制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理培訓(xùn)課件

制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理RSR/SRSSSRRR/S熔點(diǎn)熔點(diǎn)溶解度溶解度

兩個(gè)不同構(gòu)型對(duì)映體分子之間的親和力大于同種同構(gòu)型對(duì)映體分子之間的親和力——形成外消旋化合物，約占外消旋體的90％。兩個(gè)不同構(gòu)型對(duì)映體分子之間的親和力小于同種同構(gòu)型對(duì)映體分子之間的親和力——形成外消旋混合物，約占外消旋體的10％。外消旋化合物和外消旋混合物的區(qū)別：1.熔點(diǎn)曲線；2.溶解度曲線；3.外消旋化合物是兩種對(duì)映異構(gòu)體以等量的形式共存于晶格中，其紅外光譜，X射線衍射譜及差熱分析譜與純對(duì)映異構(gòu)體有較大差別。而外消旋混合物的晶格中只含一種構(gòu)型的分子，以上各譜圖與純對(duì)映異構(gòu)體無顯著差別。2制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理相圖對(duì)純化過程收率的影響SR熔點(diǎn)MK純R的理論收率為EF/EGGEFRS熔點(diǎn)MEEFGRS熔點(diǎn)MEEFG左圖為一個(gè)外消旋化合物的相圖，則對(duì)映體過量為80％的一個(gè)樣品經(jīng)重結(jié)晶后得到單一異構(gòu)體的最大理論收率為

。3制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理地爾硫卓非對(duì)映異構(gòu)體拆分4制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理酶法的動(dòng)力學(xué)拆分5制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理不對(duì)稱合成法6制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理化學(xué)制藥工藝學(xué)1～6章內(nèi)容簡(jiǎn)要回顧7制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理通論1.了解制藥工業(yè)的現(xiàn)狀和化學(xué)制藥工業(yè)的特點(diǎn)2.熟悉化學(xué)合成藥物工藝路線的設(shè)計(jì)、選擇和評(píng)價(jià)3.掌握化學(xué)合成藥物工藝研究技術(shù)反應(yīng)條件與影響因素4.手性藥物的發(fā)展動(dòng)向掌握手性藥物的制備技術(shù)5.掌握中試放大的研究方法和研究?jī)?nèi)容了解生產(chǎn)工藝規(guī)程的內(nèi)容和作用6.制藥與環(huán)境保護(hù)的關(guān)系“三廢”處理的常規(guī)方法基本理論和基礎(chǔ)知識(shí)8制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理藥物的生產(chǎn)工藝路線工藝路線的設(shè)計(jì)工藝條件的優(yōu)化工藝路線的選擇《化學(xué)制藥工藝學(xué)》的研究對(duì)象和內(nèi)容藥物生產(chǎn)工藝路線—具有工業(yè)生產(chǎn)價(jià)值的合成途徑，也是藥物生產(chǎn)技術(shù)的基礎(chǔ)和依據(jù)。藥物分子的剖析1.類型反應(yīng)法2.分子對(duì)稱法3.逆合成分析法4.模擬類推法……藥物合成工藝路線的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)化學(xué)反應(yīng)類型的選擇合成步驟原輔材料反應(yīng)順序反應(yīng)的溫度和壓力反應(yīng)物的濃度與配料比溶劑催化劑產(chǎn)品純化與質(zhì)量檢驗(yàn)(針對(duì)不同的反應(yīng)及化合物類型)總的原則和方法手性藥物的制備技術(shù)外消旋體拆分利用前手性原料不對(duì)稱合成利用手性源化學(xué)制藥與環(huán)境保護(hù)廢水廢氣廢渣中試放大與生產(chǎn)工藝規(guī)程目的、內(nèi)容9制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理各論部分d-α-生育酚的生產(chǎn)工藝原理奧美拉唑的生產(chǎn)工藝原理蘆氟沙星的生產(chǎn)工藝原理萘普生的生產(chǎn)工藝原理1.合成路線的比較與選擇2.工藝原理和影響因素理解完整的合成路線圖、每步反應(yīng)的類型、反應(yīng)機(jī)理、影響因素、工藝過程3.原料、中間體的質(zhì)量控制和三廢治理10制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第九章d-α-生育酚的生產(chǎn)工藝原理11制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第九章

