膠體金免疫層析分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則

膠體金免疫層析分析儀注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則（征求意見稿）本指導(dǎo)原則旨在指導(dǎo)注冊申請人對膠體金免疫層析分析儀（以下簡稱膠體金分析儀）注冊申報資料準(zhǔn)備及撰寫，同時也為技術(shù)審評部門審評注冊申報資料提供參考。本指導(dǎo)原則是對膠體金分析儀一般要求，申請人應(yīng)依據(jù)產(chǎn)品具體特性確定其中內(nèi)容是否適用，若不適用，需具體闡述理由及相應(yīng)科學(xué)依據(jù)，并依據(jù)產(chǎn)品具體特性對注冊申報資料內(nèi)容進(jìn)行充實和細(xì)化。本指導(dǎo)原則是供申請人和審查人員使用指導(dǎo)文件，不涉及注冊審批等行政事項，亦不作為法規(guī)強(qiáng)制執(zhí)行，如有能夠滿足法規(guī)要求其他方法，也可以采用，但應(yīng)提供詳細(xì)研究資料和驗證資料。應(yīng)在遵循相關(guān)法規(guī)前提下使用本指導(dǎo)原則。本指導(dǎo)原則是在現(xiàn)行法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系及當(dāng)前認(rèn)知水平下制定，隨著法規(guī)、標(biāo)準(zhǔn)體系不斷完善和科學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展，本指導(dǎo)原則相關(guān)內(nèi)容也將適時進(jìn)行調(diào)整。一、適用范圍本指導(dǎo)原則適用于在醫(yī)學(xué)實驗室通過測定膠體金試劑卡反應(yīng)區(qū)條帶反射率對樣品結(jié)果進(jìn)行判讀儀器。本指導(dǎo)原則不適用于采用熒光標(biāo)記或其他標(biāo)記方法進(jìn)行快速免疫測定儀器，但適用處可參照執(zhí)行。本指導(dǎo)原則適用于定量檢測儀器，僅具有定性/半定量檢測功能儀器適用處可參照執(zhí)行。二、技術(shù)審查要點（一）產(chǎn)品名稱要求建議統(tǒng)一將產(chǎn)品名稱命名為膠體金免疫層析分析儀，如有特殊情形，可根據(jù)《醫(yī)療器械通用名稱命名規(guī)則》要求，參考《醫(yī)療器械分類目錄》中產(chǎn)品名稱舉例確定命名，并詳細(xì)描述確定依據(jù)。（二）產(chǎn)品結(jié)構(gòu)和組成膠體金分析儀一般由主機(jī)（包括光電檢測模塊、機(jī)械掃描控制模塊、控制主板模塊、液晶顯示模塊、外殼等）、信息采集模塊（如：二維條碼掃描器，IC芯片讀取器）、電源、隨機(jī)軟件等部分組成。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)擬申報產(chǎn)品具體特征詳細(xì)描述各組成裝置、各裝置具體組成部分以及各主要元器件名稱和生產(chǎn)企業(yè)，并詳細(xì)描述申報產(chǎn)品主要功能及各組成裝置功能，可以采用照片結(jié)合文字描述形式給予明確說明。（三）產(chǎn)品工作原理/作用機(jī)理膠體金分析儀是對膠體金試劑卡檢測結(jié)果進(jìn)行判讀儀器。將待檢測試劑卡置入儀器內(nèi)，通過傳感器將檢測試劑卡反射率特征轉(zhuǎn)為光電信號，通過校準(zhǔn)曲線信息將光電信號轉(zhuǎn)化為相應(yīng)濃度值，對待測物進(jìn)行分析。膠體金分析儀依據(jù)光傳感器不同可分為：CCD（電荷耦合器件），CMOS（互補(bǔ)金屬氧化物半導(dǎo)體），光電二極管等三種類型。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)申報產(chǎn)品設(shè)計要求按照反應(yīng)步驟寫明工作原理，重點對光電檢測模塊、機(jī)械掃描控制模塊、校準(zhǔn)信息采集、軟件核心算法進(jìn)行描述，可采用文字加圖示方式對上述裝置工作原理和結(jié)構(gòu)組成進(jìn)行詳細(xì)描述，對申報產(chǎn)品能夠進(jìn)行試驗項目進(jìn)行描述，并寫明申報產(chǎn)品區(qū)別于其他同類產(chǎn)品特征。（四）注冊單元劃分原則和實例膠體金分析儀注冊單元原則上以技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)、適用范圍為劃分注冊單元依據(jù)。1不同信號采集原理應(yīng)考慮歸入不同注冊單元，如CCD、CMOS、光電二極管；2不同電擊防護(hù)類型應(yīng)考慮歸入不同注冊單元；3自動化程度不同應(yīng)考慮歸入不同注冊單元；4具有定性、半定量、定量檢測功能可考慮歸入同一注冊單元。