腎上腺皮質(zhì)激素類藥物護理

腎上腺皮質(zhì)激素類藥物護理第一頁，共六十三頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)激素類藥物護理第二頁，共六十三頁，2022年，8月28日小結(jié)本章重點：糖皮質(zhì)激素藥理作用（抗炎、免疫抑制和抗過敏、抗休克）、作用機制、臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)第三頁，共六十三頁，2022年，8月28日內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理甲狀腺激素類藥性激素類藥胰島素腎上腺皮質(zhì)激素

類藥物腎上腺皮質(zhì)激素

類藥物第四頁，共六十三頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述1234糖皮質(zhì)激素類藥物常用藥物介紹鹽皮質(zhì)激素與皮質(zhì)激素抑制藥腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述第五頁，共六十三頁，2022年，8月28日球狀帶15%:鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）

束狀帶78%:糖皮質(zhì)激素（可的松）

網(wǎng)狀帶7%:性激素髓質(zhì):腎上腺素腎上腺皮質(zhì)激素生理來源皮質(zhì)第六頁，共六十三頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié)第七頁，共六十三頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)激素類藥物腎上腺皮質(zhì)激素類藥物：

指具有腎上腺皮質(zhì)激素相似或相同生物活性的藥物。第八頁，共六十三頁，2022年，8月28日構(gòu)效關(guān)系生理功能基團糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素區(qū)別構(gòu)效關(guān)系：抗炎作用增強水鹽作用減弱-CH3-F-OH-CH3OHO=第九頁，共六十三頁，2022年，8月28日常用糖皮質(zhì)激素類藥物的分類與比較類別藥物

抗炎作用（比值）水鹽代謝（比值）半效期(h）等效劑量（mg）短效氫化可的松可的松1.00.81.00.88-128-122025中效潑尼松潑尼松龍3.54.00.60.612-3612-3655長效地塞米松30036-720.75＊半效期：生物作用下降一半所需要的時間P407第十頁，共六十三頁，2022年，8月28日常用糖皮質(zhì)激素類藥物的體內(nèi)過程

80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運球蛋白結(jié)合(CBG)，10%與白蛋白結(jié)合。肝、腎功能↓時、游離↑，易致不良反應(yīng)。肝代謝、腎排泄：可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫化可的松和潑尼松龍后才能發(fā)揮作用，嚴(yán)重肝病時只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫化可的松或潑尼松龍。與酶誘導(dǎo)劑合用時需加大GCS用量。第十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素類藥物概述1234糖皮質(zhì)激素類藥物常用藥物介紹鹽皮質(zhì)激素與皮質(zhì)激素抑制藥糖皮質(zhì)激素類藥物第十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日分類及代表藥物生理作用藥理作用及作用機制臨床應(yīng)用不良反應(yīng)、禁忌癥糖皮質(zhì)激素類藥物臨床用法及療程第十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日糖皮質(zhì)激素類藥物糖皮質(zhì)激素(glucocorticoids,GCS)類藥物短效類：可的松、氫化可的松中效類：潑尼松、潑尼松龍長效類：地塞米松全身用藥的GCS：局部外用制劑：氟輕松吸入性GCS制劑：倍氯米松

布地奈德第十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的生理作用糖代謝：升高血糖蛋白質(zhì)代謝：促進蛋白質(zhì)分解脂肪代謝：促進脂肪分解，重新向心分布對物質(zhì)代謝的影響對水和電解質(zhì)代謝的影響鹽皮質(zhì)激素作用：保鈉排鉀允許作用第十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日GCS的生理作用與其臨床應(yīng)用時的不良反應(yīng)有何關(guān)聯(lián)？第十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日庫欣綜合征第十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的作用生理劑量（生理作用）超生理量（藥理作用）抗炎★★★免疫抑制和抗過敏★★抗休克作用★其他第十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的藥理作用抗炎作用(強大）各種原因引起的炎癥炎癥的各個時期

抑制第十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥過程與GCS抗炎作用環(huán)節(jié)病因：物理、化學(xué)、生物、免疫細胞因子炎癥介質(zhì)病理：毛細血管擴張、白細胞浸潤和吞噬癥狀：紅、腫、熱、痛（炎癥急性期）細胞因子炎癥介質(zhì)病理：毛細血管增生、纖維化和肉芽組織形成癥狀：組織粘連、瘢痕形成炎癥后遺癥（炎癥后期）GCSGCS第二十頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的作用機制抗炎作用(強大）作用機制

糖皮質(zhì)激素（GCS）通過與靶細胞漿內(nèi)的糖皮質(zhì)激素受體（GR）結(jié)合，抑制多種炎癥介質(zhì)及調(diào)節(jié)多種細胞因子的產(chǎn)生與釋放，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用第二十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日

糖皮質(zhì)激素受體（GR）的結(jié)構(gòu)第二十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日糖皮質(zhì)激素的分子作用機制

GC反應(yīng)元件DNA第二十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日炎癥介質(zhì)：細胞活化,血管擴張,滲出急性炎癥

白細胞三稀（leucotrienes,LT)

前列腺素（prostaglandins,PGs)

緩激肽(bradykinin)

血小板活化因子（PAF)

一氧化氮(NO)細胞因子：決定炎癥性質(zhì)與持續(xù)時間慢性炎癥

白介素1（IL-1)

腫瘤壞死因子（TNF-)

巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)IL-3,4,5,6,8Glucocorticoids的作用機制第二十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的作用機制基因效應(yīng)（經(jīng)典作用機制）

