藥理學(xué)抗高血壓藥專家講座

第二十二章

抗高血壓藥藥理學(xué)抗高血壓藥第1頁第二十二章抗高血壓藥第一節(jié)抗高血壓藥分類一、利尿降壓藥二、RAAS抑制藥三、鈣通道阻滯藥四、腎上腺素受體阻斷藥五、交感神經(jīng)抑制藥六、血管擴(kuò)張藥第二節(jié)慣用抗高血壓藥第三節(jié)抗高血壓藥應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)藥理學(xué)抗高血壓藥第2頁1.抗高血壓藥：能降低外周血管阻力，使動(dòng)脈血壓下降，治療高血壓藥品。2.高血壓：以體循環(huán)動(dòng)脈血壓增高為主要表現(xiàn)一個(gè)臨床綜合癥。1999年WHO將高血壓定義為：在未服抗高血壓藥時(shí)，收縮壓≥140mmHg或舒張壓≥90mmHg。第二十二章抗高血壓藥3.高血壓分型：原發(fā)性（90%）和繼發(fā)性（10%）。藥理學(xué)抗高血壓藥第3頁高血壓分型舒張壓(mmHg)收縮壓(mmHg)理想<80<120正常60<8590<130正常高值85～89130～139Ⅰ期(輕度)90～99140～159Ⅱ期(中度)100～109160～179Ⅲ期(重度)≥110≥180高血壓危象﹥1102004.按病情分類藥理學(xué)抗高血壓藥第4頁直接影響動(dòng)脈血壓調(diào)整基本原因有外周血管阻力、心臟功效和血容量。這些原因主要經(jīng)過:①交感神經(jīng)系統(tǒng)；②腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮兩個(gè)系統(tǒng)調(diào)控來保持血壓相對(duì)穩(wěn)定。

5.影響原因：藥理學(xué)抗高血壓藥第5頁高血壓病神經(jīng)—腎素學(xué)說大腦皮層功效紊亂皮層下中樞功效失調(diào)交感中樞興奮醛固酮分泌血管收縮血壓升高水鈉潴留腎素分泌血管擔(dān)心素↑高血壓病因血管阻力血管阻力

藥理學(xué)抗高血壓藥第6頁高血壓危害心血管：心臟擴(kuò)大，心功效衰竭腦血管：腦出血腎血管：腎功效衰竭眼底：動(dòng)脈硬化，眼底出血藥理學(xué)抗高血壓藥第7頁針對(duì)高血壓發(fā)生病理生理機(jī)制，藥品主要從以下幾個(gè)方面產(chǎn)生作用。即：降低血容量降低交感神經(jīng)活動(dòng)減弱腎素-血管擔(dān)心素-醛固酮擴(kuò)張血管所以，抗高血壓藥品分類以下：第一節(jié)┃抗高血壓藥分類藥理學(xué)抗高血壓藥第8頁(1)利尿降壓藥：氫氯噻嗪①血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶（ACE）抑制藥：卡托普利②血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻斷藥：氯沙坦③腎素抑制藥：雷米吉林

（2)RAAS抑制藥藥理學(xué)抗高血壓藥第9頁(4)腎上腺素受體阻斷藥①α1-R阻斷藥：哌唑嗪、特拉唑嗪等。②β-R阻斷藥：普萘洛爾、美托洛爾等。③α、β-R阻斷藥：拉貝洛爾等。

(3)鈣通道阻滯藥:硝苯地平、尼群地平等。藥理學(xué)抗高血壓藥第10頁①中樞性交感神經(jīng)抑制藥：可樂定、甲基多巴等。

②神經(jīng)節(jié)阻斷藥：美加明、樟磺咪吩等。

③去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢阻滯藥：利血平、胍乙啶等。

(5)交感神經(jīng)抑制藥(6)血管擴(kuò)張藥

①直接擴(kuò)張血管藥：肼屈嗪、硝普鈉②鉀通道開放藥：吡那地爾③其它：吲達(dá)帕胺、酮舍林藥理學(xué)抗高血壓藥第11頁利尿藥腦腎可樂定美加明利血平胍乙啶哌唑嗪氯（纈）沙坦普萘洛爾肼屈嗪、硝苯地平、氨氯地平、米諾地爾卡托普利（AT1受體）心藥理學(xué)抗高血壓藥第12頁一、利尿降壓藥（基礎(chǔ)降壓藥）

