操作規(guī)程培訓情況及記錄c.理規(guī)定培訓情況及記錄。間程序進出生產(chǎn)c.人員培c.人員進出操作崗位訓不到位規(guī)程培訓到位d.洗手及消毒設施配置到位2物流物料進出車間a.非預期物料進入車間b.物料進入車間前的清潔空間不足物料包裝的污染導致廠房與產(chǎn)品污染3a.進入控制設計不當b.不符合SOPc.缺乏培訓2a.放置處于受控狀態(tài)b.對操作人員進行物料進出操作規(guī)程培訓到位23中a.檢查車間的物料進入控制。b.檢查物料進出操作規(guī)程培訓情況及記錄表1－2工藝設備循環(huán)設施風險分析編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號步驟子步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率P現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動用于1純化水配料、設備清洗純化水質量不當成品中過量生物負載3設施污染1對此設施的周期性率、溫度）39中儀表校準（IQ）檢查純化水的質量（OQ/PQ）2壓縮空氣用于噴漿氣源壓縮空氣質量不當存在顆?；瘜W污染微生物污染4設施污染使用點過濾器損壞1對此設施的周期性取樣按規(guī)程對過濾器進行完整性測試312高OQ）執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試的規(guī)程到位（IQ）表1－3膠囊劑生產(chǎn)過程風險分析編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01編號工藝步驟風險識別潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S風險分析風險評價控制措施及驗證活動潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動1前人員操崗；1操作差錯3培訓不到位319中處作技能2理欠缺作技能培訓；在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認前環(huán)境不產(chǎn)品可能空調系統(tǒng)失233處符合要污染效理求1度、壓差檢測；2粒子、沉降菌、浮游菌進行檢測；19低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風速、風量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認前處理環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底11、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查313低在工藝驗證中確認清場情況前處理物料超過效期產(chǎn)品失效3沒有檢查物料的效期3物料采購、檢驗、使用前均有檢查和復核1419中在工藝驗證中確認使用的效期前處理錯誤的原輔料產(chǎn)品成份錯誤4沒有根據(jù)生產(chǎn)指令操作3輔料相關物理和化學知識培訓，提升其對原輔料的準確識別能力；5112高在工藝驗證中確認物料使用的正確性2執(zhí)行雙人復核制度；及時做好標識；16前處理錯誤的稱量產(chǎn)品成份比例錯誤3沒有根據(jù)生產(chǎn)指令稱量1備料，執(zhí)行雙人復核制度，做好標識；2行雙人復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量的正確性7前處理錯誤的稱量產(chǎn)品成份比例錯誤4稱量器具失效1稱量器具定期檢驗、校準，使用前做好檢查、校正28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期及檢定情況8前處理錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3操作文件非現(xiàn)行版本1及時收回過期文件，操作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性前處理錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3生產(chǎn)指令錯誤1生產(chǎn)指令由專人下達、雙人復核913低在工藝驗證中確認生產(chǎn)指令的正確性前處理篩網(wǎng)不準確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)誤用1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復核1013低在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用的正確性11前處理篩網(wǎng)不準確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損2使用過程中，加強檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