（五）產(chǎn)品適用相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)表1相關(guān)國家和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)準(zhǔn)編號標(biāo)準(zhǔn)名稱GB/T191《包裝儲運(yùn)圖示標(biāo)志》GB4793.1《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全要求第1部分：通用要求》GB4793.9《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全要求第9部分：實驗室用分析和其他目自動和半自動設(shè)備特殊要求》GB4943《信息技術(shù)設(shè)備安全》GB/T14710《醫(yī)用電器環(huán)境要求及試驗方法》GB/T18268.1《測量、控制和實驗室用電設(shè)備電磁兼容性要求第1部分：通用要求》GB/T18268.26《測量、控制和實驗室用電設(shè)備電磁兼容性要求第26部分：特殊要求體外診斷（IVD）醫(yī)療設(shè)備》GB/T29791.3《體外診斷醫(yī)療器械制造商提供信息（標(biāo)示）第3部分：專業(yè)用體外診斷儀器》YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》YY/T0466.1《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息符號第1部分：通用要求》YY0648《測量、控制和實驗室用電氣設(shè)備安全要求第2-101部分：體外診斷（IVD）醫(yī)用設(shè)備專用要求》YY/T1582《膠體金免疫層析分析儀》注：1.上述標(biāo)準(zhǔn)未標(biāo)注年代號，申請人應(yīng)參照最新版本。2.如有其他新適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)，應(yīng)參照。（六）產(chǎn)品適用范圍/預(yù)期用途/禁忌癥1.適用范圍建議采用以下形式描述：用于對人體液樣本中待測物濃度進(jìn)行體外定性/半定量/定量判讀。2.預(yù)期使用環(huán)境明確寫明申報產(chǎn)品預(yù)期使用地點，如醫(yī)療機(jī)構(gòu)。明確寫明可能會影響申報產(chǎn)品安全性和有效性環(huán)境條件，也即申報產(chǎn)品正常工作條件，包括空間要求、溫度、濕度、海拔高度、電源要求等，對每一條件均應(yīng)給出具體指標(biāo)要求，如溫度范圍在10℃～30℃。3.配套試劑情況明確寫明和申報產(chǎn)品配套使用檢測試劑情況。明確生產(chǎn)企業(yè)名稱，如注明“和本公司生產(chǎn)配套試劑共同使用”。說明配套使用檢測試劑注冊情況。（七）產(chǎn)品主要風(fēng)險申請人應(yīng)參考YY/T0316《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械應(yīng)用》規(guī)定過程和方法，在產(chǎn)品生命周期內(nèi)對申報產(chǎn)品可能造成危害進(jìn)行判定，對每一危害出境風(fēng)險進(jìn)行判定和評價，形成風(fēng)險管理報告，控制這些風(fēng)險并監(jiān)視控制有效性，充分保證產(chǎn)品安全性和有效性。1.產(chǎn)品主要危害膠體金分析儀主要危害大致可包括四個方面，即：能量危害、生物學(xué)和化學(xué)危害、操作危害、信息危害。1.1能量危害電磁能：漏電流對使用者造成電擊傷，可能共同使用設(shè)備（移動電話、離心機(jī)、生化分析儀等）對申報產(chǎn)品電磁干擾，靜電放電對申報產(chǎn)品產(chǎn)生干擾，申報產(chǎn)品正常工作中產(chǎn)生電磁場對可能共同使用其他設(shè)備影響等引發(fā)危害。墜落：墜落導(dǎo)致機(jī)械部件松動，導(dǎo)致測量錯誤、誤差過大或顯示異常。運(yùn)動零件：部件運(yùn)動過程中觸碰導(dǎo)致機(jī)械部件復(fù)位故障，測量位置不準(zhǔn)，結(jié)果異常。1.2生物學(xué)和化學(xué)危害生物學(xué)：檢測完成后剩余樣本、試劑和廢棄物處理不當(dāng)引起環(huán)境污染、交叉感染?；瘜W(xué)：使用清潔劑、消毒劑殘留引發(fā)危害。1.3操作危害由不熟練/未經(jīng)訓(xùn)練人員使用，未對使用者進(jìn)行培訓(xùn)或者使用者未按說明書中要求進(jìn)行操作，造成檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。使用不同廠家或和分析儀不相匹配試劑，造成檢測失敗、檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。產(chǎn)品檢測裝置超過壽命或長時間未經(jīng)校準(zhǔn)，導(dǎo)致檢測結(jié)果不準(zhǔn)確。