氫氯噻嗪

hydrochlorothiazide

（雙氫氯噻嗪、雙氫克尿噻）第一線抗高血壓藥是：利尿藥、鈣通道阻滯藥、β受體阻滯藥、ACE抑制藥及血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻滯藥。第二節(jié)┃慣用抗高血壓藥

藥理學(xué)抗高血壓藥第13頁1.降壓作用特點(diǎn):①降壓作用確切、溫和、持久、平穩(wěn)；②使收縮壓和舒張壓成百分比地下降，對(duì)臥位和立位血壓均能降低，無體位性低血壓；③長(zhǎng)久用藥無耐受性。[藥理作用]藥理學(xué)抗高血壓藥第14頁2.降壓機(jī)理①初始用藥：利尿排鈉，降低血容量；②長(zhǎng)久用藥（3-4周）：因?yàn)槔蚺赔c，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)低鈉，經(jīng)Na+-Ca2+交換使細(xì)胞內(nèi)Ca2+含量↓→血管平滑肌舒張；Ca2+含量↓→降低血管平滑肌對(duì)縮血管物質(zhì)敏感性，血管張力減弱而降壓。利尿劑誘導(dǎo)動(dòng)脈壁產(chǎn)生擴(kuò)血管物質(zhì)，如激肽、前列腺素（PGE2）等，使血管擴(kuò)張，血壓下降。藥理學(xué)抗高血壓藥第15頁3.臨床應(yīng)用

單用于輕度高血壓，作為基礎(chǔ)降壓藥與其它降壓藥適用于各期高血壓。4.不良反應(yīng)（電解質(zhì)紊亂）①可致低血鈉、低血鉀、低血鎂：過去認(rèn)為缺鉀是造成心律失常主要原因，當(dāng)代醫(yī)學(xué)研究發(fā)覺，缺鎂才是主要原因，低血鉀與低血鎂會(huì)同時(shí)發(fā)生，假如不能及時(shí)糾正低血鎂狀態(tài)，即使補(bǔ)鉀也難以糾正低血鉀。②還會(huì)造成潴留現(xiàn)象，造成發(fā)生高鈣血癥及高尿酸血癥，誘發(fā)急性痛風(fēng)；藥理學(xué)抗高血壓藥第16頁③使血糖、血脂升高：噻嗪類藥品排鉀作用降低了對(duì)碳水化合物耐受性，長(zhǎng)久無節(jié)制應(yīng)用能使人體發(fā)生代謝改變而致高血糖，誘發(fā)糖尿病。即使口服慣用劑量，也能引發(fā)血清甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、極低密度脂蛋白升高，同時(shí)使高密度脂蛋白降低，故易造成動(dòng)脈硬化，誘發(fā)或加重冠心病。④使血漿腎素活性升高，適用β受體阻滯藥可降低腎素活性。藥理學(xué)抗高血壓藥第17頁作用于RAAS藥品主要有:血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制藥（ACEI）；血管擔(dān)心素Ⅱ（AngⅡ）受體拮抗藥。

二、腎素-血管擔(dān)心素系統(tǒng)抑制藥(一)血管擔(dān)心素轉(zhuǎn)化酶抑制藥

血管擔(dān)心素Ⅱ（AngⅡ）是一個(gè)很強(qiáng)血管收縮劑。

藥理學(xué)抗高血壓藥第18頁①降壓時(shí)不伴有心率加緊，對(duì)心排血量無顯著影響；②可預(yù)防或逆轉(zhuǎn)高血壓患者血管壁增厚、心肌肥大和心肌重構(gòu)；ACEI作用特點(diǎn)：③能增加腎血流量，保護(hù)腎臟；④能改進(jìn)胰島素抵抗，不引發(fā)電解質(zhì)紊亂和脂質(zhì)代謝改變；⑤久用不易產(chǎn)生耐受性。藥理學(xué)抗高血壓藥第19頁卡托普利