料28中在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施12配料人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11崗；2作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認環(huán)境不配產(chǎn)品可能空調系統(tǒng)失1331符合要料污染效求1度、壓差檢測；2粒子、沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風速、風量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認配料環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底31、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查1419中在工藝驗證中確認清場情況1、加強培訓與考核；15配料濕劑不足或過產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī)程執(zhí)行12間預設定、噴液量控13低在工藝驗證確認干混時間、噴液量及物料的均一性度制。16配料濕劑不足或過度產(chǎn)品不均一3沸騰制粒干燥機設備性能不可靠3加強設備日常維護保養(yǎng)；19中在工藝驗證確認干混、濕混時間及物料的均一性17配料干燥溫度超出控制范圍水份超標或含量下降3未按規(guī)定溫度執(zhí)行2嚴格按照工藝參數(shù)執(zhí)212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間18配料干燥溫度超出控制范圍水份超標或含量下降3對溫度調節(jié)不及時2嚴格按照工藝參數(shù)執(zhí)行，及時做好調節(jié)，加強培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間19配料干燥溫度超出控制范水份超標或含量下降3干燥不均勻2加強設備日常維護保養(yǎng)；定期檢測干燥均勻性212中在工藝驗證、設備驗證中確認干燥均勻性圍配料篩網(wǎng)不準確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)誤用1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復核2012低在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用的正確性21配料篩網(wǎng)不準確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損；2使用過程中，加強檢查，發(fā)現(xiàn)破損及時更換，并重新處理物料28中在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施22配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一4未按操作規(guī)程執(zhí)行11、加強培訓考核；2預設定，嚴格執(zhí)行；14高在工藝驗證中確認總混時間及物料的均一性配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一3三維混合機性能不可靠2加強設備日常檢查與維護保養(yǎng)2316中在設備驗證中確認三維混合機性能24配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準確3未執(zhí)行雙人復核11制度，做好標識；2行雙人復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量與標識25配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準確2稱量器具失效2稱量器具定期檢驗、校準，使用前做好檢查、校正28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期及檢定情況26配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3操作文件非現(xiàn)行版本1及時收回過期文件，操作現(xiàn)場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3生產(chǎn)指令錯誤1生產(chǎn)指令由專人下達、雙人復核2713低在工藝驗證中確認生產(chǎn)指令的正確性28配干顆粒物料信息3未及時標識2及時標識、雙人復核16低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性料標識丟丟失與有效性失29配料干顆粒標識丟失物料信息丟失3標識丟失1將標識卡用扎口繩固定13