藥物化學抗抑郁藥

藥物化學抗抑郁藥第一頁，共八十二頁，2022年，8月28日

第四節(jié)抗抑郁藥

第二頁，共八十二頁，2022年，8月28日

抑郁癥屬精神病

表現(xiàn)–情緒異常低落–常有強烈的自殺傾向–自主神經(jīng)或軀體性伴隨癥狀第三頁，共八十二頁，2022年，8月28日

抑郁癥的機制

可能與腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)濃度的降低有關(guān)–去甲腎上腺素（NE）–5-羥色胺（5-HT）第四頁，共八十二頁，2022年，8月28日

抗抑郁藥分類

按作用機制–去甲腎上腺素重攝取抑制劑（三環(huán)類抗抑郁藥）–單胺氧化酶抑制劑（MAOIs）–選擇性5-羥色胺重攝取抑制劑（SSRIs）–其他類第五頁，共八十二頁，2022年，8月28日一、鹽酸丙咪嗪

乙撐基替代吩噻嗪的硫第六頁，共八十二頁，2022年，8月28日

1.結(jié)構(gòu)與化學名

N，N-二甲基-10，11-二氫-5H-二苯并[b，f]氮雜卓-5-丙胺鹽酸鹽第七頁，共八十二頁，2022年，8月28日

二、氟西汀

Fluoxetine百憂解第八頁，共八十二頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)與命名3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺鹽酸鹽第九頁，共八十二頁，2022年，8月28日第五節(jié)鎮(zhèn)痛藥第十頁，共八十二頁，2022年，8月28日

疼痛

作用于身體的傷害性刺激,在腦內(nèi)的反映保護性警覺機能許多疾病的常見癥狀劇烈疼痛使病人感覺痛苦引起血壓降低，呼吸衰竭，甚至導致休克而危及生命第十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日

鎮(zhèn)痛藥

對痛覺中樞有選擇性抑制作用，使疼痛減輕或消除的藥物–不影響意識–不干擾神經(jīng)沖動的傳導–不影響觸覺及聽覺等第十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日麻醉性鎮(zhèn)痛藥“連續(xù)使用后易產(chǎn)生身體依賴性、能成癮癖的藥品”聯(lián)合國國際麻醉藥品管理局列為管制藥物–毒品（嗎啡、可卡因、大麻…）第十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日作用分類阿片受體激動劑阿片受體部分激動劑（混合型激動-拮抗劑）阿片受體拮抗劑第十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日來源分類嗎啡類鎮(zhèn)痛藥（天然）合成鎮(zhèn)痛藥第十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日主要學習內(nèi)容嗎啡鹽酸哌替啶第十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日嗎啡(Morphine)(睡夢之神)第十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)和命名

17-甲基-4,5α-環(huán)氧-7,8-二脫氫嗎啡-3,6α-二醇鹽酸鹽三水合物第十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)特點1.部分氫化菲核(phenanthrene)2.五個環(huán)組成的剛性分子3.整個分子呈T型第十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日光學活性1.天然存在的Morphine為左旋體(–)2.五個手性碳:C-5、C-6、C-9、C-13、C-14第二十頁，共八十二頁，2022年，8月28日幾何異構(gòu)1.乙胺鏈與C-5、6、14上的氫順式2.乙胺鏈與C-4，5的氧橋反式第二十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日環(huán)的環(huán)的并合1.B/C環(huán)呈順式2,C/D環(huán)呈反式3.C/E環(huán)呈順式第二十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日來源1.罌粟科（papaveraccae）罌粟–未成熟果的漿汁2.阿片中至少含有25種生物堿–Morphine含量最高，是主要鎮(zhèn)痛成分第二十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日阿片成分第二十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日第二十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日第二十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日理化性質(zhì)第二十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日1.酸堿性Morphine為兩性物質(zhì)

–pKa(HA)9.9

–pKa(HB+)8.0叔氮原子呈堿性–能與酸生成穩(wěn)定的鹽如鹽酸鹽、硫酸鹽、氫溴酸鹽等–臨床上常用鹽酸鹽3位酚羥基顯弱酸性–可與NaOH及Ca(OH)2溶液成鹽溶解–不與NH4OH成鹽溶解第二十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日2.還原性含酚及氮雜環(huán)–Morphine及其鹽類易被氧化–嗎啡鹽類水溶液放置后，可被氧化變色第二十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日還原產(chǎn)物雙嗎啡（偽嗎啡）N-氧化嗎啡第三十頁，共八十二頁，2022年，8月28日3.脫水及分子重排生成阿樸嗎啡–對嘔吐中樞有顯著興奮作用–臨床上用作催吐劑第三十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日阿樸嗎啡的性質(zhì)阿樸嗎啡的性質(zhì)

