西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)專家講座

第一章第三節(jié)藥品代謝動(dòng)力學(xué)Pharmacokinetics3/3/20231藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第1頁藥品代謝動(dòng)力學(xué)，簡稱藥動(dòng)學(xué)。是指研究機(jī)體對(duì)藥品處置過程，即藥品在體內(nèi)吸收、分布、代謝及排泄動(dòng)態(tài)改變。藥品在體內(nèi)吸收、分布及排泄過程稱為藥品轉(zhuǎn)運(yùn)；代謝改變過程也稱為藥品生物轉(zhuǎn)化；藥品代謝和排泄合稱為藥品消除。藥品體內(nèi)血藥濃度隨時(shí)間而改變規(guī)律慣用藥動(dòng)學(xué)參數(shù)來表示

3/3/20232藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第2頁一、藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)3/3/20233藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第3頁藥品跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)方式：簡單擴(kuò)散載體轉(zhuǎn)運(yùn)主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)易化擴(kuò)散細(xì)胞外細(xì)胞被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3/3/20234藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第4頁1．簡單擴(kuò)散又稱脂溶擴(kuò)散（脂溶性藥品）藥品經(jīng)過生物膜速度取決于膜兩側(cè)濃度差和藥品油/水分布系數(shù)，藥品油/水分布系數(shù)是反應(yīng)藥品脂溶性指標(biāo)，其數(shù)值等于藥品在油和水中溶解度比值，數(shù)值愈大脂溶性愈高。特點(diǎn)：①順差轉(zhuǎn)運(yùn)②不耗能③不需要載體2．濾過又稱膜孔擴(kuò)散（水溶性藥品）特點(diǎn)：同上㈠被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)3/3/20235藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第5頁3.易化擴(kuò)散是指藥品經(jīng)過生物膜上特異性載體進(jìn)行不耗能順差擴(kuò)散。(G、AA)其特點(diǎn)為：①順差轉(zhuǎn)運(yùn)；②細(xì)胞不消耗能量；③需要載體；④有飽和現(xiàn)象；⑤經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥品同時(shí)使用時(shí)有競爭抑制現(xiàn)象。

如：鈉離子經(jīng)過鈉離子通道內(nèi)流、鉀離子經(jīng)過鉀離子通道外流3/3/20236藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第6頁（二）主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)特點(diǎn)：①逆差轉(zhuǎn)運(yùn)；②細(xì)胞需要消耗能量；③需要載體；④有飽和現(xiàn)象；⑤經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運(yùn)藥品同時(shí)使用時(shí)有競爭抑制現(xiàn)象。如：鈉泵將鈉離子泵出細(xì)胞外、將鉀離子攝回細(xì)胞內(nèi)3/3/20237藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第7頁體液pH值對(duì)脂溶擴(kuò)散影響臨床應(yīng)用絕大多數(shù)藥品均為弱酸性或弱減性弱電解質(zhì)，在體液內(nèi)均展現(xiàn)不一樣程度電離，分子型藥品脂溶性高，極性低，易進(jìn)行脂溶擴(kuò)散經(jīng)過細(xì)胞膜；而離子型藥品脂溶性低，極性高，不易進(jìn)行脂溶擴(kuò)散經(jīng)過細(xì)胞膜。

3/3/20238藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第8頁弱電解質(zhì)藥品電離程度受其環(huán)境pH值大小影響，弱酸性藥品在酸性環(huán)境(胃）中不易電離，分子型藥品多，離子型藥品少，藥品脂溶性高，易進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；而在堿性環(huán)境中卻相反。弱堿性藥品在堿性環(huán)境中不易電離，分子型藥品多，離子型藥品少，脂溶性高，易進(jìn)行跨膜轉(zhuǎn)運(yùn)；而在酸性環(huán)境中卻相反。酸性藥

:酸

(分子型)

HAH++A

(離子型)堿堿性藥

:堿

(分子型)BoHoHˉ+B＋(離子型)