未在制造商規(guī)定使用環(huán)境條件下使用產(chǎn)品，可能造成檢測結(jié)果不準(zhǔn)確，產(chǎn)品壽命降低。未按產(chǎn)品說明書規(guī)定對申報產(chǎn)品進(jìn)行保養(yǎng)、未按產(chǎn)品說明書規(guī)定更換具有使用壽命元器件，造成產(chǎn)品工作不正常。1.4信息危害包括標(biāo)記缺少或不正確，標(biāo)記位置不正確，不能被正確識別，不能永久貼牢和清楚易認(rèn)。不符合法規(guī)及標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定產(chǎn)品說明書，包括產(chǎn)品說明書中未對限制充分告知，未對不正確操作、和其他設(shè)備共同使用時易產(chǎn)生危害進(jìn)行警告，未正確標(biāo)示儲存條件、消毒方法、維護(hù)信息，未對因長期使用產(chǎn)生功能喪失而可能引發(fā)危害進(jìn)行警告，未對合理可預(yù)見誤用進(jìn)行警告等引發(fā)危害。2.可參考附錄2.1和產(chǎn)品有關(guān)安全性特征判定可參考YY/T0316附錄C、H。2.2危害、可預(yù)見事件序列和危害處境判斷可參考YY/T0316附錄E、I。2.3風(fēng)險控制方案和實施、綜合剩余風(fēng)險可接受性評價及生產(chǎn)和生產(chǎn)后監(jiān)視相關(guān)方法可參考YY/T0316附錄F、G、J。（八）產(chǎn)品研究要求1.產(chǎn)品性能研究1.1功能性指標(biāo)研究資料應(yīng)根據(jù)綜述資料中有關(guān)申報產(chǎn)品結(jié)構(gòu)組成和各主要組成裝置情況提供詳細(xì)研究資料，至少應(yīng)包括對光電檢測模塊（原理、分辨率）、機(jī)械掃描控制模塊（運(yùn)行穩(wěn)定性、檢測穩(wěn)定性、通道一致性）、控制主板模塊（檢測結(jié)果準(zhǔn)確性、重復(fù)性、線性）、信息采集模塊（校準(zhǔn)曲線錄入方式、擬合方式）功能性指標(biāo)或者裝置中主要元器件功能性指標(biāo)研究資料。明確產(chǎn)品功能以及功能性指標(biāo)評價方式（如質(zhì)控條、配套試劑）。1.2安全性指標(biāo)研究資料包括電氣安全指標(biāo)和電磁兼容指標(biāo)兩大類。電氣安全指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB4793.1、GB4793.9、YY0648及其他適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中所有指標(biāo)，電磁兼容指標(biāo)應(yīng)當(dāng)包括GB/T18268.1和GB/T18268.26及其他適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中所有指標(biāo)，具備能力申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細(xì)驗證資料，不具備能力申請人可通過第三方檢驗對上述項目進(jìn)行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分驗證資料。1.3環(huán)境條件對產(chǎn)品性能指標(biāo)無顯著影響研究資料主要包括氣候環(huán)境條件、機(jī)械環(huán)境條件、運(yùn)輸條件等，可參考GB/T14710及其他適用國家標(biāo)準(zhǔn)和行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)中相關(guān)指標(biāo)，具備能力申請人可對上述項目自行研究，并提交詳細(xì)驗證資料，不具備能力申請人可通過第三方檢驗對上述項目進(jìn)行驗證，以第三方檢驗報告作為該部分驗證資料。2.產(chǎn)品有效期和包裝研究2.1產(chǎn)品有效期研究資料應(yīng)對申報產(chǎn)品中包含易耗、易損、需定期更換或者具有固定使用壽命主要元器件情況進(jìn)行詳細(xì)描述，詳述確定產(chǎn)品使用期限或者失效期具體理由和相關(guān)驗證數(shù)據(jù)，給出產(chǎn)品使用期限或者產(chǎn)品失效期。2.2產(chǎn)品包裝研究資料在宣稱有效期內(nèi)以及實際或模擬運(yùn)輸儲存條件下，保持包裝完整性依據(jù)和相關(guān)驗證數(shù)據(jù)。3.軟件研究3.1含有軟件產(chǎn)品，提供一份單獨(dú)隨機(jī)軟件描述文檔，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)符合YY/T0664要求。申請人應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品預(yù)期臨床檢測項目可能對患者造成風(fēng)險，確定申報產(chǎn)品隨機(jī)軟件安全性級別?？