（captopril，巰甲丙脯酸、開搏通）【體內(nèi)過程】口服F約70％，空腹服用增加其吸收?？诜?5～30min開始降壓，降壓連續(xù)6～8h，主要以原形從尿排出。不易透過血腦屏障。藥理學(xué)抗高血壓藥第20頁血管擔(dān)心素原↓腎素血管擔(dān)心素I卡托普利(-)舒張血管，Bp↓↑緩激肽ACE轉(zhuǎn)化酶血管擔(dān)心素Ⅱ降解產(chǎn)物↓收縮血管、促進(jìn)NA釋放，醛固酮分泌，Bp↑↓↓【藥理作用】藥理學(xué)抗高血壓藥第21頁球旁細(xì)胞（顆粒細(xì)胞）：是入出球小動(dòng)脈在腎小體血管極處血管壁平滑肌細(xì)胞變成上皮樣細(xì)胞，內(nèi)含分泌顆粒，能合成、儲(chǔ)存和釋放腎素。藥理學(xué)抗高血壓藥第22頁降壓機(jī)制：①抑制整體及血管局部ACE,降低AngⅡ形成；②抑制ACE，降低緩激肽降解，增強(qiáng)擴(kuò)血管效應(yīng)；③降低腎臟組織中AngⅡ生成，抑制醛固酮分泌，促進(jìn)水鈉排泄。緩激肽可激活激肽β2-RIP3激活PLC細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放激活NO合酶產(chǎn)生NO激活PLA2產(chǎn)生PGI2藥理學(xué)抗高血壓藥第23頁ACE抑制藥對(duì)心、腦、腎等器官有保護(hù)作用，能減輕心肌肥厚，阻止或逆轉(zhuǎn)心血管病理性重構(gòu)。對(duì)伴有心衰、糖尿病、腎病高血壓病人，ACE抑制藥為首選藥[臨床用途]1.治療各型高血壓，對(duì)高腎素型高血壓和腎性高血壓很好。2.治療充血性心力衰竭與心肌梗死：