-具鄰苯二酚結(jié)構(gòu)易被氧化

-可被稀硝酸氧化為鄰二醌呈紅色第三十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日4.嗎啡的鑒別反應(yīng)a,鐵氰化鉀+三氯化鐵作用b,中性三氯化鐵試液c,甲醛硫酸試液d,鉬酸銨硫酸溶液e,稀硫酸+碘酸鉀溶液+氨水f,亞硝酸反應(yīng)第三十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日鑒別反應(yīng)鑒別反應(yīng)a,鐵氰化鉀可使Morphine氧化為Dimorphine，本身還原為亞鐵氰化鉀-再與三氯化鐵作用，則生成亞鐵氰化鐵而顯藍色

-可待因無此反應(yīng)B,中性三氯化鐵試液–呈藍色第三十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日C,與甲醛硫酸試液（Marquis反應(yīng)）-呈藍紫色D,與鉬酸銨硫酸溶液（Fr?hde反應(yīng)）-顯紫色，繼變藍色，最后變?yōu)樽厣谌屙摚舶耸摚?022年，8月28日吸收與代謝口服易自胃腸道吸收肝臟首過效應(yīng)顯著，生物利用度低

–故常皮下和肌肉注射60~70%的Morphine在肝臟與葡萄糖醛酸結(jié)合1%脫甲基為去甲基嗎啡

–去甲基嗎啡活性低、毒性大20%為游離型主要經(jīng)腎臟排出第三十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日作用鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)咳和鎮(zhèn)靜作用用于抑制劇烈疼痛

–麻醉前給藥第三十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日嗎啡具有的手性碳個數(shù)為

A.二個B.三個

C.四個D.五個

E.六個第三十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日噴他佐辛

鎮(zhèn)痛新屬苯嗎喃類三環(huán)化合物第一個用于臨床的非成癮性阿片類合成鎮(zhèn)痛藥第三十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日苯嗎喃類（Benzomorphans）苯嗎喃類化學結(jié)構(gòu)與嗎啡喃類類似，除掉了嗎啡喃類的C，Ｅ環(huán)，僅保A、B、D環(huán)，C環(huán)裂開后需在原處保留小的烴基作為C環(huán)的殘基，這樣鎮(zhèn)痛作用會增強。第四十頁，共八十二頁，2022年，8月28日1.結(jié)構(gòu)命名中文化學名:(±)-1,2,3,4,5,6-六氫-6,11-二甲基-3-(3-甲基-2-丁烯基)-2,6-甲掌-3-苯并口丫辛因-8-醇第四十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日2.噴他佐辛結(jié)構(gòu)分析母環(huán)3-苯并口丫辛因第四十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日

3.結(jié)構(gòu)特點三個手性碳，具旋光性左旋體的鎮(zhèn)痛活性比右旋體強20倍環(huán)上6，11位甲基呈順式構(gòu)型用消旋體第四十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日4.鑒別反應(yīng)本品的稀硫酸溶液遇三氯化鐵呈黃色.本品的HCl溶液可使高錳酸甲溶液褪色.第四十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日5.噴他佐辛藥理藥效阿片受體部分激動劑作用κ型受體大劑量時有輕度拮抗Morphine的作用用于鎮(zhèn)痛

–效力為Morphine三分之一

–為Pethidine的三倍優(yōu)點副作用小，成癮性小第四十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日

目前鎮(zhèn)痛藥研究方向

尋找高效、低毒、非成癮性的鎮(zhèn)痛藥目前一些κ受體激動劑如鎮(zhèn)痛新，由于其對κ受體結(jié)合選擇性不高，在與κ受體結(jié)合的同時，也能與σ受體結(jié)合，產(chǎn)生致幻等副作用尋找專屬性的κ受體激動劑，有可能發(fā)現(xiàn)高效、低毒的非成癮性鎮(zhèn)痛藥第四十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日第六節(jié)中樞興奮藥主要作用于大腦、延腦和脊髓。有一定程度的選擇性。第四十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日中樞興奮藥的分類依藥物選擇性和用途分類按照化學結(jié)構(gòu)及來源分類第四十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日依藥物選擇性和用途分:1，大腦皮層興奮藥物(精神興奮藥)–咖啡因、哌醋甲酯等2，脊髓興奮藥物(救治呼吸衰竭的病人)–尼可剎米、洛貝林等3，促進大腦功能恢復(fù)的藥物(促智藥)–吡拉西坦、甲氯芬酯等第四十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日按照化學結(jié)構(gòu)及來源分類生物堿類咖啡因酰胺類衍生物吡拉西坦苯乙胺類鹽酸哌甲酯其它類鹽酸甲氯酚酯課本P51-52第五十頁，共八十二頁，2022年，8月28日主要學習內(nèi)容1，咖啡因