GCS-GR影響基因轉(zhuǎn)錄、炎癥介質(zhì)和細胞因子表達快速非基因效應(yīng)（新研究進展）GCS-細胞膜類固醇受體第二十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日抗炎作用的利與弊？第二十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的藥理作用超生理量（藥理作用）抗炎免疫抑制和抗過敏小劑量抑制細胞免疫大劑量抑制體液免疫抑制免疫反應(yīng)的全過程第二十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日感應(yīng)期增殖分化期效應(yīng)期糖皮質(zhì)激素抑制免疫過程巨噬細胞處理抗原免疫細胞分化繁殖炎癥反應(yīng)糖皮質(zhì)激素第二十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的藥理作用超生理量（藥理作用）抗炎免疫抑制和抗過敏抗休克作用（綜合作用）超大劑量,用于各種嚴(yán)重休克,特別是中毒性休克,是搶救藥物。第二十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日GCS的抗休克作用機制毒素血管痙攣心肌收縮力微循環(huán)血流動力學(xué)紊亂休克血管活性物質(zhì)心肌抑制因子MDF溶酶體提高機體對細菌內(nèi)毒素耐受力①

①

第三十頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的藥理作用抗炎免疫抑制和抗過敏抗休克作用（綜合作用）其他作用退熱影響血液和造血系統(tǒng)（三多一少）骨骼系統(tǒng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)胃腸道第三十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用替代治療嚴(yán)重急性感染自身免疫性及過敏性疾病休克其他系統(tǒng)疾病：呼吸系統(tǒng)疾病、慢性腎炎、心血管系統(tǒng)疾病急癥、血液系統(tǒng)疾病局部炎癥：眼部炎癥、皮膚炎癥嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥第三十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用替代治療(生理劑量)繼發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能不全（必要時加用鹽皮質(zhì)激素）第三十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用嚴(yán)重急性感染病毒性感染：原則不主張應(yīng)用（除外哪x些病毒性感染可考慮用？為什么？）嚴(yán)重急性細菌性感染（需加大量、有效抗生素，為什么？）嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥第三十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用自身免疫性疾病和過敏性疾病自身免疫性疾病第三十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日第三十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎第三十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日系統(tǒng)性紅斑狼瘡第三十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用自身免疫性疾病和過敏性疾病過敏性疾病自身免疫性疾病（只緩解癥狀）器官移植排斥反應(yīng)當(dāng)腎上腺受體激動藥和抗組胺藥無效或病情危重時才考慮用GCS第三十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用休克感染感染中毒性休克（+抗生素，？）過敏性休克（+腎上腺素，？）心源性休克低血容量性休克結(jié)合病因第四十頁，共六十三頁，2022年，8月28日Glucocorticoids的臨床應(yīng)用替代治療嚴(yán)重急性感染自身免疫性及過敏性疾病休克其他系統(tǒng)疾?。汉粑到y(tǒng)疾病、慢性腎炎、心血管系統(tǒng)疾病急癥、血液系統(tǒng)疾病局部炎癥：眼部炎癥、皮膚炎癥嚴(yán)重慢性炎癥與后遺癥第四十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日

綜上所述，糖皮質(zhì)激素類藥物的作用非常廣泛，但臨床上不主張輕易使用，為什么？？第四十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日第四十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日第四十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)不良反應(yīng)停藥反應(yīng)第四十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（生理作用增強）Glucocorticoids的不良反應(yīng)第四十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日庫欣綜合征第四十七頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥（生理作用增強）誘發(fā)或加重感染（免疫抑制）消化系統(tǒng)并發(fā)癥（潰瘍、出血、穿孔）心血管系統(tǒng)：高血壓、動脈粥樣硬化Glucocorticoids的不良反應(yīng)第四十八頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)Glucocorticoids的不良反應(yīng)

骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折

(停藥指征)股骨頭缺血無感染性壞死第四十九頁，共六十三頁，2022年，8月28日

骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折

抑制成骨細胞活性抑制腸內(nèi)鈣吸收，增加鈣磷排泄抑制性激素GCS股骨頭缺血性壞死(無感染性壞死)脂肪栓血管栓塞第五十頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)Glucocorticoids的不良反應(yīng)

骨質(zhì)疏松及椎骨壓迫性骨折

股骨頭缺血無感染性壞死神經(jīng)精神異常白內(nèi)障和青光眼肌肉萎縮、傷口愈合遲緩、(兒童)生長發(fā)育抑制等第五十一頁，共六十三頁，2022年，8月28日第五十二頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)Glucocorticoids的不良反應(yīng)停藥反應(yīng)藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全

反跳現(xiàn)象

藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全

第五十三頁，共六十三頁，2022年，8月28日藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全病因外源性超生理劑量GCS萎縮腎上腺危象！癥狀預(yù)防第五十四頁，共六十三頁，2022年，8月28日長期、大劑量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)Glucocorticoids的不良反應(yīng)停藥反應(yīng)藥源性腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全反跳現(xiàn)象反跳現(xiàn)象第五十五頁，共六十三頁，2022年，8月28日腎上腺皮質(zhì)功能亢進癥；當(dāng)感染缺乏有效對因治療藥物時；病毒感染；活動性消化性潰瘍；新近做過胃腸吻合術(shù)、骨折、創(chuàng)傷修期；中度以上糖尿?。粐?yán)重高血壓；妊娠初期和產(chǎn)褥期;

嚴(yán)重骨質(zhì)疏松癥。當(dāng)適應(yīng)證與禁忌證并存時，怎么辦？Glucocorticoids的禁忌證第五十六頁，共六十三頁，2022年，8月28日臨床GCS有多少種用法？各自適應(yīng)癥是什么？Glucocorticoids的用法和療程第五十七頁，