能降低心肌梗死并發(fā)心衰病死率，能改進(jìn)血液動(dòng)力學(xué)和器官灌流。藥理學(xué)抗高血壓藥第24頁1.刺激性干咳、血管神經(jīng)性水腫(亦稱急性神經(jīng)血管性水腫,以發(fā)作性不足皮膚或黏膜水腫無疼痛亦無瘙癢及皮色改變?yōu)橹饕R床特征。普遍認(rèn)為本病發(fā)病基礎(chǔ)是自主神經(jīng)功效不穩(wěn)定所致，常因食物或藥品過敏引發(fā)急性不足水腫)、高血鉀（因降低醛固酮分泌）等。2.久用可降低血鋅可致皮疹、嗜酸細(xì)胞增多、味覺及嗅覺改變。3.高血鉀及妊娠早期禁用(因使胎兒生長(zhǎng)遲緩)。耐受性良好，但應(yīng)從小劑量開始使用。【不良反應(yīng)】藥理學(xué)抗高血壓藥第25頁可能與以下原因相關(guān):（1）抑制緩激肽滅活，緩激肽在血中堆積，作用于支氣管，經(jīng)過迷走神經(jīng)反射引發(fā)支氣管痙攣，粘膜充血，分泌增加所致；（2）前列腺素E2產(chǎn)生增加，可能造成咳嗽發(fā)生?！続CE致咳機(jī)理】藥理學(xué)抗高血壓藥第26頁主要表現(xiàn)為干咳，多于服藥1周后開始，服用鎮(zhèn)咳、抗炎藥品治療均無效。但停藥很快即可消失，經(jīng)停藥咳嗽緩解后再服用該藥仍會(huì)復(fù)發(fā)。普通不會(huì)給病人帶來什么危險(xiǎn)，但患有心肺疾病者易將疾病造成咳嗽與藥品造成咳嗽混同。在臨床工作中應(yīng)注意，碰到服用該類藥品病人出現(xiàn)咳嗽或原有咳嗽癥狀加重時(shí)，均應(yīng)想到可能是這類藥不良反應(yīng)，應(yīng)停頓服藥或換用血管擔(dān)心素Ⅱ受體阻滯劑。【ACEI引發(fā)咳嗽特點(diǎn)】藥理學(xué)抗高血壓藥第27頁醛固酮作用是維持人體血液中鉀離子和鈉離子平衡。當(dāng)血鉀含量過高或血鈉含量過低時(shí)，就可刺激腎上腺，使醛固酮分泌量增加，可促進(jìn)腎小管、集合管對(duì)鈉離子重吸收和鉀離子分泌，維持血鉀和血鈉含量平衡。反之，當(dāng)血鉀含量降低或血鈉含量升高時(shí)，則使醛固酮分泌降低，其結(jié)果也是維持血鉀和血鈉含量平衡。藥理學(xué)抗高血壓藥第28頁假如腎上腺發(fā)生病變，比如有腫瘤或增生等，就會(huì)造成醛固酮分泌異常，帶來一系列癥狀。比如，醛固酮分泌過多，就會(huì)使人體從尿中大量丟失鉀、鎂等，血鉀降低，而鈉排出降低，血鈉升高，則體內(nèi)水分和血漿容量也伴隨增多，因而血壓升高，形成高血壓，病人往往會(huì)表現(xiàn)出低血鉀癥狀藥理學(xué)抗高血壓藥第29頁氯沙坦losartan（洛沙坦）為第一個(gè)用于臨床口服有效非肽類AT1受體阻斷藥?！舅幚碜饔谩柯壬程箍蛇x擇性地與血管擔(dān)心素Ⅱ受體1（AT1）結(jié)合，阻斷AngⅡ引發(fā)血管收縮及醛固酮分泌等作用，從而降低血壓。還有增加尿酸排泄。（二）血管擔(dān)心素Ⅱ受體拮抗藥

