2022年醫(yī)學(xué)專題-植物雌激素在癌癥病因?qū)W中作用

植物(zhíwù)雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用Roswell公園腫瘤研究中心癌癥(áizhènɡ)預(yù)防和人群研究部門流行病學(xué)系SusanE.McCann,博士,RD第一頁，共二十五頁。什么(shénme)是植物雌激素?

phy－to－es－tro－gens名詞植物固醇：凡是能夠在體內(nèi)產(chǎn)生(chǎnshēng)激素樣作用的植物中含有的固醇類物質(zhì)被稱為植物固醇。大豆及其副產(chǎn)品都含有植物雌激素。第二頁，共二十五頁。接觸(jiēchù)的外源性雌激素

飲食(yǐnshí)中的雌激素天然(tiānrán)的合成的異黃酮類木脂素類其他促生長因子（istilboestrol)異雌激素類（DTT,PCB)3—苯基色原酮

考邁斯脫醇第三頁，共二十五頁。植物(zhíwù)雌激素的分類異黃酮類

－染料木黃酮（植物前體是鷹嘴豆素A）－黃豆甙原（植物前體是甲腈）木脂素類

-腸內(nèi)脂(植物母體化合物羅漢(luóhàn)松脂素）

-腸內(nèi)二醇(植物母體化合物閉聯(lián)異松樹脂醇二酯）考邁斯脫醇

第四頁，共二十五頁。食物(shíwù)來源的異黃酮大豆－豆制品飲食－豆類粗制品－豆粉－豆腐，豆類的發(fā)酵制品－豆?jié){扁豆干豆(菜豆(càidòu)，云豆，腎形豆，lima豆）鷹嘴豆加工食品第五頁，共二十五頁。第六頁，共二十五頁。食物(shíwù)來源的木脂素類亞麻子谷類加工物（小麥，小麥胚芽，大麥，蛇麻子，黑麥，大米，麥麩，燕麥）水果，蔬菜，種子（櫻桃(yīngtáo)，蘋果，梨，堅(jiān)果，向日葵子，胡蘿卜，茴香，洋蔥，大蒜）啤酒花釀造的啤酒，玉米bourbon第七頁，共二十五頁。

紐約西部健康調(diào)查（1996－2001）提供木脂素類的前十位食品(shípǐn)點(diǎn)這里看大圖片第八頁，共二十五頁。食物(shíwù)來源的擬雌內(nèi)酯類苜蓿(mùxu)胚芽大豆胚芽第九頁，共二十五頁。不同群體中尿液中的植物(zhíwù)雌激素水平的平均值第十頁，共二十五頁。雌二醇的化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)

第十一頁，共二十五頁。異黃酮類的化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)

染料(rǎnliào)木黃酮

大豆(dàdòu)木黃酮第十二頁，共二十五頁。羅漢(luóhàn)松脂素開環(huán)異落葉松脂素腸內(nèi)酯腸內(nèi)二醇第十三頁，共二十五頁。擬雌內(nèi)酯的化學(xué)(huàxué)結(jié)構(gòu)第十四頁，共二十五頁?？赡艿淖饔?zuòyòng)機(jī)理與內(nèi)源性雌激素的競(jìng)爭(zhēng)性抑制刺激性激素結(jié)合球蛋白復(fù)合體的作用抑制血管(xuèguǎn)發(fā)生和以及阻滯細(xì)胞周期額外的抗腫瘤效應(yīng)

－芳香酶抑制作用－抗氧化作用第十五頁，共二十五頁。可能的作用(zuòyòng)機(jī)理高濃度下，5,7,4‘-三羥基異黃酮能夠抑制雌激素受體對(duì)MCF-7乳腺癌細(xì)胞株的促增值作用。然而低濃度下，5,7,4‘-三羥基異黃酮刺激增值。仍然與雌二醇競(jìng)爭(zhēng)雌激素受體，并且刺激pS2mRNA的表達(dá)。相似的刺激效應(yīng)也報(bào)道見于(jiànyú)大豆黃酮，牛尿酚以及腸內(nèi)脂。第十六頁，共二十五頁。動(dòng)物(dòngwù)試驗(yàn)苜蓿喂養(yǎng)的家禽類發(fā)生生殖系統(tǒng)(shēnɡzhíxìtǒnɡ)疾病異黃酮刺激試驗(yàn)動(dòng)物子宮肥大豆類飼養(yǎng)的動(dòng)物乳腺腫瘤增值減少第十七頁，共二十五頁。流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)證據(jù)生態(tài)學(xué)