酸3/3/20239藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第9頁某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何方法加速腦內(nèi)藥品排至外周,并從尿內(nèi)排出？?問題3/3/202310藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第10頁二、藥品體內(nèi)過程3/3/202311藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第11頁㈠藥品吸收藥品吸收(absorption)是指藥品從用藥部位越過生物膜進(jìn)入血液循環(huán)過程。藥品吸收量多少和吸收速度，直接影響藥品作用強(qiáng)弱和起效快慢。

3/3/202312藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第12頁靜脈＞吸入＞肌內(nèi)＞皮下＞舌下及直腸＞口服＞皮膚3/3/202313藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第13頁靜脈注射給藥時(shí)藥品直接進(jìn)入血液循環(huán)，無吸收過程，故起效最快。吸入給藥是揮發(fā)性液體、氣體麻醉藥或分散在空氣中固體藥品給藥路徑。肺泡表面積大（約200m2），血流豐富(肺毛細(xì)血管面積80m2

)，有利于和血中藥品進(jìn)行交換，肺既是藥品吸收器官，又是藥品消除器官。皮下或肌內(nèi)注射給藥，藥品先沿結(jié)締組織擴(kuò)散，后經(jīng)毛細(xì)血管和淋巴內(nèi)皮細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)。肌肉組織比皮下組織血管豐富。3/3/202314藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第14頁舌下給藥

舌下含藥可從舌下毛細(xì)血管快速吸收，無首過消除現(xiàn)象。但吸收面積小，藥品難溶出，只適合用于少數(shù)用藥量小及脂溶性高藥品，如硝酸甘油、異丙腎上腺素等

直腸給藥

直腸給藥目標(biāo)主要是利用藥品局部作用，如用抗感染藥治療潰瘍性結(jié)腸炎。直腸給藥也能經(jīng)過結(jié)腸粘膜吸收而發(fā)揮吸收作用，其優(yōu)點(diǎn)是大約50%吸收藥品能直接進(jìn)入腔靜脈而防止肝臟首過消除；防止藥品對(duì)胃刺激。但直腸吸收面積小，吸收速度慢而不規(guī)則，不少藥品對(duì)直腸還有刺激作用3/3/202315藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第15頁口服給藥

口服給藥藥品從胃腸道粘膜吸收，因?yàn)槲竷?nèi)吸收面積小，藥品在胃內(nèi)滯留時(shí)間短，所以藥品在胃內(nèi)吸收有限。小腸表面有絨毛，吸收面積大，腸蠕動(dòng)快，血流量大，腸腔內(nèi)pH值4.8～8.2，弱酸藥和弱堿藥均易溶解吸收，所以小腸是藥品吸收主要部位。3/3/202316藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第16頁其影響吸收原因?yàn)椋孩偎幤繁澜舛?/p>

②胃腸液pH值

③胃排空速度

④食物食物主要影響藥品吸收速度，大多數(shù)藥品應(yīng)空腹服藥，對(duì)胃有刺激性藥品應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)或餐后服用，以降低對(duì)胃刺激

⑤首過消除(firstpasselimination)是指口服藥品經(jīng)胃腸道吸收后，首先進(jìn)入肝門脈系統(tǒng)，有些藥品在經(jīng)過腸粘膜和肝臟時(shí)，部分被代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)藥量降低，藥效降低現(xiàn)象。如硝酸甘油口服，首過消除可滅活約90%，所以口服療效差，需舌下給藥

3/3/202317藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第17頁皮膚給藥

(Transdermal)

完整皮膚吸收能力差，外用藥品主要發(fā)揮局部作用，但一些脂溶性高藥品可制成透皮劑使用，作用可維持?jǐn)?shù)天，如硝酸甘油貼劑貼于前臂內(nèi)側(cè)或胸前區(qū)，用于預(yù)防心絞痛發(fā)作

3/3/202318藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第18頁二、藥品分布(distribution)

