第一節(jié)受體阻滯劑

第一節(jié)受體阻滯劑演示文稿當前1頁，總共17頁。（優(yōu)選）第一節(jié)受體阻滯劑當前2頁，總共17頁。

代表藥物：普萘洛爾

1-異丙氨基-3-（1-萘氧基）-2-丙醇鹽酸鹽，又名心得安，萘得安。臨床上用其消旋體，但左旋體1-[（1-methyl-ethyl）amino]-3-（1-naphthalenyloxy）-2-propanolhydrochloride的活性強于右旋體。要求命名。當前3頁，總共17頁。有些國家已開發(fā)上市了它的單一異構體。主要用于治療心率失常，心絞痛和高血壓。當前4頁，總共17頁。普萘洛爾(Propranolol)的發(fā)現(xiàn)歷史興奮b1受體的藥物（腎上腺素類）可用于升高血壓和抗休克，如果阻斷b-受體，勢必可阻斷交感神經，減少心肌耗氧量。由于腎上腺素結構的N異丙基可增強一般的b-受體激動作用，故，Black從此結構出發(fā)來尋找b-受體阻斷劑。當前5頁，總共17頁。第一個b-受體阻斷劑是3,4-二氯異丙基腎上腺素（1957年），但有很強的內源性擬交感活性。當前6頁，總共17頁。1962年，用二氯用碳橋取代（芳環(huán)）成丙萘洛爾，動物實驗中發(fā)現(xiàn)有致癌傾向。當前7頁，總共17頁。

后來，又引入了氧亞甲基，發(fā)現(xiàn)了普萘洛爾(Propranolol)，1964年上市，至今仍然使用。它是非選擇性b-受體阻斷劑。后相繼合成了一系列洛爾類藥物（芳氧丙醇胺類）。有的是b1-的選擇性藥物。Black因此獲諾貝爾獎。當前8頁，總共17頁。代謝本品口服后在肝臟中代謝，生成a-萘酚和相應的芳香氧基丙酸。當前9頁，總共17頁。合成：a-萘酚與氯代環(huán)氧丙烷反應，產物再與異丙胺縮合。當前10頁，總共17頁。

兩個重要的方向：超短效藥物的開發(fā)，艾司洛爾(Esmolol)，用于心率失常緊急狀態(tài)的治療，一旦發(fā)現(xiàn)副反應，停藥后立即消失。易水解當前11頁，總共17頁。另一個就是長效阻滯劑的開發(fā)，適合高血壓患者長期給藥的特點，如納多洛爾(Nadolol)，吲哚洛爾(bopindolol)等。當前12頁，總共17頁。當前13頁，總共17頁。SAR:

a.b-受體阻滯劑的基本結構要求與b-受體激動劑異丙基腎上腺素相似，芳氧丙醇胺類盡管插入一個亞甲氧基，但其構象仍與苯乙胺類相似，因此也符合b-受體結合的空間要求。當前14頁，總共17頁。b.b-受體阻滯劑對芳環(huán)的要求不嚴格，可以為苯、萘、芳雜環(huán)或稠環(huán)。c.立體選擇性與激動劑相似，芳氧丙醇胺類S-form活性較高。當前15頁，總共17頁。

d.側鏈胺基常為仲胺，叔胺則無效；取代基通常是異丙基或叔丁基。

e.‘‘芳氧”中的氧被其電子等排體更換，活性下降。當前16頁，總共17頁。選擇性b-受體阻滯劑美托洛爾。為排除b2-的副作用，開發(fā)了選擇性b-受體阻滯劑。自從發(fā)現(xiàn)4-取代的苯氧丙醇胺普拉洛爾（