紤]到膠體金分析儀檢測結(jié)果在臨床上是對人體液樣本中待測物濃度進(jìn)行體外定量判讀，建議其隨機(jī)軟件安全性級別確定為B級。申請人應(yīng)當(dāng)按照安全性級別為B級要求提交隨機(jī)軟件描述文檔，尤其是在核心算法部分，應(yīng)對通過校準(zhǔn)信息將光電信號轉(zhuǎn)為相應(yīng)濃度值或閾值對待測物進(jìn)行分析數(shù)學(xué)模型作詳細(xì)描述。3.2提供一份關(guān)于軟件版本命名規(guī)則聲明，明確寫明軟件版本全部字段及字段含義，確定軟件完整版本和發(fā)行所用標(biāo)識版本。其中，軟件完整版本信息應(yīng)和隨機(jī)軟件描述文檔中相應(yīng)內(nèi)容保持一致，發(fā)行所用標(biāo)識版本信息應(yīng)和產(chǎn)品說明書、隨機(jī)軟件描述文檔內(nèi)容保持一致。有關(guān)軟件研究資料詳細(xì)內(nèi)容，建議按照《醫(yī)療器械軟件注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則》要求進(jìn)行編寫。（九）產(chǎn)品技術(shù)要求主要性能指標(biāo)根據(jù)《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求，產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)包含產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明、性能指標(biāo)、檢驗方法和產(chǎn)品技術(shù)要求編號。產(chǎn)品名稱和產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明內(nèi)容應(yīng)和綜述資料中相應(yīng)內(nèi)容保持一致。性能指標(biāo)包括功能性指標(biāo)、安全性指標(biāo)以及質(zhì)量控制指標(biāo)，其內(nèi)容應(yīng)和產(chǎn)品性能研究資料內(nèi)容一致。檢驗方法應(yīng)優(yōu)先考慮采用公認(rèn)或已頒布標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，對于尚無公認(rèn)或已頒布標(biāo)準(zhǔn)檢驗方法，需根據(jù)產(chǎn)品性能研究資料內(nèi)容一致，并保證該方法具有可重現(xiàn)性和可操作性。1.產(chǎn)品名稱、產(chǎn)品型號/規(guī)格及其劃分說明內(nèi)容應(yīng)和綜述資料相應(yīng)內(nèi)容保持一致。2.性能指標(biāo)2.1正常工作條件環(huán)境溫度：10℃～30相對濕度：20%～80%；大氣壓力：86.0kPa～106.0kPa；電源要求：AC220V,50Hz。注：～中條件和生產(chǎn)企業(yè)標(biāo)稱不一致時，以產(chǎn)品標(biāo)稱為準(zhǔn)。生產(chǎn)企業(yè)需在產(chǎn)品技術(shù)要求中進(jìn)行說明。2.2外觀在自然光下以正常視力或矯正視力目視檢查，應(yīng)滿足如下要求：外觀整潔，無裂紋或劃痕，無毛刺等缺陷，文字和標(biāo)識清晰；分析系統(tǒng)運(yùn)動部件運(yùn)行平穩(wěn)，無卡住突跳；緊固件連接牢固可靠，不得有松動；信息顯示應(yīng)完整、清晰。2.3分辨率可選用以下方法之一：測試質(zhì)控條：重復(fù)測定10次，應(yīng)能區(qū)分反射率范圍為[0.30,0.40]且反射率差值不大于0.01一對質(zhì)控條。轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：0＜A1-A2≤0.01，每次都滿足S1-S2＜0。其中：A1——質(zhì)控條1反射率；S1——質(zhì)控條1響應(yīng)值；A2——質(zhì)控條2反射率；S2——質(zhì)控條2響應(yīng)值。使用配套試劑測試樣本：重復(fù)測定10次，應(yīng)能區(qū)分在醫(yī)學(xué)決定水平處濃度差值不大于15%一對樣本。轉(zhuǎn)化為計算公式，具體應(yīng)滿足：0＜(X2-X1)/X2≤15%，每次都滿足S1-S2＜0。其中：X1——樣本1濃度；S1——樣本1測量結(jié)果；X2——樣本2濃度；S2——樣本2測量結(jié)果。2.4準(zhǔn)確度按如下優(yōu)先順序，可選用以下方法之一：相對偏差：使用配套試劑，測試有證參考物質(zhì)（明確標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)編號），測量值記為（Xi），按公式（1）分別計算相對偏差（B），如果3次結(jié)果相對偏差均不超過±15%，即判為合格。如果大于等于2次結(jié)果不符合，即判為不合格。