風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告

廠房、設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告文件編號(hào)：RIR-ZG-0001-00制定/修訂：審核：審核：批準(zhǔn)：執(zhí)行日期：日期：年月日日期：年月日日期：年月日日期：年月日年月日頒發(fā)部門(mén):人力資源行政部分發(fā)部門(mén)：質(zhì)量管理部【1】工程設(shè)備部【1】生產(chǎn)技術(shù)部【1】1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的2.評(píng)估流程3.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說(shuō)明4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論1.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估目的1.1評(píng)估廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用的可行性；1.2提出降低預(yù)防污染與交叉污染措施實(shí)施過(guò)程中可能發(fā)生質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的措施；1.3根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。2.評(píng)估流程2.1列出公司在廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施；2.2對(duì)各項(xiàng)措施進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估：本次進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析）；2.3提出預(yù)防質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生的措施，以及根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的結(jié)果確定的驗(yàn)證活動(dòng)范圍及深度。3.風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)評(píng)估方法（FMEA）說(shuō)明3.1進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估所用的方法遵循FMEA技術(shù)（失效模式與影響分析），它包括以下幾點(diǎn)：3.1.1風(fēng)險(xiǎn)確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險(xiǎn)。3.1.2風(fēng)險(xiǎn)判定：包括評(píng)估先前確認(rèn)風(fēng)險(xiǎn)的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性上。3.1.3嚴(yán)重程度（S）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)的潛在后果，主要針對(duì)可能危害產(chǎn)品質(zhì)量、病患健康及數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個(gè)等級(jí)，如下：嚴(yán)重程度（S）關(guān)鍵（4）描述直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用。直接影響GMP原則，危害生產(chǎn)廠區(qū)活動(dòng)。直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回。高（3）未能符合一些GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲?jì)中產(chǎn)生偏差。盡管不存在對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險(xiǎn)可能造成資源的極度浪費(fèi)或?qū)ζ髽I(yè)形象產(chǎn)生較壞影響。盡管此類風(fēng)險(xiǎn)不對(duì)產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響。中（2）低（1）3.1.4可能性程度（P）：測(cè)定風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性。根據(jù)積累的經(jīng)驗(yàn)、工藝/操作復(fù)雜性知識(shí)或小組提供的其他目標(biāo)數(shù)據(jù)，可獲得可能性的數(shù)值。為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級(jí)：可能性（P）極高（4）高（3）中（2）低（1）描述極易發(fā)生，如：復(fù)雜手工操作中的人為失誤。偶爾發(fā)生，如：簡(jiǎn)單手工操作中因習(xí)慣造成的人為失誤。很少發(fā)生，如：需要初始配置或調(diào)整的自動(dòng)化操作失敗。發(fā)生可能性極低，如：標(biāo)準(zhǔn)設(shè)備進(jìn)行的自動(dòng)化操作失敗。