抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座

內容基本概念抗原異物性與特異性影響抗原免疫應答原因抗原分類超抗原與絲裂原佐劑抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第1頁基本概念抗原(Antigen，Ag)：而且能與對應免疫應答產物（抗體或致敏淋巴細胞）發(fā)生特異性結合物質。能夠刺激機體免疫系統(tǒng)產生免疫應答，抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第2頁抗原具備兩個主要特征：免疫原性(immunogenicity)：指抗原刺激機體產生免疫應答性質。

抗原性(antigenicity)：

指抗原與免疫應答產物(抗體或致敏淋巴細胞)發(fā)生特異性結合性質。

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第3頁完全抗原(completeantigen)，又稱免疫原

大部分蛋白質及病原微生物不完全抗原(incompleteantigen)，又稱半抗原

小分子物質：小分子化合物及藥品免疫原性抗原性抗原性抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第4頁半抗原大分子蛋白質/非抗原性多聚賴氨酸載體使半抗原變成完全抗原物質稱為載體（carrier）.

完全抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第5頁半抗原

+載體抗體BT完全抗原BBBT致敏淋巴細胞抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第6頁誘導免疫耐受抗原稱為耐受原（tolerogen)誘導機體產生變態(tài)反應抗原稱為變應原（allergen)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第7頁第一節(jié)抗原異物性與特異性一、異物性：即免疫原性本質

什么是異物？為何是異物？“非己”物質

免疫系統(tǒng)個體發(fā)育過程，對“自己”物質產生耐受，不應答，而對“非己”物質能夠識別。

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第8頁異物：異種物質同種異體物質結構發(fā)生改變本身成份胚胎期未與免疫系統(tǒng)接觸自體成份抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第9頁二、特異性

：即抗原性本質

指某一特定抗原只能刺激機體產生特異性抗體或效應淋巴細胞，且抗原僅能與對應產物發(fā)生特異性結合1.抗原表位(epitope)：或抗原決定簇(antigenicdeterminant)

Ag分子中決定Ag特異性特殊化學基團。

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第10頁

Ag2

Ag1抗原決定基/表位抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第11頁抗原結合價（antigenicvalence）：抗原分子上能與抗體分子結合抗原表位總數?？贵w抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第12頁2.抗原表位分類：①依據結構：次序表位：序列相連續(xù)氨基酸肽片段組成，又稱線性表位構象表位：由空間構象形成決定簇，序列上不連續(xù)

②依據功效：功效性決定基：位于抗原分子表面，易被B細胞或抗體結合隱蔽性決定基：位于抗原分子內部，不能被B細胞或抗體結合抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第13頁3.依據被誰（T、B）來識別

T細胞表位：能與T表面受體（TCR）結合

B細胞表位：能與B表面受體（BCR）結合

T細胞表位B細胞表位表位受體TCR BCRMHC分子必需無需表位性質線性短肽天然多糖、多肽表位類型線性表位構象表位；線性表位表位位置Ag分子任意部位Ag分子表面表位大小8-17個氨基酸5-17個氨基酸抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第14頁抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第15頁3.抗原表位影因——化學基團性質、位置、數目、空間構象半抗原反應強度NH2SO3H+++++++-+-ASSO3H2NH2COOHNH2半抗原反應強度NH2NH2-SO3H-SO3HNH2-SO3H+++抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第16頁4.表位（半抗原）——載體作用Ovary：DNP(二硝基苯酚)+BGG(牛丙種球蛋白)組別首次免疫再次免疫抗DNP抗體12DNP+BGGDNP+BGGDNP+BGGDNP+OA++++

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第17頁表位—載體作用:B細胞識別半抗原，T細胞識別載體

T-B橋聯(lián)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第18頁共同表位：不一樣抗原之間含有相同或相同抗原表位交叉反應：抗體或致敏淋巴細胞，除了與誘導它產生抗原發(fā)生特異性結合外，也能與另一個抗原分子上相同或相同表位發(fā)生反應。5.共同抗原表位和交叉反應抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第19頁牛痘疫苗VACCINE天花病毒Bm細胞抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第20頁第二節(jié)影響抗原免疫應答原因一、抗原結構和性質二、機體原因三、抗原進入機體路徑

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第21頁影響抗原免疫應答原因一、抗原結構和性質

1.化學性質：

2.分子量：普通是分子量越大，免疫原性越強。

蛋白質多糖脂類、核酸>10kD免疫原性

>100kD強免疫原性<10kD弱免疫原性<4kD無免疫原性抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第22頁3.結構復雜性：