是指血液循環(huán)中藥品，越過生物膜進(jìn)入到細(xì)胞間液和細(xì)胞內(nèi)液過程。藥品作用強(qiáng)度取決于藥品在作用部位濃度，藥品分布直接關(guān)系到藥品療效和毒性。大多數(shù)藥品在體內(nèi)分布是不均勻，其影響原因主要有以下幾方面：

3/3/202319藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第19頁

1.藥品與血漿蛋白結(jié)合率游離型藥品結(jié)合型藥品藥物進(jìn)入血液循環(huán)后可與血漿蛋白結(jié)合，與血漿蛋白結(jié)合藥品稱為結(jié)合型藥品，未被結(jié)合藥品稱為游離型藥品。在藥品吸收部位，藥品進(jìn)入血液循環(huán)后與血漿蛋白結(jié)合，降低了局部游離型藥品濃度，有利于藥品吸收。吸收部位其它部位3/3/202320藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第20頁2.體液pH值和藥品解離度弱酸性藥品易分布在堿性環(huán)境中；弱堿性藥品易分布在酸性環(huán)境中某人過量服用苯巴比妥（酸性藥）中毒，有何方法加速腦內(nèi)藥品排至外周,并從尿內(nèi)排出？3/3/202321藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第21頁3.組織親和力

一些藥品對(duì)一些組織有特殊親和力，使這些藥品在該組織濃度顯著高于其它組織。如碘在甲狀腺濃度高于其它組織1萬倍，故可用131I診療和治療甲狀腺功效亢進(jìn)；氯喹在肝組織濃度高于血漿700倍，可用于治療阿米巴肝病

3/3/202322藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第22頁4.器官血流量

藥品分布到各種組織速度取決于器官血流量。高灌注量心、肝、肺、腎和腦組織藥品分布速度快，藥量多；而低灌注量肌肉、皮膚、脂肪分布速度慢，藥量少。受藥品脂溶性影響，早期分布藥品還可進(jìn)行再分布。如靜脈注射脂溶性很高硫噴妥鈉，腦組織和脂肪組織都能分布，因?yàn)槟X組織血流量顯著高于脂肪組織，故首先分布于腦組織，展現(xiàn)麻醉作用；但脂肪組織數(shù)量顯著多于腦組織，攝取硫噴妥鈉能力很強(qiáng)，故又從腦組織快速轉(zhuǎn)移到脂肪組織，使麻醉作用很快消失

3/3/202323藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第23頁如:強(qiáng)心苷類藥品慢效、長期有效:洋地黃毒苷97％中效：地高辛25％速效、短效：毒K5％3/3/202324藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第24頁5.特殊屏障

藥品在血液與器官組織之間轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所受到妨礙稱為屏障。這些屏障對(duì)藥品在體內(nèi)不均勻分布產(chǎn)生一定影響，其中較主要為血-腦屏障和胎盤屏障。

3/3/202325藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第25頁（1）血-腦屏障(blood-brainbarrier)腦組織毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞緊密連接；基底膜外有星形膠質(zhì)細(xì)胞覆蓋；毛細(xì)血管周圍無結(jié)締組織間隙。3/3/202326藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第26頁血-腦屏障只允許分子量小、脂溶性高藥品經(jīng)過；不允許分子量大、極性高藥品經(jīng)過，當(dāng)期待發(fā)揮腦內(nèi)抗感染或產(chǎn)生中樞神經(jīng)藥效時(shí)，應(yīng)選擇易經(jīng)過血-腦屏障藥品。血-腦屏障通透性并非一成不變，如炎癥可使血-腦屏障通透性增高，在腦膜炎患者，不易經(jīng)過血-腦屏障青霉素，在腦脊液中也能到達(dá)有效治療濃度3/3/202327藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第27頁（2）胎盤屏障(placentalbarrier)是指將母體和胎兒血液隔開屏障。其通透性和普通生物膜沒有顯著區(qū)分，分子量小、脂溶性高藥品均易經(jīng)過(除肝素胰島素)，孕婦和臨產(chǎn)婦用藥時(shí)，應(yīng)注意預(yù)防母體用藥危害胎兒和新生兒。如懷孕頭三個(gè)月應(yīng)禁用有致畸作用藥品；臨產(chǎn)婦禁用嗎啡，以免引發(fā)新生兒呼吸抑制

