抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座

內(nèi)容基本概念抗原異物性與特異性影響抗原免疫應(yīng)答原因抗原分類超抗原與絲裂原佐劑抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第1頁基本概念抗原(Antigen，Ag)：而且能與對應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物（抗體或致敏淋巴細胞）發(fā)生特異性結(jié)合物質(zhì)。能夠刺激機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生免疫應(yīng)答，抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第2頁抗原具備兩個主要特征：免疫原性(immunogenicity)：指抗原刺激機體產(chǎn)生免疫應(yīng)答性質(zhì)。

抗原性(antigenicity)：

指抗原與免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結(jié)合性質(zhì)。

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第3頁完全抗原(completeantigen)，又稱免疫原

大部分蛋白質(zhì)及病原微生物不完全抗原(incompleteantigen)，又稱半抗原

小分子物質(zhì)：小分子化合物及藥品免疫原性抗原性抗原性抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第4頁半抗原大分子蛋白質(zhì)/非抗原性多聚賴氨酸載體使半抗原變成完全抗原物質(zhì)稱為載體（carrier）.

完全抗原抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第5頁半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT致敏淋巴細胞抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第6頁誘導(dǎo)免疫耐受抗原稱為耐受原（tolerogen)誘導(dǎo)機體產(chǎn)生變態(tài)反應(yīng)抗原稱為變應(yīng)原（allergen)抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第7頁第一節(jié)抗原異物性與特異性一、異物性：即免疫原性本質(zhì)

什么是異物？為何是異物？“非己”物質(zhì)

免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程，對“自己”物質(zhì)產(chǎn)生耐受，不應(yīng)答，而對“非己”物質(zhì)能夠識別。

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第8頁異物：異種物質(zhì)同種異體物質(zhì)結(jié)構(gòu)發(fā)生改變本身成份胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸自體成份抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第9頁二、特異性

：即抗原性本質(zhì)

指某一特定抗原只能刺激機體產(chǎn)生特異性抗體或效應(yīng)淋巴細胞，且抗原僅能與對應(yīng)產(chǎn)物發(fā)生特異性結(jié)合1.抗原表位(epitope)：或抗原決定簇(antigenicdeterminant)

Ag分子中決定Ag特異性特殊化學(xué)基團。

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第10頁

Ag2

Ag1抗原決定基/表位抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第11頁抗原結(jié)合價（antigenicvalence）：抗原分子上能與抗體分子結(jié)合抗原表位總數(shù)?？贵w抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第12頁2.抗原表位分類：①依據(jù)結(jié)構(gòu)：次序表位：序列相連續(xù)氨基酸肽片段組成，又稱線性表位構(gòu)象表位：由空間構(gòu)象形成決定簇，序列上不連續(xù)

②依據(jù)功效：功效性決定基：位于抗原分子表面，易被B細胞或抗體結(jié)合隱蔽性決定基：位于抗原分子內(nèi)部，不能被B細胞或抗體結(jié)合抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第13頁3.依據(jù)被誰（T、B）來識別

T細胞表位：能與T表面受體（TCR）結(jié)合

B細胞表位：能與B表面受體（BCR）結(jié)合

T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子必需無需表位性質(zhì)線性短肽天然多糖、多肽表位類型線性表位構(gòu)象表位；線性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面表位大小8-17個氨基酸5-17個氨基酸抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第14頁抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第15頁3.抗原表位影因——化學(xué)基團性質(zhì)、位置、數(shù)目、空間構(gòu)象半抗原反應(yīng)強度NH2SO3H+++++++-+-ASSO3H2NH2COOHNH2半抗原反應(yīng)強度NH2NH2-SO3H-SO3HNH2-SO3H+++抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第16頁4.表位（半抗原）——載體作用Ovary：DNP(二硝基苯酚)+BGG(牛丙種球蛋白)組別首次免疫再次免疫抗DNP抗體12DNP+BGGDNP+BGGDNP+BGGDNP+OA++++

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第17頁表位—載體作用:B細胞識別半抗原，T細胞識別載體

T-B橋聯(lián)抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第18頁共同表位：不一樣抗原之間含有相同或相同抗原表位交叉反應(yīng)：抗體或致敏淋巴細胞，除了與誘導(dǎo)它產(chǎn)生抗原發(fā)生特異性結(jié)合外，也能與另一個抗原分子上相同或相同表位發(fā)生反應(yīng)。5.共同抗原表位和交叉反應(yīng)抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第19頁牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細胞抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第20頁第二節(jié)影響抗原免疫應(yīng)答原因一、抗原結(jié)構(gòu)和性質(zhì)二、機體原因三、抗原進入機體路徑

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第21頁影響抗原免疫應(yīng)答原因一、抗原結(jié)構(gòu)和性質(zhì)

1.化學(xué)性質(zhì)：

2.分子量：普通是分子量越大，免疫原性越強。

蛋白質(zhì)多糖脂類、核酸>10kD免疫原性

>100kD強免疫原性<10kD弱免疫原性<4kD無免疫原性抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第22頁3.結(jié)構(gòu)復(fù)雜性：