生育酚的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述第二節(jié)混合生育酚的提取工藝第三節(jié)非α-生育酚的轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程第四節(jié)精制工藝第五節(jié)副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收12制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述VitaminE為一類與生育有關(guān)的維生素，為二氫吡喃衍生物，而且分子中含一個(gè)酚羥基，故稱為生育酚類(Tocopherols)。維生素E醋酸酯（VitaminEAcetate）(±)-2,5,7,8-四甲基-2-(4,8,12-三甲基十三烷基)-6-苯并二氫吡喃醇醋酸酯，13制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理VitaminE的分類VitaminE可分為生育酚和生育三烯酚兩大類，再根據(jù)其側(cè)鏈的不飽和度分為八種。其中α-生育酚活性最強(qiáng)。14制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理d-α-生育酚化學(xué)名：2R，5，7，8－四甲基－2－（4’R，8’R，12’－三甲基十三烷基）－6－色滿醇。色滿醇苯并二氫吡喃15制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理d-α-生育酚的性狀淡黃色的粘稠液體，無臭無味，mp:2.5~3.5℃，bp:200~220℃/0.1mmHg，相對(duì)密度：0.950比旋度：[α]20D＋24°（辛烷）在水中不溶，易溶于在無水乙醇、丙酮、氯仿、乙醚或石油醚。對(duì)熱穩(wěn)定，但空氣中緩慢氧化，遇光色漸變深。16制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的生理活性抗不育維持動(dòng)物的正常繁殖抗氧化細(xì)胞內(nèi)抗氧化劑，抑制過氧化物及自由基的生成，對(duì)生物膜有保護(hù)、穩(wěn)定及調(diào)控作用，綜合為抗衰老作用17制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的用途臨床用于習(xí)慣性流產(chǎn)，不孕癥及更年期障礙，進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良，間歇性跛行及動(dòng)脈粥樣硬化等的防治。還可用于延緩衰老。食品的抗氧化劑及添加劑18制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的用途化妝品促進(jìn)皮膚新陳代謝，改善彈性等作用長(zhǎng)期過量服用VitaminE可產(chǎn)生眩暈、視力模糊，并可導(dǎo)致血小板聚集及血栓形成。19制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的穩(wěn)定性