藥理學(xué)抗高血壓藥第30頁【臨床應(yīng)用】各型高血壓，50mg/次/日，即可有效控制血壓。用藥3～6d可達(dá)最大降壓效果。氯沙坦活性代謝產(chǎn)物EXP-3174比母體強(qiáng)10-40倍，半衰期長(zhǎng)，血藥濃度達(dá)峰晚。母體與代謝產(chǎn)物雙重作用表現(xiàn)出24小時(shí)平穩(wěn)減壓，早期降壓是母體發(fā)揮作用，后期降壓是活性代謝產(chǎn)物發(fā)揮作用。藥理學(xué)抗高血壓藥第31頁與ACEI相同。主要有頭暈、高血鉀和體位性低血壓；不致咳嗽及血管神經(jīng)性水腫?！静涣挤磻?yīng)】藥理學(xué)抗高血壓藥第32頁三、鈣通道阻滯藥（鈣拮抗藥）1.阻滯Ca2＋通道，使胞外Ca2＋內(nèi)流降低，使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)處于適當(dāng)缺Ca2＋狀態(tài)，造成小動(dòng)脈平滑肌松弛、血管擴(kuò)張、血壓下降。對(duì)多數(shù)靜脈無顯著影響。藥品：硝苯地平、尼群地平、氨氯地平、尼卡地平和維拉帕米等?！咀饔锰攸c(diǎn)】藥理學(xué)抗高血壓藥第33頁2.血壓下降，反射性交感神經(jīng)活性增強(qiáng)，心率加緊（維拉帕米不顯著）。交感神經(jīng)活性增強(qiáng)對(duì)心臟興奮作用可克服鈣拮抗劑減弱心肌收縮力影響。3.降壓時(shí)不降低心、腦、腎等器官血流量；腎血管阻力下降，腎小球?yàn)V過率升高，對(duì)伴有糖尿病患者及實(shí)質(zhì)性腎病者有利。4.擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，降低冠脈阻力，增加心臟血流量；親脂性較高尼莫地平和尼卡地平可改進(jìn)腦循環(huán)，對(duì)痙攣血管擴(kuò)張作用尤其顯著。藥理學(xué)抗高血壓藥第34頁5.抑制血小板聚集，增加紅細(xì)胞變形能力和降低血粘滯度，改進(jìn)組織血流。6.用藥一周后出現(xiàn)利尿作用，有些二氫吡啶類藥品有連續(xù)排鈉利尿作用，普通不引發(fā)水鈉潴留。7.長(zhǎng)久應(yīng)用可逆轉(zhuǎn)或改進(jìn)高血壓所致左心室肥厚，改進(jìn)心臟功效，增加血管順應(yīng)性。8.對(duì)缺血心肌有保護(hù)作用，有抗動(dòng)脈粥樣硬化作用，故有利于高血壓患者預(yù)后。藥理學(xué)抗高血壓藥第35頁1.降壓作用特點(diǎn)⑴降壓作用強(qiáng)、快；對(duì)正常血壓無降壓作用；外周阻力越高者，降壓作用越顯著。臨床上使用該藥緩釋劑或控釋劑；⑵反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑。與β受體阻斷藥或利尿藥適用可增強(qiáng)其降壓效果，并降低不良反應(yīng)。硝苯地平nifedipine藥理學(xué)抗高血壓藥第36頁2.各型高血壓，尤以低腎素性高血壓療效好，可單用或與利尿藥、β受體阻滯藥、血管擔(dān)心素I轉(zhuǎn)化酶抑制藥適用，以增強(qiáng)療效，降低不良反應(yīng)。3.不良反應(yīng)：常見面部潮紅、頭痛、眩暈、心悸、踝部水腫（為毛細(xì)血管前血管擴(kuò)張）。本品短效制劑可能會(huì)加重心肌缺血，故不應(yīng)用于伴心肌缺血癥。藥理學(xué)抗高血壓藥第37頁(一)β-R阻斷藥（普萘洛爾、美托洛爾、阿替洛爾等）。[藥動(dòng)學(xué)]口服吸收完全，但首關(guān)消除顯著，生物利用度僅為25%。起效慢，口服2-3周才出現(xiàn)降壓作用，T1/2約為4h，降壓作用連續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，每日給藥1-2次即可有效控制高血壓。四、腎上腺素受體阻滯藥

普萘洛爾propranolol藥理學(xué)抗高血壓藥第38頁【藥理作用】用藥早期，可使心率減慢、心輸出量降低、血壓略降或不降。長(zhǎng)久用藥收縮壓和舒張壓均下降。適用利尿藥增加降壓效果。[特點(diǎn)]不引發(fā)體位性低血壓，長(zhǎng)久用藥不易產(chǎn)生耐受性。降壓作用遲緩、溫和、連續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。藥理學(xué)抗高血壓藥第39頁[作用機(jī)制]

與阻斷β-R相關(guān)。1.降低心輸出量。(阻斷心臟β1-R)；2.抑制腎素分泌。阻斷腎臟β1-R，腎素分泌降低→打斷RAAS形成；3.抑制外周交感神經(jīng)活性：阻斷突觸前膜β2-R，降低NA釋放；藥理學(xué)抗高血壓藥第40頁4.中樞性降壓：阻斷中樞興奮性神經(jīng)元上β-R，減弱支配外周交感神經(jīng)功效，使血管擴(kuò)張，血壓下降；5.