2，吡拉西坦第五十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日三甲基黃嘌呤

一、咖啡因caffeine第五十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日

1.結(jié)構(gòu)和命名

中文化學名：1，3，7-三甲基-3，7-二氫-1H-嘌呤-2，6-二酮一水合物英文化學名：3，7-Dihydro-1，3，7-trimethyl-1H-purine-2，6-dionemonohydrate第五十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日結(jié)構(gòu)特點-1H-嘌呤-2，6-二酮黃嘌呤三甲基黃嘌呤咖啡因咖啡因母體第五十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日2.理化性質(zhì)1，堿性2，水解開環(huán)3，鑒別反應(yīng)第五十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日

堿性

極弱，–pKa(HB+)0.6–與強酸不能形成穩(wěn)定的鹽如鹽酸、氫溴酸Caffeine可與有機酸或其堿金屬鹽等形成復(fù)鹽，加大水中溶解度。第五十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日

安鈉咖苯甲酸鈉咖啡因，由于分子間形成氫鍵，水溶度增大可制成注射劑第五十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日

水解性

水解開環(huán)（酰脲結(jié)構(gòu)）–對堿不穩(wěn)定,與堿共熱,（開環(huán)脫羧）生成咖啡亭.–石灰水無影響。第五十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日鑒別反應(yīng)碘試液反應(yīng)–飽和水溶液遇碘試液及稀鹽酸反應(yīng)，生成紅棕色沉淀，在過量的氫氧化鈉試液中，沉淀又復(fù)溶解第五十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日鑒別反應(yīng)紫脲酸銨反應(yīng)–黃嘌呤類生物堿（氧化后縮合）第六十頁，共八十二頁，2022年，8月28日

作用機制抑制磷酸二酯酶的活性，減少cAMP的分解。加強大腦皮層的興奮過程。第六十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日藥用用于中樞性呼吸衰竭，循環(huán)衰竭，神經(jīng)衰弱和精神抑制等。還具有較弱的興奮心臟和利尿作用。第六十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日

制備存在于咖啡豆及茶葉中早年從植物中提取現(xiàn)多采用全合成方法制備第六十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日

全合成路線第六十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日第六十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日

同類藥物

天然存在的黃嘌呤類衍生物–環(huán)取代甲基的多少及位置稍有不同第六十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日

藥理作用比較中樞興奮作用–Caffeine>茶堿>柯柯豆堿松弛平滑肌及利尿作用–茶堿>柯柯豆堿>Caffeine第六十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日應(yīng)用Caffeine中樞興奮藥茶堿平滑肌松弛藥利尿及強心藥柯柯豆堿現(xiàn)已少用第六十八頁，共八十二頁，2022年，8月28日氨茶堿（Aminophylline）茶堿與乙二胺成的鹽

–溶于水，可注射對平滑肌的舒張作用較強用于治療支氣管哮喘第六十九頁，共八十二頁，2022年，8月28日二、吡拉西坦（Piracetam）腦復(fù)康吡乙酰胺第七十頁，共八十二頁，2022年，8月28日1.結(jié)構(gòu)和命名中文化學名：2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酰胺英文化學名：2-Oxo-1-pyrrolidineacetamide122第七十一頁，共八十二頁，2022年，8月28日

吡拉西坦的藥效作用γ-內(nèi)酰胺類腦功能改善藥

–直接作用于大腦皮質(zhì)

–有激活、保護和修復(fù)神經(jīng)細胞的作用可改善輕度及中度老年癡呆者的認知能力

–但對重度癡呆者無效可用于治療腦外傷所致記憶障礙及弱智兒童。第七十二頁，共八十二頁，2022年，8月28日

吡拉西坦的作用靶點通過對谷氨酸受體通道的調(diào)節(jié)促進海馬部位乙酰膽堿的釋放，增加膽堿能傳遞第七十三頁，共八十二頁，2022年，8月28日吡拉西坦的作用特點對中樞作用的選擇性強

–限于腦功能（記憶、意識等）的改善精神興奮的作用弱無精神藥物的副作用無成癮性第七十四頁，共八十二頁，2022年，8月28日

吡拉西坦的合成本品的制備是由2-吡咯烷酮與氯乙酸乙酯反應(yīng)得2-（2-氧代-吡咯烷-1-基）乙酸乙酯，然后氨解的吡拉西坦第七十五頁，共八十二頁，2022年，8月28日

吡拉西坦的同類藥物

改變2-吡咯烷酮的1，4位取代基團茴拉西坦奧拉西坦普拉西坦第七十六頁，共八十二頁，2022年，8月28日苯乙胺類中樞興奮藥苯丙醇胺PPA第七十七頁，共八十二頁，2022年，8月28日

本節(jié)主要學習內(nèi)容1.咖啡因（性質(zhì)、結(jié)構(gòu)命名、半合成方法）

2.氨茶堿用途3.吡拉西坦的結(jié)構(gòu)、命名和作用特點咖啡因吡拉西坦第七