低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與有效性膠1人員操囊崗；30操作差錯3培訓不到位113低作技能充2欠缺填作技能培訓；在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認31膠囊充填環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效11度、壓差檢測；2粒子、沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風速、風量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認32膠囊充填環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底21、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況膠錯誤的按照生產(chǎn)指令領料，囊33產(chǎn)品混淆3未雙人復核113低空心膠執(zhí)行雙人復核制度，充囊及時做好標識；填在工藝驗證中確認膠囊殼使用的正確性34膠囊充填裝量及差異超出規(guī)定范圍產(chǎn)品質量不符合標準3未及時稱量、調節(jié)設備2嚴格按操作規(guī)程執(zhí)行，加強檢查；212中在工藝驗證中確認膠囊裝量及差異35膠裝量及產(chǎn)品質量3膠囊充填機1加強設備日常維護保13低在設備驗證中確認設備性能囊差異超不符合標性能不可靠養(yǎng)，定期檢查。充出規(guī)定準填范圍膠36囊充填外觀帶粉外觀不符合要求2拋光不徹底1使用拋光機拋光時，加強外觀質量檢查12低在工藝驗證中確認膠囊外觀質量鋁1人員操塑崗；37操作差錯3培訓不到位113低作技能包2欠缺裝作技能培訓；在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認38鋁塑包裝環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效11度、壓差檢測；2粒子、沉降菌、浮游菌進行檢測；13低進行空調系統(tǒng)驗證，確認溫濕度、壓差、風速、風量、換氣次數(shù)、照度、懸浮粒子、沉降菌、浮游菌等項目的確認39鋁塑包裝環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底21、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查212中在工藝驗證中確認清場情況鋁塑包裝錯誤的PTP產(chǎn)品混淆3未雙人復核1按照生產(chǎn)指令領料，執(zhí)行雙人復核制度，及時做好標識；4013低在工藝驗證中確認PTP使用的正確性41鋁塑包期打印不正確產(chǎn)品混淆3未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復核1按照生產(chǎn)指令操作，嚴格雙人復核；13低在工藝驗證中確認批號、有效期打印的正確性裝鋁未按生產(chǎn)指鋁塑包塑令執(zhí)行，未42規(guī)格錯誤33裝規(guī)格包雙人復核錯誤裝按照生產(chǎn)指令操作，嚴格雙人復核19中在工藝驗證中確認鋁塑包裝規(guī)格的正確性鋁模具使用錯鋁塑包塑誤431加強模具管理13低裝規(guī)格規(guī)格錯誤3包錯誤裝在工藝驗證中確認鋁塑模具使用的正確性鋁塑包裝外觀質量不符合要求客戶投訴3員工質量把關不嚴11目檢；2關考核及競賽制度4413低在工藝驗證中確認鋁塑板外觀質量鋁外觀質塑45客戶投訴3量不符包合要求裝設備存在故障2對設備做好維護保養(yǎng)，加強檢查；212中在設備驗證中確認鋁塑機性能46包裝人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11崗；2作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認47包裝清場不徹底產(chǎn)品混淆3清場不徹底1生產(chǎn)前和生產(chǎn)后均有清場檢查和復核；13低在工藝驗證中確認清場結果包裝標簽錯誤產(chǎn)品混淆3未雙人復核1按照生產(chǎn)指令領料，執(zhí)行雙人復核制度，及時做好標識；4813低在工藝驗證中確認標簽使用情況包裝批號打印錯誤產(chǎn)品差錯3未按生產(chǎn)指令執(zhí)行，未雙人復核1嚴格按照生產(chǎn)指令執(zhí)行，執(zhí)行雙人復核制度4913低在工藝驗證中確認標簽打印情況50包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3手工包裝責任心不強2加強員工質量意識培訓；212中在工藝驗證中確認包裝數(shù)量的正確性151包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3自動包裝機設備故障2培訓；2常維護保養(yǎng)；212中在工藝驗證中確認包裝數(shù)量的正確性表1－4片劑生產(chǎn)過程