如果有1次結(jié)果不符合要求，則應(yīng)重新連續(xù)測試20次，并按公式(1)計算相對偏差，如果大于等于19次測量結(jié)果相對偏差均不超過±15%，即判為合格?！?1)式中：Xi——每次測量值；T——標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)標(biāo)示值。比對試驗：使用配套試劑，參照CLSIEP9-A2方法，用不少于40例在測定濃度范圍內(nèi)不同濃度臨床樣本，和臨床化學(xué)或化學(xué)發(fā)光免疫分析試劑采用臨床樣本進(jìn)行比對試驗，用線性回歸方法計算兩組結(jié)果相關(guān)系數(shù)r≥0.95，醫(yī)學(xué)決定水平±20%濃度范圍內(nèi)樣本相對偏差應(yīng)不超過±15%。2.5重復(fù)性可選用以下方法之一：測試質(zhì)控條：分別測試反射率范圍為[0.20,0.80]中高中低反射率三條質(zhì)控條，計算10次測量結(jié)果平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），按公式(2)計算變異系數(shù)（CV），應(yīng)不大于3%。………………(2)式中：CV——變異系數(shù)；SD——10次測量結(jié)果標(biāo)準(zhǔn)差；M——10次測量結(jié)果算術(shù)平均值。使用配套試劑測試樣本：分別測試線性范圍內(nèi)高、中、低三個水平濃度樣本，計算10次測量結(jié)果平均值（M）和標(biāo)準(zhǔn)差（SD），按公式(2)計算變異系數(shù)（CV），變異系數(shù)（CV）應(yīng)不大于20%。2.6線性可選用以下方法之一：測試質(zhì)控條：測試至少5條反射率均勻分布在[0.20,0.80]質(zhì)控條，每個質(zhì)控條測試3次，按公式(3)計算線性回歸相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)不低于0.990?！?）式中：xi——反射率；yi——測量結(jié)果算術(shù)平均值。使用配套試劑測試樣本：用超出廠家宣稱線性范圍上限濃度（活性）樣品和超出或等于線性范圍下限濃度（活性）樣品，混合成至少5個稀釋濃度（xi）。分別測試試劑（盒），每個稀釋濃度測試3次，分別求出測定結(jié)果均值（yi）。以稀釋濃度（xi）為自變量，以測定結(jié)果均值（yi）為因變量求出線性回歸方程。按公式（2）計算線性回歸相關(guān)系數(shù)（r），應(yīng)不低于0.950。2.7通道一致性（如適用）測試反射率范圍為[0.30,0.40]質(zhì)控條，每個通道測定同一質(zhì)控條3次，分別計算各通道測定值算術(shù)平均值及總平均值，按公式(4)計算各通道測量結(jié)果相對極差（Rp），應(yīng)不大于5%。 ………………(SEQ標(biāo)準(zhǔn)自動公式\*ARABIC4)式中：——中最大值；——中最小值。2.8穩(wěn)定性測試反射率信號值在儀器測量范圍內(nèi)質(zhì)控條，每次測試時質(zhì)控條需進(jìn)/出艙，連續(xù)測試10次，兩次測試之間間隔時間不小于3min，按公式(5)計算測量結(jié)果相對極差（R），應(yīng)不大于5%。………………(5)式中：——10次測量結(jié)果中最大值；——10次測量結(jié)果中最小值。2.9功能至少應(yīng)包含以下功能，企業(yè)還應(yīng)根據(jù)產(chǎn)品自身特點確定其它功能。自檢功能；錄入校準(zhǔn)信息功能；結(jié)果存儲和查詢功能；故障提示功能。2.10安全要求應(yīng)符合GB4793.1、GB4793.9和YY0648要求。2.11電磁兼容性應(yīng)符合GB/T18268.1和GB/T18268.26中I組B類設(shè)備要求。2.12環(huán)境試驗應(yīng)符合GB/T14710要求。注：分辨率、重復(fù)性、線性、通道一致性試驗方法中所用質(zhì)控條反射率應(yīng)參照附錄A所述方法進(jìn)行溯源，并應(yīng)明確制備及賦值方法。具體制備、計量、使用方法見附錄A。產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)項目具體要求應(yīng)和性能研究資料保持一致，并具有確定研究資料依據(jù)。（十）同一注冊單元內(nèi)注冊檢驗典型性產(chǎn)品確定原則和實例同一注冊單元內(nèi)所檢驗產(chǎn)品應(yīng)當(dāng)能夠代表本注冊單元內(nèi)其他產(chǎn)品安全性和有效性。對同一注冊單元內(nèi)代表產(chǎn)品選取應(yīng)考慮產(chǎn)品適用范圍、性能指標(biāo)、安全指標(biāo)、結(jié)構(gòu)組成等，具體原則如下：1.覆蓋按最不利原則確定，不能覆蓋差異性應(yīng)分別檢測；2.