GMP質(zhì)量管理體系文件 包衣SOP

包衣SOP適用范圍本標(biāo)準(zhǔn)適用于片劑包衣的操作過(guò)程。職責(zé)操作工：按本SOP進(jìn)行包衣操作。QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員：按照本SOP監(jiān)督包衣的生產(chǎn)過(guò)程。內(nèi)容生產(chǎn)前準(zhǔn)備與檢查從器具存放間領(lǐng)取生產(chǎn)所需的工器具，檢查須清潔、完好，同時(shí)填寫《生產(chǎn)車間工器具進(jìn)出站記錄》。檢查生產(chǎn)指令及相關(guān)記錄等須齊全，無(wú)與本批無(wú)關(guān)的指令及記錄；無(wú)與本批無(wú)關(guān)的物料；操作間環(huán)境符合生產(chǎn)要求：溫度控制在18－26℃，相對(duì)濕度控制在45-65%。按要求對(duì)包衣機(jī)和配漿鍋、各計(jì)量器具及使用的容器、器具等進(jìn)行檢查，要求清潔完好。QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員確認(rèn)符合規(guī)定后，簽字允許生產(chǎn)。根據(jù)《檢驗(yàn)合格報(bào)告書》，將合格素片從中間站領(lǐng)入包衣間，同時(shí)領(lǐng)入包衣輔料，復(fù)核素片及包衣輔料的桶箋，包括其性狀和包裝質(zhì)量與要求相符，并辦理交接手續(xù)；將物料碼放于貨架上，放上《物料標(biāo)志卡》。包衣操作（糖衣片）配漿：稱取批生產(chǎn)記錄規(guī)定的純化水量并復(fù)核包衣輔料。單糖漿先將規(guī)定量純化水倒入配漿鍋內(nèi)，開(kāi)啟蒸汽加熱至沸騰。將規(guī)定量蔗糖加入煮沸的純化水中，攪拌使溶解，繼續(xù)加熱至100℃，過(guò)濾（120目），配制成濃度為85%（g/ml）的單糖漿。膠糖漿將明膠加入適量沸水中，攪拌使溶脹，加入規(guī)定量單糖漿攪勻，配成隔離層液。粉漿將滑石粉與單糖漿按0.7：1配比，攪勻，配成70%粉漿。有色糖漿將規(guī)定量食用色素用少量單糖漿分散，加入適量單糖漿中，使成，攪拌均勻，配制成含食用色素0.3%的有色糖漿。包衣隔離層將素片置于包衣鍋內(nèi)，啟動(dòng)包衣鍋，轉(zhuǎn)速設(shè)置為10轉(zhuǎn)/分，立即加適量膠糖漿加入鍋內(nèi)，攪拌使其在素片上附著均勻，撒入適量滑石粉，攪拌使粘附均勻，吹熱風(fēng)并用電爐加熱40min至干燥。如此反復(fù)操作三次，至藥片全部包嚴(yán)包牢。粉衣層隔離層包完后，立即加入適量溫?zé)岱蹪{，攪拌均勻后使片子轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘使粘附均勻，繼而加熱、吹熱風(fēng)15分鐘使迅速干燥。再加入溫?zé)岱蹪{適量（為第一次量1/2），攪拌均勻后使片子轉(zhuǎn)動(dòng)5分鐘，繼而加熱吹熱風(fēng)15分鐘使其迅速干燥。如此反復(fù)操作，至少12層至片面圓整、平滑。溫度控制在35~40℃。第一層粉衣層徹底干燥后，應(yīng)將片子取出，篩去多余的滑石粉和片芯碎屑。糖衣層加入糖漿時(shí)應(yīng)停止電爐加熱，加入單糠漿適量使片子轉(zhuǎn)動(dòng)3分鐘攪拌均勻，待片子表面略干時(shí)再吹熱風(fēng)10分鐘至干燥。