風險分析編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率現(xiàn)行控制措施檢測起始RPN險水風險控制措施或驗證活動編可風性D平O1前處理人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位21、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；212中在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認2前處理環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效21、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；2沉降菌、浮游菌進行檢測；212中子、沉降菌、浮游菌等項目的確認前處理環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底11、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查326低在工藝驗證中確認清場情況前處理物料超過效期產(chǎn)品失效3沒有檢查物料的效期1有檢查和復核1、對操作人員進行原輔料413低在工藝驗證中確認使用的效期前處理錯誤的原輔料產(chǎn)品成份錯誤3沒有根據(jù)生產(chǎn)指令操作1相關物理和化學知識培訓，提升其對原輔料的準確識別能力；2、按照生產(chǎn)指令備料，執(zhí)513低在工藝驗證中確認物料使用的正確性標識；1前處理錯誤的稱量產(chǎn)品成份比例錯誤3沒有根據(jù)生產(chǎn)指令稱量1識；2、下工序在領用時執(zhí)行雙人復核交接；613低在工藝驗證中確認物料稱量的正確性7前處理錯誤的稱量產(chǎn)品成份比例錯誤3稱量器具失效2稱量器具定期檢驗、校準，使用前做好檢查、校正212中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期及檢定情況8前處理錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3操作文件非現(xiàn)行版本1場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性9前處理錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3生產(chǎn)指令錯誤1復核13低在工藝驗證中確認生產(chǎn)指令的正確性物料粒前篩網(wǎng)不度不符102篩網(wǎng)誤用1處準確合工藝理要求做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復核13低在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用的正確性物料粒前篩網(wǎng)不度不符篩網(wǎng)使用112228中處準確合工藝中破損理理物料要求在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施12配料人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認13配料環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；2沉降菌、浮游菌進行檢測；13低子、沉降菌、浮游菌等項目的確認配料環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底21、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查14212中在工藝驗證中確認清場情況15配料干混、濕混不足或過度產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī)程執(zhí)行11、加強培訓與考核；2、對設備進行干混、濕混時間預設定；13低的均一性干混、濕法混合16配料濕混不足或過產(chǎn)品不均一3顆粒機設備性能不2加強設備日常維護保養(yǎng)；212中的度可靠17配料干燥溫度超出控制范圍水份超標或含量下降3未按規(guī)定溫度執(zhí)行2強培訓與考核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間18配料干燥溫度超出控制范圍水份超標或含量下降3對溫度調節(jié)不及時2核；212中在工藝驗證中現(xiàn)場確認干燥溫度及時間19配料干燥溫度超出控制范圍水份超標或含量下降4沸騰干燥不均勻1期檢測沸騰干燥機干燥均勻性28中在設備驗證中確認沸騰干燥機干燥均勻性物料粒20配料篩網(wǎng)不準確度不符合工藝要求3篩網(wǎng)誤用1做好篩網(wǎng)發(fā)放、使用記錄，篩網(wǎng)使用前檢查及復核13低在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