3.1.5可檢測(cè)性（D）：在潛在風(fēng)險(xiǎn)造成危害前，檢測(cè)發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可檢測(cè)性（D）極低（4）低（3）描述不存在能夠檢測(cè)到錯(cuò)誤的機(jī)制通過(guò)周期性手動(dòng)控制可檢測(cè)到錯(cuò)誤通過(guò)中（2）應(yīng)用于每批的常規(guī)手動(dòng)控制或分析可檢測(cè)到錯(cuò)誤自動(dòng)控制裝置到位，監(jiān)測(cè)錯(cuò)誤（例：警報(bào)）或錯(cuò)誤明顯（例：錯(cuò)誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進(jìn)入下一階段工藝）高（1）3.1.6RPN（定量分級(jí)值）計(jì)算，將各不同因素相乘：嚴(yán)重程度、可能性及可檢測(cè)性，可獲得風(fēng)險(xiǎn)系數(shù)（RPN=S*P*D）高風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN>16或嚴(yán)重程度=4，由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險(xiǎn)水平，必須將其降低至RPN≤8，此為不可接受風(fēng)險(xiǎn)。必須盡快采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。驗(yàn)證應(yīng)首先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。。中等風(fēng)險(xiǎn)水平：16≥RPN≥8，此風(fēng)險(xiǎn)要求采用控制措施，通過(guò)提高可檢測(cè)性及/或降低風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)生的可能性來(lái)降低最終風(fēng)險(xiǎn)水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施。低風(fēng)險(xiǎn)水平：RPN≤7，此風(fēng)險(xiǎn)水平為可接受，無(wú)需采用額外的控制措施。3.2風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估表風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估步驟/操作單元可能的不良事件現(xiàn)行的控制措施建議采取的措施采取措施后的等級(jí)原因/程序失敗SDP起始RP編號(hào)#嚴(yán)重程度可檢測(cè)性可能性NS最終RPNP嚴(yán)重程度D可檢測(cè)性可能性4.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施4.1公司廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備多產(chǎn)品共用情況說(shuō)明：本公司目前共有96個(gè)注冊(cè)產(chǎn)品，25個(gè)片劑；6個(gè)顆粒劑；2個(gè)散劑；16個(gè)水丸；7個(gè)濃縮丸；38個(gè)大蜜丸；1個(gè)水蜜丸；1個(gè)小蜜丸。目前生產(chǎn)的4個(gè)劑型，以膽寧片為代表產(chǎn)品的片劑、參苓白術(shù)散為代表的散劑、板藍(lán)根顆粒為代表產(chǎn)品的顆粒劑、黃連上清丸為代表產(chǎn)品的水丸、六味地黃丸為代表產(chǎn)品的濃縮丸、妙濟(jì)丸為代表產(chǎn)品的大蜜丸、參蘇丸（水蜜丸）為代表產(chǎn)品的水蜜丸、參蘇丸（小蜜丸）代表產(chǎn)品的小蜜丸。片劑多個(gè)產(chǎn)品共用廠房有粉碎間、稱量間、制粒間、顆粒干燥間、整粒間、壓片間、包衣間，雙鋁包裝間、鋁塑包裝間；散劑多個(gè)產(chǎn)品共用的廠房有散劑包裝間。顆粒劑多個(gè)產(chǎn)品共用廠房有粉碎間、稱量間、制粒間、顆粒干燥間、整粒間、顆粒包裝間。水丸多個(gè)產(chǎn)品共用的廠房有制丸間、干燥間、包裝間。濃縮丸多個(gè)產(chǎn)品共用的廠房有制丸間、干燥間、包裝間。大蜜丸多個(gè)產(chǎn)品共用的廠房有合坨晾坨間、制丸間、罩泡間。共用的生產(chǎn)設(shè)施有除塵罩、除塵機(jī)等輔助設(shè)施。片劑多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有制粒機(jī)、混合機(jī)、壓片機(jī)、包衣機(jī)、鋁塑包裝機(jī)；散劑多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有粉碎機(jī)、混合機(jī)、散劑包裝機(jī)；顆粒劑多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有制粒機(jī)、混合機(jī)、顆粒包裝機(jī)；水丸多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有水丸制丸機(jī)、復(fù)合圓丸劑干燥機(jī)、微波真空干燥箱、自動(dòng)水丸包裝機(jī)；濃縮丸多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有槽型混合機(jī)、煉藥機(jī)、制丸機(jī)、選丸機(jī)、熱風(fēng)循環(huán)風(fēng)箱、理瓶機(jī)；大蜜丸多個(gè)產(chǎn)品共用的設(shè)備有混合機(jī)、和坨機(jī)、制丸機(jī)、罩泡包裝機(jī)。多個(gè)劑型共用的設(shè)備有粉碎機(jī)、提取罐、雙效濃縮器混合機(jī)、制粒機(jī)等。