如此反復(fù)操作，包至12層至片面平整。糖衣層開(kāi)始時(shí)溫度為40℃左右，逐漸下降至結(jié)束時(shí)的37℃。有色糖衣層包完糖衣層后繼續(xù)加不同濃度的有色糖漿，第一層取色糖漿少許與適量單糖漿（濃色糖漿：?jiǎn)翁菨{——1：15）混勻加入，攪拌均勻后使子轉(zhuǎn)5分鐘，吹熱風(fēng)10分鐘，再加第二層色糖漿（濃度為0.3%），如此反復(fù)包8層。由淺至深，到有色糖漿加完為止。有色糖漿的量為糖衣層最后一次用量。溫度從開(kāi)始時(shí)37℃逐漸下降至室溫。打光蟲(chóng)蠟粉將蟲(chóng)蠟，用不銹鋼片刨制，過(guò)80目成細(xì)粉，備用。打光在室溫下進(jìn)行。最后一次色衣層快干燥時(shí)，停止轉(zhuǎn)動(dòng)包衣鍋并密閉，期間翻轉(zhuǎn)3~5次使余量水分慢慢消失，析出微小結(jié)晶。啟動(dòng)包衣鍋，先撒入少許蟲(chóng)蠟粉，轉(zhuǎn)動(dòng)磨擦至產(chǎn)生光滑表面，然后慢慢加入剩余蠟粉，轉(zhuǎn)動(dòng)包衣鍋直至片面光亮。晾片：包衣結(jié)束，將包衣片從包衣鍋內(nèi)移至布袋內(nèi)，扎緊袋口，放入底部鋪有硅膠的不銹鋼桶內(nèi)，密閉，室溫干燥12小時(shí)以上。收料：干燥結(jié)束，再仔細(xì)檢查包衣效果：包衣片外觀須色澤均勻，光滑平整，無(wú)斑點(diǎn)、無(wú)色差。符合標(biāo)準(zhǔn)的包衣片收集到雙層無(wú)毒塑料袋中，裝入不銹鋼桶，稱量并附上桶箋，轉(zhuǎn)入中間站，同時(shí)辦理交接手續(xù)；零頭物料裝入無(wú)毒塑料袋中，附上桶箋，轉(zhuǎn)入中間站待處理品區(qū)。包衣結(jié)束，按《物料平衡管理規(guī)程》進(jìn)行物料平衡率、收率計(jì)算。平衡率要求為97.0-100.0%。否則進(jìn)行偏差處理。清場(chǎng)生產(chǎn)操作完畢及時(shí)清場(chǎng)，清場(chǎng)按《清場(chǎng)管理程序》及各相關(guān)清潔SOP進(jìn)行。清場(chǎng)完畢，由QA現(xiàn)場(chǎng)監(jiān)控員檢查，確認(rèn)合格。及時(shí)填寫清場(chǎng)記錄。操作過(guò)程的控制與復(fù)核包衣過(guò)程中，隔離層、粉衣層和糖衣層應(yīng)層層干燥。注意事項(xiàng)計(jì)量器具有《檢定合格證》，且在規(guī)定有效期內(nèi)；容器有《清潔》標(biāo)志；設(shè)備有《備用》標(biāo)志。相關(guān)文件《生產(chǎn)車間工器具進(jìn)出站記錄》2103·055《荸薺式糖衣機(jī)使用、維護(hù)保養(yǎng)SOP》1306·044《電子臺(tái)秤使用SOP》1306·067《清場(chǎng)管理規(guī)程》1204·009《物料平衡管理規(guī)程》1203·002《偏差處理程序》1202·022氯霉素片包衣參數(shù)配料單糖漿將18.75㎏蔗糖加入煮沸的11.0㎏純化水中，攪拌使溶解，加熱至100℃，120目過(guò)濾，配制成濃度為85%（g/ml）的單糖漿。膠糖漿將188.0g明膠加入沸水546ml，攪拌使溶脹，加入單糖漿3L攪勻，配成隔離層液。粉漿將5.35㎏滑石粉加入7.65L單糖漿中，攪勻，配成70%的粉漿。色糖漿將食用色素（檸檬黃1.93g亮蘭1.67g）用少量單