－大量懾入大豆類食物的人群患乳腺癌，前列腺癌，結(jié)腸癌的幾率(jīlǜ)較小。－移民人群（假定已適應(yīng)西方飲食）患癌癥的趨勢(shì)在所在移民國家中變大。－特殊的亞群，例如，素食主義者由于懾入較多的植物雌激素降低了癌癥發(fā)病率第十八頁，共二十五頁。分析研究(yánjiū)：植物雌激素和激素敏感性癌癥研究者研究(yánjiū)類別植物(zhíwù)雌激素DenTonkelaarPietinen前瞻性研究前瞻性研究Ingram

病例對(duì)照研究Hornross病例對(duì)照研究Strom病例對(duì)照研究尿液中的染料木黃酮尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的腸內(nèi)脂尿液中的牛尿酚FFQ異黃酮類FFQ木脂素類FFQ大豆黃酮FFQ擬雌內(nèi)酯癌癥乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌乳腺癌OR(95%CI)0.83(0.46-1.51)1.43(0.79-2.59)0.38(0.18-0.77)0.27(0.10-0.69）0.36(0.15-0.86)0.92(0.72-1.2)1.1(0.89-1.5)0.57(0.31-1.05)0.48(0.25-0.94)第十九頁，共二十五頁。紐約西部飲食研究(yánjiū),飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢(shì)比木脂素(mcg/天)樣本量對(duì)照優(yōu)勢(shì)(yōushì)比(95%可信區(qū)間)(n)(n)低劑量組(60-460)中劑量(jìliàng)組(460-670)高劑量組(670-2480)1369867103109104絕經(jīng)前的1.00.70(0.47-1.03)0.49(0.32-0.75)絕經(jīng)后的低劑量組(60-460)中劑量組(460-670)高劑量組(670-24801731391271641671631.00.75(0.55-1.04)0.72(0.51-1.02)第二十頁，共二十五頁。飲食攝入木脂素與患卵巢癌在95%可信區(qū)間(qūjiān)內(nèi)的優(yōu)勢(shì)比,WNYDS

木脂素(mcg/天)樣本量對(duì)照(duìzhào)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)(n)(n)<304034-408408-536536-708>70831213026161391391401391391.000.59(0.32-1.11)0.81(0.46-1.46)0.74(0.41-1.37)0.43(0.21-0.85)第二十一頁，共二十五頁。CYP17基因型飲食攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間(qūjiān)內(nèi)的優(yōu)勢(shì)比,WNYDS

木脂素(mcg/天)樣本量對(duì)照(duìzhào)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)

A1A2和A2A2絕經(jīng)(juéjīnɡ)前的低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)2310514915

A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)2317181915141.000.50(0.14-1.80)0.12(0.03-0.50)0.67(0.25-1.81)0.59(0.20-1.73)0.71(0.24-2.08)(n)(n)第二十二頁，共二十五頁。CYP17基因型飲食(yǐnshí)攝入木脂素與患乳腺癌在95%可信區(qū)間內(nèi)的優(yōu)勢(shì)比,WNYDS

木脂素(mcg/天)樣本量對(duì)照(duìzhào)優(yōu)勢(shì)比(95%可信區(qū)間)(n)(n)A1A2和A2A2低劑量組(130-500)中劑量(jìliàng)組(500-690)高劑量組(690-2110A1A1低劑量組(130-500)中劑量組(500-690)高劑量組(690-2110)222017191419絕經(jīng)后的1523171415181.000.58(0.23-1.48)0.61(0.22-1.69)1.05(0.39-2.87)0.59(0.21-1.67)0.62(0.23-1.71)第二十三頁，共二十五頁。將來的研究(yánjiū)方向需要更多的流行病學(xué)文獻(xiàn)支持植物雌激素在癌癥預(yù)防方面的有益作用需要進(jìn)一步闡明其生理學(xué)機(jī)制植物雌激素的定量方法(fāngfǎ)需要進(jìn)一步改進(jìn)遺傳易感性可能起到重要作用第二十四頁，共二十五頁。內(nèi)容(nèiróng)總結(jié)植物雌激素在癌癥病因?qū)W中的作用。SusanE.McCan