中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容

天然藥品化學

(NaturalMedicinalChemistry

orPhytochemistry)

08制藥工程-年下學期中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第1頁中藥制劑工作基本過程有效方藥藥效物質適宜劑型中藥藥效物質

提取、分離、純化

新技術、新工藝中藥制劑成型

新技術、新工藝質量檢測方法中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第2頁《中國藥典》介紹年版（第八版），年7月1日實施。本版藥典首次分為三部一部收載中藥材和中藥制劑等，二部收載化學藥品、抗生素等，三部收載生物制品。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第3頁

1.總品種為1146種，其中藥材及飲片551種；植物油脂和提取物31種；成方制劑和單味制劑564種（修訂234種，新增116種）

2.HPLC由

年版105個上升至518個；GC則由11個上升至37個；TLCS由60個下降至45個。HPLC梯度洗脫、蒸發(fā)光散射檢測器、高效毛細管電泳法等新技術首次被收載。

3.中藥判別普遍應用TLC，中藥制劑應用總數(shù)達1165，顯色反應使用率顯著下降。重金屬檢驗新增了AAS和ICPMS。中藥制劑中有438品種個建立了含量測定，其中大量使用了儀器分析方法。

4.表達中醫(yī)藥整體觀念，采取多組分或特征色譜峰群綜合控制藥品質量。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第4頁中藥制劑質量檢驗普通程序普通程序和內(nèi)容：取樣預處理分析匯報性狀—判別—檢驗—含量測定中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第5頁

1、取樣

(Sampling)

取樣系指從整批制劑中抽取一部分含有代表性樣品過程。中藥制劑分析樣品包含送檢樣品和抽檢樣品兩種。1.供試品量普通不得少于試驗所需量3倍，即1/3供試驗用，1/3供復核用，1/3供留樣保留（最少一年）。2.供試驗用供試品量，最少可供3次全檢用，也即3份平行試驗用量。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第6頁（1）取樣前應注意生產(chǎn)批號、品名、廠家、規(guī)格、包裝樣式是否一致，檢驗包裝完整性、清潔程度及有沒有水跡、霉變或其它物質污染等，并詳細統(tǒng)計。凡有異常情況應單獨檢驗。（2）應以同一批號批包裝和最小包裝四角及中間五處隨機取樣?；靹蚝?，得總供試品，再按四分法屢次（最少三次）遞減取樣，直到剩下量足以滿足檢測所用量為止，即得平均供試品。圓錐四分法中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第7頁2.提取：（1）

溶劑提取法：浸漬法：熱浸、冷浸回流法：直接回流法、連續(xù)回流法超聲波提取法：10min=回流1小時注：如提取液用作含量測定用則應注意在提取完成后補重。（2）

水蒸氣蒸餾法：提取揮發(fā)性成份，比如：六味地黃丸中丹皮酚提取。（3）

其它：升華法、超臨界流體萃取法。連續(xù)回流中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第8頁水蒸氣蒸餾超聲波提取微量升華中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第9頁3.純化：（1）

液—液萃取法：缺點：操作煩瑣，易引發(fā)損失，易乳化。儀器：分液漏斗（2）

柱色譜法：慣用填充劑為：氧化鋁、硅膠、大孔樹脂中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第10頁液液萃取柱色譜中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第11頁

4、分析

4.1 性狀檢驗(Description)：性狀檢驗系指依據(jù)藥品形狀（形態(tài)）、顏色、氣味外在特征對藥品真?zhèn)芜M行判定。此法主要用于藥品真?zhèn)闻袆e，但也可反應一定內(nèi)在質量，且操作簡便，是一項主要檢驗項目。4.2 判別(Identification)：判別是指檢定藥品真實性方法，包含顯微判別、理化判別。判別是反應藥品內(nèi)在質量主要方法，主要用來判斷藥品真?zhèn)?。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第12頁4.3 理化判別：（1）化學反應法：對于不一樣成份有各自沉淀反應或顯色反應，因為化學反應適用為一類成份所以無特異性，在采取本方法時應作陰性、陽性對照以預防假陽性反應。比如：生物堿沉淀反應。（2）升華法：適合用于含有升華性成份制劑。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第13頁（3）光譜法：①熒光法：將提取液點于濾紙上，待干后于紫外365nm或254nm下觀察熒光斑點，進而對藥品進行判定。②可見—紫外分光光度法：以標準品為對照，依據(jù)最大吸收波長來判斷成份存在是否。③紅外分光光度法：多用于單方制劑紅外指紋圖譜。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第14頁（4）色譜法：包含紙色譜（PC）、薄層色譜（TLC）、高效液相色譜（HPLC）、氣相色譜（GC）等，其中薄層色譜版藥典中使用最為廣泛。而高效液相色譜和氣相色譜則多用于含量測定方面。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第15頁4.4 檢驗（Check）

系指對藥品基本品質和純度檢測。包含：1.制劑常規(guī)檢驗

比如：丸劑、片劑重差檢驗和水分測定。注射劑可見異物檢驗（原澄明度檢驗）。糖漿劑相對密度和pH測定

2.雜質檢驗比如：灰分、重金屬、砷鹽、農(nóng)殘、甲醇量等限量檢驗。3.菌檢（衛(wèi)生學檢驗）比如：微生物程度和無菌檢驗。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第16頁4.5 含量測定（ContentDetermination）

指用定量分析方法，對藥品質量優(yōu)劣進行評價。包含：有效成份含量測定，揮發(fā)油測定，浸出物測定等。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第17頁5、出具檢驗匯報

標準：書寫要規(guī)范，結論要有據(jù)明確。①藥品需多學科（物、化、生、計）、多層面（微觀、宏觀；經(jīng)典、當代）、多角度（定性、定量；個性、共性；正面、負面）全方面進行檢驗，才能控制其質量。②藥品應嚴格按照藥品標準要求，逐項全檢。只有全部檢驗符合要求，才能給出合格結論，若其中一項不符合要求，則判為不合格藥品（假藥或劣藥）。中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第18頁年版藥典一部介紹中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第19頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第20頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第21頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第22頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第23頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)容第24頁中藥制劑質量檢驗一般程序與內(nèi)