涉及安全性、有效性關(guān)鍵件應(yīng)一致，不一致應(yīng)分別檢測。關(guān)鍵件一般包含：信號采集裝置、電源變壓器、用作瞬態(tài)過壓限制裝置電路、顯示屏、熔斷器或熔斷器座、設(shè)備外殼材料、高完善性元器件及電源開關(guān)等。3.當(dāng)沒有充足證據(jù)能夠證明同一注冊單元內(nèi)不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋時，應(yīng)選取每一型號規(guī)格產(chǎn)品進(jìn)行電磁兼容項目檢測。對于代表產(chǎn)品選擇，申請人應(yīng)當(dāng)提供相關(guān)資料予以證明。對于不同型號規(guī)格產(chǎn)品之間電磁兼容性能可以覆蓋情形，需由出具檢驗報告醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)提供相關(guān)說明（可在預(yù)評價意見中體現(xiàn)）。（十一）產(chǎn)品生產(chǎn)制造相關(guān)要求1.生產(chǎn)工藝過程及過程控制點建議根據(jù)申報產(chǎn)品實際情況，以流程圖形式對生產(chǎn)工藝過程進(jìn)行詳細(xì)描述，并根據(jù)流程圖逐一描述其中過程控制點。具體包括以下內(nèi)容：1.1工藝流程圖；1.2關(guān)鍵工藝、特殊工藝及其確定依據(jù)；1.3質(zhì)量控制方法；1.4委托和自加工過程；1.5主要零部件相關(guān)信息；1.6主要生產(chǎn)和檢驗設(shè)備清單；2.生產(chǎn)場地申請人應(yīng)當(dāng)對和申報產(chǎn)品有關(guān)研制場地和生產(chǎn)場地情況進(jìn)行概述。提交研發(fā)、生產(chǎn)、檢驗場地布局圖。明確不同工序完成地點。如申報產(chǎn)品具有多個研制、生產(chǎn)場地，則對每一研制、生產(chǎn)場地情況均應(yīng)進(jìn)行概述。（十二）產(chǎn)品臨床評價要求該產(chǎn)品臨床評價應(yīng)符合《醫(yī)療器械注冊管理辦法》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第4號）和《醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2015年第14號）（以下簡稱《原則》）要求。根據(jù)《總局關(guān)于發(fā)布第二批免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄通告》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局通告2016年第133號）（以下簡稱《目錄》），該產(chǎn)品列入免于進(jìn)行臨床試驗醫(yī)療器械目錄中。所以根據(jù)《原則》要求，注冊申請人需提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息和《目錄》所述內(nèi)容對比資料和申報產(chǎn)品和已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊《目錄》中醫(yī)療器械對比說明。具體需提交臨床評價資料要求如下：1.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息和《目錄》所述內(nèi)容對比資料；2.提交申報產(chǎn)品和《目錄》中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比說明，對比說明應(yīng)當(dāng)包括《申報產(chǎn)品和目錄中已獲準(zhǔn)境內(nèi)注冊醫(yī)療器械對比表》（見《原則》附件1）和相應(yīng)支持性資料。提交上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品和《目錄》所述產(chǎn)品具有等同性。若無法證明申報產(chǎn)品和《目錄》產(chǎn)品具有等同性，則應(yīng)按照《原則》其他要求開展相應(yīng)臨床評價工作。（十三）產(chǎn)品不良事件歷史記錄暫未見相關(guān)報道。（十四）產(chǎn)品說明書和標(biāo)簽要求1.