改變壓力感受器敏感性；6.增加前列環(huán)素（PGI2）合成，擴(kuò)張血管，使血壓下降。藥理學(xué)抗高血壓藥第41頁[臨床應(yīng)用]1.輕、中度高血壓，對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高高血壓療效很好。2.對(duì)伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變高血壓病人也有顯著效果。支氣管哮喘（阻斷β2受體，收縮支氣管平滑?。?、嚴(yán)重心衰竭及重度房室傳導(dǎo)阻滯者禁用。藥理學(xué)抗高血壓藥第42頁哌唑嗪prazosin

[降壓機(jī)制]選擇阻斷α1受體→血管擴(kuò)張→Bp↓，對(duì)突觸前膜α2受體無阻斷作用。（二）α1受體阻斷藥[特點(diǎn)]①降壓作用中等偏強(qiáng)，口服易吸收，F(xiàn)為60%。②降血脂：降低血漿TG、TC、LDL、VLDL、增加HDL，減輕冠脈病變。故有利于高血壓伴有動(dòng)脈粥樣硬化治療。③阻斷α1受體，可使膀胱和尿道平滑肌松弛，減輕前列腺增生患者排尿困難癥狀。藥理學(xué)抗高血壓藥第43頁1.用于各型高血壓。適適用于中度高血壓并發(fā)腎功效障礙患者。嚴(yán)重者適用利尿藥及β-R阻滯藥。2.尤其適適用于伴有前列腺肥大老年高血壓患者。3.治療慢性心功效不全。因可擴(kuò)張動(dòng)靜脈，降低心臟前后負(fù)荷，故可改進(jìn)慢性心衰患者臨床癥狀?！九R床應(yīng)用】藥理學(xué)抗高血壓藥第44頁【不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)】常見鼻塞、口干、嗜睡、頭痛、疲乏等。

“首劑效應(yīng)”：部分病人首次給藥后出現(xiàn)，即癥狀性體位性低血壓，表現(xiàn)暈厥、心悸、意識(shí)消失等。原因：可能是哌唑嗪阻斷內(nèi)臟交感神經(jīng)收縮血管效應(yīng)，使靜脈擴(kuò)張，回心血量降低所致。辦法：首劑量減半0.5mg，睡前服用可防止。藥理學(xué)抗高血壓藥第45頁（三）α、β-R阻斷藥—拉貝洛爾[藥理作用]1.降壓作用：①競(jìng)爭(zhēng)性阻斷α1、β-R，阻斷作用β-R大于α1-R（4~8倍）。減慢心率，降低心輸出量，而降壓。②血管擴(kuò)張：阻斷α1-R而降壓，對(duì)α2-R無作用。

2.適合用于各型高血壓伴有心絞痛患者。

i.v可治療高血壓危象。對(duì)心梗早期，降低心肌壁張力。3.不良反應(yīng)較輕，但仍可誘發(fā)支氣管哮喘，體位性低血壓等。藥理學(xué)抗高血壓藥第46頁五、交感神經(jīng)抑制藥(一)中樞交感神經(jīng)抑制藥CNS內(nèi)存在著控制外周交感神經(jīng)興奮或抑制神經(jīng)元?！芭d奮性神經(jīng)元”興奮→異丙腎上腺素激動(dòng)β-R→外周交感神經(jīng)活性↑→血壓↑→心率↑。“抑制性神經(jīng)元”興奮→去甲腎上腺素激動(dòng)α2-R→外周交感神經(jīng)活性↓→血壓↓→心率↓。藥理學(xué)抗高血壓藥第47頁可樂定clonidine