及抗氧化作用機(jī)理

α-生育酚對(duì)氧十分敏感，遇光、空氣可被氧化，部分氧化產(chǎn)物為α-生育醌及α-生育酚二聚體。這種氧化反應(yīng)在堿性溶液中進(jìn)行得更快。生育醌生育酚二聚體20制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的來源及制備主要存在于植物油及動(dòng)物脂肪中在植物油中的含量不到千分之一在植物油精煉后的下腳料—脫臭產(chǎn)物中含量達(dá)3％～20％d-α-生育酚尚不能全合成，但已經(jīng)可以合成消旋體，活性為天然品的40％21制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理由于天然維生素E與全合成的維生素E相比具有生物活性高，食用安全的特點(diǎn)，因而天然維生素E將部分代替合成維生素E在醫(yī)藥、保健品、食品、化妝品的應(yīng)用，成為近年很受關(guān)注的熱點(diǎn)產(chǎn)品。近年來，我國(guó)天然維生素E的研究發(fā)展較快，已有10余家企業(yè)生產(chǎn)天然維生素E濃縮液，總生產(chǎn)能力已超過1000噸，而且還有不少企業(yè)準(zhǔn)備投入天然維生素E的生產(chǎn)天然混合維生素E的價(jià)格大約25萬／噸，含50％的a—維生素的價(jià)格約250萬元／噸22制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理天然d－α－維生素E維生素E又稱生育酚（Tocopherol），是一種具有多種功能的維生素，醫(yī)學(xué)界稱其為永葆青春的健康使者。但人們從食物中所攝取的維生素?cái)?shù)量很少，遠(yuǎn)遠(yuǎn)達(dá)不到保證健康的水平，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家人們紛紛購(gòu)買維生素E服用。按生產(chǎn)工藝不同，維生素E有合成品和天然品兩種。天然維生素E來源于天然綠色植物的油脂。而合成維生素E由三甲基氫醌和異植物醇等化學(xué)原料合成。天然維生素E的生物活性及安全性均優(yōu)于合成維生素E，其藥理活性相當(dāng)于合成維生素E的1.36倍，生物利用度更高，更易于被人體吸收。天然維生素E來自大自然，無任何有毒雜質(zhì)殘留，安全性極佳，適宜長(zhǎng)期服用，因此國(guó)際上天然維生素E可用于藥品、保健品、功能性飲品、食品添加劑、美容化妝品等。23制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠通過改進(jìn)工藝，采用三級(jí)分子蒸餾和化學(xué)法提純相結(jié)合的工藝，可以從低VE含量（≤2％）的脫臭餾出物中生產(chǎn)純度超過70％，最高達(dá)90％以上的天然維生素E，其中d－α－生育酚所占比例達(dá)95％以上，生物活性在1200IU以上，最高達(dá)1400IU，各項(xiàng)質(zhì)量指標(biāo)均達(dá)到或超過FCCIV要求，完全滿足國(guó)際市場(chǎng)的要求。浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠憑借企業(yè)在科研、工藝、裝備、人才等方面的優(yōu)勢(shì)，攻克了天然d－α－維生素E生產(chǎn)工藝的技術(shù)難點(diǎn)：（1）自行研制開發(fā)分子蒸餾系統(tǒng)；（2）從低天然維生素E含量（VE含量≤2％）的脫臭餾出物中的提取工藝；（3）研制高效的以Al2O3為載體的鈀催化劑用于低α－生育酚向高α－生育酚的轉(zhuǎn)化；（4）產(chǎn)品在低溫下的澄清度問題。浙江醫(yī)藥股份有限公司新昌制藥廠已完成天然d－α－維生素E的工業(yè)性試驗(yàn)，形成年產(chǎn)200噸的天然d－α－維生素E的生產(chǎn)規(guī)模，產(chǎn)品質(zhì)量指標(biāo)均達(dá)到或超過國(guó)際水平。

24制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理25制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理26制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理

混合維生素E制備a-維生素E發(fā)布時(shí)間：2005-11-24所屬單位：天津大學(xué)項(xiàng)目簡(jiǎn)介：維生素E具有抗不育、抗癌、抗衰老等一系列生理功能，廣泛用于藥物、化妝品、食品行業(yè)中。天然維生素E的生理活性和安全性均優(yōu)于合成維生素E，并且不同異構(gòu)體的維生素E的生物活性不同，其中a-維生素E的活性最高。

成果水平及開發(fā)程度：本項(xiàng)目以天然混合維生素E為原料，采用甲基化技術(shù)制備a-維生素E，屬國(guó)內(nèi)領(lǐng)先水平。

經(jīng)濟(jì)效益及市場(chǎng)預(yù)測(cè)：天然混合維生素E的價(jià)格大約25萬/噸，含50%的a-維生素E的價(jià)格約250萬元/噸，經(jīng)濟(jì)效益顯著。國(guó)內(nèi)維生素E的產(chǎn)量很低，而且天然a-維生素E制品基本上還是空白，在天然混合維生素E基礎(chǔ)上，采用甲基化技術(shù)制備a-維生素E具有廣闊的前景。

投產(chǎn)條件：天然混合維生素E，高壓釜

交易方式：技術(shù)合作。27制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理技術(shù)轉(zhuǎn)讓項(xiàng)目YY-ba0118020/SUP39802純天然維生素E生產(chǎn)技術(shù)及裝置

利用“分子蒸餾技術(shù)及其工業(yè)化裝置”，可從豆油,菜籽油等植物油精制過程的脫臭餾出物中提取主產(chǎn)品；天然維生素E；副產(chǎn)品：植物甾醇、脂肪酸甲酯等。采用該技術(shù)不僅能大大降低高沸點(diǎn)物料的分離成本，而且極好地保護(hù)了熱敏物料的品質(zhì)和特性。技術(shù)指標(biāo)：主產(chǎn)品：混合型天然維生素E濃度≥50％、≥70％,高α型天然維生素E濃度dα-VE≥95％.副產(chǎn)品：植物甾醇：濃度≥70％、≥90％,脂肪酸甲酯：濃度≥90％。合作方式：技術(shù)轉(zhuǎn)讓，可提供工藝流程、設(shè)備等。資料備索。