3/3/202328藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第28頁㈢藥品代謝

體內(nèi)藥品所發(fā)生化學(xué)結(jié)構(gòu)改變，稱為藥品代謝(metabolism)，或稱為生物轉(zhuǎn)化。目標(biāo)：促進(jìn)藥品從體內(nèi)排出藥品（脂溶性高）代謝物（脂溶性低）意義：改變藥理活性①滅活苯巴比妥對(duì)羥基苯巴比妥②活化可松氫化可松③非那西丁對(duì)乙酰氨基酚（撲熱息痛）3/3/202329藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第29頁1.藥品代謝場所

體內(nèi)各種組織都有不一樣程度代謝藥品能力，但肝臟是藥品代謝主要器官，另外，胃腸道、肺、腎和皮膚也可產(chǎn)生有意義藥品代謝作用

3/3/202330藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第30頁2.藥品代謝步驟:

藥品在體內(nèi)代謝方式有氧化、還原、水解和結(jié)合四種類型。分兩步進(jìn)行：第一步

大多數(shù)藥品經(jīng)過氧化、還原或水解反應(yīng)轉(zhuǎn)化為無活性代謝產(chǎn)物，稱為滅活。第二步即結(jié)合反應(yīng)，是原形藥品或第一步代謝產(chǎn)物極性基團(tuán)與體內(nèi)水溶性分子（如葡萄糖醛酸、硫酸、乙酸、甘氨酸等）相結(jié)合，使藥理活性徹底消失，水溶性增加，利于藥品從體內(nèi)排出苯巴比妥對(duì)羥基苯巴比妥結(jié)合物氧化結(jié)合3/3/202331藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第31頁代謝I期II期藥品結(jié)合藥品無活性活性或結(jié)合結(jié)合藥品親脂親水排泄3/3/202332藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第32頁3.藥品代謝酶系藥品代謝酶，依據(jù)存在部位不一樣分為微粒體酶和非微粒體酶；又依據(jù)特異性不一樣分為專一性酶和非專一性酶。（1）微粒體酶（非專一性酶）是指存在于肝細(xì)胞滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上細(xì)胞色素P450酶系統(tǒng)，大約有100余種同工酶，是促進(jìn)藥品代謝主要酶系統(tǒng)，故又簡稱肝藥酶

（2）非微粒體酶（專一性酶）

存在于肝、腸、腎細(xì)胞線粒體、細(xì)胞漿及血漿中，含有專一性，如膽堿酯酶水解乙酰膽堿，單胺氧化酶氧化腎上腺素等3/3/202333藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第33頁肝藥酶特點(diǎn)為：①選擇性低，能催化各種藥品代謝；②變異性大，常因遺傳、年紀(jì)、營養(yǎng)狀態(tài)、疾病影響而產(chǎn)生顯著個(gè)體差異；③酶活性易受一些物質(zhì)影響而使其增強(qiáng)或減弱。3/3/202334藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第34頁與藥酶關(guān)系使酶活性酶合成藥效毒性誘導(dǎo)劑增強(qiáng)增加降低降低抑制劑減弱降低增強(qiáng)增加藥酶誘導(dǎo)劑：使藥酶活性增加或生成增加藥品如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、乙醇等藥酶抑制劑：使藥酶活性降低或生成減慢藥品如氯霉素、異煙肼、西米替丁等4.酶誘導(dǎo)與抑制3/3/202335藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第35頁四.排泄(Excretion)：腎臟（主要）消化道肺皮膚唾液乳汁等路徑3/3/202336藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第36頁1.腎排泄主動(dòng)分泌(ActiveSecretion)

濾過(Filtration)

被動(dòng)重吸收(Passivereabsorption)