直鏈，免疫原性弱；

環(huán)狀，免疫原性強（含苯環(huán)如：酪氨酸）4.分子構象：

構象表位：輕易失活抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第23頁5.易靠近性：抗原表位與淋巴細胞表面受體相互接觸難易程度

6.物理狀態(tài)：

聚合狀態(tài)＞單體顆?？乖究扇苄钥乖乖t(yī)學知識宣貫專家講座第24頁三、抗原進入機體路徑：

（1）劑量太低或太高均不引發(fā)免疫應答。（2）重復進入，引發(fā)強免疫應答。（3）佐劑使用

二、機體原因遺傳背景：同種動物不一樣品系及不一樣個體對同種抗原產生免疫應答強度不一樣。年紀、性別與健康狀態(tài)皮內皮下靜脈、腹腔抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第25頁第三節(jié)抗原種類一、依據抗原刺激B細胞產生抗體時需否Th細胞輔助：胸腺依賴性抗原

(thymusdependentantigen,TD-Ag)胸腺非依賴性抗原

(thymus-independentantigen,TI-Ag)抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第26頁

特點TD-AgTI-Ag

組成

Th細胞輔助免疫應答抗體類型免疫記憶抗原種類B和T細胞表位重復B細胞表位必需

不需要體液和細胞免疫體液免疫各類IgIgM有無病原微生物、

LPS、莢膜多糖血細胞、血清p聚合鞭毛素抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第27頁二、依據抗原與機體親緣關系分類

異嗜性抗原(heterophileantigen)又稱Forssman抗原異種抗原(xenoantigen或xenogenicantigen)同種異型抗原(allogenicantigen)

本身抗原(autoantigen)免疫隔離部位抗原（隱蔽Ag）

改變和修飾本身成份

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第28頁1.異嗜性抗原（又稱Forssman抗原）：不一樣種屬生物間存在共同抗原。綿羊抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第29頁溶血性鏈球菌細胞壁心肌組織腎小球基底膜大腸桿菌O14型脂多糖結腸粘膜潰瘍性結腸炎抗原種類風濕性心臟病急性腎小球腎炎抗體抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第30頁2.異種抗原：不一樣種屬之間存在抗原如：病原微生物、異種動物血清等抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第31頁外毒素馬血清抗毒素(抗體)超敏反應類毒素0.3%～0.4%formaldehydeimmunization

異種動物血清

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第32頁3.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型：血型抗原主要組織相容性抗原血型：

ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－

血型抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第33頁RBC+RBC補體RBCRBCA型血B型抗A抗體（A抗原）同種異型抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第34頁3.同種異型抗原（allogenicAg）：

在同一個屬不一樣個體之間所存在抗原。人類同種異型：血型抗原主要組織相容性抗原血型：

ABO系統(tǒng)和Rh系統(tǒng)ABOAB抗原抗體AB－A,B抗B抗A抗A,抗B－

血型萬能供抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第35頁RBC本身免疫性溶血性貧血甲基多巴RBC本身抗體RBC抗原抗體復合物激活補體本身抗原本身抗原RBC抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第36頁（5）獨特型抗原（idiotypicantigen）

TCR及BCR或IgV區(qū)所含有獨特氨基酸序列和空間構象，可誘導自體產生對應特異性抗體，這些獨特氨基酸序列稱為獨特型抗原（Id）。AbId抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第37頁3.依據抗原是否在APC內合成份類⑴外源性抗原：起源于APC外抗原。如：細菌⑵內源性抗原：指APC內新合成抗原。如：病毒蛋白、腫瘤抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第38頁

內源性Ag外源性AgMHC抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第39頁依據抗原產生方式不一樣而分類天然抗原人工抗原依據Ag物理性狀不一樣分類顆粒性Ag可溶性Ag

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第40頁第四節(jié)：超抗原和絲裂原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第41頁普通抗原MonoclonalTcellresponse萬分之一至百萬分之一）超抗原PolyclonalTcellresponse1:5（20%）一、超抗原抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第42頁

MHCAPC超Ag抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第43頁超抗原(superantigen,SAg)

一些抗原只需極低濃度即可激活2～20%T細胞克隆，產生極強免疫應答，這類稱之為超抗原。作用特點：含有強激活T細胞作用；不需APC處理；不受MHC限制

抗原醫(yī)學知識宣貫專家講座第44頁超抗原抗原肽MHC-II

TCRVbT細胞APC超抗原：一端與MHC-II類分子抗原結合槽外側結合；另一端與TCRb鏈外側區(qū)結合?？乖t(yī)學知識宣貫專家講座第45頁超抗原舉例T細胞超抗原：金黃色葡萄球菌腸毒素A—E；小鼠乳腺腫瘤病毒蛋白B細胞超抗原：金黃色葡萄球菌蛋白A（SPA）