用的正確性21配料篩網(wǎng)不準確物料粒度不符合工藝要求2篩網(wǎng)使用中破損2理物料28中在工藝驗證中確認篩網(wǎng)使用中有無破損及破損后的處理措施22配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一3未按操作規(guī)程執(zhí)行11、加強培訓考核；2、對設備的總混時間預設定，嚴格執(zhí)行；13低在工藝驗證中確認篩網(wǎng)總混時間及物料的均一性配料總混時間不足或過度產(chǎn)品不均一3二維混合機性能不可靠2加強設備日常檢查與維護保養(yǎng)23212中在設備驗證中確認二維混粉機性能24配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準確3未執(zhí)行雙人復核11做好標識；2、下工序在領用時執(zhí)行雙人復核交接；13低在工藝驗證中確認物料稱量與標識25配料干顆粒稱量錯誤物料平衡不準確2稱量器具失效2稱量器具定期檢驗、校準，使用前做好檢查、校正28中在工藝驗證中確認所使用的稱量器具效期及檢定情況26配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3操作文件非現(xiàn)行版本1場僅存現(xiàn)行文件13低在工藝驗證中確認操作文件的有效性、完備性配料錯誤的生產(chǎn)文件產(chǎn)品失效3生產(chǎn)指令錯誤1復核2713低在工藝驗證中確認生產(chǎn)指令的正確性28配料干顆粒標識丟失物料信息丟失1未及時標識2及時標識、雙人復核12低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與有效性29配料干顆粒標識丟失物料信息丟失1標識丟失1將標識用扎口繩固定11低在工藝驗證中確認物料標識的規(guī)范性與有效性30壓片人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認31壓片環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；2沉降菌、浮游菌進行檢測；13低子、沉降菌、浮游菌等項目的確認壓片環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底21、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查32212中在工藝驗證中確認清場情況33壓片水份超標水份不符合質量標準3環(huán)境溫濕度控制不當11度18-26℃、相對濕度45-65%）執(zhí)行；2、減少物料暴露時間；13低在工藝驗證中確認環(huán)境溫濕度控制情況34壓片片重及差異超出規(guī)定范圍產(chǎn)品質量不符合標準3未及時稱備2檢查；212中在工藝驗證中確認偏重及差異壓片片重及差異超出規(guī)定產(chǎn)品質量不符合標準3壓片機性能不可靠1期檢查。3513低在設備驗證中確認設備性能范圍43瓶內包人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認44瓶內包環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3空調系統(tǒng)失效11、日常生產(chǎn)環(huán)境溫濕度、壓差檢測；2沉降菌、浮游菌進行檢測；13低子、沉降菌、浮游菌等項目的確認瓶內包環(huán)境不符合要求產(chǎn)品可能污染3環(huán)境清場不徹底21、清場后檢查；2、生產(chǎn)前進行復查45212中在工藝驗證中確認清場情況46瓶內包錯誤的內包材產(chǎn)品混淆3未雙人復核113低在工藝驗證中確認內包材使用的正確性未按生產(chǎn)瓶包裝規(guī)規(guī)格錯指令執(zhí)行，4822內格錯誤誤未雙人復包核人復核28中在工藝驗證中確認包裝規(guī)格的正確性瓶內包包裝規(guī)格錯誤規(guī)格錯誤2模具使用錯誤491加強模具管理12低在工藝驗證中確認模具使用的正確性瓶內包封口不嚴產(chǎn)品可能污染3未按操作執(zhí)行11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；5013低在工藝驗證中確認封口氣密性瓶內包封口不嚴產(chǎn)品可能污染4設備性能不可靠1對設備做好維護保養(yǎng)，加強檢查；5114高確認設備性能52包裝人員操作技能欠缺操作差錯3培訓不到位11、員工培訓合格后上崗；2、每年對員工進行操作技能培訓；13低在工藝驗證中對員工接受培訓情況進行確認53包裝清場不徹底產(chǎn)品混淆3清場不徹底1生產(chǎn)前和生產(chǎn)后均有清場檢查和復核；13低在工藝驗證中確認清場結果54包裝標簽錯誤產(chǎn)品混淆3未雙人復核未按生產(chǎn)113低在工藝驗證中確認標簽使用情況55包裝批號打印錯誤產(chǎn)品差錯3指令執(zhí)行，未雙人復核1行雙人復核制度13低在工藝驗證中確認標簽打印情況包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3手工包裝責任心不強561加強員工質量意識培訓；212中在工藝驗證中確認包裝數(shù)量的正確性包裝包裝數(shù)量差錯客戶投訴3自動包裝機設備故障212、做好自動包裝機日常維護保養(yǎng)；57212中在工藝驗證中確認包裝數(shù)量的正確性表1-5高效濕法混合制粒機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.