產(chǎn)品說明書產(chǎn)品說明書應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局令第6號）和YY/T0466.1中相關(guān)要求，結(jié)合產(chǎn)品特點明確以下內(nèi)容：1.1產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格；1.2注冊人名稱、住所、聯(lián)系方式及售后服務(wù)單位，進(jìn)口產(chǎn)品還應(yīng)當(dāng)載明代理人名稱、住所及聯(lián)系方式；1.3生產(chǎn)企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、聯(lián)系方式及生產(chǎn)許可證編號，委托生產(chǎn)還應(yīng)當(dāng)標(biāo)注受托企業(yè)名稱、住所、生產(chǎn)地址、生產(chǎn)許可證編號；1.4醫(yī)療器械注冊證編號；1.5產(chǎn)品技術(shù)要求編號；1.6產(chǎn)品性能、主要結(jié)構(gòu)組成、適用范圍主要結(jié)構(gòu)組成建議以實物照片/示意圖加文字形式對申報產(chǎn)品整體結(jié)構(gòu)進(jìn)行描述，標(biāo)明各主要模塊名稱（應(yīng)包含軟件組件，并注明軟件組件名稱、型號規(guī)格和發(fā)布版本）。建議以實物照片/透視圖/俯視圖/剖面圖加文字形式對各主要模塊逐一進(jìn)行描述，標(biāo)明每一主要模塊主要組成結(jié)構(gòu)和主要元器件名稱，對于重要元器件或功能零部件，建議單獨(dú)進(jìn)行描述。建議對軟件全部功能進(jìn)行描述，重點對用戶界面整體情況、各功能窗口涉及操作功能、通訊接口及協(xié)議進(jìn)行介紹。適用范圍和綜述資料中描述保持一致。工作原理建議對申報產(chǎn)品采用工作原理進(jìn)行詳細(xì)描述。性能指標(biāo)建議至少寫明以下內(nèi)容：產(chǎn)品基本參數(shù)（主機(jī)尺寸、整機(jī)重量、工作波長范圍、測試通道、接口類型、開機(jī)預(yù)熱時間、功耗等）、正常工作條件（溫度、濕度、海拔高度、電源要求）、電氣安全（瞬態(tài)過壓類別、污染等級）、電磁兼容信息（分組、分類）、檢測時間、整機(jī)性能指標(biāo)（分辨率、準(zhǔn)確度、重復(fù)性、線性、穩(wěn)定性、通道一致性）、控制和顯示模塊信息、產(chǎn)品功能等。1.7禁忌癥、注意事項、警示以及提示內(nèi)容1.8安裝和使用說明或者圖示建議包括：產(chǎn)品安裝說明及技術(shù)圖、線路圖；產(chǎn)品正確安裝所必須環(huán)境條件及鑒別是否正確安裝技術(shù)信息；其他特殊安裝要求等）。建議以圖示加文字形式詳細(xì)描述和配套試劑具體操作方法，包括校準(zhǔn)、質(zhì)控、樣本處理、檢測程序、結(jié)果傳輸和打印等步驟。顯示屏上用戶界面如何操作應(yīng)有詳細(xì)圖示和文字描述。1.9產(chǎn)品維護(hù)和保養(yǎng)、特殊儲存、運(yùn)輸條件、方法維護(hù)和保養(yǎng)建議以文字加圖示方式對使用者能夠進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)措施，包括不同周期（如每日、每周、每月）維護(hù)項目和方法。重點零部件維護(hù)周期和方法可詳細(xì)描述。故障排除建議以列表方式對申報產(chǎn)品正常使用過程中可能出現(xiàn)可由使用者自行排除故障進(jìn)行詳細(xì)描述，應(yīng)當(dāng)至少寫明故障表現(xiàn)、可能原因、建議處理方式。建議在列明可由使用者自行排除故障基礎(chǔ)上，加注以下內(nèi)容：當(dāng)儀器出現(xiàn)故障，但顯示錯誤代碼不在上表內(nèi)，應(yīng)立即停止操作，并聯(lián)系客服工程師。1.10生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期注明產(chǎn)品生產(chǎn)日期，使用期限或者失效日期。使用期限或者失效日期應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品有效期研究資料內(nèi)容寫明具體日期，并注明確定依據(jù)。建議注明關(guān)鍵部件推薦使用壽命?？紤]到儀器維護(hù)、保養(yǎng)、維修情況，建議申請人可在產(chǎn)品說明書中注明有效期同時，加注以下內(nèi)容：“在使用過程中，用戶應(yīng)當(dāng)按照產(chǎn)品說明書要求對產(chǎn)品進(jìn)行維護(hù)、保養(yǎng)和維修。在維護(hù)、保養(yǎng)和維修后，經(jīng)確認(rèn)仍能保持基本安全性和有效性產(chǎn)品，可以正常使用”。1.11配件清單，包括配件、附屬品、損耗品，注明名稱、更換周期以及更換方法等1.12配套試劑說明上述各項目均應(yīng)當(dāng)包含在產(chǎn)品說明書中，但其中詳細(xì)內(nèi)容可能因申請人和申報產(chǎn)品不同而有所區(qū)別，或者某些項目詳細(xì)內(nèi)容可能記載于其他文件（如維修保養(yǎng)手冊）中，此種情況下，申請人應(yīng)當(dāng)在提交產(chǎn)品說明書時另附文件予以說明。產(chǎn)品說明書內(nèi)容均應(yīng)有明確來源，和綜述資料、研究資料等注冊申報資料內(nèi)容保持一致。涉及技術(shù)內(nèi)容且前述注冊申報資料中未包含，建議提交相應(yīng)驗證資料。2.