3/3/202337藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第37頁腎小管分泌

有些藥品在近曲小管由載體主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)進(jìn)入腎小管，排泄較快。該處有兩個(gè)主動(dòng)分泌通道，一個(gè)是弱酸類通道，另一個(gè)是弱堿類通道，分別由兩類載體轉(zhuǎn)運(yùn)，同類藥品間可發(fā)生競爭性抑制。如青霉素和丙磺舒適用，后者可抑制前者主動(dòng)分泌，使青霉素血藥濃度提升，作用增強(qiáng)，作用時(shí)間延長。一樣機(jī)制，氫氯噻嗪、阿司匹林、保泰松等競爭性抑制尿酸分泌而引發(fā)血尿酸升高，誘發(fā)痛風(fēng)發(fā)作；

3/3/202338藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第38頁腎小管重吸收

經(jīng)過濾過和主動(dòng)分泌進(jìn)入腎小管中藥品，伴隨尿中水分重吸收，尿中藥品濃度逐步升高，當(dāng)超出血漿藥品濃度時(shí)，那些分子量小、脂溶性高藥品主要經(jīng)過簡單擴(kuò)散，被重吸收入血；只有那些分子量大，極性大，脂溶性低游離型藥品以及藥品代謝產(chǎn)物隨尿排泄

3/3/202339藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第39頁弱電解質(zhì)藥品在尿中電離度受尿液pH值影響，從而影響他們重吸收和排泄。弱酸性藥品在酸性尿液中，電離度小，脂溶性高，易被重吸收，排泄較慢；而在堿性尿液中，電離度大，脂溶性低，不易被重吸收，排泄較快。弱堿性藥品則與此相反。

3/3/202340藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第40頁所以，能夠經(jīng)過改變尿液pH值，加速或延緩弱電解質(zhì)藥品排泄。如巴比妥類、磺胺類和水楊酸類等弱酸藥中毒時(shí)，慣用碳酸氫鈉堿化尿液，使其電離度增加，脂溶性降低，重吸收降低，促進(jìn)從腎臟排泄；而在嗎啡、阿托品等弱堿藥中毒時(shí)，慣用氯化銨酸化尿液，使其電離度增加，脂溶性降低，重吸收降低，促進(jìn)從腎臟排泄

3/3/202341藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第41頁2.藥品經(jīng)膽汁排泄

一些藥品原形及其代謝產(chǎn)物可被肝細(xì)胞主動(dòng)分泌到膽汁中，隨膽汁進(jìn)入腸道，從糞便中排泄。藥品經(jīng)膽汁排泄臨床意義為：①一些抗菌藥經(jīng)膽汁排泄，如紅霉素、利福平等，因?yàn)槟懼瓭饪s使膽汁中藥品濃度超出血藥濃度，有利于膽道感染治療；3/3/202342藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第42頁②一些藥品可隨膽汁進(jìn)入腸道，然后被腸道重吸收，由門靜脈重新入肝，形成藥品肝腸循環(huán)。肝腸循環(huán)多藥品半衰期長，排泄遲緩，并易引發(fā)蓄積中毒。如洋地黃毒苷口服吸收后約有26%形成肝腸循環(huán)，所以作用時(shí)間顯著長于其它慣用強(qiáng)心苷。肝腸循環(huán)藥品，最終必須依賴腎排泄。3/3/202343藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第43頁Liver小腸糞排泄門靜脈膽汁排泄和肝腸循環(huán)膽管3/3/202344藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第44頁3.藥品經(jīng)乳汁排泄

一些藥品可經(jīng)乳汁排泄，普通對(duì)乳兒無害。但乳汁較血液pH值低，有利于弱堿藥進(jìn)入乳汁，如嗎啡、阿托品、甲巰咪唑等在乳汁中濃度較高，對(duì)乳兒可產(chǎn)生不良影響，故哺乳期婦女用藥時(shí)應(yīng)加以注意。

3/3/202345藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第45頁4.藥品經(jīng)其它路徑排泄