（可樂寧、氯壓定、110降壓片）

[作用特點(diǎn)]l.降壓作用中等偏強(qiáng)，對(duì)正常或高血壓都有降壓作用；2.降壓時(shí)伴有心率↓，心輸出量↓；3.對(duì)腎血管有擴(kuò)張作用，但對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率無顯著影響；4.鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛作用；5.抑制胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌。藥理學(xué)抗高血壓藥第48頁【降壓機(jī)制】激動(dòng)血管運(yùn)動(dòng)中樞延髓孤束核次一級(jí)神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜α2受體和延髓腹外側(cè)核吻側(cè)端I1-咪唑啉受體，使外周交感張力降低；激動(dòng)外周交感神經(jīng)突觸前膜α2受體，負(fù)反饋地抑制NA釋放；藥理學(xué)抗高血壓藥第49頁【臨床應(yīng)用】1.中度高血壓，對(duì)兼有潰瘍病高血壓及腎性高血壓尤為適宜，與利尿劑適用有協(xié)同作用。2.可作為嗎啡類鎮(zhèn)痛藥成癮者戒毒藥?？蓸范榉前⑵愃幤?，不具成癮性，不會(huì)產(chǎn)生欣快感，能很好地抑制嗎啡類成癮者戒斷癥狀和美沙酮治療過程中在撤藥時(shí)出現(xiàn)戒斷癥狀。1993年頒布《阿片類依賴戒毒治療指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)》中，將可樂寧列為戒毒藥品之一，推廣使用。藥理學(xué)抗高血壓藥第50頁1.多見口干，嗜睡和便秘;2.久用因腎小球?yàn)V過率降低而引發(fā)水鈉潴留（適用利尿藥可防止）；突然停藥出現(xiàn)反跳，血壓上升（可用a-R阻斷藥酚妥拉明或恢復(fù)用藥然后逐步減量）。3.其它：抑郁（激動(dòng)中樞α2受體，起鎮(zhèn)靜作用，可適用抗抑郁癥藥品）、浮腫、體重增加和心動(dòng)過緩等?！静涣挤磻?yīng)】藥理學(xué)抗高血壓藥第51頁（二）神經(jīng)節(jié)阻滯藥神經(jīng)節(jié)阻滯藥又稱N1膽堿受體阻斷藥。能選擇性地與神經(jīng)節(jié)細(xì)胞N1膽堿受體結(jié)合，競(jìng)爭(zhēng)性地阻乙酰膽堿（ACh）與受體結(jié)合，使ACh不能引發(fā)節(jié)細(xì)胞除極化，從而阻斷了神經(jīng)沖動(dòng)在神經(jīng)節(jié)中傳遞。代表藥有美加明、咪噻酚、樟磺味芬等。藥理學(xué)抗高血壓藥第52頁神經(jīng)節(jié)阻斷藥對(duì)交感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻斷作用?！舅幚碜饔谩扛苯桓猩窠?jīng)在胃腸道、眼、膀胱等平滑肌和腺體占優(yōu)勢(shì)，所以，副交感神經(jīng)節(jié)阻斷后常出現(xiàn)便秘、擴(kuò)瞳、口干和尿潴留等。交感神經(jīng)對(duì)血管支配占優(yōu)勢(shì)，交感神經(jīng)節(jié)被阻斷后，則使血管，尤其是小動(dòng)脈擴(kuò)張，總外周阻力下降，加上靜脈擴(kuò)張，回心血量和心輸出量降低，造成強(qiáng)大降壓作用；藥理學(xué)抗高血壓藥第53頁1.交感神經(jīng)阻滯結(jié)果使反射性調(diào)整機(jī)制失靈，又因?yàn)殪o脈擴(kuò)張，故易出現(xiàn)直立性低血壓；2.副交感神經(jīng)節(jié)被阻斷產(chǎn)生廣泛而嚴(yán)重不良反應(yīng)；3.可使腎血流量和腎小球?yàn)V過率降低；4.輕易產(chǎn)生耐受性。故較少使用，只用于其它藥品無效重度高血壓或“高血壓危象”快速降壓?！静涣挤磻?yīng)】藥理學(xué)抗高血壓藥第54頁