28制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理生育酚的生產(chǎn)工藝我國(guó)油脂加工工業(yè)較為發(fā)達(dá)以脫臭產(chǎn)物為原料經(jīng)提取制備d-α-生育酚具有資源優(yōu)勢(shì)工藝過程可分為三步：1.提取混合生育酚2.轉(zhuǎn)型反應(yīng)（甲基化使非α體轉(zhuǎn)化為α體）3.精制提純29制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述第二節(jié)混合生育酚的提取工藝第三節(jié)非α-生育酚的轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程第四節(jié)精制工藝第五節(jié)副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收30制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第二節(jié)

混合生育酚的提取工藝原料：脫臭產(chǎn)物為油狀到半凝固狀生育酚含量一般在3％～8％

產(chǎn)品雜質(zhì)雜質(zhì)雜質(zhì)生育酚脂肪酸甘油酯甾醇確定提取工藝時(shí)要充分利用目標(biāo)成分和雜質(zhì)之間的理化性質(zhì)差別31制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理提取的方法

溶劑萃取法化學(xué)預(yù)處理法蒸餾法吸附與離子交換法層析法超臨界萃取及超臨界色譜法關(guān)鍵：找準(zhǔn)產(chǎn)品與雜質(zhì)之間的物理與化學(xué)性質(zhì)的差異，如溶解性、沸點(diǎn)、酸堿性、化學(xué)反應(yīng)性等，組合適當(dāng)?shù)倪^程進(jìn)行純化。32制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理1.溶劑萃取法利用生育酚、甾醇、游離脂肪酸及甘油酯等在不同溶劑中溶解度的不同，選擇合適的溶劑（如甲醇、乙醇、石油醚等）將生育酚與雜質(zhì)分開。優(yōu)缺點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，操作費(fèi)用低，但溶劑用量大，雜質(zhì)含量不能太高。33制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理2.化學(xué)預(yù)處理法通過適當(dāng)?shù)幕瘜W(xué)反應(yīng)，使原料中的甾醇、游離脂肪酸及甘油酯等轉(zhuǎn)變稱為更容易與生育酚分離的物質(zhì)。常用的方法包括：酯化法皂化法絡(luò)合法酶法34制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理油脂的幾個(gè)常見性質(zhì)指標(biāo)酸值：中和1g油脂中的脂肪酸所需的氫氧化鉀的毫克數(shù)。