揮發(fā)性藥品如麻醉乙醚、氧化亞氮等主要從肺排出；很多藥品可從唾液排出，而且唾液藥品濃度與血藥濃度有一定相關(guān)性，當(dāng)確定了這種相關(guān)性后，可經(jīng)過測定唾液藥品濃度代替檢測血藥濃度；一些藥品也能經(jīng)胃腸排泄，所以當(dāng)嗎啡中毒時(shí)，洗胃、導(dǎo)瀉有一定意義。

3/3/202346藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第46頁三、藥品速率過程血藥濃度動(dòng)態(tài)改變3/3/202347藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第47頁（一）血藥濃度-時(shí)間曲線

時(shí)量曲線（藥時(shí)曲線）以血藥濃度為縱坐標(biāo)，以時(shí)間為橫坐標(biāo)，所繪制血藥濃度隨時(shí)間而改變曲線

3/3/202348藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第48頁連續(xù)時(shí)間20406080100用藥后藥品在體內(nèi)量改變曲線血藥濃度安全范圍峰濃度高峰時(shí)間潛伏期殘留期時(shí)間最小有效濃度最小中毒濃度3/3/202349藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第49頁曲線升段表明藥品吸收速度大于消除速度，曲線峰值表明藥品吸收速度等于消除速度，曲線降段表明藥品吸收速度小于消除速度。非血管路徑給藥，血藥濃度-時(shí)間曲線可分為三期：①潛伏期

是指給藥到開始出現(xiàn)療效時(shí)間，靜脈給藥普通無潛伏期；3/3/202350藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第50頁②連續(xù)期

是指藥品維持有效濃度時(shí)間；③殘留期

是指血藥濃度降至有效濃度以下到從體內(nèi)徹底排除時(shí)間。殘留期長短取決于藥品消除速度，殘留期長，藥品從體內(nèi)消除慢，用藥間隔時(shí)間假如過短，易引發(fā)蓄積中毒。血藥濃度-時(shí)間曲線決定每次給藥量，每次給藥量應(yīng)使血藥濃度在有效濃度以上和中毒濃度以下。3/3/202351藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第51頁㈡藥品消除和蓄積藥品消除（elimination）藥品在體內(nèi)代謝、排泄，使藥理活性逐步下降過程。分類：恒比消除、恒量消除

恒比消除是指單位時(shí)間內(nèi)藥品消除比值不變。血藥濃度越高，單位時(shí)間內(nèi)消除藥量越多，大多數(shù)藥品是按恒比喻式進(jìn)行消除。恒量消除是指在單位時(shí)間內(nèi)藥品消除量不變。當(dāng)機(jī)體消除功效低下或用藥量超出機(jī)體最大消除能力時(shí)，藥品按恒量形式進(jìn)行消除，不然以恒比形式進(jìn)行消除

3/3/202352藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第52頁藥品蓄積:是指當(dāng)重復(fù)屢次給藥時(shí)，假如藥品吸收速度大于消除速度，使血藥濃度逐步升高現(xiàn)象。假如藥品適當(dāng)蓄積，使血藥濃度在有效濃度以上，對(duì)治療疾病有利；假如藥品過分蓄積，使血藥濃度超出中毒濃度，將引發(fā)蓄積中毒

3/3/202353藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第53頁藥品消除方式：

一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒比消除）單位時(shí)間時(shí)間內(nèi)消除恒定百分比藥品n=1dC/dt=-kC零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)（恒量消除）單位時(shí)間時(shí)間內(nèi)消除恒定量藥品n=0dC/dt=kdC/dt=-kCn消除速率常數(shù)3/3/202354藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第54頁時(shí)間時(shí)間零級(jí)一級(jí)零級(jí)對(duì)數(shù)濃度一級(jí)濃度1.一級(jí)消除動(dòng)力學(xué)消除速度與血藥濃度成正比2.零級(jí)消除動(dòng)力學(xué)藥品達(dá)一定濃度，機(jī)體消除達(dá)最大能力后消除方式（因消除能力飽和，單位時(shí)間消除藥量不變，消除速度不再與藥品濃度相關(guān)）3/3/202355藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第55頁另：混合速率（非線性消除動(dòng)力學(xué)）低濃度:一級(jí)高濃度:零級(jí)時(shí)間濃度對(duì)數(shù)濃度時(shí)間3/3/202356藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第56頁㈢藥動(dòng)學(xué)基本參數(shù)3/3/202357藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第57頁表觀分布容積表觀分布容積(apparentvolumeofdistribution,Vd)是假定藥品均勻分布于體內(nèi)所需要理論容積，即藥品在體內(nèi)分布平衡時(shí)體內(nèi)藥量（A）與血藥濃度（C）之比值。其計(jì)算公式為：Vd=A/C。式中Vd單位為L。