4.2公司采取的防止污染與交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施：4.2.1車間各生產(chǎn)工序在生產(chǎn)結(jié)束、更換品種、規(guī)格或批號(hào)前，應(yīng)徹底清理及檢查生產(chǎn)場(chǎng)所，每次設(shè)備檢修或房間清場(chǎng)失效后也應(yīng)清場(chǎng)，操作間內(nèi)無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物，設(shè)備無(wú)油垢。4.2.2頂面、側(cè)壁、地面、回風(fēng)口、水池、地漏、貨架，模具架，操作臺(tái)，品名架，潔具架，人字梯，消防栓外表，中間控制所用儀器儀表外表等無(wú)積灰，除塵罩內(nèi)外無(wú)積塵。4.2.3使用的工具、容器、衡器清潔無(wú)異物，無(wú)前次產(chǎn)品的遺留物。4.2.4包裝工序換品種、規(guī)格或批號(hào)前，多余的標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)及包裝材料等應(yīng)全部按規(guī)定處理。4.2.5室內(nèi)不得存放與生產(chǎn)無(wú)關(guān)的雜物，各工序的生產(chǎn)廢棄物按規(guī)定處理好，并整理好生產(chǎn)記錄。4.2.6更換品種時(shí)應(yīng)徹底清洗設(shè)備、工具、頂棚、除塵罩、墻壁、門(mén)窗及地面等。4.2.7凡清場(chǎng)合格的房間，門(mén)應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。4.3評(píng)估要點(diǎn)4.3.1廠房從設(shè)計(jì)上是否易于維護(hù)、保養(yǎng)。4.3.2設(shè)備、輔助設(shè)施等從設(shè)計(jì)上是否易于清潔。4.3.3多個(gè)產(chǎn)品共用生產(chǎn)設(shè)備、設(shè)施：主要考慮毒性與非毒性、小劑量與高劑量產(chǎn)品等方面。4.3.4清潔劑的選擇：對(duì)產(chǎn)品的適用性，以及清潔后的殘留。4.3.5設(shè)備清潔的有效性：人員操作的多變性，設(shè)定參數(shù)的可控性、易操作性、規(guī)范性、每次執(zhí)行清潔的等效性等方面；4.3.6如何確保清場(chǎng)的效果。4.4風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估實(shí)施內(nèi)容：潤(rùn)滑油的管理及使用未使用食用級(jí)潤(rùn)滑油未使用食用級(jí)潤(rùn)滑油保養(yǎng)設(shè)備使用食用級(jí)或級(jí)別相當(dāng)?shù)臐?rùn)滑油按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。054114低------潤(rùn)滑油泄露對(duì)物料的污染設(shè)備傳動(dòng)部件密封圈破損等導(dǎo)致泄漏保持設(shè)備傳動(dòng)部件的密封性良好。16高4低4231221加強(qiáng)設(shè)備預(yù)防性維護(hù)；43低-11-清潔劑的選擇明確規(guī)定各清洗劑的配制按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。06清潔劑失效濃度配制錯(cuò)誤；1--使用不同種類的清潔劑配制清潔劑時(shí)必須二人復(fù)核操作。按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。133低---未嚴(yán)格執(zhí)行清潔程序清潔后到使用前的維護(hù)錯(cuò)誤導(dǎo)致清場(chǎng)失效已清潔設(shè)備在清潔、干燥的條件下存放凡清場(chǎng)合格的工作室，門(mén)應(yīng)常閉，人員不得隨意進(jìn)入。人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。清潔劑殘留超標(biāo)16低-----清場(chǎng)效果的維護(hù)人員經(jīng)培訓(xùn)合格后方能上崗操作按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。07411人員培訓(xùn)不到位11-4低--已清潔設(shè)備存放、處置不合適按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。114低4低-----未遵守清場(chǎng)后的管理制度按現(xiàn)有文件執(zhí)行，不需采取額外措施。--5.風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估結(jié)論經(jīng)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估小組成員共同對(duì)以上所列13個(gè)項(xiàng)目進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后，可確認(rèn)目前我公司采取的防止污染和交叉污染、防止混淆與差錯(cuò)的措施適用于公司日常生產(chǎn)操作，可以確定我公司生產(chǎn)車間的廠房、生產(chǎn)設(shè)施和設(shè)備用于多產(chǎn)品的生產(chǎn)是可行的。同時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：5.1在日常工作中要加強(qiáng)對(duì)員工的培訓(xùn)與管理，樹(shù)立嚴(yán)格按照操作規(guī)程操作的意識(shí)與行為，做到有效的清