直鏈，免疫原性弱；

環(huán)狀，免疫原性強（含苯環(huán)如：酪氨酸）4.分子構(gòu)象：

構(gòu)象表位：輕易失活抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第23頁5.易靠近性：抗原表位與淋巴細胞表面受體相互接觸難易程度

6.物理狀態(tài)：

聚合狀態(tài)＞單體顆?？乖究扇苄钥乖乖t(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第24頁三、抗原進入機體路徑：

（1）劑量太低或太高均不引發(fā)免疫應(yīng)答。（2）重復(fù)進入，引發(fā)強免疫應(yīng)答。（3）佐劑使用

二、機體原因遺傳背景：同種動物不一樣品系及不一樣個體對同種抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答強度不一樣。年紀(jì)、性別與健康狀態(tài)皮內(nèi)皮下靜脈、腹腔抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第25頁第三節(jié)抗原種類一、依據(jù)抗原刺激B細胞產(chǎn)生抗體時需否Th細胞輔助：胸腺依賴性抗原

(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴性抗原

(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第26頁

特點TD-AgTI-Ag

組成

Th細胞輔助免疫應(yīng)答抗體類型免疫記憶抗原種類B和T細胞表位重復(fù)B細胞表位必需

不需要體液和細胞免疫體液免疫各類IgIgM有無病原微生物、

LPS、莢膜多糖血細胞、血清p聚合鞭毛素抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第27頁二、依據(jù)抗原與機體親緣關(guān)系分類

異嗜性抗原(heterophileantigen)又稱Forssman抗原異種抗原(xenoantigen或xenogenicantigen)同種異型抗原(allogenicantigen)

本身抗原(autoantigen)免疫隔離部位抗原（隱蔽Ag）

改變和修飾本身成份

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第28頁1.異嗜性抗原（又稱Forssman抗原）：不一樣種屬生物間存在共同抗原。綿羊抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第29頁溶血性鏈球菌細胞壁心肌組織腎小球基底膜大腸桿菌O14型脂多糖結(jié)腸粘膜潰瘍性結(jié)腸炎抗原種類風(fēng)濕性心臟病急性腎小球腎炎抗體抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第30頁2.異種抗原：不一樣種屬之間存在抗原如：病原微生物、異種動物血清等抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第31頁外毒素馬血清抗毒素(抗體)超敏反應(yīng)類毒素0.3%～0.4%formaldehydeimmunization

異種動物血清

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第32頁3.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型：血型抗原主要組織相容性抗原血型：

ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－

血型抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第33頁RBC+RBC補體RBCRBCA型血B型抗A抗體（A抗原）同種異型抗原抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第34頁3.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型：血型抗原主要組織相容性抗原血型：

ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－

血型萬能供抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第35頁RBC本身免疫性溶血性貧血甲基多巴RBC本身抗體RBC抗原抗體復(fù)合物激活補體本身抗原本身抗原RBC抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第36頁（5）獨特型抗原（idiotypicantigen）

TCR及BCR或IgV區(qū)所含有獨特氨基酸序列和空間構(gòu)象，可誘導(dǎo)自體產(chǎn)生對應(yīng)特異性抗體，這些獨特氨基酸序列稱為獨特型抗原（Id）。AbId抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第37頁3.依據(jù)抗原是否在APC內(nèi)合成份類⑴外源性抗原：起源于APC外抗原。如：細菌⑵內(nèi)源性抗原：指APC內(nèi)新合成抗原。如：病毒蛋白、腫瘤抗原抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第38頁

內(nèi)源性Ag外源性AgMHC抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第39頁依據(jù)抗原產(chǎn)生方式不一樣而分類天然抗原人工抗原依據(jù)Ag物理性狀不一樣分類顆粒性Ag可溶性Ag

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第40頁第四節(jié)：超抗原和絲裂原抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第41頁普通抗原MonoclonalTcellresponse萬分之一至百萬分之一）超抗原PolyclonalTcellresponse1:5（20%）一、超抗原抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第42頁

MHCAPC超Ag抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第43頁超抗原(superantigen,SAg)

一些抗原只需極低濃度即可激活2～20%T細胞克隆，產(chǎn)生極強免疫應(yīng)答，這類稱之為超抗原。作用特點：含有強激活T細胞作用；不需APC處理；不受MHC限制

抗原醫(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第44頁超抗原抗原肽MHC-II

TCRVbT細胞APC超抗原：一端與MHC-II類分子抗原結(jié)合槽外側(cè)結(jié)合；另一端與TCRb鏈外側(cè)區(qū)結(jié)合?？乖t(yī)學(xué)知識宣貫專家講座第45頁超抗原舉例T細胞超抗原：金黃色葡萄球菌腸毒素A—E；小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白B細胞超抗原：金黃色葡萄球菌蛋白A（SPA）