3/3/202358藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第58頁一個(gè)70kg體重正常人，Vd在5L左右時(shí)，表明藥品主要分布于血液內(nèi)；Vd=10~20L時(shí)則藥品分布于細(xì)胞外液；Vd≧40L時(shí)則表明藥品分布于全身體液(細(xì)胞內(nèi)、外液)中；Vd＞100L時(shí)則藥品集中分布至一些器官或大范圍組織內(nèi)（儲(chǔ)庫），前者如碘集中于甲狀腺，后者指骨骼或脂肪組織等。普通來說，Vd越小藥品排泄越快，在體內(nèi)存留時(shí)間越短；Vd越大藥品排泄越慢，在體內(nèi)存留時(shí)間越長。

3/3/202359藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第59頁血漿3L細(xì)胞間液11L細(xì)胞內(nèi)液32L70kg體重，全身總體液量：46LDrug Volume (±L/70kg)氯喹17000普萘洛爾250氨茶堿30甲苯磺丁脲63/3/202360藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第60頁意義：

推測藥品在體內(nèi)分布范圍地高辛：0.5mg0.78ng/mlVd=645L主要分布于肌肉（包含心肌，其濃度為血濃30倍）和脂肪組織

計(jì)算用藥劑量：Vd=D/C3/3/202361藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第61頁血漿半衰期（t1/2）

血漿藥品濃度下降二分之一所需時(shí)間

半衰期是反應(yīng)藥品消除速度指標(biāo)，半衰期長藥品消除速度慢，半衰期短藥品消除速度快。對(duì)每一個(gè)恒比消除藥品，半衰期是一個(gè)恒定值，不因血藥濃度高低而改變，也不受給藥路徑影響，但受肝腎功效影響。肝功效不全可使經(jīng)肝代謝藥品半衰期延長；腎功效不全可使經(jīng)腎排泄藥品半衰期延長。

3/3/202362藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第62頁半衰期意義:①是藥品分類依據(jù)

依據(jù)半衰期長短，可把藥品分為短效藥、中效藥和長期有效藥；②是確定給藥間隔時(shí)間依據(jù)

半衰期短則給藥間隔時(shí)間短，半衰期長則給藥間隔時(shí)間長；③預(yù)測到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度時(shí)間

以半衰期為給藥間隔時(shí)間，大約經(jīng)過5個(gè)半衰期，血藥濃度就到達(dá)穩(wěn)態(tài)血藥濃度，此時(shí)藥品吸收速度和藥品消除速度相等；④預(yù)測藥品基本消除時(shí)間

通常停藥時(shí)間到達(dá)5個(gè)半衰期，體內(nèi)藥量消除達(dá)96%以上即認(rèn)為基本到達(dá)消除。

3/3/202363藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第63頁穩(wěn)態(tài)約經(jīng)4-5個(gè)半衰期到達(dá)時(shí)間與劑量無關(guān)時(shí)間（半衰期）血藥濃度穩(wěn)態(tài)濃度與給藥間隔和劑量相關(guān)與生物利用度和去除率相關(guān)3/3/202364藥物代謝動(dòng)力學(xué)西醫(yī)藥理學(xué)總論藥動(dòng)學(xué)第64頁相對(duì)生物利用度：不一樣制劑AUC比較F=(AUC受試制劑AUC標(biāo)準(zhǔn)制劑)×100%生