最小銷售單元標(biāo)簽樣稿膠體金分析儀標(biāo)簽樣稿應(yīng)當(dāng)符合《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》要求，其內(nèi)容應(yīng)當(dāng)至少包括第十三條規(guī)定所有適用內(nèi)容。如隨著工藝改進(jìn)導(dǎo)致分析儀體積變小，而標(biāo)簽樣稿中無法標(biāo)明所有內(nèi)容時，可按第十三條最后一段要求提交最小銷售單元標(biāo)簽樣稿。三、審查關(guān)注點（一）注冊產(chǎn)品技術(shù)要求編制要求注冊產(chǎn)品應(yīng)符合相關(guān)強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和有關(guān)法律、法規(guī)規(guī)定，并按國家食品藥品監(jiān)督管理局公布《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》要求編制。（二）臨床評價未完全符合《目錄》要求膠體金試紙分析儀產(chǎn)品，應(yīng)進(jìn)行臨床試驗。關(guān)注產(chǎn)品臨床試驗方案是否能驗證產(chǎn)品預(yù)期用途，臨床試驗結(jié)論是否明確。（三）適用范圍明確定性、半定量或定量檢測。（四）性能評價產(chǎn)品性能指標(biāo)采用兩種評價方式：其一是采用標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)控條進(jìn)行評價，其二是和配套試劑組成檢測系統(tǒng)進(jìn)行評價。采用經(jīng)計量質(zhì)控條評價儀器分辨率、重復(fù)性、線性、通道一致性（如適用）等指標(biāo)，可以排除試劑因素獨(dú)立評價儀器。但在第一種方式無法實現(xiàn)前提下可采用和試劑配套評價方法。原則上分辨率、重復(fù)性、線性評價應(yīng)采用相同評價方式，即均采用質(zhì)控條進(jìn)行評價或者均采用配套試劑進(jìn)行評價。（五）質(zhì)控條來源及溯源若采用質(zhì)控條進(jìn)行評價，質(zhì)控條應(yīng)按照附錄A進(jìn)行制備并計量。（六）風(fēng)險分析產(chǎn)品主要風(fēng)險是否已經(jīng)列舉，并通過風(fēng)險控制措施使產(chǎn)品安全性在合理可接受程度之內(nèi)。（七）檢測報告檢測報告中電磁兼容檢驗應(yīng)和電氣安全檢驗關(guān)聯(lián)。（八）產(chǎn)品變更對于由已批準(zhǔn)產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)形成新型號產(chǎn)品，注冊人應(yīng)當(dāng)考慮新型號產(chǎn)品是否和已批準(zhǔn)產(chǎn)品屬于同一注冊單元。如屬于，注冊人應(yīng)當(dāng)分析改進(jìn)部分對產(chǎn)品安全性、有效性影響，針對改進(jìn)部分進(jìn)行相應(yīng)組成模塊性能研究和臨床項目分析性能研究，并提供詳細(xì)研究資料；如不屬于，應(yīng)當(dāng)按照《醫(yī)療器械注冊管理辦法》第五章要求進(jìn)行產(chǎn)品注冊。四、編寫單位牽頭單位：北京市醫(yī)療器械技術(shù)審評中心。參和單位：浙江省醫(yī)療器械審評中心、廣東省食品藥品監(jiān)督管理局審評認(rèn)證中心、江蘇省食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證審評中心。

附錄A質(zhì)控條制備及計量校準(zhǔn)方法一、質(zhì)控條制備方法（一）質(zhì)控條圖像處理設(shè)計方法由于質(zhì)控條測量線寬度一般僅有1mm寬左右，現(xiàn)有反射率測量設(shè)備無法直接測量質(zhì)控線條反射率值，因此考慮在制備質(zhì)控條時同時制備大面積反射率測量區(qū)域用于計量校準(zhǔn)。由于采用相同紙張和相同影印設(shè)備，通過實驗證明此條件下同樣圖像設(shè)置不同測量區(qū)域反射率差異可以忽略。通過PhotoShop等圖像處理軟件設(shè)計圖A.1所示質(zhì)控條。圖中A1～A6代表不同反射率卡。設(shè)計步驟如下：1.在圖像處理軟件中按照圖A.1所示布局設(shè)計相應(yīng)尺寸質(zhì)控條區(qū)域框，包括設(shè)計質(zhì)控線（C線）、檢測線（T線），質(zhì)控條尺寸及C線、T線位置建議和實際試劑條產(chǎn)品尺寸和位置完全一致。如圖A.1所示，某一反射率質(zhì)控條可以一次做3條或更多，預(yù)留今后使用。2.在某一質(zhì)控條下方設(shè)計尺寸大于20mm×20mm區(qū)域框作為計量質(zhì)控條反射率實際測量區(qū)域。3.以上兩個步驟僅為尺寸框設(shè)計，設(shè)計完畢后將圖像處理軟件設(shè)置為RGB模式對這些區(qū)域框進(jìn)行著色填充。A1～A6區(qū)域填充