化學(xué)毒物生殖毒性

化學(xué)毒物生殖毒性第1頁/共22頁第一節(jié)雄性生殖毒性

一、雄性生殖細(xì)胞的發(fā)生過程

下丘腦

垂體前葉

睪丸GnRHFSH、LH精子雄激素－－第2頁/共22頁二、常見的雄性生殖毒物棉酚；CS2、SO2；鉛、鎘、汞、錳等；甲胺磷、對硫磷、DDT、林丹等農(nóng)藥。第3頁/共22頁三、雄性生殖毒性的檢測方法（一）精子生成分析1.精子計數(shù)2.精子形態(tài)觀察3.精子狀態(tài)分析（二）精子穿透試驗檢測精子在體外能否成功穿透去透明帶的金黃地鼠卵子而受精的試驗。第4頁/共22頁三、雄性生殖毒性的檢測方法（三）睪丸中標(biāo)志酶活性的測定指標(biāo)：乳酸脫氫酶x、山梨醇脫氫酶、6-磷酸葡萄糖脫氫酶；意義：是外源化學(xué)物對睪丸損傷的早期指標(biāo)。（四）體外試驗測定內(nèi)容：支持細(xì)胞中乳酸含量和乳酸脫氫酶活性的變化；間質(zhì)細(xì)胞分泌的雄激素含量；支持細(xì)胞和間質(zhì)細(xì)胞的數(shù)目和形態(tài)學(xué)變化。第5頁/共22頁三、雄性生殖毒性的檢測方法（五）雄性激素檢測指標(biāo)：FSG、LH、雄激素的含量。（六）顯性致死試驗方法：給予雄性動物某種受試物，然后將其與未經(jīng)染毒的雌性動物交配，觀察胚胎早期死亡情況，以評價受試物是否對雄性動物的生殖功能有損傷的試驗。第6頁/共22頁三、雄性生殖毒性的檢測方法（七）雄性生殖細(xì)胞的遺傳毒性試驗

——單細(xì)胞凝膠電泳試驗（彗星試驗）－－－－－＋＋＋＋＋－－－－－＋＋＋＋＋正常細(xì)胞電泳圖受損細(xì)胞電泳圖第7頁/共22頁三、雄性生殖毒性的檢測方法（八）病理學(xué)檢查1.大體檢查睪丸、附睪、前列腺及精囊的重量和形態(tài)；2.病理組織學(xué)檢查。第8頁/共22頁L：隱睪鼠的睪丸和附睪；R：正常鼠的睪丸和附睪。第9頁/共22頁A：正常雄性仔鼠的睪丸和附睪;B：尿道下裂仔鼠的睪丸和附睪。

(HE×200）第10頁/共22頁外源化學(xué)物第11頁/共22頁第二節(jié)雌性生殖毒性一、雌性生殖細(xì)胞的發(fā)生過程

下丘腦

垂體前葉

卵巢GnRHFSH、LH卵泡發(fā)育、排卵、黃體生成黃體進(jìn)一步發(fā)育，孕酮、雌激素↑受精－－黃體退化、卵子重新生成未受精第12頁/共22頁二、常見的雌性生殖毒物鎘；CS2；雙環(huán)氧-4-乙烯環(huán)己烯、多氯聯(lián)苯；苯及其同系物；林丹、開篷等有機(jī)氯農(nóng)藥。第13頁/共22頁三、雌性生殖毒性的檢測方法雌性生殖毒性的檢測方法動物試驗體外試驗其他輔助試驗一代或多代繁殖試驗和致畸試驗三段生殖試驗妊娠前期及初期器官形成期圍產(chǎn)期及授乳期第14頁/共22頁第三節(jié)致畸試驗胚胎毒性作用：外源化學(xué)物對母體子宮內(nèi)發(fā)育的胚胎或胎兒產(chǎn)生的毒性作用。胚胎毒性的表現(xiàn)：

胚胎死亡；生長發(fā)育遲緩；胎兒先天缺陷和畸形；功能發(fā)育不全。第15頁/共22頁致畸作用：致畸物：能引起妊娠的人或?qū)嶒瀯游锂a(chǎn)生畸胎的外源化學(xué)物。試驗原理：一般通過觀察妊娠母體在胎兒器官形成期接觸受試物后胚胎及胎兒的發(fā)育狀況來評價某種外源化學(xué)物有無致畸作用。第16頁/共22頁動物致畸試驗設(shè)計：1.動物選擇遵循動物選擇的一般原則；妊娠期短而且一致；產(chǎn)仔數(shù)多；胎盤結(jié)構(gòu)與人類接近；自發(fā)畸形率低;選用嚙齒類和非嚙齒類兩種實驗動物。第17頁/共22頁2.動物交配處理將雌雄動物同籠交配，然后將懷孕的母體按隨機(jī)分配原則分組。3.劑量分組動物致畸試驗設(shè)計：高劑量組中間劑量組低劑量組陽性對照：維生素A、乙酰水楊酸、敵枯雙、五氯酚鈉陰性對照（溶劑對照）第18頁/共22頁動物致畸試驗設(shè)計：4.動物染毒雌鼠妊娠的第7~15天染毒，常用灌胃方式。5.動物剖解應(yīng)在預(yù)期分娩前1~2天處死母鼠，暴露子宮和卵巢，進(jìn)行胎仔檢查。6.胎仔檢查外觀畸形、內(nèi)臟畸形、骨骼畸形。第19頁/共22頁7.結(jié)果判定（1）平均著床數(shù)（%）=懷孕母鼠數(shù)交配母鼠數(shù)×100%（2）平均活胎率（%）=活產(chǎn)胎的總數(shù)懷孕母鼠數(shù)×100%（3）著床后死亡率（%）=吸收胎數(shù)+死胎數(shù)著床數(shù)×100%（4）畸胎出現(xiàn)率（%）=出現(xiàn)畸形胎仔總數(shù)活產(chǎn)胎的總數(shù)×100%第20頁/共22頁7.結(jié)果判定（6）母體畸胎出現(xiàn)率（%）=出現(xiàn)畸胎的母鼠數(shù)妊娠母體總數(shù)×100%（5）活胎仔平均畸形出現(xiàn)率（%）=