不當?shù)脑O備操a.使用控制系1轉速轉速不穩(wěn)定效率、質量有影響。3作、設計，b.不當?shù)墓に噮?數(shù)調整設備b.控制工藝參212中a.確認設備連接及關鍵儀表地校準數(shù)數(shù)b.確認清晰順序的正確操作工藝參數(shù)確定不靈敏a.保證系統(tǒng)壓力、管道密封b.封c、自動保護靈敏212中c確認壓縮空氣壓力滿足工藝要求d.確認切碎、攪拌密封無泄漏。e.確認安全保護裝置安全可靠。f.g,功能設置顯示和控制正確3混合設定干、濕混時間不當干混、濕混均一性有影響，有大塊、硬塊和細粉、干粉3a.不當?shù)脑O備操作、設計b.不當?shù)墓に噮?shù)。2a.使用控制系數(shù)調整設備b.控制工藝參數(shù)212中a原輔料干混均勻性b軟材的干燥失重均勻度c顆粒均勻性表1-6流化制粒干燥機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平編號風險控制措施或驗證活動1編制設備采購用設備產(chǎn)能及工藝不符合影響生產(chǎn)使用和產(chǎn)品質量3設備的產(chǎn)能及制備工藝未考慮生產(chǎn)使用具體需求。2設備選型產(chǎn)能和在設備選型采購中關注。212中設備采購用戶需求文件編制（URS）設備選型安裝確認（IQ）設備運行和性能確認（OQ、PQ）2設備操作選購生產(chǎn)物料密易產(chǎn)塵，極設備設計設備生產(chǎn)非閉轉移操作和設易造成房密閉操作或未配備除備密閉操作設計；間粉塵飛塵系統(tǒng)。房間設計排風系揚。統(tǒng)。污染廠房和造成產(chǎn)品32污染及交叉污染212中設備采購用戶需求文件編制（URS）確認物料密閉轉移和設備操作密閉操作設計（IQ）確認房間排風系統(tǒng)安裝（IQ）檢查設備與藥物與材質相互作用或材接觸的材料為304材質不適合質有利于微生物活動而導致的產(chǎn)品污染。設備使用的墊圈，密封圈和O形圈非食物非使用食物級別的潤3設備的設計不當。2備表面應當平整、藥品發(fā)生化學反212中設備采購用戶需求文件編制（URS）確認設備與物料接觸組件使用恰當材質，并有證明文件（IQ)確認設備使用食物級別的潤滑油（IQ)。確認設備方便操作、防污染的設計（IQ)滑油。藥品中釋放物質。3制訂文件規(guī)定與產(chǎn)品直接接觸不銹鋼表面為鏡面0.4微米；非接觸設備不方便清潔藥物殘留造成污染和交叉污染3設備的設計不當。1面不銹鋼表面為小于1.2；筒體圓容器內表面粗糙度鏡面磨光<0.5µmRa，外表面亞光處理，備具有自動清洗和手動清洗功能，無清洗盲區(qū)。13低設備采購用戶需求文件編制（URS）確認設備與物料接觸組件使用恰當材質，并有證明文件，設備表面處理合格（IQ)確認設備方便自動清洗和手動清洗操作的功能設計和部件（IQ)確認設備清潔部件運行良好且清潔驗證合格（OQ)4制訂文件規(guī)定設備新風處理系統(tǒng)由初效＋中效＋高效過濾器順序新風處理設備采購用戶需求文件編制（URS）不符合潔凈生產(chǎn)要室外未經(jīng)處理的新風造成藥品污染3設備的設計不當。1合相應制藥工藝的潔凈度（D級）39中確認設備新風處理系統(tǒng)的安裝部件符合設計（IQ)求OQ)器的安裝和完整設備內潔凈度符合工藝要求。5制訂需求文件要求不銹鋼熱交換器裝置換熱面積工藝溫度控制不準或不符合要求影響產(chǎn)品的質量3設備溫度控制設計不當2量保證和工藝中熱系統(tǒng)PID控制氣3段溫度及物料溫度裝溫度顯示監(jiān)控裝置和加熱器出風溫度212中設備采購用戶需求文件編制（URS）關鍵儀器儀表校準檢查（IQ)確認設備溫度控制系統(tǒng)的安裝部件符合設計（IQ)確認設備溫度控制系統(tǒng)完好和溫度監(jiān)控裝置運行正常（OQ)確認設備內工藝溫度控制符合要求（PQ)表1-7膠囊充填機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平驗證活動1準備儀表缺乏可靠性。響2a.不當?shù)脑O備操作、設計，b.不當?shù)墓に噮?shù)2a.使用控制系數(shù)調整設備b.控制工藝參數(shù)28中a.程應能滿足所示介質要求。b.確認正確操作a.調整排囊機構212中a.排囊機構部件互相對中同心并與中心轉動盤下模板對中同心2運行膠囊鎖合囊崩殼中心轉動盤下模板未對中同心3a.排囊機構未調整到位b.傳動機構異常。2座b.調整傳動機構b.控制系統(tǒng)靈敏、可靠c.確認電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠。不穩(wěn)定性定性有影響。3a.囊殼質量不過關、物料流動性差b.不當?shù)脑O備操作。2a.