皂化值（mg/gKOH）：皂化1g油脂所需的氫氧化鉀的毫克數(shù)。碘值：100g汽油或脂肪所能吸收碘的量（g）。35制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理酯化法使脫臭餾出物中的脂肪酸與醇類進(jìn)行酯化反應(yīng)，使產(chǎn)生的酯與生育酚更容易通過真空蒸餾分離。水蒸汽蒸餾的原理、實(shí)驗(yàn)室裝置操作實(shí)例36制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理皂化法用堿金屬或堿土金屬氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽與脫臭餾出物中的游離脂肪酸和甘油酯發(fā)生皂化反應(yīng)，使之轉(zhuǎn)化為脂肪酸鹽，從而除去大部分的游離脂肪酸和甘油酯。操作實(shí)例37制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理絡(luò)合法在脫臭餾出物的醇溶液中加入尿素，其可與游離脂肪酸形成不溶于醇的絡(luò)合物，從而可以除去大部分的游離脂肪酸。操作實(shí)例38制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理酶法加入酶促進(jìn)酯化或皂化反應(yīng)，改善處理的效果。39制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理2.化學(xué)預(yù)處理法酯化法－除去游離脂肪酸皂化法－除去游離脂肪酸和甘油酯絡(luò)合法－除去游離脂肪酸酶法－改進(jìn)酯化法或皂化法優(yōu)缺點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單、成本低，但產(chǎn)品損失大，污染較大。40制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理3.蒸餾法真空蒸餾在小于5mmHg的真空度下蒸去脂肪酸酯、甘油酯等雜質(zhì)，使生育酚的含量得到提高優(yōu)缺點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，操作費(fèi)用低，但分離效率不高，加熱時(shí)易使產(chǎn)品氧化。分子蒸餾原理（極高真空度下不同分子量的組分其分子運(yùn)動(dòng)平均自由能不同）避免高溫對(duì)物料的破壞優(yōu)缺點(diǎn)：分離效率高。但設(shè)備投資大，運(yùn)行費(fèi)用高。41制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理4.吸附與離子交換法吸附法：根據(jù)吸附劑（活性碳、硅膠、氧化鋁等）對(duì)生育酚、脂肪酸、甾醇和甘油酯等不同成分吸附力的不同而進(jìn)行分離。優(yōu)缺點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，濃縮比和收率較高，但要求游離脂肪酸和甾醇的含量較低，吸附劑回收有困難。42制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理離子交換法：生育酚中的酚羥基呈弱酸性，可通過陰離子交換樹脂將其與其它中性成分分開。游離脂肪酸的酸性更強(qiáng)，與陰離子交換樹脂的結(jié)合力更強(qiáng)，因此會(huì)干擾生育酚與陰離子交換樹脂的吸附與解析。優(yōu)缺點(diǎn)：設(shè)備簡(jiǎn)單，產(chǎn)品純度高，但原料中脂肪酸含量不能高，溶劑耗量大。43制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理5.層析法液相色譜法根據(jù)不同成分極性的不同而進(jìn)行分離凝膠過濾法根據(jù)不同成分分子大小的不同而進(jìn)行分離優(yōu)缺點(diǎn)：分離效果好，但吸附劑價(jià)格較高，溶劑用量大，生產(chǎn)能力較小44制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理6.超臨界萃取及超臨界色譜法超臨界流體兼具氣體和液體的特點(diǎn)，利用它作為溶劑進(jìn)行萃取或色譜，可高效、無污染地純化生育酚。優(yōu)缺點(diǎn)：濃縮比和收率均比較高，無污染，但設(shè)備要求和運(yùn)行費(fèi)用高45制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理溶劑萃取法化學(xué)預(yù)處理法蒸餾法吸附與離子交換法層析法超臨界萃取及超臨界色譜法綜合比較以上各種方法，它們各有優(yōu)缺點(diǎn)，實(shí)踐中常根據(jù)不同的原料情況組合使用以達(dá)到理想的分離效果。國(guó)內(nèi)外普遍采用的是甲醇酯化－分子蒸餾的工藝路線。46制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理47制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述第二節(jié)混合生育酚的提取工藝第三節(jié)非α-生育酚的轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程第四節(jié)精制工藝第五節(jié)副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收48制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第三節(jié)非α-生育酚的轉(zhuǎn)型

反應(yīng)工藝原理及其過程轉(zhuǎn)型的作用：向芳環(huán)的5位或（和）7位引入甲基，將非α-生育酚轉(zhuǎn)化為活性更強(qiáng)的α-生育酚。引入甲基的方法有三種：氯甲基化法胺甲基化法羥甲基化法為什么不采用直接用鹵甲烷烷基化的方法？49制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理氯甲基化法（Blanc反應(yīng)）氯甲基化和還原兩步可“一鍋燴”進(jìn)行。50制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理胺甲基化法（Mannich反應(yīng)）條件較苛刻，中間產(chǎn)物不穩(wěn)定，難以提高收率51制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理羥甲基化法酸催化下，原料先與甲醛反應(yīng)引入羥甲基，再催化氫化52制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理羥甲基化法收率高，成本也比前兩種方法低，是工業(yè)生產(chǎn)中主要采用的路線。根據(jù)反應(yīng)中所用的催化劑不同，可分為：

固體酸催化反應(yīng)

固定床反應(yīng)