（三）交感神經(jīng)末梢抑制藥

抑制交感神經(jīng)末梢攝取NA和DA，耗竭遞質(zhì)而產(chǎn)生降壓作用，如利血平及胍乙啶。停藥后，囊泡內(nèi)遞質(zhì)恢復(fù)需要一定時(shí)間，故其降壓作用持久。藥理學(xué)抗高血壓藥第55頁利舍平是印度蘿芙木根中所含主要生物堿，國(guó)產(chǎn)蘿芙木提取總生物堿制劑稱“降壓靈”，主要成份就是利舍平。利舍平降壓作用特點(diǎn)是遲緩、溫和而持久。口服治療量后約1周才產(chǎn)生降壓作用，2-3周作用達(dá)高峰，停藥后作用可連續(xù)3-4周。利舍平reserpine（利血平、血安平、蛇根堿）藥理學(xué)抗高血壓藥第56頁除降壓作用外，利血平還含有鎮(zhèn)靜和安定作用，其性質(zhì)類似氯丙嗪但較弱，有利于改進(jìn)高血壓病人精神擔(dān)心、煩躁及失眠等癥狀。此作用可能與腦組織中多巴胺和5-HT耗竭相關(guān)。主要用于輕度高血壓，與噻嗪類利尿藥適用可提升療效。因不良反應(yīng)多，僅作為降壓藥復(fù)方制劑成份之一。藥理學(xué)抗高血壓藥第57頁(一)直接擴(kuò)張血管藥----肼屈嗪1.降壓作用：直接擴(kuò)張小動(dòng)脈血管平滑肌，降低外周阻力而降壓，對(duì)靜脈影響較小。降壓機(jī)制可能是干預(yù)血管平滑肌細(xì)胞Ca2+內(nèi)流或胞內(nèi)儲(chǔ)存Ca2+釋放相關(guān)。2.降壓時(shí)伴有反射性心率↑，心輸出量↑，血漿腎素活性↑及水鈉潴留↑，從而減弱其降壓作用，還有誘發(fā)心絞痛和心力衰竭危險(xiǎn)。故普通不單獨(dú)使用。適用利尿藥和β受體阻滯藥可增效。六、血管擴(kuò)張藥藥理學(xué)抗高血壓藥第58頁【不良反應(yīng)】頭痛、面紅、粘膜充血、心動(dòng)過速，并可誘發(fā)心絞痛和心力衰竭；大劑量長(zhǎng)久應(yīng)用可產(chǎn)生紅斑狼瘡樣綜合征，一旦發(fā)生,應(yīng)停藥并用糖皮質(zhì)激素治療?！窘祲禾攸c(diǎn)】降壓作用快而強(qiáng)，口服后20～30min顯效。1次給藥維持12h。普通不引發(fā)直立性低血壓，對(duì)腎、腦血流量影響不大。藥理學(xué)抗高血壓藥第59頁1.降壓作用：快、強(qiáng)、短?？诜晃?，需靜脈注射，1-2min即可出現(xiàn)顯著降壓作用。調(diào)整滴注速度可將血壓控制在所需水平，停藥5min后血壓又可恢復(fù)到給藥前水平。硝普鈉（亞硝基鐵氰化鈉）2.作用機(jī)制：在血管平滑肌內(nèi)代謝產(chǎn)生NO，與內(nèi)源性血管內(nèi)皮舒張因子相同，NO激動(dòng)鳥苷酸環(huán)化酶，使cGMP增加，降低內(nèi)鈣釋放，外鈣內(nèi)流，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子降低而舒張血管。藥理學(xué)抗高血壓藥第60頁3.擴(kuò)張小A、小V血管平滑肌，降低心臟前后負(fù)荷，利于改進(jìn)心功效。4.藥液須現(xiàn)用現(xiàn)配，滴液瓶必須用黑紙包裹遮光，使用時(shí)間不得超出4h。硝普鈉水溶液不穩(wěn)定，遇光、熱或長(zhǎng)時(shí)間貯存易分解產(chǎn)生有毒氰化物。正常稀釋液為淡棕色，如變色應(yīng)馬上停用。藥理學(xué)抗高血壓藥第61頁5.用于高血壓危象，亦用于高血壓合并難治性心衰、嗜鉻細(xì)胞瘤引發(fā)高血壓等。6.不良反應(yīng):強(qiáng)烈擴(kuò)血