使用合格的囊殼、物料b.保證設備穩(wěn)定運行212中d.安全保護裝置靈敏可靠規(guī)范設備操作3質量裝量差異大計量針有影響3a.設備速度不穩(wěn)定b.設備部件磨損c.計量針損壞3a.調整設備穩(wěn)定速度b.更換磨損部件c.更換計量針19中a.確認設備運行穩(wěn)定性b.確認外觀標準質量c.表1-8旋轉式壓片機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動運行素片的重量素片的重量a.不當?shù)脑O備a設備運轉a.確認電器操作靈活可靠速度出現(xiàn)差異有影響。操作、設計，平穩(wěn)b確認分配器攪拌轉動、轉速調節(jié)靈敏b.不當?shù)墓に嘼.控制工藝準確。12參數(shù)2參數(shù)28中c.確認設備運轉平穩(wěn)，轉速調節(jié)正常確認片重差異2充填素片的外觀a.充填調節(jié)系a.調節(jié)參數(shù)a.確認充填調節(jié)系統(tǒng)靈敏準確。標準裝填深度b確認油泵運轉正常，油路無阻塞、無。b.分配器攪滲漏3b.油泵運轉異2拌轉動、轉速調節(jié)靈敏16低cd.確認吸塵系統(tǒng)運轉正常、可靠。轉異常準確確認外觀質量表1-9鋁塑泡罩包裝機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動1速度泡罩成形、批號清晰度效果差響、浪費包材a.人員操作不當a、規(guī)范操作b.溫度設定不合要b加熱溫度未達到求生產(chǎn)工藝要求c.溫控表失靈。c.檢修或更換加3319中d.加熱管故障熱管a.皮帶磨損d.更新皮帶b.e.塞不當?shù)脑O備操作。b.求a.確認電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠b.確認a.確認正確操作a.熱壓輥與主動輥a熱壓輥與主動輥不平行平行.a.確認熱壓輥與主動輥平行.2運行板塊不正、字位置不影響3b.主動輥與吸塑輥不同步c.間歇進給與沖裁3b.主動輥與吸塑輥同步c.間歇進給與沖19中確認主動輥與吸塑輥同步c.確認間歇進給與沖裁同步d.確認打字壓印位置準確對不同步裁同步e.確認設備運行正常d.打字壓印位置不d.打字壓印位置準確準確表1-10熱風循環(huán)烘箱編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.粉塵污染，a.使用控制系數(shù)1準備儀表缺乏準確、穩(wěn)定、可靠性。不能準確顯示烘箱內部實際溫度b系統(tǒng)壓力不穩(wěn)影響32調整設備b.控制工藝參數(shù)212中a.程應能滿足所示介質要求。b.工藝參數(shù)的恰當調節(jié)a.清潔不徹底a.控制系統(tǒng)靈敏、控制系統(tǒng)靈b.加熱系統(tǒng)和密封可靠敏、可靠性熱風循環(huán)干燥箱箱內溫門氣密性不夠b.加熱系統(tǒng)管道、a.確認干熱空氣溫度滿足工藝要求不好蒸汽壓度有影響32212中b.確認密封門安全可靠，無泄漏。2運行力、箱門密封性門密封性好c.確認電氣、儀表系統(tǒng)安全可靠。d.際溫度與設備顯示溫度是一致溫度不當或溫度波動大于預期值物料干燥效果有影響。3a.熱風循環(huán)不均勻b.不當?shù)脑O備操作。2a.使用控制系統(tǒng)調整設備b.檢測溫度探頭靈敏可靠212中e.燥箱各部溫度差異符合標準f確認水份、顆粒含量符合標準表1-11粉碎機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.建造材料使用不a.確認材質材質材質不符合要求。長期使用可能脫落進入到藥品中3正確1139中a.安裝確認時確認材質粉碎物料時無冷卻水將a.冷卻水未連接a.連接冷卻水冷卻水未連b.電壓太高或太低b.使用電壓表測接、電源連質量。22量電壓28中在安裝確認中確認接不正確電源連接不正確影響設2安裝備使用壽命。標識不清楚檢查標識控制標識不清晰造成人員傷害或影響正常使用3113低安裝時確認標識正確性安裝在D級環(huán)境下安裝位置不正確可能影響產(chǎn)品質量3能環(huán)境不合格影響產(chǎn)品質量2212中安裝確認安裝環(huán)境a.按鈕不靈活a.檢查按鈕靈活度a.3運行控制系統(tǒng)靈敏、可靠性不好內粉塵過多b.無法運行3216低a.確認控制系統(tǒng)b.控制時確認軸承是否有泄露軸承密封不好潤滑油可能影響物料質量。a.軸承密封不好a.檢查密封性能3216中4性能粒度、收率不合格對下道工序制粒造成影響4合格1檢查物料、篩網(wǎng)設備性能確認14高表1-12旋振篩編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.建造材料使用不a.確認材質材質材質不符合要求。長期使用可能脫落進入到藥品中3正確1139中a.安裝確認時確認材質a.使用電壓表測電源連接不正確電源連接不正確影響設備使用壽命。電壓太高或太低量電壓2228中在安裝確認中確認2安裝安裝在D級環(huán)境下安裝位置不正確可能影響產(chǎn)品質量3能環(huán)境不合格影響產(chǎn)品質量113低安裝確認安裝環(huán)境3運行控制系統(tǒng)靈敏、可靠性不好a.