有機(jī)酸催化反應(yīng)53制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理固體酸催化反應(yīng)以強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂為羥甲基反應(yīng)的催化劑(酸性催化劑的固載化)與Pd/C一并加入反應(yīng)釜，連串反應(yīng)(tandemreaction)54制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理固定床反應(yīng)強(qiáng)酸性陽(yáng)離子交換樹脂和Pd/C顆粒一起混合再填充入固定床反應(yīng)器中計(jì)量泵將物料預(yù)熱后泵入反應(yīng)器（200℃，5.6MPa），連續(xù)操作得產(chǎn)品。-----非間歇式操作55制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理有機(jī)酸催化反應(yīng)對(duì)甲苯磺酸（TsOH)作為酸性催化劑。反應(yīng)結(jié)果較理想。見操作過程主要影響因素：反應(yīng)溫度：150～200℃之間反應(yīng)壓力：6MPa以下鈀碳催化劑用量：原料量的3～5％56制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理大豆油生育酚濃縮物濃縮產(chǎn)物廢水水萃取液氫氣2.0MPa回收異丙醚160℃10h冷卻過濾萃取洗滌回收Pd/C收率84％含量91.5％濾液甲醇甲醇液異丙醚5％Pd/C對(duì)甲苯磺酸多聚甲醛油相減壓濃縮廢液轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝流程圖攪拌混合57制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第一節(jié)概述第二節(jié)混合生育酚的提取工藝第三節(jié)非α-生育酚的轉(zhuǎn)型反應(yīng)工藝原理及其過程第四節(jié)精制工藝第五節(jié)副產(chǎn)物的綜合利用與溶劑的回收58制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理第四節(jié)精制工藝粗提的生育酚產(chǎn)品中含有一定量的雜質(zhì)，加上轉(zhuǎn)型反應(yīng)中還會(huì)引入新的雜質(zhì)，所以必需再進(jìn)行精制后才能達(dá)到質(zhì)量要求。要使終產(chǎn)品的含量達(dá)到98％以上，常見的純化方法都難以奏效?？刹捎霉I(yè)制備色譜法。59制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理一.液固制備色譜的理論基礎(chǔ)基本原理：利用不同溶質(zhì)與流動(dòng)相和固定相親和力大小的不同而將它們進(jìn)行分離。61制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理常見的術(shù)語及參數(shù)吸附等溫線保留時(shí)間容量因子k’組分在固定相和流動(dòng)相之間分配達(dá)平衡時(shí)的濃度之比值理論塔板數(shù)和理論塔板當(dāng)量高度62制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理分離度Rs

63制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理評(píng)價(jià)色譜分離的三個(gè)主要指標(biāo):

分離度分離速度分離樣品量三者相互關(guān)聯(lián)制約,尋找最佳組合點(diǎn)不同的目的,不同的側(cè)重點(diǎn)64制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理柱形進(jìn)料量進(jìn)樣方式峰形分離度分析型色譜細(xì)長(zhǎng)小矩形脈沖對(duì)稱性較好，拖尾少大于1.5制備型色譜短粗大，一般過載非矩形脈沖對(duì)稱性較差，拖尾遠(yuǎn)低于1.25分析型色譜與制備型色譜的比較65制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理二.固定相和流動(dòng)相的選擇常見固定相：硅膠、氧化鋁、聚酰胺、大孔吸附樹脂等硅膠：結(jié)構(gòu)中的羥基與被吸附分子發(fā)生相互作用。根據(jù)在硅膠上吸附力的大小將化合物大致分類。p248常見規(guī)格：150～200目，400目，600目等66制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理流動(dòng)相洗脫能力增強(qiáng)洗脫能力增強(qiáng)除考慮溶劑的極性大小外，還需考慮溶劑的價(jià)格、揮發(fā)性、閃點(diǎn)、毒性等因素。67制藥工藝學(xué)生育酚的生產(chǎn)工藝原理一般先以薄層層析色譜摸索確定合適的流動(dòng)相，但柱色譜一般采用比薄層色譜強(qiáng)度稍弱（即極性稍?。┑娜軇?。實(shí)際操作中常采用二元甚至三元的混合溶劑，有時(shí)還會(huì)用到梯度洗脫，即先用小極性的溶劑洗脫，再逐步換用大極性的溶劑洗脫。對(duì)生育酚