無法運行a.按鈕不靈活32a.檢查按鈕靈活度212中a.確認控制系統(tǒng)b.控制時確認軸承是否有泄露4性能粒度對下道工序制粒造成影響3數(shù)不正確1檢查物料、篩網(wǎng)設備性能確認39中表1-13搖擺式制粒機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.建造材料使用不a.確認材質材質材質不符合要求。長期使用可能脫落進入到藥品中3正確1139中a.安裝確認時確認材質電壓太高或太低a.使用電壓表測電源連接不正確電源連接不正確影響設備使用壽命。22量電壓28中在安裝確認中確認2安裝標識不清楚檢查標識控制標識不清晰造成人員傷害或影響正常使用2112低安裝時確認標識正確性安裝在D級環(huán)境下安裝位置不正確可能影響產(chǎn)品質量3能環(huán)境不合格影響產(chǎn)品質量113低安裝確認安裝環(huán)境a.按鈕不靈活a.檢查按鈕靈活度3運行控制系統(tǒng)靈敏、可靠性不好a.無法運行32212中a.確認控制系統(tǒng)b.控制時確認軸承是否有泄露前座軸承密封不好潤滑油可能影響物料質量。a.軸承密封不好a.檢查密封性能3216低4性能粒度、收率不合格對下道工序制粒造成影響3合格1生產(chǎn)前檢查物料、篩網(wǎng)39中設備性能確認表1-14三維運動混合機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.建造材料使用不a.確認材質材質材質不符合要求。長期使用可能脫落進入到藥品中3正確1139中a.安裝確認時確認材質電壓太高或太低a.使用電壓表測電源連接不正確電源連接不正確影響設備使用壽命。32量電壓16低在安裝確認中確認2安裝標識不清楚檢查標識控制標識不清晰造成人員傷害或影響正常使用3139中安裝時確認標識正確性安裝在D級環(huán)境下安裝位置不正確可能影響產(chǎn)品質量3能環(huán)境不合格影響產(chǎn)品質量113低安裝確認安裝環(huán)境a.按鈕不靈活a.檢查按鈕靈活度3運行控制系統(tǒng)靈敏、可靠性不好a.無法運行32212中a.確認控制系統(tǒng)4混合混合不均勻31速、檢查裝載量39中設備性能確認表1-15槽型混合機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動編號工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平風險控制措施或驗證活動a.建造材料使用不a.確認材質材質材質不符合要求。長期使用可能脫落進入到藥品中3正確1139中a.安裝確認時確認材質電壓太高或太低a.使用電壓表測電源連接不正確電源連接不正確影響設備使用壽命。31量電壓39中在安裝確認中確認2安裝標識不清楚檢查標識控制標識不清晰造成人員傷害或影響正常使用3113低安裝時確認標識正確性安裝在D級環(huán)境下安裝位置不正確可能影響產(chǎn)品質量3能環(huán)境不合格影響產(chǎn)品質量113低安裝確認安裝環(huán)境a.按鈕不靈活a.檢查按鈕靈活度3運行控制系統(tǒng)靈敏、可靠性不好a.無法運行32212中a.確認控制系統(tǒng)4混合混合不均勻3量超限1查裝載量39中設備性能確認表1-16高效包衣機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平編號風險控制措施或驗證活動1運行溫度、速度溫度、轉速異常包衣時間、片重出現(xiàn)差異有影響。2c.加熱溫度未達到生產(chǎn)工藝要求d.的包衣鍋調速范圍不合要求e.膠帶磨損2a加熱至生產(chǎn)工藝要求的溫度b.調速油缸行程c.更換膠帶28中a.確認電器操作靈活可靠b.確定供氣溫度c.確認設備運轉平穩(wěn)，轉速調節(jié)正常確認溫度、轉速。噴液量素片的片面外觀標準有影響3a.充填調節(jié)系統(tǒng)不靈敏、準確。b.油泵運轉異常、吸塵系統(tǒng)運轉異常3a.調節(jié)參數(shù)裝填深度b.分配器攪拌轉準確19中a.確認充填調節(jié)系統(tǒng)靈敏準確。bcd確認吸塵系統(tǒng)運轉正常、可靠。e確認外觀質量表1-17離心制丸機編號：2013-001文件編號：SMP-QA-R01風險識別風險分析風險評價控制措施及驗證活動工藝步驟潛在的危害或偏差潛在的影響嚴重性S潛在的原因發(fā)生概率O現(xiàn)行控制措施可檢測性D起始RPN風險水平編號風險控制措施或驗證活動1a.粉塵污染，a.使用控制系數(shù)準備儀表缺乏可靠性。不能準確顯示烘箱內部實際溫度b系統(tǒng)壓力不穩(wěn)影響22調整設備b.控制工藝參數(shù)312中a.確認儀器、儀表，應經(jīng)專人檢驗合格，量程應能滿足所示介質要求。b.工藝參數(shù)的恰當調節(jié)1運行溫度、轉速異常對產(chǎn)品粒度有影響。3f.加熱溫度未達到生產(chǎn)工藝要求g.調速范圍不合要求h.膠帶磨損3a加熱至生產(chǎn)工藝要求的溫度b.調速油缸行程c.更換膠帶19中d.確認電器操作靈活可靠e.確定供氣溫度f.確認設備